凉血活血中药对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型IL-23/IL-17炎症轴的作用

目的观察凉血活血中药对咪喹莫特诱导小鼠银屑病样皮损模型白细胞介素-23/白细胞介素-17(IL-23/IL-17)炎症轴的干预作用。方法 BALB/c雄性小鼠随机分为正常组,模型组,凉血活血中药高、中、低剂量组,采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评分观察银屑病样小鼠模型皮损动态变化;光镜观察皮损组织病理变化;采用酶联免疫法(ELISA)、荧光定量PCR、蛋白免疫印迹分析技术检测小鼠血清及皮损中细胞因子含量、mRNA、蛋白的表达水平。结果凉血活血中药高、中、低剂量组小鼠皮肤红斑的出现、色泽及浸润范围、鳞屑面积、鳞屑厚度、皮肤增厚均小于同期的模型组改变(P0.01或P0.05)。HE染色显示:凉血活血中药组小鼠皮肤表皮层较平整,角化不全的细胞明显减少,表皮层厚度明显低于模型组(P0.01)。皮损蛋白及mRNA检测显示,凉血活血中药组小鼠皮肤中IL-17、IL-23蛋白及IL-23mRNA、IL-22mRNA、孤独核受体γt(RORγt)mRNA表达水平均低于模型组(P0.01或P0.05)。结论凉血活血中药可抑制咪喹莫特诱导的银屑病样炎症爆发的强度及银屑病样皮损的形成,可能与降低IL-23/IL-17轴相关细胞因子蛋白和mRNA表达水平,并抑制Th17细胞分化转录因子RORγt mRNA的表达有关。     

银屑平丸对BALB/c小鼠银屑病样模型血清中IL-17、IL-23表达的影响

目的 建造BALB/c小鼠背部银屑病样模型,探讨中成药银屑平丸治疗银屑病的可能作用机制.方法 选取48只BALB/c小鼠,随机分为空白组、模型对照组、雷公藤组、银屑平丸高、中、低剂量组,8只/组.给予除空白组外其余小鼠背部皮肤外涂咪喹莫特软膏连续8d,1次/d,建立模型小鼠.末次给药后,观察小鼠背部皮肤进行皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and serenty index,PASI)评分;检测血清中IL-17、IL-23水平;取背部皮肤组织进行组织病理比较.结果 (1)银屑平丸各组和雷公藤组对银屑病样小鼠背部皮肤PASI评分比较无明显的差异(P＞0.05),而较模型对照组和空白组评分均有明显的差异(P＜0.05).(2)各组银屑病样小鼠外周血IL-17和IL-23含量明显高于空白组(P＞0.05).而银屑平丸各组和雷公藤组均与模型对照组外周血中含量有明显的差异(P＜0.05).(3)银屑平丸各组和雷公藤组对银屑病样小鼠背部皮肤组织病理变化较模型对照组和空白组有明显差异(P＜0.05).结论 银屑平丸改善银屑病模型小鼠的作用机制可能通过抑制IL-17、IL-23,起到减轻小鼠银屑病样皮损的发生、发展的作用.     

