肾移植病人中CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响

目的 用基因分析技术对CsA代谢酶CYP3A4进行基因分型,以阐述CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响及相互关系,从而预测血药浓度及安全性。方法 用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性分析法分别建立了CYP3A的CYP3A4基因亚型3个新突变点(CYP3A4~*4,~*5,~*6)的基因分型方法,并对中国肾移植人群进行基因分型,同时测定CsA及其代谢物浓度,以原形药与代谢物浓度的比值MR作为表型验证指标。结果CYP3A4~*4,*~5,*~6等位基因在中国肾移植人群中的突变率为:2/133,3/197,3/200。野生型病人中肝肾功能正常和异常者测得MR均值分别为0.47±0.13和0.82±0.21。3种突变型病人MR均值为0.90±0.30。结论CYP3A4~*4,~*5,~*6等位基因的存在有可能降低了药物代谢酶CYP3A4的活性,从而使环孢素A的代谢减慢。     

CYP3A4代谢药物的特点及其多态性的研究现状

<正>CYP3A4参与50%以上临床用药的Ⅰ相代谢,酶结构中有变异区和稳定区来适应代谢需要,是许多药物相互作用的根源。对其底物、诱导剂和抑制剂的研究,为完善联合用药提供了理论依据。基因多态性是影响酶功能的重要因素,测定用药者的遗传变异将成为临床个体化治疗的趋势。CYP3A4基     

CYP2C19基因多态性对药物代谢的影响及其个体化用药

CYP2C19是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢。该酶的活性在不同个体和种族之间存在着显著的差异。本文综述了CYP2C19酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下坚实的理论基础,确保临床用药的安全性和有效性,真正的实现个体化用药。     

珠三角地区人群CYP3A5*3基因多态性及其临床意义

目的 研究CYP3A5*3(rs776746)在珠三角地区人群的基因频率分布及探讨它对临床个体化药物治疗的意义.方法 收集中山大学附属第五医院2018年1月～2021年7月间拟使用环孢素和他克莫司的住院患者310例,采用荧光原位杂交技术检测患者CYP3A5*3基因型,并总结近期该基因在中国人群中的研究.结果 (1)CY...     

CYP3A4与CYP3A5基因多态性与中国汉族急性白血病易感性的相关性研究

目的检测中国汉族急性白血病(AL)患者和健康受试者中CYP3A4*18和CYP3A5*3基因型分布特征,探讨CYP3A4和CYP3A5基因多态性与中国汉族AL易感性的相关性。方法病例对照研究,用聚合酶链反应(PCR)后直接测序的方法,检测中国汉族AL患者91例,健康受试者200例的CYP3A4*18B和CYP3A5*3位点的基因型分布及等位基因频率。结果中国汉族AL患者和健康受试者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。与健康受试者比较,AL患者CYP3A4*18B基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),CYP3A5*3基因型及等位基因分布频率差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP3A4*18B多态性与中国汉族AL的易感性可能无关,CYP3A5*3多态性与中国汉族AL的易感性可能相关。     

细胞色素P450 3A5基因多态性及其对药物代谢影响的研究进展

细胞色素P450 3A5是细胞色素P450亚家族CYP3A的成员之一,对CYP3A底物的代谢清除率有明显的作用,与CYIY3A4等共同或独立催化或影响药物代谢,具有种族差异的遗传多态性.研究CYP3A5多态性及其对药物代谢的影响,对于临床上个体化用药具有积极的意义.     

