黄芪及其有效成分黄芪苷Ⅳ在心血管药理作用的研究进展

中药黄芪为豆科植物膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch．）Bge和蒙古黄芪Astragalus membranaceus（Fisch．）Bge．Var．mongholicus（Bge．）Hsiao的干燥根。黄芪始载于《神农本草经》。味甘、性温，有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿等功效。现代药学研究表明黄芪含有多种有效成分，主要有黄芪皂苷，其中含量较多的为黄芪苷Ⅳ（astragalosideⅣ，AST），黄芪多糖、黄酮类、25种氨基酸、生物碱、蛋白质、维生素，及硒、硅、钴、钼等微量元素。多年来对单味黄芪、复方及黄芪的有效成分进行了大量的心血管药理方面的研究及探讨，已被有效地应用于病毒性心肌炎、冠心病及心力衰竭等的临床治疗。黄芪及其有效成分的作用机制已经从多层次水平进行了研究．其中对AST的药理作用的研究取得一定进展．本文拟对黄芪在心血管方面的药理作用作一综述．并对AST的心血管药理作用作一简要总结。     

U83836E对原代大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用及机制研究

目的:观察U83836E对原代大鼠心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用并探讨其初步机制.方法:分离大鼠原代心肌细胞建立缺氧复氧(H/R)模型,细胞随机分为5组,观察不同剂量U83836E对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护作用.结果:与Control组比较,H/R组心肌细胞内钙离子浓度明显增高,肌浆网Ca2+-ATP酶(SERCA2)表达显著减少.与H/R组比较,U83836E干预各组心肌细胞内游离钙离子浓度明显降低,且肌浆网钙泵的蛋白表达上调.结论:U83836E对缺氧复氧心肌细胞有保护作用,其可能与上调SERCA2的表达抑制细胞内钙超载有关.     

黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响

目的：研究黄芪苷Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应，方法：采用左心室导管法，测定左心室压力（LVP）及其微分（dp/dt)，对iv黄芪苷IV（1mg/kg)对左心室心肌力学的效应，iv普萘洛尔（0．75mg/kg)，抑制大鼠心功能，观察黄芪苷IV的对抗作用，结果：黄芪苷IV使心率（HR）略有减慢，使左室压力上升最大速度（dp/dtmax)明显提高，具有性肌力作用。使左室压力下降的时间常数（T）显著缩短，改善心脏舒张功能，左心室射血的张力－时间指数（TTI＿无明显改变。表明该药在增强心肌收缩力的同时并未增加心肌耗氧量，对普萘洛尔抑制心功能的大鼠，用黄芪苷IV后dp/dtmax无显著降低，即该药可对普萘洛尔抑制心肌收缩力的作用。T值显著缩短，表明心脏舒张功能也有改善，心肌耗氧量不增加，结论：黄芪苷IV可改善心脏收缩及舒张功能，可望成为一种强心和改善心功能的药物。     

黄芪苷Ⅳ对损伤的人血白细胞变形能力的影响

目的研究黄芪苷Ⅳ（ＸＧＡ）对损伤的人血白细胞变形能力的影响。方法人血白细胞经孵化后损伤，用核孔膜滤过法观察ＸＧＡ对白细胞变形能力的影响，并在电镜下观察白细胞形态的变化。结果人血白细胞在孵化２４及４８ｈ后受到损伤，白细胞阻塞率（ＣＩ）值明显增加，５０μｇ／ｍｌ样品的ＸＧＡ对损伤的白细胞能明显降低其ＣＩ值，改善白细胞的变形能力；ＸＧＡ在２５～２５０μｇ／ｍｌ样品的剂量范围内对损伤的白细胞均能明显降低其ＣＩ值，改善白细胞的变形能力；电镜下观察到５０μｇ／ｍｌ样品的ＸＧＡ对损伤的白细胞有修复作用。结论ＸＧＡ能明显改善受损白细胞的变形能力，而白细胞变形能力的改善可能是ＸＧＡ防治心脑血管疾病的作用机制之一。     

黄芪甲苷Ⅳ对老鼠的减肥作用

目的：研究黄芪甲苷IV对老鼠的减肥作用。方法：通过高脂饮食制造肥胖老鼠造模并且每日灌胃注入黄芪甲苷IV,分别记录老鼠的每周体重和每日进食量,利用生化试剂盒检测脂联素含量。结果：黄芪甲苷IV能够调节肥胖老鼠的新陈代谢促进其减轻体重。结论：黄芪甲苷IV能够有效降低肥胖老鼠的体重。     

