中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

自Ｋｅｒｒ１９７２年提出调亡（ｏｐｏｐｔｏｓｉｓ）的概念以来,人们逐渐认识到：细胞凋亡是普遍存在于多细胞生物体内的一种自发、主动的细胞死亡过程,是生物体维持细胞数量相对稳定的固有机制,这一机制若有障碍或发生异常,就可能引发肿瘤或其他病变。肿瘤是一种细胞凋亡过少而增殖过多的疾病,若能抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其调亡,则肿瘤细胞就有可能停止生长。近年来,中药诱导肿瘤细胞凋亡已成为一条很有希望治疗肿瘤的新途径,其研究方兴未艾。本文就其近期内研究进展情况作一综述。１ 中药有效提取成分诱导肿瘤细胞凋亡 紫杉醇…     

糖皮质激素诱导细胞凋亡的研究进展

细胞凋亡从胚胎发育到生物体的整个生长过程中都是至关重要的，有助于组织的更新以及消除炎症细胞。糖皮质激素在不同组织细胞中表现出促凋亡和抗凋亡作用。虽然近几年其诱导凋亡研究进展得到长足的发展，但是详细机制过程至今仍旧不清楚。本文将重点介绍糖皮质激素促进细胞凋亡的机制，并指出了其在各个系统中分子生物学的主要研究进展。     

低浓度亚硝酸钠对人肝癌SMMC-7721细胞的毒物兴奋效应

低浓度的毒物往往存在对生物体毒物兴奋效应(hormesis),这种非线性剂量效应关系是近年来评价药物毒性的一种新方法~([1]) .低水平的亚硝酸盐暴露对细胞生物学效应实验研究文献报道较少,为了研究亚硝酸盐对肝源性细胞生长的毒物兴奋效应,课题组利用人肝癌SMMC-7721细胞,研究了亚硝酸盐从低浓度到高浓度时细胞增殖、凋亡、低浓度预适应细胞保护作用等毒物兴奋效应关键指标的变化.     

晶状体上皮细胞凋亡的研究进展

近年来研究发现,晶状体上皮细胞(LEC)凋亡在白内障的发生中具有重要的作用,并发现多种基因参与调控LEC凋亡本文总结了该方面的研究进展,希望为研究白内障形成机制和防治方法提供新的依据和参考。1LEC凋亡的形态学特点细胞凋亡(apotosis)或称程序性细胞死亡(pragrammed cell death,PCD),是受基因控制的一种主动性细胞自杀过程,是生物体中一种普遍存在的现象。Li[1,2]等用透射电镜观察正常及白     

鲎素激活FAS途径促使HL-60细胞凋亡的实验研究

目的 鲎素是来源鲎血细胞的一种抗菌肽,它能抑制HL-60细胞生长,诱导细胞凋亡.但是鲎素诱导细胞凋亡的确切机制尚未清晰.本研究探讨鲎素是否可以促进Fas/FasL的表达,诱导HL-60细胞凋亡,揭示鲎素诱导HL-60细胞凋亡的可能机制.方法 Hoechst 33258和PI双荧光染色观察细胞调亡,流式细胞仪检测细胞调亡.Western blotting检测easpase-3,caspase-8活性变化,Fas,FasL,FADD表达变化.结果 鲎素处理HL-60细胞后,细胞调亡,caspase-3,caspase-8被激活,Fas,FasL,FADD表述时间依赖性上调.结论 鲎素诱导HL-60细胞凋亡可能与死亡受体介导的途径相关.     

青蒿素对K562细胞的增殖抑制作用及其作用机制

目的:探讨青蒿素对急性白血病K562细胞的增殖抑制作用及其作用机制.方法:以不同浓度的青蒿素作用于体外培养的K562细胞,MTT法检测细胞生长抑制率,应用流式细胞仪及Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.结果:青蒿素可显著降低K562细胞端粒酶活性,抑制细胞生长,诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系.结论:青蒿素能抑制K562细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一.     

子宫内膜异位症术后药物治疗的研究进展

子宫内膜异位症（endometriosis,EMs）是一种受雌激素影响而使子宫内膜组织异位生长的疾病,有3%～10%发生在生育年龄妇女。当今,EMs的发生被公认为是在一种特定环境下异位内膜细胞的异常增生和细胞凋亡机制对特定刺激作出的反应.     

龙葵碱诱导人宫颈癌细胞HeLa凋亡的体外实验研究

目的 研究龙葵碱对人宫颈癌细胞系HeLa的凋亡作用及其抑癌机制.方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测龙葵碱对HeLa细胞生长的影响;通过Hoechst33258染色及DNA Ladder研究龙葵碱诱导HeLa细胞凋亡的作用;RT-PCR法检测龙葵碱对环氧合酶(COX-2)表达的影响.结果 龙葵碱可剂量依赖性地抑制HeLa细胞生长,作用48h时,IC50=260μg·mL-1;可诱导HeLa细胞凋亡,荧光染色可见凋亡小体,DNA Ladder显示典型的细胞凋亡梯形条带;可降低COX-2的表达水平.结论 龙葵碱可抑制人宫颈癌细胞HeLa的增殖.诱导细胞凋亡,这可能是龙葵碱抑癌作用的机制之一.     