解毒药与凉血药配伍对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的干预作用

目的 观察凉血解毒汤与凉血汤对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损的影响,并探讨配伍解毒药在银屑病中的作用机制。方法 BALB/c小鼠55只,背部剃毛,采用数字表法随机分为空白对照组、模型组、凉血汤组、凉血解毒汤组和甲氨蝶呤组,采用5%（质量分数）咪喹莫特乳膏背部涂抹诱导皮肤银屑病样模型。观察皮损面积和疾病严重程度（psoriasis area and severity index,PASI）并评分,光镜下观察皮损组织形态学变化及表皮层厚度;采用皮肤水分油分测试笔检测小鼠背部皮肤水分和油分含量;采用免疫组织化学染色法观察小鼠皮损中增生细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）和T淋巴细胞表面标志CD3表达;采用RT-PCR技术检测皮损中白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、IL-23及IL-1β mRNA表达。结果 与模型组相比,凉血解毒汤和凉血汤组小鼠皮损PASI评分及表皮厚度均明显降低、PCNA阳性细胞百分比下降、CD3阳性T细胞表达个数减少、IL-1β mRNA相对表达量相对下降（P<0.05）;此外凉血解毒汤还可使小鼠皮损中水分（16.980±2.739）、油分（7.750±1.209）含量有效升高（P<0.05）,IL-17、IL-23 mRNA相对表达量明显下降（P<0.05）,对皮损PASI评分及表皮厚度、PCNA阳性细胞百分比（5.66±0.057）和CD3阳性T细胞表达个数（10.670±0.193）的影响也更为显著（P<0.01）。结论 凉血解毒汤与凉血汤均可抑制IL-1β mRNA的表达,减少炎性浸润,改善咪喹莫特诱导的银屑病样炎性反应皮损;而配伍解毒药的凉血解毒汤,则可进一步通过抑制IL-23、IL-17的表达,提升其在改善皮肤屏障功能及皮损组织形态变化、减缓表皮角质形成细胞增生、减少角化不全细胞及降低炎性反应浸润程度等方面的干预作用,从而缓解咪喹莫特诱导的银屑病样皮损改变,提示解毒中药对炎性反应及相关因子的抑制作用可能是其治疗银屑病的潜在机制之一。     

咪喹莫特诱导血热型银屑病模型体内微环境变化观察

目的 评价采用干姜、肉桂灌胃结合咪喹莫特乳膏涂抹,建立血热型银屑病动物模型的皮损和体内微环境变化情况。方法 48只8周龄健康BALB/c小鼠（雌雄各半）随机分为正常对照组和银屑病模型组。第1天起,模型组给予0.9 g/mL干姜、肉桂水煎液,按0.1 mL/10 g·d剂量灌胃,对照组给予生理盐水0.1 mL/10 g·d剂量灌胃,持续12 d。灌胃第6天起,模型组背部涂抹咪喹莫特乳膏42 mg,对照组背部涂抹等量凡士林乳膏,每天观察皮损情况,持续7 d。第13天,小动物麻醉机麻醉后,采集两组小鼠血液,ELISA法检测两组小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素21(interleukin-21,IL-21)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)含量变化;取两组小鼠背部涂抹处皮肤,制作病理学组织切片观察皮损情况。结果 模型组小鼠涂抹部位皮肤表皮增厚,表面凹凸不平,有红斑散在分布。显微镜下显示表皮角化不全、棘层增厚、皮脂腺增多;血清中TNF-α、IFN-γ、...     

中药过敏康方对银屑病小鼠模型皮损及免疫因子的调节作用

目的 研究中药过敏康方对银屑病小鼠模型皮损组织及免疫因子的调节作用,评价中药过敏康方(Guominkang Decoction,GMK)干预银屑病小鼠模型的作用及机制。方法 将50只Balb/c雄性小鼠分为5组,分别为正常组(生理盐水)、模型组(咪喹莫特)、甲氨蝶呤组(咪喹莫特+1 mg/kg)、过敏康方高剂量组[咪喹莫特+5.6 g/kg,GMK(H)]、过敏康方低剂量组[咪喹莫特+2.8 g/kg,GMK(L)],每日涂抹咪喹莫特、灌胃给药各1次,连续给药6 d。给药开始每天对各组小鼠进行表皮厚度及银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分;实验结束后,剪取小鼠造模皮肤进行形态学、组织病理学观察;并用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测各组小鼠皮损组织中免疫因子白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1β、IL-23、IL-8、IL-10、IL-22、IL-17A的表达。结果 与正常组相比,模型组皮损部位的鳞屑较多,出现红斑,皮肤厚度显著性增高(P<0.001);皮损组织中IL-6、IL-1β、IL-23、IL-8、IL-22、IL-17A显著性升高(P<...     

