HBeAg、HBV DNA斑点杂交以及定量PCR检测在评价干扰素抗HBV疗效的价值探讨

目的：免疫学检测HBeAg斑点杂交法及PCR定量检测法检测HBV DNA评价干扰素HBV的疗效。方法：对纳入治疗组的慢性乙肝患者治疗前后均同时检测乙肝两对半用两种方法检测血清HBV DNA。结果：干扰素完全应答者HBV DNA转阴较HBeAg发生早；HBV DNA定量在总体上呈下降趋势。HBV DNA定量PCR较斑点杂交更能反映干扰素治疗过程中患者外围血内病毒拷贝数据的增长。结论：两种方法均能灵敏地反映干扰素抗HBV的疗效，但在实际中各有所长。     

地高辛标记探针检测重组人干扰素α2b中DNA残留量的研究

目的建立检测注射用重组人干扰素α2b半成品中外源性DNA残留量的方法。方法以重组人干扰素α2b工程菌基因组DNA为模板,用地高辛标记探针,以此探针杂交并进行显色反应。结果半成品中每人份剂量的外源性DNA残留量均小于10 ng。结论该方法检测特异性较强,操作较安全简便,可用于重组人干扰素α2 b制备过程中的质量监控及半成品的检定。     

环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路与非感染性炎性疾病的相关性研究进展

作为胞质中的DNA感受器,环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)能够识别细胞质内的异常DNA,激活干扰素基因刺激因子(STING),影响机体的免疫反应。近年研究发现在非感染性炎性疾病中该通路可通过促进Ⅰ型干扰素和干扰素刺激基因的表达发挥作用。本文就cGAS-STING通路在多个系统的非感染性炎性疾病中的激活与调控及其对疾病的发生发展的影响进行综述,为其在非感染性炎性疾病相关的应用研究提供借鉴。     

HBsAg水平评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙肝的疗效

目的探讨HBsAg水平在评估聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝远期疗效的价值。方法 2010年3月—2011年3月确诊收治的HBeAg阳性慢性乙肝患者87例,给予聚乙二醇干扰索α-2a治疗24周后,测定并根据其HBV DNA水平分组,HBV DNA<2×10~4 cps/ml者28例纳入A组,HBV DNA≥2×10~4 cps/ml者59例随机分成B组(30例)和C组(29例),A和B组继续给予聚乙二醇干扰素α-2a治疗,C组联合使用阿德福韦酯治疗。疗程均48周。结果 3组在治疗36周和48周后HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率等方面差异不显著(P>0.05),但C组HBeAg血清转换率升高幅度显著高于其他2组(P<0.05)。治疗后36周A组HBVDNA转阴率和HBV DNA下降量分别为96.4%和(5.8±1.7)log_(10) cps/ml,B组最低(P<0.05);治疗48周后3组HBV DNA转阴率分别为100%、36.7%和69.0%(P<0.05);HBV DNA转阴率仅与治疗36周后的HBV DNA下降量有关,当HBV DNA下降约3.7 log_(10)cps/ml时,HBV DNA转阴率阳性预测值为91.2%,AUC为0.834。结论聚乙二醇干扰素α-2a序贯联合阿德福韦酯可提高单独使用聚乙二醇干扰素α-2a治疗24周后仍应答不佳者的血清和病毒应答率,且治疗36周后的HBV DNA水平可作为预测联用阿德福韦酯治疗至48周时疗效的指标。     

Monitoring of endogenous interferon-alpha and human herpesvirus 8 in HIV-infected patients with Kaposi's sarcoma

