错配修复基因hMLH1和hMSH2在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨错配修复基因hMLH1和hMSH2在胃癌发生中的作用.方法:收集青岛大学医学院附属医院普外科手术切除的胃癌组织40例, 经病理诊断腺癌33例, 黏液腺癌7例, 患者术前均未接受放化疗和免疫治疗, 每例均取相应癌旁组织. 胃镜活检20例慢性胃炎黏膜组织(慢性浅表性胃炎10例, 慢性萎缩性胃炎10例). 采用Western blot法检测hMLH1和hMSH2蛋白在胃癌组织、癌旁组织及胃炎组织中的表达.结果:胃癌组织中hMSH2蛋白的表达显著高于癌旁组织和胃炎组织(0.28±0.10 vs 0.23±0.07, 0.11±0.10, 均P <0.01); hMLH1蛋白在胃炎组织和癌旁组织中的表达显著高于胃癌组织(0.28±0.07, 0.26±0.06 vs 0.22±0.06, 均P <0.01); hMLH1和hMSH2在胃癌中的表达与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、浸润深度、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移等无关, 差异均无显著性.结论:hMSH2高表达可能是胃癌发生的标志之一, 而hMLH1则可能是胃癌预警组织的一种标志物.     

错配修复基因 hMLH1 和hMSH2 在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨错配修复基因hMLH1 和hMSH2 在胃癌发生中的作用.方法采用免疫组化SP法,检测散发性胃癌、癌旁黏膜和胃炎黏膜组织中hMLH1 和 hMSH2基因的表达情况.结果 hMSH2在胃癌组织中的阳性表达率(67.1%)显著高于癌旁黏膜(41.4%)和胃炎黏膜组织(41.2%)(P<0.05),而后两者无显著差异(P>0.05).hMSH2在低分化腺癌中的阳性率(80.6% )显著高于高中分化腺癌(57.7%)和黏液癌(53.8%)(P<0.05),而后两者无显著差异(P>0.05).hMLH1在胃炎黏膜组织的阳性表达率(38.2%)显著低于胃癌(77.1%)和癌旁黏膜组织(74.3%)(P<0.05),后两者无显著差异(P>0.05). hMLH1在黏液癌中的阳性率(38.5%)显著低于高中分化腺癌(80.8%)和低分化腺癌(90.3%)(P<0.05),后两者无显著差异(P>0.05).结论 hMSH2高表达可能是胃癌发生的标志之一;hMSH2表达与肿瘤分化程度及患者预后有关;hMLH1有可能作为胃癌预警组织学标记物.     

hMLH1和hMSH2蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

本研究采用免疫组织化学法 ,对ＤＮＡ错配修复 (ＭＭＲ)系统中 2个主要基因ｈＭＬＨ1和ｈＭＳＨ2在肝细胞癌 (ＨＣＣ)中的表达状况进行了检测和相关指标分析 ,以进一步了解ＭＭＲ路径在ＨＣＣ发生中的可能作用。一、对象与方法1 .研究对象 :随机选择第二军医大学东方肝胆外科医院病理科 2 0 0 0年 6月～ 7月期间连续手术切除的ＨＣＣ标本 50例 ,患者中男 40例 ,女 1 0例 ,年龄范围 35～ 76岁 ,所有患者术前均未做过放疗或化疗。于癌和癌旁肝组织交界处取材 ,1 0 %中性甲醛固定 ,常规石蜡包埋 ,4μｍ连续组织切片 ,分别行常规ＨＥ染色和ｈＭ…     

子宫内膜异位症组织中hMLH1、hMSH2蛋白的表达及意义

目的观察人类错配修复基因h MLH1、h MSH2蛋白在子宫内膜异位症（EMS）病灶组织中的表达变化并探讨其意义。方法选择28例EMS患者的子宫内膜异位病灶组织作为病例组,其中Ⅲ期14例、Ⅳ期14例。选择因子宫肌瘤行子宫全切术的26例患者的正常子宫内膜组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测两组h MLH1、h MSH2蛋白的表达。比较两组h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率,比较病例组Ⅲ、Ⅳ期患者h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率。结果病例组、对照组h MLH1蛋白阳性率分别为71.4%（20/28）、30.8%（8/26）,病例组h MLH1蛋白阳性率高于对照组（P〈0.01）。病例组、对照组h MSH2蛋白的阳性率分别为53.6%（15/28）、57.7%（15/26）,两组h MSH2蛋白表达差异无统计学意义。病例组Ⅲ、Ⅳ期患者h MLH1、h MSH2蛋白的阳性率差异无统计学意义（P均〉0.05）。结论 EMS组织h MLH1蛋白表达增高,h MLH1蛋白表达增高可能与EMS的发病有关。     

MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子甲基化状态对脑胶质瘤预后的影响

目的探讨脑胶质瘤DNA修复基因O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和错配修复基因（MMR）（hMLH1、hMSH2）启动子甲基化状态及其对患者预后和烷化剂化疗敏感性的影响。方法采用甲基化特异性PCR（MSP）方法检测39例脑胶质瘤和6例正常脑组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区的甲基化状态,免疫组化方法测定其蛋白表达。绘制Kaplan-merier生存曲线。结果脑胶质瘤组织MGMT、hMLH1和hMSH2基因启动子区甲基化发生率分别为46.2%、10.3%和20.5%,而正常脑组织相应基因启动子区未发生甲基化;三种基因启动子未甲基化模式与其对应蛋白表达模式相似。MGMT基因甲基化的脑胶质瘤患者存活率显著高于未甲基化者（P〈0.05）;MMR基因甲基化患者中MGMT基因甲基化与未甲基化者的生存期无统计学差异（P〉0.05）。结论hMLH1、hMSH2及MGMT甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件;联合检测MGMT、hMLH1和hM-SH2基因启动子甲基化状态可判断脑胶质瘤患者的预后及其对烷化剂化疗的敏感性。     

错配修复基因hMSH2、hMLH1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义。方法运用免疫组化SP法检测22例B细胞性非霍奇金淋巴瘤及18例NK／T细胞性非霍奇金淋巴瘤中hMSH2、hMLH1蛋白表达情况,并探讨其与非霍奇金淋巴瘤临床病理问的关系。结果NK／T细胞非霍奇金淋巴瘤hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失率分别为55．56％、44．44％;B细胞非霍奇金淋巴瘤分别为31．82％、50．00％,两种肿瘤间缺失率比较均无统计学意义。hMSH2、hMLHl蛋白表达缺失与患者性别及肿瘤是否发生于淋巴结无关。结论错配修复基因hMSH2、hM-LH1在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中存在蛋白表达缺失,可导致基因组不稳定,该肿瘤易感。     

hMLH1、hMSH2、hMSH6、Integrin β1和Ki-67在结直肠癌组织表达对预后的影响分析

目的探究分析错配修复基因(mismatch repair gene, MMR)蛋白中的h MLH1、h MSH2、h MSH6以及整合素β1(Integrinβ1)和Ki-67在结直肠癌组织表达水平以及对预后的影响.方法收集来我院治疗的结直肠癌患者的肿瘤标本162例,采用免疫组织化学染色法测定标本中hMLH1、hM SH2、hM SH6、Integrinβ1和Ki-67的表达水平,分析其影响因素,进行统计学分析比较.结果 (1)162例标本中有36例标本存在hMLH1、hMSH2、hMSH6的表达缺失,缺失率为22.22%;(2)MMR蛋白表达缺失在肿瘤直径(P=0.0005)、Dukes分期(P=0.0248)、肿瘤家族史(P=0.0042)和淋巴结转移(P=0.0014)等方面差异具有统计学意义(P0.05);(3)Integrinβ1阳性表达水平在Dukes分期(P=0.0002)方面差异存在统计学意义(P 0.05),Ki-67的阳性表达水平在Dukes分期(P=0.0002)、淋巴结转移(P=0.0111)等方面差异具有统计学意义(P 0.05);(4)MMR蛋白表达缺失、Integrinβ1阳性表达和Ki-67的阳性表达与Dukes分期(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.023)有关,差异具有统计学意义(P 0.05);(5)dMMR组患者5年的生存率为88.89%,pMMR组患者5年的生存率为59.52%,差异具有统计学意义(P=0.0010); Integrinβ1阳性表达组患者5年生存率为59.69%,阴性表达组患者5年生存率为90.91%,差异具有统计学意义(P=0.0007); Ki-67的阳性表达组患者5年生存率为63.27%,阴性表达组患者5年生存率为93.33%,差异具有统计学意义(P=0.0192).结论患者的MMR蛋白、Integrinβ1和Ki-67的表达水平与患者肿瘤的Dukes分期及淋巴结是否转移具有统计学意义上的相关性,且这三种因素均与患者的预后有关.其中, MMR蛋白表达缺失, Integrinβ1和Ki-67的阴性表达的患者预后情况较好,患者的5年生存率较高.     

错配修复基因hMSH2、hMLH1在非霍奇金

目的 探讨错配修复基因hMSH2、hMLH1在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义.方法 运用免疫组化SP法检测22例B细胞性非霍奇金淋巴瘤及18例NK/T细胞性非霍奇金淋巴瘤中hMSH2、hMLH1蛋白表达情况,并探讨其与非霍奇金淋巴瘤临床病理间的关系.结果 NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失率分别为55.56%、44.44%;B细胞非霍奇金淋巴瘤分别为31.82%、50.00%,两种肿瘤间缺失率比较均无统计学意义.hMSH2、hMLH1蛋白表达缺失与患者性别及肿瘤是否发生于淋巴结无关.结论 错配修复基因hMSH2、hMLH1在非霍奇金淋巴瘤肿瘤组织中存在蛋白表达缺失,可导致基因组不稳定,该肿瘤易感.     