干扰素α仅对Raji细胞的生长抑制作用及其作用机制

目的探讨干扰素α对白血病Raji细胞生长的抑制作用及其作用机制.方法以不同浓度的干扰素α作用于体外培养的Raji细胞,应用MTT法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33258荧光染色法观察细胞凋亡,TRAP-PCR-ELISA法检测细胞凋亡前后的端粒酶活性.结果5×103 U*ml-1以上的干扰素α可显著降低Raji细胞端粒酶活性,抑制细胞的生长及诱导细胞发生凋亡,并呈现出明显的量-效与时-效关系.药物(10×103 U*ml-1)作用48～60 h在Hoechst染色图片上可见核浓缩及核碎裂等典型的凋亡改变.结论干扰素α能抑制Raji细胞的生长并诱导细胞发生调亡,降低细胞端粒酶活性可能是其重要作用机制之一;这为干扰素应用于临床治疗淋巴瘤细胞白血病提供了有力的试验依据.     

内质网应激凋亡通路中的耐药节点

内质网应激 (endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的细胞凋亡是一种新的凋亡途径,ERS过长过强,可多途径诱导细胞凋亡.肿瘤化疗药物的作用机制是诱导肿瘤细胞发生凋亡,因此凋亡信号传导通路在肿瘤治疗中尤为关键.凋亡通路中任意环节缺陷都能导致肿瘤细胞对凋亡的耐受.该文就内质网中影响凋亡信号传导通路中发挥关键作用的一些重点耐药分子作一综述,包括P-gp分子、IAP家族、Bcl-2耐药家族中的关键蛋白以及内质网钙泵IP3R.     

凝聚素与肿瘤的关系

肿瘤的发生和发展是在多种因素作用下,正常细胞恶性转化的过程.随着对肿瘤研究的深入、细胞凋亡概念的引入,凋亡相关因子的研究成了热点.凋亡促进因子和凋亡抑制因子的共同调节,对人体细胞保持正常形态以及保持内环境稳态都十分重要,而凋亡的异常与肿瘤的发生、药物耐受的产生都密切相关.研究表明,细胞正常凋亡机制的破坏是由于凋亡相关蛋白的异常表达或突变引起的,细胞的凋亡过程受到干扰将使细胞无限增殖或积累突变,促使肿瘤的发生.因此肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,同时也是凋亡异常的疾病.凝聚素是与细胞的凋亡机制十分相关的因子.     

热休克蛋白70对缺血性脑卒中的保护作用

热休克蛋白70（heat shock protein 70, Hsp70）是生物体产生的一种可增强细胞对损伤的耐受程度、维持细胞正常代谢功能并提高细胞生存率的高度保守的应激蛋白。本文回顾了近几年有关Hsp70与缺血性脑卒中相关的报道,发现Hsp70可能通过提高细胞抗氧化应激能力、抑制炎症反应以及抑制细胞凋亡,在缺血性脑卒中发挥保护作用。本文对Hsp70在缺血性脑卒中进程中的保护作用及其机制进行了概述。     

冬凌草甲素对人乳腺癌细胞MCF-7增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的 探讨冬凌草甲素(oridonin,Ori)对人乳腺癌细胞MCF-7的增殖、周期及凋亡的影响.方法 以不同浓度的Ori处理MCF-7细胞,MTT法检测细胞生长抑制率;应用流式细胞分析术检测细胞周期和凋亡.结果 20～50μM的Ori可显著抑制MCF-7细胞的增殖(P＜0.01),50 μM Ori作用24、36 h后细胞生长抑制率分别为67.37%和97.63%.50 μm Ori处理24 h后,MCF-7细胞的凋亡率为80.03%.结论 冬凌草甲素可显著抑制MCF-7细胞的生长,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,是一种潜在的抗乳腺癌药物.     

铁死亡在肿瘤的作用机制

铁死亡是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡,与传统的细胞凋亡、坏死、自噬不同,它以细胞内游离亚铁离子增多及膜脂质多不饱和脂肪酸过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶4合成减少所致脂质活性氧过剩导致细胞死亡为代谢特征。几乎所有生物体内含铁元素,且较正常细胞而言,肿瘤细胞生长、增殖、迁移、侵袭需要大量铁元素维持,铁元素缺乏可导致细胞活力下降,铁元素过多又可导致依赖活性氧的细胞死亡,这表明肿瘤细胞对铁死亡更加敏感。目前在炎症、缺血-再灌注损伤以及肝细胞癌、乳腺癌、胶质瘤等恶性肿瘤中均观察到铁死亡。本文阐述铁死亡对肿瘤作用及其机制的研究进展。     

细胞凋亡相关基因与肿瘤多药耐药的关系

肿瘤多药耐药(Multi-drug resistance, MDR)系一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后,该肿瘤对未曾接触过、与结构无关、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象.细胞凋亡(Apoptosis)是化疗药物杀伤肿瘤细胞的共同通路,其受细胞凋亡相关基因调控.越来越多的研究表明,药物诱导肿瘤细胞发生凋亡依赖于完整且正常的凋亡途径,如肿瘤细胞的凋亡途径出现缺陷或抗凋亡机制增强,则可表现为对药物的耐药性.为此,本文就细胞凋亡相关基因及其蛋白与细胞凋亡及 MDR的关系作一简要综述.     