The incidence of AIDS-associated Kaposi's sarcoma has declined since the mid-nineties due to the availability of potent antiretroviral therapy including protease inhibitors. However, Kaposi's sarcoma is still the most common neoplasia in HIV-infected patients. In the pathogenesis of the HIV-associated as well as other forms of this disease an infectious agent seems to play a role, namely the human herpesvirus 8. Even before the discovery of the HIV virus, high levels of an unusual acid-labile form of endogenous interferon alpha were found in patients with AIDS-associated KS. The administration of recombinant interferon alpha evolved as standard therapy for Kaposi's sarcoma in HIV-infected patients with a moderate immunodeficiency in addition to antiretroviral therapy. This investigation monitored the levels of HHV 8 and endogenous interferon in 4 patients with and without Kaposi's sarcoma during the course of HIV-disease. The results of our experiments lead us to two hypotheses: First of all, the pre-therapeutic level of endogenous interferon may be a predictor of the response to an interferon-alpha therapy for HIV-associated Kaposi's sarcoma. Secondly, the determination of HHV 8 DNA in blood of HIV-positive patients may allow conclusions about the risk for the development of Kaposi's sarcoma. However these hypotheses should be tested by monitoring the levels of endogenous interferon and HHV 8 DNA in clinical studies of a greater number of HIV-infected patients.     

Hepatitis B virus enhancer Ⅰ in chronic carriers resistant to interferon treatment

1　ＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎＴｈｅｎａｔｕｒａｌｈｉｓｔｏｒｙｏｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ (ＨＢＶ)ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙａｃｏｍ ｐｌｅｘｉｎｔｅｒｐｌａｙｂｅｔｗｅｅｎｉｎｔｒｉｎｓｉｃｖｉｒａｌｆａｃｔｏｒｓａｎｄｔｈｅｈｏｓｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｇａｉｎｓｔｔｈｅｖｉｒｕｓ.Ａｌｐｈａｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ (αＩＦＮ )ｉｎｈｉｂｉｔｓｖｉｒａｌｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎａｎｄｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｃｅｌｌｕｌａｒｉｍｍｕｎｉｔｙａｓｓｏｃｉａｔ…     

拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异及影响因素

目的：探讨慢性乙型病毒性肝炎患者应用拉米夫定治疗后YMDD变异发生率及其影响因素。方法将90例慢性乙肝患者根据治疗方法的不同分为观察组和对照组,对照组应用拉米夫定,观察组应用拉米夫定及干扰素,测定并观察患者治疗前、治疗过程中的HBV DNA载量,血清ALT水平,并分析ALT水平与HBV DNA载量与YMDD变异率的相关性。结果①单用拉米夫定治疗的患者在治疗6个月后YMDD变异的累计发生率明显高于拉米夫定联合干扰素治疗的患者（P〈0.05）;②未联合应用干扰素、ALT水平〈80 U/L、HBV DNA载量〉1.0×10^3 copy/ml是影响YMDD变异的独立危险因素（P〈0.05）;③ALT水平与YMDD变异率呈负相关（r=-0.62,P〈0.05）,HBV DNA水平与YMDD变异率呈正相关（r=0.85,P〈0.05）。结论未联合应用干扰素、ALT水平低以及HBV DNA载量高是慢性乙型病毒性肝炎患者YMDD变异的影响因素,并且ALT水平及HBV DNA载量与YMDD变异率成相关性;临床医师应当通过ALT水平及HBV DNA载量进行指导用药。     

阿德福韦酯与干扰素联合治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床研究

目的观察阿德福韦酯（ADV）联合干扰素α-2b治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的生化学改变、病毒学应答,持久性应答。方法将97例患者随机分为两组。阿德福韦酯（贺维力）联合干扰素α-2b（安福隆）治疗组49例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周,干扰素α-2b 300万u,隔日1次肌肉注射,疗程48周,阿德福韦酯（贺维力）单药治疗组48例,阿德福韦酯10mg/d,疗程72周。治疗第48周,72周,停药后随访至96周的肝功能,HBV NDA定量作为评价指标。结果联合组治疗48周,72周及停药后随访至96周时的HBV DNA阴转率分别为54.3%（P〈0.05）,63%（P〈0.05）,60.9%（P〈0.01）,肝功能好转。结论阿德福韦酯联合干扰素α-2b治疗YMDD变异株HBeAg阴性慢性乙型肝炎,其生化学改变,病毒学应答率,持久应答率均优于单用阿德福韦酯。     

慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应

[目的 ]探讨慢性乙型肝炎病毒C区基因突变株对干扰素治疗的应答反应 .[方法 ]对 5 8例慢性乙型肝炎患者用重组干扰素 α(总用量 5 2 2× 10 6U)治疗 .前C区基因停止密码 2 8的突变株由限定酶断片长短的多形性测定 .C区基因的变异是用增殖各患者的 5种乙型肝炎病毒DNA克隆的方法检测 .[结果 ]干扰素疗程结束 6个月后 ,前C区变异株 2 3例中 14例 (6 0 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,无变异的野生型 35例中 15例 (4 3 % )乙型肝炎病毒e抗原阴转 ,二组无显著性差异 ,而前C区野生型 35例中C区基因 5个克隆全变异组 (2 4例 )的乙型肝炎病毒e抗原阴转率高于C区基因 5克隆中至少 1个克隆未变异组 (11例 ) (5 8%与 9% ) .[结论 ]感染乙型肝炎病毒变异株的乙型肝炎病毒e抗原阳性患者对干扰素应答良好 ,但这种变异株并不一定非在前C区 ,而C区基因的变异株亦可通过干扰乙型肝炎病毒e抗原的合成和分泌 ,从而影响干扰素的应答反应     

1020例慢性乙型肝炎接受LAM或联用α-IFN治疗终点后的研究

目的　评价拉米夫定或联用α 干扰素治疗慢性乙型肝炎终点后的效果。　方法　对 10 2 0例接受拉米夫定或联用α 干扰素治疗病人终点后 6个月进行随访 ,并作统计分析。　结果　 (1)拉米夫定治疗组完全应答率为44 94% ,拉米夫定加α 干扰素治疗组为 5 0 78% ,P <0 0 1;(2 )拉米夫定治疗HBVDNA高含量效果明显 ,拉米夫定加α 干扰素治疗HBVDNA低含量效果好 ;(3 )短病程治疗效果优于长病程 ;(4 )治疗后加重病例多为长病程、HBVDNA高含量及单用拉米夫定的男性病人 ,发生严重急性恶化病例 5例 ,仅占总病例 0 49%。　结论　 (1)抗病毒药物拉米夫定与α 干扰素联合应用较单一拉米夫定治疗效果好 ,发生治疗后加重反应和较少 ,但需个体化 ;(2 )为避免发生严重急性恶化病例 ,停用拉米夫定后应严密随访ALT及HBVDNA ,特别是停药后 2个月内。一旦发生严重急性恶化 ,除积极护肝治疗外 ,改用其他抗病毒药可望收效     

α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎前后血清中HBV DNA定量检测及肝组织学评分

目的探讨α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝组织学的变化及对血清HBV DNA滴度的影响。方法对21例CHB患者于治疗前及治疗结束后1周进行肝穿刺活检并对肝组织学进行评分,采用定量PCR方法检测血清中HBV DNA,免疫组织化学检测肝组织中HBsAg、HBcAg表达。结果治疗前后血清中HBV DNA分别为（log值）8．3±O．7,7．3±1．1（P〈0．01）;肝组织学HAI计分治疗前后分别为9．7±3．5,7．4±3．5（P〈0.05）;肝组织中HBcAg于治疗后9例（9／16）转为阴性,占56．25％。血清e抗原阴转率为57．14％。结论α-2b干扰素对HBVDNA有显著的抑制作用,可明显降低血清HBV DNA水平,并能显著改善慢性乙型肝炎患者肝组织的炎症及坏死程度。     