重组肝CYP3A4与CYP3A29细胞微粒体药物代谢动力学比较

目的 比较巴马小型猪CYP3A29和人CYP3 A4稳定表达重组肝癌细胞株微粒体的药物代谢特征,在分子水平为巴马小型猪作为临床前药物代谢实验动物提供科学依据.方法 以CYP3A特异性代谢底物硝苯地平、睾酮及其抑制药酮康唑为探针药物,将探针药物与重组CYP3A4、CYP3A29细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,高效液相色谱法检测其药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析.结果 巴马小型猪CYP3A29与CYP3A4在硝苯地平和睾酮代谢差异无统计学意义(P＞0.05).酮康唑的抑制活性为:当代谢底物为硝苯地平时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.090,0.132 μmol·L-1(P＜0.05);当代谢底物为睾酮时,酮康唑对CYP3A29和CYP3A4的半数抑制浓度分别为0.056,0.032 μmol·L-1(P＜0.05).结论 重组CYP3A29与CYP3 A4细胞微粒体对硝苯地平和睾酮活性差异不显著;酮康唑对重组CYP3A29与CYP3A4细胞微粒体硝苯地平和睾酮代谢活性有差异.     

CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4基因多态性对磺脲类降糖药代谢的影响

磺脲类口服降糖药在人体内主要经过肝脏代谢。肝脏中的细胞色素氧化酶P450是一种重要的药物代谢酶系统,在人群中存在基因多态性,导致药物疗效和不良反应在个体间存在着较大的差异。本文将对CYP450中的几种重要的代谢酶亚型CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4的基本结构、基因多态性、种族差异及其对磺脲类降糖药代谢的影响作一综述。     

CYP3A5~*3和CYP3A4~*18B基因多态性对肾移植患者环孢素药代动力学的影响

目的回顾性研究肾脏移植后1mon,CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因多态性对CsA药代动力学参数的影响。方法采用PCR-RFLP方法分析了63名肾脏移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型;荧光偏正免疫法用于检测肾移植患者静脉全血中的CsA浓度。结果在63名肾移植患者中,CYP3A5*3和CYP3A4*18B突变等位基因发生频率分别为0.770(95CI:0.767～0.773),0.235(95CI:0.235～0.241),而且这些等位基因表现出完全连锁不平衡。在移植术后1mon内,携带CYP3A4*1/*1野生型纯合子患者的C0以及剂量校正谷血浓度(C0/D)均明显高于携带CYP3A4*1/*18B杂合子或CYP3A4*18B/*18B突变型纯合子患者(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);CYP3A5*1/*1基因型组的给药剂量明显高于CYP3A5*1/*3或CYP3A5*3/*3基因型组(P=0.004<0.01,Kruakal-Wallistest);CYP34*18B和CYP3A5*3联合考虑,对于CYP3A5表达组,同样发现C0、C0/D在CYP3A4*1/*1组C0以及C0/D均明显高于CYP3A4*1/*18B或CYP3A4*18B/*18B组(P<0.05,Mann-WhitneyUtest);而其他药动学参数在CYP3A5*3及CYP3A4*18B各组间相比差异则没有统计学意义。结论CYP3A5*3和(或)CYP3A4*18B基因多态性对肾移植后1monCsA药代动力学有一定影响,移植前CYP3A5*3基因型的分析仍需进一步研究。     

CYP450基因多态性对他汀类药物个体化治疗影响的研究进展

他汀类药物通过降低血脂浓度、稳定粥样斑块及抗炎、抗氧化、调节失代偿内皮功能等多效效应发挥心血管保护作用,广泛应用于冠心病一级预防和二级预防。细胞色素P450酶是他汀类药物重要的代谢酶,其基因多态性是他汀类药物个体间代谢、血药浓度及降脂作用差异的重要原因之一。因此预测CYP450基因上与他汀代谢相关重要单核苷酸多态可能是实现他汀类药物个体化治疗的重要手段之一。本文将着重介绍与绝大多数他汀类药物代谢密切相关的CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2D6基因单核苷酸多态性(singlenucleotide polymorphisms,SNPs)及与他汀类药物转运及作用靶点相关基因单核苷酸多态。     

