HBx在乙肝相关肝细胞癌中的分子机制研究进展

原发性肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一。乙型肝炎病毒(HBV)感染是诱发HCC的重要因素,HBV诱发的HCC与乙型肝炎病毒X(HBx)基因及其编码蛋白密切相关,其核心机制为HBV感染肝细胞时将HBx整合入宿主细胞核所导致的肝细胞基因组结构变异,并诱导肝细胞癌变。该综述从HCC发生及发展等过程来探讨HBx在HBV相关性HCC中的分子机制。     

HBx,Snail基因在肝细胞癌中的表达意义

目的:检测HBx和Snail在肝细胞癌(HCC)中表达,分析与HCC侵袭转移特性的关系.方法:西南医院全军肝胆外科研究所2006-07/2007-03手术切除肝细胞癌肿瘤组织59例,提取RNA,逆转录为eDNA.实时定量PCR(RT-PCR)定量检测HBx和Snail mRNA水平.收集、量化研究病例的肝癌临床病理特征.利用Kendall's Tau-b相关性分析,研究HBx,Snail与临床病理特征的相关性.结果:肝癌组织Snail mRNA水平与pTNM分期、门静脉侵犯呈正相关(r=0.339,P=0.029;r=0.278,P=0.039);肝癌组织HBx mRNA水平与pTNM分期、门静脉侵犯、肿瘤单发/多发、AFP水平呈正相关(r=0.330,P=0.010;r=0.289,P=0.034;r=0.340,P=0.012;r=0.299,P=0.008);肝癌组织中Snail与HBxmRNA表达呈正相关(r=0.312,P=0.006).结论:HBx,Snail与HCC侵袭转移密切相关,二者之间亦存在相关性,HBx蛋白有可能通过激活Snail转录表达提高HCC侵袭转移能力.     

miRNAs在肝细胞癌发病机制中的作用研究进展

肝细胞癌(HCC)在全球范围内是第6大常见的癌症(84.1万例),居癌症死亡原因第4位(78.2万例)[1],而慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酗酒、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、糖尿病等是引发HCC的主要危险因素.近年来,NAFLD和NASH发展为HCC的比例呈逐年升高趋势[2].mi...     

GPC3在肝细胞癌发生中的作用机制研究进展

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（Glypican3,GPC3）是由硫酸乙酰肝素糖胺聚糖链和内在核心蛋白组成的细胞表面糖蛋白。它在细胞生长、胚胎发生和分化等细胞信号传导中具有重要作用。GPC3已被证实与肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）的发生、发展密切相关,然而,GPC3在HCC中的作用机制尚未完全阐明。本文阐述了GPC3如何通过Wnt和其他信号通路（包括YAP和Hh）调控HCC发生、发展。     

肿瘤相关内皮细胞在肝细胞癌侵袭与转移中的作用

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是临床上常见的恶性肿瘤之一,其全球发病率逐年上升,位居恶性肿瘤的第5位;死亡人数接近60万/年,位居肿瘤相关死亡的第3位。我国每年新发病人数约占全世界新发病人数的50%以上,肿瘤相关死亡人数仅次于肺癌。     

黏着斑激酶在乙肝相关性肝细胞癌中的表达

目的研究黏着斑激酶(FAK)在肝细胞癌,尤其是乙肝病毒相关性肝细胞癌中的作用。方法应用免疫组化法检测肝细胞癌患者67例(其中53例有乙肝病毒感染)。本组手术切除标本均经石蜡包埋,病理检验。结果FAK在HBsAg(+)组的癌组织与HBsAg(-)组癌组织中表达的差异有显著性(P<0.05);在肝癌组织及癌旁组织的表达的差异也有显著性(P<0.05)。结论FAK在乙型肝炎相关性肝细胞癌的发生发展过程中起重要作用,其可能成为治疗乙肝相关性肝细胞癌的治疗靶点。     

HBx、Survivin及P53在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨乙型肝炎病毒X蛋白（HBx）、生存素（Survivin）及抑癌基因P53在肝细胞癌（HCC）中的表达及意义。方法采用SP免疫组化方法检测58例HCC患者中HBx、Survivin及P53蛋白的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 HCC组织中HBx的表达率为46.6%（27/58）。HBx蛋白阳性的HCC组织和HBx蛋白阴性的HCC组织中Survivin、P53蛋白的阳性表达率分别为70.4%（19/27）、74.1%（20/27）和35.5%（11/31）、38.7%（12/31）,组间比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。HBx与Survivin、P53表达呈正相关（r=0.413 6、0.432 2,P〈0.05）。HBx染色的阳性率与AFP水平和分化程度相关;Survivin染色的阳性率与TNM分期和淋巴结转移相关;P53染色的阳性率与门静脉癌栓和肿瘤直径相关。结论在HCC的发生过程中HBx蛋白可上调Survivin及P53蛋白的表达,促进HCC的发生发展     