清热解毒法对糖尿病足感染大鼠的影响

目的：观察清热解毒方四妙勇安汤对糖尿病足感染大鼠的影响。方法将70只大鼠随机分为正常组11只和实验组59只,正常组采用普通饲料喂养,实验组采用高脂饮食饲养加STZ、金葡菌注射的方法建立糖尿病足感染大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、中药组、抗生素组。正常组及模型组每天灌服生理盐水,中药组给予四妙勇安汤浓缩剂灌胃,抗生素组予头孢拉定灌胃,均1次／d,给药1周后观察各组大鼠血肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、白细胞介素－6（IL－6）、C反应蛋白（CRP）、血糖情况。结果经干预后,与正常组比较,造模成功各组大鼠血糖升高、体重下降（P＜0.05）,模型组大鼠血TNF－α、血IL－6均升高（P＜0.05）,抗生素组、中药组大鼠血TNF－α、血IL－6与正常组比较差异无统计学意义（ P＞0.05）;抗生素组血糖、血TNF－α、血IL－6均较模型组下降（P＜0.05）,中药组血糖、血IL－6较模型组下降（P＜0.05）,血TNF－α比较差异无统计学意义（P＞0.05）,中药组与抗生素组在血糖、血TNF－α、IL－6方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）,中药组大鼠干预前后体重未见明显变化（P＞0.05）,抗生素组、模型组大鼠体重明显下降（P＜0.05）。结论清热解毒方四妙勇安汤可降低糖尿病足感染大鼠血IL－6,抑制血糖升高,控制大鼠体重下降。     

丙酸氯倍他索通过影响p-STAT3和AKT表达的抗银屑病作用研究

目的 探讨丙酸氯倍他索对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠磷酸化信号转导因子和转录激活因子3(p-STAT3)、蛋白激酶B(AKT)途径的影响。方法 40只雌性小鼠随机分为4组：正常组、银屑病模型组（IMQ组）、预防性丙酸氯倍他索处理组（IMQ+pre-CLO组）、治疗性丙酸氯倍他索处理组（IMQ+thera-CLO组）。小鼠背部皮肤2 cm×3 cm面积脱毛,皮肤裸露,在脱毛部位涂抹咪喹莫特55 mg/只建立银屑病小鼠模型,每天1次。预防性丙酸氯倍他索处理组造模第1天起开始给药,治疗性丙酸氯倍他索处理组造模后第5天起开始给药,两种给药方式的丙酸氯倍他索剂量均为45 mg/只。第10天处理小鼠,皮肤组织切片进行HE染色,免疫组化法分析小鼠皮肤中p-STAT3、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)以及白介素17A(IL-17A)的表达。结果 与正常组小鼠相比,IMQ组小鼠皮肤出现明显鳞屑及红斑,表皮棘层明显增厚,炎症细胞浸润增加。与正常组比较,IMQ组皮损中的p-STAT3、AKT、p-AKT及IL-17A高表达（均P<0.05）;丙酸氯倍他索处理后,与IMQ组小鼠相比,IMQ+pre-CLO...     