蚯蚓组织中具有纤溶活性抑瘤组分的提取及其作用机制研究

目的:从蚯蚓组织中分离提取抑制肿瘤的组分,并探讨其作用机制.方法:对蚯蚓组织提取液进行分段盐析、离子交换及凝胶过滤层析、电泳等,分离提纯了一种活性组分;以H3-TdR参入DNA及MTT法检测提取组分对多种瘤细胞生长的抑制作用;用流式细胞仪和共聚焦激光扫描显微镜检测提取物抑瘤作用机制.结果:含多种蛋白酶的蚯蚓提取液对正常成熟血细胞的生长无任何影响;对多种实体瘤细胞有不同程度的抑制作用;对髓系瘤细胞(K562和HL60)有促进增殖的作用.以上作用与提取物剂量在一定浓度范围内成正相关.进一步从中提纯出一种抑瘤蛋白质(相对分子质量为42.2×103),由大小二亚基组成,有较强纤溶活性,能促进瘤细胞凋亡.结论:蚯蚓组织含多种抑制瘤细胞生长的物质,从中提纯出一种相对分子质量为42.2×103的异二聚体蛋白质,有较强纤溶活性,通过促进瘤细胞凋亡抑制其生长.     

腺病毒介导HSV-tk/GCV系统诱导ScaBER细胞凋亡的实验研究

目的 HSV-tk／GCV系统体外诱导膀胱癌队ScaBER细胞凋亡的作用，探讨其治疗膀胱癌的机制。方法 采用了带有CMV(人巨细胞病毒早期蛋白启动子)启动子驱动HSV-tk基因的重组腺病毒载体，体外转染ScaBER细胞后加入不同浓度更昔洛韦(GCV)，MTT法检测对癌细胞生长的抑制作用。应用倒置显微镜、荧光显微镜、透射电镜观察细胞凋亡的形态学，流式细胞仪定量检测细胞凋亡的查分率，琼脂糖凝胶电泳检测DNA断裂片断。结果 当MOI＝100时，MTT法表明HSV-tk／QCV系统作用于ScaBER细胞，能明显抑制细胞生长，呈时间、剂量依赖性。ScaBER细胞的IC50为3．23mg/L。透射电镜下可见凋亡小体。DNA琼脂糖凝胶电泳呈梯形条带。结论 HSV-tk／QCV系统对细胞有较强细胞毒作用，并可以诱导ScaBER细胞凋亡，诱导细胞凋亡是其抗肿瘤的主要机制之一。HSV-tk／GCV系统是一种治疗膀胱癌的新方法。     

二甲砷基谷胱甘肽对肿瘤的治疗作用及机制

二甲砷基谷胱甘肽是由二甲基砷与谷胱甘肽结合而成的新型有机砷化合物,在体内外对多种血液系统肿瘤及实体瘤敏感.其作用机制包括针对性地破坏癌细胞线粒体的功能,影响癌细胞信号转导,阻止癌细胞的血管再生,从而导致癌细胞的生长周期停滞和细胞凋亡.二甲砷基谷胱甘肽导致癌细胞凋亡的机制不同于三氧化二砷,因此能杀灭对三氧化二砷具有耐药性...     

中药有效成分诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

凋亡(Apoptosis,APO)是细胞死亡的一种方式,它不同于细胞坏死(necrosis),是由基因控制的、细胞经主动系列化反应而“自杀”的过程,这一过程一旦出现障碍或异常,就有可能发生肿瘤等疾病。同正常组织一样,肿瘤组织中也存在着凋亡。因此,人们开始研究一些药物治疗肿瘤的作用机理是否与细胞凋亡有关以及能否通过干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程,最终诱导凋亡来对肿     

细胞凋亡与IgA肾病

细胞凋亡（apoptosis）又称程序性细胞死亡，是机体在生长、发育及维持内部平衡过程中发生的细胞生理性死亡现象，是一种受遗传控制的单个细胞自减过程，是多细胞有机体为调控机体发育、维护内环境稳定，由基因控制的细胞主动死亡过程，是调节机体免疫功能的重要机制，其过程受到严格调控。细胞凋亡具有重要的生理和病理意义，其主要作用是确保正常发育和生长、维持内环境稳定、发挥积极的防御作用。