EphA2、hMLH1、hMSH2 mRNA在新疆维吾尔及汉族食管鳞癌中的表达及意义

目的: 探讨食管鳞状细胞癌中基因EphA2与hMLH1、hMSH2 mRNA在新疆维吾尔族和汉族中的表达以及与临床病理特征之间的关系.方法: 利用RT-PCR技术检测30例维吾尔族和30例汉族食管鳞癌组织与食管远隔无癌组织中EphA2与hMLH1、hMSH2 mRNA的表达.结果: EphA2在癌组织和远隔无癌组织中的阳性表达率分别为71.7%和46.7%, 差异有统计学意义(χ2 = 7.761, P = 0.005), EphA2的差异表达率为56.7%(癌组织大于远隔无癌组织),EphA2表达与浸润深度、淋巴结转移和民族有关( P<0.05);hMLH1在癌组织中的阳性表达率(63.3%)低于远隔无癌组织(88.3%), 差异有统计学意义(χ2 = 9.130, P = 0.003), hMLH1的差异表达率为75.0%(远隔无癌组织大于癌组织), hMSH2在癌组织和远隔无癌组织中的阳性表达率分别为: 83.3%和86.7%, 差异无统计学意义(χ2 = 0.261, P = 0.609), hMSH2的差异表达率为81.7%(远隔无癌组织大于癌组织),hMLH1和hMSH2阳性表达率与临床分期有关( P<0.05);EphA2的表达与hMLH1、hMSH2两者之间成负相关.结论: 基因EphA2、hMLH1、hMSH2通过不同的途径和机制共同促进食管癌的发生、发展, 联合检测有望成为食管癌高发人群普查和筛查的标志物.     

hMLH1和hMSH2蛋白表达在遗传性非息肉病性大肠癌诊断中的应用

目的　评价错配修复基因hMLH1和hMSH2蛋白表达在筛选遗传性非息肉病性大肠癌(HNPCC)中的价值。方法　收集大肠癌患者 6 6例 ,分为HNPCC患者 (A组 ,n =19)、高度可疑HNPCC患者 (B组 ,n =2 0 )、符合Bethesda指导标准的可疑HNPCC患者 (C组 ,n =14 )及散发性大肠癌患者 (D组 ,n =13)四组 ,用免疫组化方法检测各组错配修复基因hMLH1和hMSH2的蛋白表达。结果　A组hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失达 72 .8% ;B组为 6 0 .0 % ;C组为 2 8.4 % ;D组为 7.7%。hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC显著相关 (P =0 .0 0 0 8)。此外 ,hMLH1蛋白表达减低或缺失率显著高于hMSH2 (P <0 .0 1)。结论　hMLH1和hMSH2蛋白表达减低或缺失与HNPCC的可能性显著相关 ,免疫组化检测此二种蛋白表达能快速、有效地帮助临床医生评估患者HNPCC的可能性 ,同时提示相应错配修复基因存在突变。中国HNPCC患者中hMLH1基因发生突变的机会可能高于hMSH2基因。     

Characterization of hMLH1 and hMSH2 gene dosage alterations in Lynch syndrome patients

BACKGROUND & AIMS: A significant proportion of Lynch syndrome cases are believed to be due to large genomic alterations in the mismatch repair genes hMLH1 and hMSH2. However, previous studies have not adequately identified the frequency and scope of such mutations, and routine clinical Lynch syndrome testing often does not include analysis for these mutations. Our aim was to characterize hMLH1 and hMSH2 genomic rearrangements in a large population of suspected Lynch syndrome patients. METHODS: A total of 365 samples from probands referred for genetic testing for Lynch syndrome were analyzed for the presence of large genomic alterations in hMLH1 or hMSH2 by using a combination of techniques. Samples with a deletion in exons 1-6 in hMSH2 were further characterized by polymerase chain reaction to establish the presence of the hMSH2 American founder deletion. RESULTS: An hMLH1 or hMSH2 mutation was identified in 153 cases, and, of these, 12 of 67 (17.9%) and 39 of 86 (45.3%) had a large genomic alteration in hMLH1 and hMSH2, respectively. Overall, 6 different hMLH1 and 12 different hMSH2 deletions/duplications, including 10 novel mutations, were identified. Analysis of the hMSH2 exon 1-6 deletion samples showed that 13 of 18 (72.2%) had the American founder deletion. CONCLUSIONS: These data show a high frequency and diverse spectrum of large genomic alterations in hMLH1 and hMSH2 in suspected Lynch syndrome patients. Thus, a comprehensive mutation identification strategy that includes the ability to detect large genomic rearrangements is imperative for the clinical genetic identification of Lynch syndrome patients and families.