咪喹莫特对BALB/c和C57BL/6小鼠银屑病样皮损诱导作用的比较

目的观察咪喹莫特对不同品系小鼠银屑病样皮损诱导作用的差异及其作用机理。方法选用BALB/c和C57BL/6两种小鼠品系,分别在其背部涂抹62.5 mg含5%咪喹莫特的明欣利迪乳膏,在涂抹2,4,6 d后,采用PAIS评分观察小鼠背部皮肤形态学变化;HE染色观察涂药局部皮肤病理组织学变化,显微镜下测量表皮厚度;实时荧光定量PCR法测定IL-23/IL-17轴相关细胞因子的相对表达量。结果随咪喹莫特涂抹天数的增加,BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠背部皮肤均逐渐出现鳞屑、红斑、表皮增厚等银屑病样表现。与同时间段C57BL/6小鼠银屑病样皮损比较,BALB/c小鼠皮损PAIS评分更高(P0.05或P0.01),病理组织学改变及表皮增厚均更显著(P0.05或P0.01)。涂抹咪喹莫特2 d后,两种小鼠IL-23、IL-17A和IL-17F mRNA相对表达量均显著升高,且均呈现先高后低的动态变化。其中BALB/c小鼠表达峰值出现于涂药后2 d,C57BL/6小鼠表达峰值出现于涂药后4 d。结论咪喹莫特均可诱导BALB/c和C57BL/6小鼠出现人类银屑病样皮损,其中BALB/c小鼠银屑病样皮损更典型,可能更适用于人类银屑病研究,IL-23/IL-17轴的激活是皮损出现的重要诱导因素之一。     

子痫前期产妇血浆中白细胞介素－6与肿瘤坏死因子－α含量变化的相关性

目的：分析子痫前期产妇血浆中白细胞介素－6（IL－6）与肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的相关性,探讨可能的致病机制。方法选择产科入院1周内行剖宫产终止妊娠的妊娠晚期女性80例为研究对象,分为子痫前期组40例（ P组）、正常孕妇组40例（ N组）。采集入院期间孕妇及其新生儿的临床相关资料。研究对象于术前无菌条件下抽取前臂肘静脉血浆2 mL,采用酶联免疫分析法一次性成批对上述标本IL－6及TNF－α进行活性测量。结果 N组IL－6活性表达显著高于P组（P＜0．05）。 P组TNF－α活性表达均显著高于N组（P＜0．05）。IL－6与TNF－α活性呈负相关（r＝－0．374,P＜0．05）,TNF－α活性与孕妇收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压及新生儿1 min Apgar评分（Apgar 5）存在相关性（P＜0．05）。结论血浆IL－6、TNF－α可能参与了子痫前期的致病过程,IL－6及TNF－α作为一对平衡因子在此过程中发挥重要作用,TNF－α的高活性有可能与新生儿不良妊娠结局有关。     

咪喹莫特致不同免疫状态小鼠银屑病模型比较研究

目的 通过建立不同免疫状态小鼠银屑病模型探讨不同免疫细胞及非免疫因素对银屑病发病的影响。方法 Balb/c小鼠、裸鼠、NOG小鼠各20只,分别分为空白组和模型组,每组10只。模型组均采用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导类银屑病模型,末次造模后取材,检测皮肤、脾病理组织,皮肤炎症因子,以及皮肤和脾能量代谢因子等指标。结果 与正常组相比,3种模型动物小鼠皮肤表观状态及病理组织均表现出银屑病样病变,炎症因子(IL6、IL17、IL22、IL23)水平均显著升高,脾均出现肿大,脾病理切片显示Balb/c小鼠,裸鼠白髓区增大,淋巴细胞显著增多,皮肤及脾中的Na⁺K⁺-ATP酶和Ca²⁺Mg²⁺-ATP酶活性均下降,3种模型成模的严重程度为Balb/c小鼠>裸鼠>NOG鼠。结论 多种免疫细胞活化特别是T细胞活化在银屑病发病中具有关键作用,但免疫细胞严重缺失的动物仍能诱发银屑病,其中非免疫因素ATP-ATP酶活性下降可能也是银屑病发病的诱导因素之一。     