奥瑞合剂对反流性食管炎肝胃郁热证患者超微量Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶的影响

目的:观察奥瑞合剂对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)患者食管组织超微量Na~+-K~+-ATP酶(ultramicro Na~+-K~+-ATPase,u Na KATPase)和超微量Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶(ultramicro Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase,u Ca Mg ATPase)的影响。方法:将60例反流性食管炎肝胃郁热证患者,随机分为治疗组和对照组,每组30例。两组患者均给予基础治疗,口服奥美拉唑肠溶胶囊。治疗组加用药奥瑞合剂治疗,对照组加用奥瑞合剂模拟剂治疗。治疗4周后比较两组患者的临床疗效,食管组织u Na KATPase和u Ca Mg ATPase指标以及胃镜变化。结果:治疗组有效率为96.43%,对照着有效率为74.07%,差异有统计学意义(P0.05);治疗后两组患者u Na KATPase和u Ca Mg ATPase指标均有升高,治疗组优于对照着,差异有统计学意义(P0.05);胃镜评分比较,治疗组有效率为96.43%,治疗组有效率为88.89%,两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:奥瑞合剂可以通过提高反流性食管炎肝胃郁热证患者食管组织u Na KATPase和u Ca Mg ATPase水平,从而改善食管下括约肌收缩与蠕动能力,实现对反流性食管炎的治疗。     

黄芪甲苷对大鼠心肌肥厚的保护作用及机制研究

目的:探讨黄芪甲苷对腹主动脉缩窄所致大鼠心肌肥厚的作用及对自噬的调控.方法:将50只SD雄性大鼠,随机分成Sham组和AAC(abdominal aortic constriction,腹主动脉缩窄)组.Sham组10只,AAC组40只.术后1周,AAC组剩余32只大鼠,Sham组剩余10只,将AAC组随机均分为4组,...     

黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及其机制

目的:观察黄芪甲苷(AS-IV)对糖尿病肾病(DN)大鼠血糖、尿微量白蛋白、血清总蛋白、白蛋白、血清脂联素水平的影响及对肾脏的保护作用。方法:40只清洁级雄性SD大鼠分为正常组、模型组、黄芪甲苷低剂量组及黄芪甲苷高剂量组各10只。予链脲佐菌素造模,治疗8 w后处死大鼠取材及采血,取肾皮质行电镜观察,并检测血糖、尿微量白蛋白、血清总蛋白、白蛋白及脂联素水平。结果:与模型组比较,治疗后黄芪甲苷组血糖、尿微量白蛋白水平明显下降(P0.05),血清总蛋白、白蛋白及血清脂联素水平明显增加。结论:AS-IV对DN肾脏有明显保护作用,能降低血糖和尿白蛋白排泄量,改善低蛋白血症,升高血清脂联素水平,从而延缓糖尿病肾病的进展,其作用机制可能与上调血清脂联素水平有关。     

黄芪甲苷对糖尿病大鼠肝损伤保护作用及其机制研究

目的 探讨黄芪甲苷(AS-Ⅳ)对糖尿病大鼠肝脏损伤的保护作用及其可能机制.方法 采用腹腔注射链脲佐菌素诱导建立糖尿病大鼠模型.将造模成功的糖尿病大鼠随机分为对照组、模型组、罗格列酮组(1.25 mg/kg)、AS-Ⅳ组(20、40、80 mg/kg).连续灌胃给药6周,于给药前测空腹血糖,处死,取肝脏,称肝湿重,计算肝脏指数;采用ELISA法测定各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;试剂盒检测肝脏组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)含量变化;HE染色观察肝组织病理形态学变化;免疫组化法检测肝脏组织中胰岛素受体底物2(IRS-2)的表达;Western blot法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平.结果 与对照组相比,模型组大鼠肝脏指数、空腹血糖、空腹血清胰岛素、血清AST、ALT、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白水平、肝脏组织中MDA含量均明显升高(P＜0.01),T-SOD与GSH-Px降低(P＜0.01),肝病理损伤明显,同时肝组织中IRS-2、PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达减少.与模型组相比,AS-Ⅳ(20、40、80 mg/kg)组能明显改善上述指标的变化,使肝组织损伤减轻,并增加IRS-2、PI3K、p-AKT、GLUT4蛋白表达.结论 AS-Ⅳ对糖尿病大鼠肝损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化、上调肝脏PI3 K/AKT信号通路有关.     

