巨细胞病毒磷蛋白糖蛋白研究进展

本文阐述了巨细胞病毒结构蛋白中的磷蛋白、糖蛋白的基因结构和对应的蛋白质多肽及其生物学功能的分子生物学研究进展，明确了以磷蛋白ｐｐ１５０，ｐｐ６５，ｐｐ２８和糖蛋白ｇｐ５８抗原性强、可用于血清学诊断技术的改进；使用糖蛋白和磷蛋白中的单一蛋白成分，可增强机体免疫系统抗病毒的能力，并可作为亚单位疫苗，具有广阔的临床应用前景。     

pp65抗原与人巨细胞病毒感染

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)感染可引起肝脏疾病、肺炎、腹泻病、血小板减少性紫癜、听力障碍等疾病,具有较高的感染率与病死率.pp65(phosphoprotein 65)作为病毒颗粒的主要结构蛋白,与病毒基因表达、宿主免疫逃避及细胞代谢相关.pp65检测目前被认为诊断活动性巨细胞病毒感染的"金标准"之一,且其抗原水平与HCMV感染的临床症状呈正相关性,可用于指导临床"抢先治疗"并改善预后.该文就pp65的蛋白特性、致病机制、诊断方法及其在诊断和预防的应用等方面作一综述.     

人巨细胞病毒pp65基因疫苗的研制

目的探讨人巨细胞病毒（HCMV）基因疫苗的研制及其预防和治疗HCMV原发和再发感染的效果。方法应用聚合酶链式反应（PCR）扩增HCMVpp65基因全长、巨细胞病毒（CMV）启动子的上下游序列,转化至质粒并载体,测序;合成分泌肽基因,构建自制的含CMV启动子、pp65基因和分泌肽基因的pcDNA5.0转染载体,即HCMVpp65基因疫苗。将该载体疫苗通过脂质转染法转至中国仓鼠卵巢（CHO）细胞,Western点杂交检测CHO细胞上清中pp65蛋白。结果克隆pp65基因全长测序结果与HCMVAD169株上的pp65标准序列比较：一致性为99.99%。构建了含有分泌肽、CMV启动子（含有增强子和内含子）和pp65全长pcDNA5.0的转染载体,即HCMV基因疫苗。转染至CHO细胞,其上清培养提取物Western点杂交阳性。结论含有分泌肽、CMV启动子和pp65cDNA的pcDNA5.0真核载体即粗制的HCMV基因疫苗可成功构建。     

神经节苷脂对神经母细胞瘤细胞SK-N-SH黏附过程中pp125焦点黏附激酶表达的调节作用

目的探讨内生肿瘤神经节苷脂（Gls）及整合索α2β1对神经母细胞瘤（NB）细胞SK—N-SH与胶原蛋白（C01）黏附反应中pp125焦点黏附激酶（pp125FAK）表达的影响。方法用葡萄糖苷神经酰氨合成酶抑制剂（D-PDMP）抑制SK—N—SH细胞株Gls合成，采用免疫沉淀和Western印迹技术，观察肿瘤内生Gls和抗整合素吨及融单克隆抗体后对该细胞黏附于胶原蛋白后酪氨酸磷酸化蛋白表达变化。结果暴露于D-PDMP6d后，细胞Gls几乎完全清除，Mg^2＋为1mmol／L条件下，SK-N-SH细胞与胶原蛋白黏附后，肿瘤细胞Gls清除组较未清除Gls组pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达明显下降。肿瘸细胞神经节苷脂主要成分GD2一定程度能增加细胞黏附后酪氨酸磷酸化蛋白的表达。采用anti-α单克隆抗体6F1和anti-β1单克隆抗体可降低肿瘸细胞黏附于Col后pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达。结论内生肿瘤Gls调节肿瘤细胞对Col的黏附作用中pp125FAK酪氨酸磷酸化蛋白的表达，其调节作用可能是通过影响整合素α2β1的功能而发挥作用。Gls增强肿瘤细胞整合素α2β1的信号传导可能通过促进pp125FAK的酪氨酸磷酸化而起作用。     

百日咳毒素和宿主细胞非免疫调节相互作用的研究进展

百日咳毒素(pertussis toxin,PTx)是百日咳鲍特菌产生的重要毒素,是百日咳发病过程中重要的致病因子。研究显示,与PTx互作蛋白的分子量差异较大,从人淋巴细胞表面的43 kD蛋白到胰岛素分泌细胞表面的200 kD蛋白不等。已经明确PTx可与宿主细胞表面的N连接寡糖糖蛋白、唾液酸糖蛋白类因子以及一些糖蛋白(...     

血清酸溶性蛋白测定在儿科疾病中应用初探

血清酸溶性蛋白(Acid Soluble Protcins 以下简称ASP)为一组能溶于低浓度过氯酸或磺基水杨酸等酸性溶液中的糖蛋白.近年来,血清酸溶性糖蛋白检测和临床应用国外报道屡见不鲜,而国内报道较少.     