双氢青蒿素通过调节Th17/Treg平衡改善银屑病小鼠皮损机制研究

目的验证双氢青蒿素(DHA)是否能改善咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠皮损, 并探讨其可能的机制。方法24只雌性BALB/c小鼠随机分为4组:空白对照组(Control组)、模型组(Model组)、25 mg/kg DHA治疗组(DHA-L组)、50 mg/kg DHA治疗组(DHA-H组)，每组6只。每天观测小鼠皮肤变化并进行PASI评分。连续给药6 d，取小鼠皮肤进行HE染色和Ki67免疫组织化学染色；流式细胞仪检测小鼠脾Th17细胞和调节性T细胞(Treg)；ELISA检测小鼠血清白细胞介素17A(IL-17A)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果IMQ成功诱导银屑病小鼠模型，DHA治疗后小鼠皮损改善，组织病理学改善，DHA-L和DHA-H组PASI评分及Ki67阳性细胞数量均低于Model组(P < 0.05)；Model组脾Th17细胞比例较Control组升高(P < 0.05)，DHA-L组和DHA-H组均较Model组降低(P < 0.05)；DHA-L组和DHA-H组脾Treg细胞比例较Model组升高(P < 0.05)；Model组血清IL-17A和TNF-α水平均较Control组升高(P < 0.05)，与Model组相比，血清IL-17A水平在DHA-L和DHA-H组均降低(P < 0.05)，而血清TNF-α水平仅DHA-H组降低(P < 0.05)。结论DHA可以改善IMQ诱导的银屑病小鼠皮损，其机制可能和调节Th17/Treg细胞平衡有关。     

细胞因子活性与小儿肺炎关系的探讨

目的：探讨小儿肺炎的发病及病情变化与细胞因子活性的关系。方法：采用化学发光酶免疫分析法检测47例肺炎患儿（其中单纯性肺炎40例,重症肺炎7例）及40例正常健康儿童血清白细胞介素1β（interleukin1β,IL－1β）、白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNFα）的水平。结果：入院第1天肺炎患儿血清IL－8、TNFα含量高于正常健康儿童（P＜0．01）,重症肺炎组血清IL－8含量高于单纯性肺炎组（P＜0．01）。治疗过程中,单纯性肺炎患儿随病情的减轻IL－8、TNFα含量逐渐下降（P＜0．01）;而重症肺炎患儿则随病情的加重IL－1β、IL－8和TNFα含量明显升高,与治疗前比差异显著（P＜0．01）。结论：血清IL－1β、IL－8和TNFα水平的变化与肺炎患儿病情的严重程度有关;连续检测血清IL－1β、IL－8和TNFα水平对肺炎患儿病情及预后的估计有一定的价值。     

肺癌患者血清与癌肿块中细胞因子的变化及其意义

目的：探讨肺癌患血清与癌肿块中白介素－8（IL－8），白介素－18（IL－18），肿瘤坏死因子（TNFα），血管细胞粘附因子－1（sVAM-1)的变化情况，方法：采用Elisa方法检测12例正常对照，17例肺癌患手术前后IL－8，IL－18，TNFα，sVCAM-1在血清和癌旁肺组织，癌组织中的含量。结果：肺癌患手术前后血清中的IL－8，IL－18，TNFα，sVCAM-1含量均比正常对照组增高有显差异（P值均＜0．01），术后与术前两组比较术后TNFα含量有明显下降（P＜0．05），其余3项指标有一定下降但无显差异，癌肿块中IL－8，IL－18，TNFα，sVCAM-1含量比癌旁组织中的含量4项指标均显增高（P＜0．01，P＜0．05），结论：测定血清中的IL－8，IL－18，TNFα，sVCAM-1对肺癌的诊断及判断预后，鉴别良，恶性肿瘤有重要临床意义。     