黄芪甲苷对幽门螺杆菌定植相关因子的影响

目的:探讨黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,ASIV)对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)定植相关因子的影响及其作用机制.方法:分别用大、中、小3个浓度ASⅣ在体外与H.pylori共同培养,以PBS处理作对照组.培养48 h后,尿素酶活性比色法定量检测ASⅣ对H.pylori...     

黄芪甲苷对血管内皮细胞的作用研究进展

黄芪的主要有效成分黄芪甲苷对血管具有多种作用,为更好地开发利用黄芪甲苷,亦为临床血管实践提出充分理论依据,本文就黄芪甲苷对血管内皮细胞的作用进行综述。     

黄芪甲苷对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用及机制

目的 探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护作用并探讨其分子机制。方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：假手术组(sham)、黄芪甲苷组(sham+AS-Ⅳ)、脓毒症组(CLP)和脓毒症+黄芪甲苷处理组(CLP+AS-Ⅳ),每组10只。采用盲肠结扎穿孔术构建脓毒症模型。所有动物在手术前12 h禁食,可自由饮水。通过腹腔注射戊巴比妥钠(50 mg/kg)麻醉小鼠。sham组小鼠进行与CLP组相同的剖腹手术,但不结扎和穿刺盲肠。sham+AS-Ⅳ组和CLP+AS-Ⅳ组小鼠术后腹腔注射黄芪甲苷(100 mg/kg)治疗,sham组和CLP组小鼠术后给予腹腔注射等体积生理盐水处理。处理至术后24 h后,采集血、尿等样本并处死小鼠,检测小鼠血清中尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)及尿液中肾损伤分子-1(KIM-1)和尿白蛋白/肌酐(UAlb/Cr)的水平,观察小鼠肾组织形态结构,检测小鼠肾组织中IL-1β、IL-6和TNF-α以及Bax、Caspase-3的mRNA水平,MDA、ROS含量及SOD、GSH的活性,肾组织的细胞凋亡情况,SIR...     

黄芪甲苷抑制糖尿病大鼠足细胞凋亡的作用和机制研究

目的探讨黄芪甲苷（AS- IV）抑制糖尿病大鼠足细胞凋亡的作用及其机制,为糖尿病肾病的治疗开辟新途径。方法将体重180~220g健康雄性SD大鼠按配伍法分为正常对照组、糖尿病组和糖尿病AS- IV治疗组,每组10只,链脲霉素（STZ）腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,糖尿病AS- IV治疗组予AS- IV 10mg/（kg·d）治疗,共8周;糖尿病组予等量1%CMC混悬液;正常对照组不予处理。第8周末测量大鼠体重、24h尿白蛋白、血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、ALT、血尿素氮、肌酐水平;PAS、Masson染色,光镜观察肾脏病理变化;肾母细胞瘤基因1（WT-1）免疫组织化学染色观察肾小球足细胞密度变化,TUNEL染色观察足细胞凋亡,real- time PCR及Western blot测大鼠肾皮质凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及其mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠血糖、HbA1c和24h尿白蛋白增高,肾小球足细胞数量减少,系膜增生,足细胞凋亡增加,Bcl-2及其mRNA表达下调,Bax及其mRNA表达上调,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AS- IV可显著改善糖尿病大鼠蛋白尿,抑制肾小球足细胞数目减少、系膜区增生、足细胞凋亡,上调Bcl-2表达,抑制Bax表达。结论 AS- IV对早期糖尿病大鼠足细胞具有保护作用,可能与其调节凋亡蛋白Bcl-2和Bax,抑制足细胞凋亡相关。     

HPLC法测定2年生黄芪中黄芪甲苷的含量

目的:建立一种准确、简便测定黄芪甲苷含量的分析方法.方法:色谱柱为Nucleosil C18柱(46mm×250mm,5μm);流动相为乙腈-水=1:2;流速为0.8ml/min;检测波长为205 nm;速度为0.4mm/min.灵敏度为0.1 AUFS.测定了黄芪甲苷的含量平均回收率为96.1%,RSD为2.15%.结果:样品浓度存0.01～0.2mg\ml之间与峰面积成良好的线性关系.结论:本方法的重复性好、精密度高、稳定性强.     