先天性糖蛋白糖基化缺陷导致的疾病

先天性糖蛋白糖基化缺陷(congenital disordersof glycosylation,CDG)是一组由常染色体隐性遗传引起的糖蛋白合成缺陷而导致的疾病,可引起一系列临床表现[1]。糖蛋白的蛋白糖基化修饰是一个极其复杂的过程,参与其中的酶种类繁多。糖蛋白糖基化缺陷可累及多个脏器,如神经、造血、消化和生殖系统等,从而引起多种多样的临床表现。该病最早由比利时儿科医师Jaeken等[2]于1980年首次报道。迄今根据缺陷的酶、缺陷部位已报道有19型,见表1。1CDG的分型糖蛋白由糖链和多肽链组成,其糖链又有O!糖苷键连接的糖链和N!糖苷键连接的糖链2种。CDG患者…     

儿童急性髓细胞白血病中核磷蛋白-1基因突变的临床特征

核磷蛋白-1(NPM1)是一种重要的核磷蛋白,能穿梭于细胞核与细胞质间,定位于核仁的颗粒区.NPM1基因外显子12突变是急性髓系白血病(AML)的一种常见的分子遗传学异常,在成年人AML中的发生率较高,而在儿童AML中则相对较少.该文重点阐述NPM1基因的结构及其功能、儿童AML中NPM1基因突变及其与Fit-3跨膜区内部串联重复之间的关系、NPMI突变的AML儿童临床特征及分子靶向治疗的前景.     

危重新生儿血清纤维结合蛋白的变化

血清纤维结合蛋白(Fibronection,Fn)是指结构相似,免疫原性相同的一组糖蛋白,血清Fn测定有助于多种疾病的诊断、治疗,病情的判断和预后的估计.本文报道了我院1997年住院的45例危重新生儿,分析其急性期和恢复期血清Fn的变化.     

儿童MOG抗体病合并抗NMDAR脑炎重叠综合征3例报告

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendro-cyte glycoprotein,MOG)是中枢神经系统少突胶质细胞膜表面最外层的一种糖蛋白,具有高度免疫原性。近年来研究表明,MOG抗体可在不同中枢神经系统脱髓鞘疾病谱中检测到,包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM)、水通道蛋白4(AQP4)抗体阴性的视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、横贯性脊髓炎(TM)、视神经炎(ON)等[1]。     

急性白血病与血浆纤维结合蛋白的相关性

血浆纤维结合蛋白 (ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ ,简称Ｆｎ)是一族结构相似、免疫原性相同的高分子糖蛋白 ,广泛存在于细胞表面和血浆中 ,血浆中的Ｆｎ是重要的调理蛋白 ,能促进细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘连 ,维护细胞的形状。小儿急性白血病时细胞粘连功能消失。我们检测了小儿急性白血病6 7例 ,并观察了各时期Ｆｎ的不同变化。现报告如下。资料和方法一、对象　 1.患儿组　急性白血病血标本来自本院血液科住院患儿 ,诊断根据临床表现、骨髓涂片瑞氏染色及细胞化学染色 ,按ＦＡＢ分型 ,6 7例中男 40例 ,女 2 7例 ,年龄 6个月～ 14ａ。…     

耐药基因蛋白在肿瘤组织血脑屏障的表达及临床意义

目的 通过检测多药耐药基因蛋白在儿童颅内肿瘤组织和正常脑组织的表达,探讨颅内肿瘤耐药机制.方法 采用免疫组织化学技术检测30例儿童颅内肿瘤和5例正常脑组织中P-糖蛋白(Pog]ycoproteln,P-gp)、多药耐药相关蛋白(muhidrug resistance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(topoisomerase Ⅱ,topo Ⅱ)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-s-transferase-л,GST-л)5种多药耐药基因蛋白表达强度和分布.结果 P-gp主要表达于毛细血管管壁和管周组织,而在肿瘤细胞表达较低.其他4种多药耐药基因蛋白在毛细血管管壁不表达.结论P-gp在血脑屏障中的神经胶质细胞终足部分参与了对化疗药物的阻滞.增加了颅内肿瘤的耐药性.     

β2 -糖蛋白1与川崎病患儿血小板结合水平测定及意义

目的了解β2_糖蛋白1与川崎病患儿血小板结合水平,分析其在川崎病发病机制中的作用。方法应用流式细胞技术检测和分析29例川崎病患儿血小板与β2_糖蛋白1结合水平。结果29例川崎病患儿血小板与β2_糖蛋白1结合水平明显升高,与正常儿童比较差异有显著性(P<0.001);17例合并冠状动脉扩张,其血小板与β2_糖蛋白1结合水平与未合并冠状动脉扩张者比较差异有统计学意义(P<0.001)。结论β2_糖蛋白1与血小板的大量结合可能是导致川崎病高凝状态、血管炎发生的重要机制之一,可作为冠状动脉病变的指标,为预防和及早治疗冠状动脉病变提供依据;血小板活化是川崎病发病机制中重要环节。     

足糖萼蛋白在蛋白尿相关肾病足细胞损伤中的作用

足糖萼蛋白( podocalyxin,PCX)是CD34家族相关性跨膜糖蛋白,正常表达于肾脏足细胞、造血干细胞、血管内皮细胞及神经元中.作为足细胞顶面标志蛋白之一,其对维系正常足细胞形态和功能、阻止蛋白尿的产生有重要作用.足细胞损伤导致蛋白尿的发生机制是目前研究热点,PCX在其发病过程中起重要作用.该文就近年来PCX在蛋白尿相关肾病足细胞损伤中的研究进行综述.     