咪喹莫特外用诱导Balb/c小鼠皮肤血管增生的研究

目的探讨咪喹莫特诱导的银屑病样Balb/c小鼠模型及其皮肤血管增生的特点。方法备皮后,以外涂凡士林为对照组,在Balb/c小鼠背部皮肤外涂5%咪喹莫特乳膏为模型组,连续6d,诱导产生银屑病样皮损。用常规病理检查观察模型构建情况;用免疫组化染色方法,分别对模型组与对照组皮损组织进行CD31染色,以计算皮损组织内微血管密度,并观察微血管形态。结果常规病理结果提示,5%咪喹莫特乳膏能诱导Balb/C小鼠产生银屑病样皮损,表现为表皮角化异常、炎症细胞浸润、血管增生等银屑病病理特点;而对照组无改变。免疫组化结果显示,对照组及模型组均有不同程度的CD31表达,主要表达在微血管内皮细胞上。通过Weidner法计算小鼠皮损的微血管密度,提示模型组小鼠皮损的微血管密度(17.11±2.36)个/mm2较正常对照组(3.18±1.14)个/mm2明显增大(t=15.030,P<0.001)。模型组微血管在真皮浅中、层增多明显,且管腔形态迂曲扩张。结论 5%咪喹莫特乳膏可以诱导Balb/c小鼠产生银屑病样皮损,且该皮损具有与人类银屑病相似的血管增生特点。     

急性胰腺炎急性期血清TNF-α、IL-6和IL-10变化的实验研究

目的 研究急性胰腺炎急性期血清TNF－α、IL－6和IL－10的变化。方法 分别以1％和5％牛磺胆酸钠（0．1ml/100g)胰胆管注射建立急性水肿性胰腺炎（AEP）和急性坏死性胰腺炎（ANP）模型。雄性SD大鼠48只随机平均分为Sham(假手术）组，AEP组，ANP组3组。分别于造模后3h,6h处死8只动物，分别观察血清TNF－α、IL－6和IL－10的变化。结果 ANP组和AEP组血清TNF－α、IL－6和IL－10显著升高（均P＜0．001）。造模后6h的血清TNF－α，3h和6h的血清IL－6，IL－10在ANP组均较AEP组为高（分别P＜0．05，P＜0．001，P＜0．05）。ANP组血清TNF－α、IL－6水平在造模后6h比3h为高（均P＜0．05）。结论 在急性胰腺炎病程中细胞因子（TNF－α、IL－6，IL－10）起了重要的作用。IL－6有助于早期判断胰腺坏死。     

Th17细胞及其相关因子 IL －17和 IL －6在再生障碍性贫血患者中的表达及意义

目的：观察Th17细胞及其相关因子白细胞介素（ IL）－17、IL－6在再生障碍性贫血（ AA）患者中的表达,并探讨其临床意义。方法50例AA患者分为急性再生障碍性贫血（AAA）组（n＝24）和慢性再生障碍性贫血（CAA）组（n＝26）,选择同期25例门诊健康体检者作为对照组。采用流式细胞术检测各组PBMCs Th17／CD4＋细胞比例,采用ELISA法检测各组血清IL－17和IL－6表达水平,并分析血清IL－17、IL－6表达水平与Th17细胞的相关性。结果 AAA组及CAA组患者PBMCs的Th17／CD4＋细胞比例均明显高于对照组（P＜0.05）,而AAA组与CAA组Th17／CD4＋细胞比例比较差异无统计学意义（P＞0.05）;AAA组及CAA组患者血清IL－17和IL－6表达水平均明显高于对照组（P＜0.05）,而AAA组与CAA组血清IL－17和IL－6表达水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）;AA患者PBMCs Th17细胞比例与血清IL－17、IL－6表达水平呈正相关（r1＝0.714,r2＝0.675,P＜0.05）。结论 Th17细胞及其相关因子IL－17和IL－6在CAA和AAA免疫发病机制中均占有重要地位。     

急性白血病患者血清IL-6、TNF-α检测临床意义的探讨

目的：探讨白细胞介素6（IL－6）肿瘤坏死因子α（TNF－α）水平与急性白血病（AL）发病的关系。方法：采用ELISA双抗体夹心法测定急性淋巴细胞白血病（ALL）和急性髓细胞白血病（AML）患血清IL－6、TNF－α水平。结果：AL患IL－6含量显高于正常对照组（P＜0．01），且ALL又明显高于AML（P＜0．05）；TNF－α也显高于对照组（P＜0．01），但ALL与AML两组间TNF－α水平无明显差异（P＞0．05）。结论：IL－6、TNF－α水平与AL发病，发展有密切相关；IL－6水平与白血病类型有关；而TNF－α水平与白血病类型无关。     