黄芪苷升高白细胞及抗应激作用的研究

膜荚黄芪苷Ⅰ(ASI)6mg/kg及绵毛黄芪苷(SK)3mg/kg 连续灌胃能对抗环磷酰胺、(60)~Co-γ射线所致的小鼠白细胞减少,对氢化可的松所致小鼠淋巴细胞减少、脾脏重量减轻均有明显的改善作用。说明黄芪苷是中药黄芪中调节机体免疫功能的成分之一。此外,ASI 100mg/kg或 SK 50mg/kg 分两次灌胃可明显降低小鼠耗氧量。同量口服可提高小鼠对高温或低温的耐受力,ASI 12mg/kg,SN6mg/kg 连续灌胃可提高小鼠游泳耐力,SK100mg/kg,腹腔注射,并可使大鼠肾上腺内 VtiC 含量明显上升。     

传统黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸对肥胖相关性肾病的调控作用

目的 研究传统药物黄芪甲苷及其新型衍生物黄芪甲酸（LS-102）对肥胖相关性肾病的调控作用,并进行对照试验。方法 高脂喂养的雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：HFD组,持续喂养高脂肪饮食4周;LAS组使用低浓度黄芪甲苷（10 mg/kg）进行灌胃处理,同时继续喂养高脂肪饮食4周;HAS组,使用高浓度黄芪甲苷（40 mg/kg）进行灌胃处理,同时继续喂养高脂肪饮食4周;L102组,使用低浓度黄芪甲酸LS-102(10 mg/kg)进行灌胃处理,同时继续喂养高脂肪饮食4周;H102组,使用高浓度黄芪甲酸LS-102(40 mg/kg)进行灌胃处理,同时继续喂养高脂肪饮食4周。观察不同组小鼠习性以及毛色变化。采用HE、PAS、Masson染色对各个实验组小鼠肾脏病理变化进行评估,使用ImagePro Plus 6.0软件进行定量分析。结果 传统黄芪甲苷和黄芪甲酸LS-102均能改善小鼠习性以及毛色变化,并且均能改善肥胖相关肾病小鼠肾脏病理病变,黄芪甲酸LS-102作用优于黄芪甲苷,并且黄芪甲酸LS-102在改善肥胖相关性肾病病理的作用方面具有浓度依赖性。结论黄芪甲酸LS-102对肥胖相关...     

HPLC-ELSD法测定黄芪中黄芪皂苷Ⅲ、黄芪皂苷Ⅳ的含量

目的建立HPLC-ELSD法测定黄芪中黄芪皂苷Ⅲ和黄芪皂苷Ⅳ的含量。方法采用Dimonsil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,乙腈—水为流动相梯度洗脱,流速为1 mL·min-1,柱温为30℃;ELSD参数:漂移管温度为100℃,空气流速为2.5 L·min-1,撞击器关闭。结果黄芪皂苷Ⅲ在进样量范围为0.016~1.150μg时,进样量的自然对数与峰面积积分值的自然对数成良好线性关系(r=0.999 2),平均回收率为98.09%,RSD为1.02%(n=6)。黄芪皂苷Ⅳ在进样量范围为0.093~0.816μg时,进样量的自然对数与峰面积积分值的自然对数成良好线性关系(r=0.999 3),平均回收率为97.39%,RSD为1.13%(n=6)。结论本方法简便、准确,可用于黄芪的质量控制。     

HPLC法测定黄芪叶中黄芪甲苷的含量

目的 建立一种准确、简便测定黄芪甲苷含量的分析方法.方法 色谱柱为Nucleosil C18柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为乙腈-水＝1∶2;流速为0.8ml/min;检测波长为205 nm;速度为0.4mm/min.灵敏度为0.1 AUFS,测定了黄芪甲苷的含量,平均回收率为96.1%,RSD为2.15%. 结果样品浓度在0.01～0.2mg/ml之间与峰面积成良好的线性关系. 结论本方法的重复性好、精密度高、稳定性强.