CYP3A4和CYP3A5基因多态性对汉族肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

目的:研究CYP3A4* 18B (rs2242480)、CYP3 A5 6989 A/G(rs776746)两个位点的基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/校正剂量比值(C/D)的影响,对肾移植患者基因导向的他克莫司个体化给药提供有意义的信息和数据.方法:101名健康志愿者和56例亲体肾移植且随访超过6个月的患者参加本研究,应用基因芯片法检测2个位点的基因型.用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定术后7d、14 d、1个月、3个月和6个月时血药浓度.比较不同基因型间他克莫司C/D值之间的差异.结果:在101例汉族人群中,CYP3A4、CYP3A5的等位基因频率分别为:23.75％、73.80％.移植术后6个月内,CYP3A5 GG型(*3/*3)的C/D值显著高于AA型(*1/*1)和AG型(*1/*3)(P＜0.05).CYP3A5 AA型与AG型相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).CYP3A4 CC型(*1/*1)的C/D值显著高于CT型(*1/*18B)和TT型(*18B/* 18B)(P＜0.05),其中CT型与TT型比较,C/D值差异无统计学意义(P＞0.05) 结论:肾移植患者术后服用他克莫司C/D值与CYP3A4、CYP3A5基因多态性具有显著相关性.     

CYP2D6基因多态性及对药物代谢的影响

CYP2D6代谢酶是细胞色素P450家族中的成员之一,是参与Ⅰ相代谢和众多内源性物质和不同药物消除的酶。虽然它在肝脏中的含量大约只占肝脏总量的2%,但在临床上却参与了25%以上的常用药物的代谢活动。在所有参与药物代谢的细胞色素P450基因家族中,CYP2D6是唯一不能被诱导的酶,这种酶具有广泛的多态性,这种多态性对酶的药物代谢功能具有重要影响,CYP2D6的这种多态性和药物代谢功能所表现的对个体活性的差异,在遗传药理学上具有重要意义。本文从CYP2D6基因多态性和它对药物代谢的影响这两方面进行了阐述。     

安徽地区CHF患者CYP3A4*?18B和CYP3A5*?3基因多态性分布及其对地高辛血药浓度的影响

摘要：目的:观察安徽地区心力衰竭（CHF）患者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性分布情况及其对地高辛血药浓度的影响。方法:收集92例安徽地区汉族CHF患者的血液样本,进行地高辛治疗药物浓度监测（TDM）,并采用PCR-荧光探针技术检测CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性。结果:安徽地区汉族CHF患者CYP3A4*18B的3种基因型分布为*18/*18（0%）,*1/*18（0%）,*1/*1（100%）,CYP3A5*3三种基因型分布分别为*3/*3（61.9%）,*1/*3（29.4%）,*1/*1（8.7%）。CYP3A4*18B中*1/*1组的地高辛血药浓度为（1.29±0.86）μg·L-1,CYP3A5*3中*3/*3组、*1/*3组和*1/*1组对应的地高辛血药浓度分别为（1.53±0.92）μg·L-1、（1.12±0.59）μg·L-1和（0.65±0.29）μg·L-1,差异均有统计学意义（P<0.05）,而在不同性别中CYP3A4*18B和CYP3A5*3不同基因型对应的地高辛血药浓度差异无统计学意义（P>0.05）。结论:安徽地区92例CHF患者中CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型分别以*1/*1和*3/*3型为主,其中CYP3A5*3基因多态性可影响地高辛血药浓度。     

CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对肾移植患者他克莫司剂量及浓度的影响

研究CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因突变对他克莫司血药浓度/剂量×体表面积(C/D′)、不良反应和急性排斥反应的影响。采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段长度多态性(RFLP)方法检测227例肾移植患者CYP3A5*3和CYP3A4*18B基因型,比较不同基因型患者之间他克莫司的C/D′值、不良反应和急性排斥反应发生率的差异。测得CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因型在肾移植患者中的突变频率分别为30.8%和74.2%。消除CYP3A5*3等位基因影响后,CYP3A4*18B各基因型间他克莫司C/D′值无显著性差异(P>0.05);而消除CYP3A4*18B等位基因影响后,CYP3A5*1/*1和*1/*3基因型患者的他克莫司C/D′值显著低于*3/*3(P<0.01)。CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性与不良反应和排斥反应间差异无统计学意义(P>0.05)。     