TLR4mAb对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中细胞因子IL－17、IL－10及TGF－β的影响

 目的 探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor 4 monoclonal antibodies，TLR4mAb) 对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium,DSS）诱导的急性期溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）小鼠肠黏膜的细胞因子IL－17、IL－10及TGF－β的影响情况。方法 30只BALB/c小鼠分为A--E组：对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。A组小鼠饮用蒸馏水7d；B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液共7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型。造模开始的同时，分别给3组干预组小鼠以低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射以观察其干预作用。观察指标包括疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠组织病理学评分（histopathological score，HPS）。造模及干预7d后处死小鼠，Realtime-PCR法检测各组肠黏膜IL－17、IL－10及TGF－β的mRNA表达。结果（1）与对照组相比，模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高（P<0.01）。与模型组相比，在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解。（2）与模型组相比，在使用TLR4mAb后低、中、高剂量组细胞因子IL－17、IL－10及TGF－β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低。结论TLR4mAb可以抑制肠道免疫的过度激活，减少炎症因子的过度表达，从而反馈性下调抑炎细胞因子的表达，打破促炎/抑炎因子的失衡状态，减轻急性期溃疡性结肠炎的炎症表现。     

活血解毒方对银屑病小鼠血管增殖以及炎症因子的干预作用

目的观察活血解毒方对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型皮损的干预作用,明确解毒类中药在银屑病治疗中的重要性。方法 BALB/c雄性小鼠55只,随机分为正常对照组、模型组、活血解毒方组、活血方组和甲氨蝶呤组,每组11只,采用外涂咪喹莫特诱导皮肤银屑病样模型。甲氨蝶呤(1 mg/kg)、活血解毒方组(35.1 g/kg)及活血方组(26.9 g/kg)分别予以药物灌胃,正常对照组和模型组予以等量纯净水灌胃。于第7天观察小鼠皮损变化情况后进行处死,取皮肤组织进行检测。HE染色光镜下观察皮损组织形态学变化、表皮层厚度;免疫组织化学法检测皮损中增殖细胞核抗原(PCNA)和T淋巴细胞表面标志CD3的表达以及微血管阳性标记物CD31的表达并检测微血管密度(MVD);采用实时PCR技术检测皮损白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-23(IL-23)mRNA的表达。结果 HE染色结果显示活血解毒方组皮损表皮增生较模型组少,角化不全的细胞明显减少;表皮厚度降低,P<0.001;活血解毒方组PCNA、CD3阳性表达远低于模型组,P<0.001;活血解毒方MVD明显低于模型组,P<0.05;活血解毒方组IL-17、IL-23的mRNA表达水平均低于模型组,P<0.05。结论活血解毒方的活血润肤作用是通过抑制血管增殖,而清热解毒作用则通过调节IL-23/IL-17轴减少Th17相关因子的表达、表皮层角质细胞的增生、真皮层免疫细胞浸润以改善咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮损改变。     

尖锐湿疣患者皮损中白介素2和白介素6的基因表达

逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测了18例尖锐湿疣（CA）患者皮损组织及10例正常皮肤组织中IL－2和IL－6的mRNA，对其中6例患者切除皮损前，皮损内注射γ－干扰素（IFNγ），在注射IFNγ前后72h均切除皮损检测IL－2mRNA。结果（1）在正常皮肤组织未检测到IL－2mRNA，在18例CA患者中发现有2例皮损IL－2mRNA阳性，6例CA患者注射IFNγ前局部皮损示检测到IL－2mRNA，而在皮损内注射IFNγ后有4例生。（2）在正常皮肤组织中有低水平的IL－6 mRNA表达，在18例CA患者皮损IL－6基因表达较正常皮肤组织明显增高（P＜0．01）。结果表明IFNγ可诱导Th1应答，CA患者局部存在表皮细胞因子网络的失衡。