干扰灵联合免疫核糖核酸治疗慢性乙肝疗效分析

采用干扰灵联合抗乙肝免疫核糖核酸治疗慢性乙肝２６例，并与１８例对照组比较。结果表明：治疗结束时，ＨＢｓＡｇ转阴率１５４％（４／２６），ＨＢｅＡｇ转阴率７７２％（１７／２２），ＨＢＶＤＮＡ转阴率５７７％（１５／２６），明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；随访一年１例患者ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴，２例患者ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、ＨＢＶＤＮＡ转阴后变阳，其有效率仍显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。上述结果表明：干扰灵联合抗乙肝免疫核糖核酸疗法能明显抑制ＨＢＶ复制，提高抗病毒疗效。本文并对影响抗病毒疗效的诸多因素进行了分析。     

Suppression of interferon-related promoter activation by hepatitis C virus proteins expressed in cultured cells

Interferon is important for anti-viral defense of the host. The E2, NS3/4A, and NS5A proteins of hepatitis C virus (HCV) have recently been reported to confront anti-viral action induced by interferon. However, roles of the individual HCV proteins in anti-interferon action are still not well understood. We have isolated an HCV strain, HCV-K, from a patient with acute hepatitis. Nucleotide sequencing of the entire genomic DNA of HCV-K revealed that the isolate belongs to the genotype 1b, which is generally resistant to interferon therapy. In the present study, we expressed individual HCV-K proteins in mammalian cells and investigated effects of the proteins on interferon signal transduction. The results showed that the core, E1, NS4A, and NS4B proteins suppressed activation of interferon stimulation responsive element (ISRE) and gamma activation sequence (GAS) reporters. These results suggest that multiple HCV proteins have a function in suppression of the anti-viral effect by interferon and may indicate a novel role of E1 and NS4B proteins in interferon antagonism.     

α－干扰素对外周血单个核细胞中HBVDNA的清除作用

用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法动态观来了α－干扰素治疗的６例慢性乙型病毒性肝炎患者外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）与血清中乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）ＤＮＡ的清除情况。血清ＨＢＶＤＮＡ在治疗５周后（３－１０周）６例转阴，其中２例在结束治疗时复转阳性，ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ在治疗１５周（１２－２０周）时５例转阴，１例始终阳性，并出现ＡＬＴ复升高。结果显示α－干扰素能清除ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ，但滞后于血清病毒的清除，ＰＢＭＣ中ＨＢＶＤＮＡ持续阳性，可能使治疗中期效果较差。     

拉米夫定联合干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的:观察拉米夫定与干扰素联合用药治疗慢性乙肝的疗效。方法:将150例慢性乙肝患者随机分为三组,每组50例。联合组予拉米夫定和重组人干扰素α-2b治疗,拉米夫定组单予拉米夫定治疗;干扰素组单予干扰素治疗,疗程均为1年。结果:治疗1年后,联合组HBV-DNA转阴率为86%,血清HBeAg/抗HBe转换率为48%,均优于拉米夫定组和干扰素组(P<0.05)。联合组仅出现1例YMDD变异(2%),而拉米夫定组出现8例YMDD变异(16%)。结论:拉米夫定联合干扰素应用的治疗效果优于单独应用组,并且能减少病毒YMDD变异,防止耐药发生。     

拉米夫定和干扰素联合或单用治疗慢性乙型肝炎疗效研究

目的观察联合、单用拉米夫定或干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择我院2010年1月～2011年12月住院的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者150例,随机分为3组,每组50例。分别采用联合、单用拉米夫定或干扰素治疗。结果单用拉米夫定、干扰素或两药联合治疗对降低HBV DNA均有效,但三种疗法均各自存在局限性。组间比较发现,治疗后与随访结束后,3组间的HBV DNA阴转人数和下降人数差异均无统计学意义。三组患者在治疗后及随访结束时,HBeAg阴转人数、HBeAg血清转换人数组间组内变化比较差异均无统计学意义。结论目前临床上仍缺乏非常有效的治疗慢性乙型肝炎的疗法,三种疗法治疗效果相当,但联合疗法可以降低病毒变异和耐药的发生。     