基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌的影响与个体化用药进展

他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异。他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临床治疗个体化差异的重要原因。该文就近年来药物基因多态性对他莫昔芬在乳腺癌治疗的作用与个体化用药进展情况综述。     

服用卡马西平癫痫患者CYP3A4基因多态性的研究

目的:研究服用卡马西平癫痫患者细胞色素P4503A4(CYP3A4)的基因多态性,为临床制定卡马西平个体化给药方案提供依据。方法:收集临床服用卡马西平癫痫患者的血标本,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP3A4的突变。结果:141例患者中存在CYP3A4*4、CYP3A4*6的突变,个体突变率均为0.71%;未见CYP3A4*5的突变。结论:2例突变型标本与其他标本的血药浓度与临床疗效比较无显著性差异,不能说明CYP3A4*4、CYP3A4*6的突变对其表达的药物代谢酶的活性有影响。     

CYP3A4,CYP3A5和MDR1基因多态性对环孢素处置的影响

环孢素是一个广泛用于器官移植患者的免疫抑制剂,具有治疗指数窄,不同个体间药代动力学差异较大的特点。它主要通过肝脏和小肠的CYP3A4和CYP3A5代谢;同时它又是药物转运体的底物。不同个体间药物代谢酶和转运体活性的差异可能是造成不同器官移植患者环孢素药代动力学差异的主要原因。而遗传因素即编码药物代谢酶和转运体基因序列的差异可能是其产生活性差异的分子机制。因此,从编码药物代谢酶和转运体的基因入手,可能会为器官移植患者提供最优的治疗方案。     

异基因造血干细胞移植受者CYP3A4及CYP3A5基因多态性对他克莫司血药浓度及疗效的影响

目的 研究P4503A4*18B(CYP3A4*18B)及3A5*3(CYP3A5*3)突变频率,探讨基因多态性与异基因造血干细胞移植受者他克莫司(Tac)血药浓度的关系.方法 采用原位杂交荧光染色脱氧核糖核酸测序技术检测CYP3A4、CYP3A5基因型,酶联免疫吸附技术测定受者Tac浓度.比较术后7、15、30 d不同基因型受者间Tac浓度/剂量(C0/D)的差异.结果 16例中,CYP3A4*18B、CYP3A5*3突变等位基因发生的频率分别是25％和75％.CYP3A5纯合突变型受者中,CYP3A4野生纯合型者的浓度剂量比高于CYP3A4突变型.结论 异基因造血干细胞移植受者CYP3A4*18B和CYP3A5*3基因多态性对TAC药代动力学的影响显著,可以考虑应用临床.     

CYP3A4高表达细胞模型及其应用于药物代谢研究进展

细胞色素P450酶3A4(cytochrome P450 3A4,CYP3A4)属于细胞色素P450酶家族,参与多种化合物代谢及相互作用,是药物(尤其是口服药物)筛选和代谢研究的重要对象。该文按年代顺序对国外文献中CYP3A4高表达细胞模型的建立及在药物代谢中的应用进行综述,旨在将这一有价值的模型引入到新药研究中。     

药物代谢酶CYP3A和多药耐药基因在中国肾移植人群的遗传多态性

目的 建立基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术(MASS ARRAY)测定中国肾移植人群的CYP3A5*3、CYP3AP1和多药耐药基因(MDR1)的多态性.方法 用MASS ARRAY技术对60例中国肾移植人群的CYP3AS*3、CY3AP1和MDR1位点进行基因分型.结果 CYP3A5*I等位基因占25.9%,*3等位基因占74.1%,CYP3AP1 A等位基因占26.7%,G等位基因占73.3%,MDR1 C1236T、G2677T/A、C3435T个体突变频率分别为65.6%、38.3%、36.6%.结论 中国肾移植人群中CYP3A5*3、CYP3AP1和MDR1位点存在遗传多态性,影响不同个体药物代谢酶活性和药物代谢.