铁死亡发生机制及其在肝细胞癌中的作用研究进展

铁死亡是新近鉴定出的具有铁依赖性的调节性细胞死亡(RCD)模式，依靠铁过载产生的活性氧损坏脂质、核酸和蛋白质，从而使细胞死亡。肝细胞癌(HCC)是中国乃至全球公认的恶性程度高、预后相对较差的恶性肿瘤之一。最近的研究发现细胞内铁代谢紊乱、脂质过氧化物积聚、氨基酸抗氧化系统失衡均是HCC细胞与正常细胞的生理性差异，而这些差异恰好是铁死亡的关键调控因素，因此铁死亡在HCC的发生与发展中具有重要作用。现对铁死亡发生机制及其在HCC中的作用研究进展进行综述，以期为该病提供新的干预靶点。     

microRNA-616在肝细胞癌侵袭转移中的作用机制研究

目的探讨microRNA-616（miR-616）在肝细胞癌（HCC）中的表达及其在HCC侵袭转移中的作用机制。方法通过qRT-PCR检测miR-616在60例HCC及癌旁组织中的表达,同时检测miR-616在不同肝癌细胞系中的表达情况;免疫组织化学染色检测miR-616在HCC及癌旁组织中波形蛋白（vimentin）、上皮型钙黏素（E-cadherin）及同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）的表达情况;qRT-PCR检测miR-616在人正常永生化肝细胞（LO2）及5种不同肝癌细胞系（HepG2、SMMC-7721、Hep3B、Hu7）中的表达水平;使用miR-616抑制物作用Hep3B细胞,TranswellTM实验检测miR-616抑制后Hep3B细胞侵袭能力变化;应用miR-616抑制物及PTENsiRNA转染Hep3B细胞,qRT-PCR检测Hep3B中miR-616、vimentin、PTEN、E-cadherin的mRNA水平,Westernblot法检测癌细胞中vimentin、PTEN、E-cadherin的蛋白水平。结果miR-616在HCC组织中表达水平高于对应癌旁组织;miR-616在不同肝癌细胞系中表达均高于LO2细胞;miR-616高表达与低表达在血管侵犯、Edmonson-Steiner分级、TNM分期比较差异均有统计学意义(均P＜0.05);miR-616高表达肝癌组PTEN及E-cadherin水平低于miR-616低表达肝癌组,而vimentin水平高于miR-616低表达肝癌组,相关性分析结果显示HCC组织中miR-616与E-cadherin、PTEN水平呈负相关,与vimentin水平呈正相关;在肝癌细胞中抑制miR-616后PTEN及E-cadherin表达水平上调,而vimentin表达降低,Hep3B细胞的侵袭能力明显降低。结论miR-616在HCC组织中表达上调,其表达与HCC恶性临床病理特征有关,miR-616促进肝癌细胞侵袭转移的作用可能与其抑制PTEN表达及诱导上皮间质转化有关。     

肠道菌群在肝细胞癌中的作用机制及治疗研究进展

肠道菌群在生命健康以及疾病发生发展过程中起着举足轻重的作用,能够调节新陈代谢,并参与炎症和免疫的关键阶段.最近的研究已经表明肠道菌群在癌症的发生以及小鼠模型和患者的抗癌免疫反应中发挥重要作用.肝细胞癌(HCC)是全球第三位癌症死亡原因,大多数HCC发生在有慢性肝病的患者中,主要由病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病(NAFL...     

HBx与microRNA-21在肝细胞肝癌中的相互作用及其机制研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因编码的X蛋白(HBx)与micro RNA21(mi R-21)在肝细胞癌Hep G2细胞中的作用。方法:选取人肝癌细胞株Hep G2细胞,随机分为Hep G2细胞组、GFP腺病毒组和HBx腺病毒组,其中GFP腺病毒组和HBx腺病毒组细胞分别感染GFP腺病毒和HBx腺病毒,采用流式细胞仪检测各组细胞周期,Transwell检测细胞侵袭能力,Western blot检测ER蛋白表达,RT-PCR检测HBx m RNA和mi R-21表达。结果:HBx腺病毒组HBx m RNA相对表达量为(0.805±0.030),明显高于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05);HBx腺病毒组细胞G1期比例为(34.24±2.10)%,明显低于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05),而S期细胞比例为(56.80±2.09)%,明显高于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05);HBx腺病毒组mi R-21表达为(1.892±0.038),明显高于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05),而ERα蛋白表达为(0.21±0.03),明显低于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05);HBx腺病毒组穿膜细胞数为(78.12±8.78),明显高于Hep G2细胞组和GFP腺病毒组(P0.05)。结论:HBx可促进肝癌细胞增殖及侵袭能力,其机制可能与上调mi R-21表达和下调ER表达有关。     

肝移植在治疗肝细胞癌中的作用

1肝移植治疗肝细胞癌的历史变迁肝细胞癌(HepatocellularCarcinoma,HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,每年新发病例在100万人以上,其中我国就占一半左右。HCC恶性程度高,发展迅速,病死率高,始终是医学界面临的重大难题。迄今采用了多种手术和非手术方法治疗HCC,肝移植就是其中充满希望而又富有争议的一种。自1963年Starzl施行首例人同种异体肝移植以来,经过40余年的发展,肝移植作为治疗终末期肝病的有效手段已经得到公认。但肝移植在治疗HCC中的作用却长时间存在争议。早期的肝移植受者主要是中晚期肝癌。世界上最早的11例肝移植中,其…     