母乳中lactadherin抗轮状病毒感染性腹泻的作用

近年来发现母乳对轮状病毒感染性腹泻有一定的预防作用,其中让人们尤为关注的是母乳中含有的一种脂肪小球膜表面糖蛋白lactadherin。对其结构和功能以及临床调查方面的研究结果表明,乳汁中的lactadherin可与轮状病毒交联,并且竞争性抑制轮状病毒结合到宿主小肠黏膜,对轮状病毒感染性腹泻可有预防和减轻病情的作用;另外,lactadherin还可能有调节免疫系统、改变免疫细胞活性的作用,有利于轮状病毒感染性腹泻的预防和治疗。该文具体介绍近年来对lactadherin结构、功能及临床方面研究的进展。     

肺表面活性物质相关蛋白A是肺疾病的标志物

肺表面活性物质相关蛋白（ＳＰ）－Ａ是一种多功能糖蛋白,在调节肺表面活性物质的代谢、基因表达、肺内免疫及炎症反应方面具有十分重要的作用,同时也是某些肺部疾病的特异性诊断和判断预后的指标。本文就ＳＰ－Ａ的结构、多种肺部疾病时体液、支气管灌洗液及血液中ＳＰ－Ａ的变化予以综述。     

遗传性蛋白C缺乏症（综述）

蛋白C(Protein C)是一种在肝内合成的维生素K依赖性糖蛋白,它在凝血酶或凝血酶-血栓调理蛋白复合物的作用下转变为活化蛋白C,后者有灭活因子Ⅴa、Ⅷc及增加纤溶的活性,因此具有抗凝作用。当蛋白C缺乏时。因子Ⅴa和     

婴儿巨细胞病毒感染与胆道闭锁的关系

目的　探讨巨细胞病毒 (CMV)感染与胆道闭锁的关系 ,了解婴儿CMV肝炎并胆道闭锁的临床特点。方法　对确诊为CMV感染并胆道闭锁 1 6例患儿的临床资料进行回顾性分析 ,并与同期诊断为单纯CMV肝炎 2 9例患儿进行比较。结果　CMV感染并胆道闭锁患儿血清CMV IgM抗体和外周血多形核白细胞中CMV pp65抗原均阳性 9例 ,IgM阳性 1例 ,仅pp65阳性3例 ,IgM和pp65均阴性 3例 (但其肝组织CMV pp65阳性 )。 1 5例肝组织标本中CMV pp65阳性 1 4例。CMV感染并胆道闭锁患儿各项指标明显重于有黄疸的单纯CMV肝炎 (P均 <0 .0 5) ,肝组织病理检查 1 5例显示胆小管增生伴肝纤维化 ,继发性胆汁性肝硬化 2例。结论　CMV感染可同时累及肝细胞和胆管上皮细胞 ,导致胆管闭锁。对以胆汁淤积为主要表现且已明确为CMV感染患儿应警惕是否并胆道闭锁 ,避免丧失手术治疗机会。     

肺表面活性物质相关蛋白A是肺疾病的标志物

肺表面活性物质相关蛋白（SP）－A是一种多功能糖蛋白,在调节肺表面活性物质的代谢、基因表达、肺内免疫及炎症反应方面具有十分重要的作用,同时也是某些肺部疾病的特异性诊断和判断预后的指标。本文就SP－A的结构、多种肺部疾病时体液、支气管灌洗液及血液中SP－A的变化予以综述。     

难治性癫(癎)与多药转运体关系的研究进展

儿童癫癎是儿科神经系统常见的一种发作性疾病,其中20%～30%为难治性癫癎(IE).儿童IE的发病机制尚不明确,国内外研究认为可能与不同作用机制的多种抗癫癎药耐药有关,与多药耐药基因表达异常有关.目前研究多药转运体抗癫癎药物耐药机制最多的有p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白,二者是存在于细胞膜上的蛋白质趟家族,属于ATP依赖的膜转运蛋白.研究显示IE患者颞叶脑组织及慢性癫癎动物模型中p-糖蛋白、多药耐药相关蛋白等多药转运体过度表达,它们通过利用分解ATP所释放的能量,以主动转运的方式将大量抗癫癎药物转运到大脑毛细血管内皮细胞之外,降低治疗药物在细胞内的水平,从而产生耐药.现就多药转运体的结构、分布、功能及其与癫癎耐药的关系作一综述.