干扰素联合拉米夫定治疗e抗原阳性的HBV患者临床疗效分析

目的 分析e抗原阳性的HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗的临床效果。方法回顾分析本院自2012年7月至2014年7月本科室治疗的105例e抗原阳性HBV患者的临床资料,将应用拉米夫定治疗的患者52例列为对照组,拉米夫定联合应用聚乙二醇干扰素的53名患者列为研究组,疗程均为12个月。观察对比两组疗效,并对比两组治疗前后HBV DNA、HBV抗原转阴率,谷丙转氨酶(ALT)水平,及治疗期间不良反应发生率的差异。结果在总有效率方面,与对照组的82.69%相比,研究组总有效率显增高为92.45%(P＜0.05);在各指标变化方面,与对照组相较,研究组HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg阴转率、HBV DNA阴转率均呈明显增高(P＜0.05)。ALT水平在治疗3个月、12个月后,研究组显著低于对照组(P＜0.05)。两组不良反应发生率无差别。结论e抗原阳性HBV患者应用干扰素联合拉米夫定治疗,可以改善血清ALT、HBV DNA水平,提高HBeAb/HBeAg转换率、HBsAg及HBV DNA阴转率,不良反应少,安全有效,应予推广。     

干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者肝纤维化的实验研究

目的 观察干扰素α对慢性乙型肝炎（乙肝）患者肝组织纤维化程度的影响。方法选取病理诊断为S3-S4期的16例乙肝患者,干扰素治疗期前后3次进行肝组织炎症程度及纤维化程度病理分析，免疫组化检测肝组织TGF-β1蛋白、Fas及HBcAg抗原,TUNEL方法观察肝细胞凋亡情况。同期检测血清肝纤维化指标及肝功能。结果在S3-S4期，患者Fas、TGF-β1显著表达，肝细胞的DNA损伤严重。干扰素α治疗3个月后Fas抗原、TGF-β1表达程度显著下降（P〈0．05）；细胞凋亡程度减轻（P〈0．05）；肝组织HBcAg表达程度无显著改变；连续6～9个月治疗后，肝组织炎症及纤维化程度逐渐改善（P〈0．05），血清肝纤维化指标及肝功能水平与治疗前差异显著。结论干扰素仪能显著改善S3-S4期患者肝细胞凋亡和肝组织纤维化程度，但需持续治疗。     

干扰素阻断乙型肝炎病毒父婴传播临床研究

目的研究干扰素阻断父婴传播乙型肝炎病毒（HBV）的效果。方法选择2005年2月～2012年3月在惠州市第一人民医院及惠州市中心人民医院就诊的460例男性慢性HBV感染者及所生新生儿进行研究。研究组为230例接受干扰素治疗并停药的患者及半年后其与配偶自然受孕所生新生儿：对照组为230例不愿接受抗病毒治疗的患者与其配偶自然受孕所生新生儿。观察两组患者生育前HBV定量水平及两组所生新生儿HBV感染情况。结果HBV父婴传播高风险阈值为≥1．O×10^6 copies／mL。干扰素治疗后,父婴传播风险下降31．87％,而对于高病毒载量患者,父婴传播率无明显改变。结论HBV水平高者,其子代感染HBV可能性大;干扰素治疗后HBV垂直传播的风险明显下降。但对于过高病毒载量患者,干扰素疗效欠佳。     

Viral etiology of chronic cervicitis and its therapeutic response to a recombinant interferon.

Chronic cervicitis was shown to be related to papillomavirus type 16(HPV-16), herpes simplex virus type 2 and cytomegalovirus (CMV) infections as demonstrated by DNA hybridization technique and virus isolation method from samples taken from erosive and normal cervices. After one course of treatment with recombinant interferon alpha 1 (rIFN-alpha 1), 93.8% of cases showed clinical improvement and 60% marked improvement. The HPV-16 and HSV detection rates dropped down significantly after rIFN-alpha 1 treatment as compared with those before treatment. Astragalus membranaceus, a Chinese herbal drug, was shown to be synergic to interferon therapy.