(英文)HBx基因诱发肝细胞癌的实验研究及其机制

目的:在裸鼠体内转入HBx基因的QSG7701细胞株形成移植瘤,并探讨裸鼠成瘤的可能机制.方法:利用已成功构建的高表达HBx基因的pCMVX/QSG7701细胞株作为实验组,以pRcCMV2/QSG7701细胞株和QSG7701细胞株为对照组接种于裸鼠皮下,观察裸鼠能否成瘤.HE染色研究移植瘤的组织形态学特征,以RT-PCR法检测移植瘤组织、pCMVX/QSG7701细胞、pRcCMV2/QSG7701细胞及QSG7701细胞的p53基因和c-Myc基因表达情况.结果:接种pCMVX/QSG7701细胞株的裸鼠在第2周开始出现移植瘤生长,周围器官和组织未发现转移灶.对照组至接种后第35天无移植瘤生长.HE染色证实移植瘤为肝细胞癌组织.移植瘤和pCMVX/QSG7701细胞中突变型p53和c-Myc mRNA的表达量较pRcCMV2/QSG7701细胞和QSG7701细胞明显增高(P＜0.01).结论:HBx基因表达可以直接导致肝细胞癌变;HBx能上调移植瘤和pMVX/QSG7701细胞中突变型p53和c-Myc的表达,并可能通过这一机制导致肝细胞癌变.     

TRPC6在肝细胞癌发生发展中的作用及机制研究

<正>肝癌分原发性和继发性两种,起源于肝脏上皮的称为原发性肝癌,其中90%以上为肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC),是全球第6大常见恶性肿瘤,且是肿瘤致死的第3位常见原因,其发病率还在逐年上升~([1])。肝细胞癌发病机制不完全     

淋巴细胞在肝细胞癌发生发展中的作用

原发性肝癌位列世界恶性肿瘤病死率的第3位，恶性肿瘤发病率的第5位［1－2］。目前的治疗方案包括肿瘤灶切除、肝脏移植、射频消融、肝动脉栓塞化疗、经皮无水乙醇注射，然而由于确诊时大部分都处于晚期，患者的5年生存率只有14％［3－4］。在系统性治疗方面，只有多靶点酪氨酸蛋白酶抑制剂索菲拉尼能够有限延长晚期肝细胞癌患者的生存期，却有多方面的不良反应［5］。由于淋巴细胞在肝细胞癌的发生过程中有重要作用，因此阐明淋巴细胞在肝细胞癌发生发展过程中的作用将有望为肝细胞癌的治疗提供新的策略。     

自噬在肝细胞癌发病中的作用

自噬作为机体维持内环境稳态的一种特殊机制,与肝细胞癌的发生发展密切相关。在肝细胞癌早期,通过适当提高自噬水平,可加速细胞“推陈出新”,有效延缓肝细胞癌进展;在肝细胞癌中晚期,过高水平自噬又促进肿瘤进展。因此,自噬水平对于肝癌发生发展具有双向作用,这与中医“正邪理论”有相似之处。临床可通过调整正邪平衡、维持自噬水平的方法调控肝细胞癌进程。     

WNT信号转导在肝细胞癌发病中的作用

Wnt蛋白及其受体、调节蛋白等一起组成了复杂的信号通路，它与胚胎正常发育、细胞的增殖与分化以及肿瘤形成密切相关。Wnt信号通路与肝细胞癌的关系，近年来受到广泛关注，得到了深入的研究。作者就Wnt信号通路及其调节蛋白之间相互作用，Wnt信号通路与肝细胞癌发生发展、血管形成、侵袭和转移等方面的关系作一综述。     

TRAP1在肝细胞癌中的表达及作用

<正>原发性肝癌是常见的恶性肿瘤，以肝细胞癌(HCC)为主，约为70%～90%，男性多于女性，我国占全球HCC新增病例和死亡病例的50%^[1]。目前，HCC的治疗以手术切除为主，包括新辅助化疗以及术后放化疗。但是，对于失去手术机会的患者来说，延长其生存期及生活质量，寻找能特异性杀伤HCC且没有明显不良反应的治疗靶点非常迫切。肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)是热休克蛋白90(HSP90)的家族成员之一，     

肿瘤标记物在肝细胞癌早期诊断中的作用

对肝硬化、慢性肝炎等患者进行定期检查,可早期诊断出肝细胞癌(以下简称肝癌)。定期检查一般包括超声检查和肿瘤标记物测定。已知对肝癌较有意义的肿瘤标记物有甲胎蛋白(AFP)和维生素K缺乏诱导蛋白(PIVKA—Ⅱ)。肿瘤诊断包括肿瘤存在的预测、肿瘤检出、肿瘤确诊(鉴别)。肿瘤标记物不同于影像诊断,不能进行肿瘤定位诊断,所以不单独应用,对影像诊断有很大的辅助作用。有的病例在影像诊断发现病变前,肿瘤标记物就已异常升高。因此,肿瘤标记物检测作为