甲基苯丙胺对大鼠心肌损伤作用的毒性影响机制初探

目的研究慢性甲基苯丙胺(METH)中毒大鼠心肌细胞组织病理学的变化及慢性METH给药对心肌细胞L型钙通道(LTCCs)的毒性损伤作用。方法建立METH慢性大鼠中毒模型,对大鼠心脏系数的改变进行统计分析;对心肌组织进行HE、PTAH和HBFP染色,光学显微镜下观察心肌组织形态学改变;对心肌进行LTCCsα1c、β2亚基免疫组化染色,计算机图像分析系统半定量分析染色光密度,比较各组大鼠心肌免疫组化染色差异。结果慢性METH中毒模型大鼠心脏系数增高,与对照组比较差异有统计学意义(t=7.721,P0.01);慢性METH毒性损伤表现为大鼠心肌细胞程度不一的嗜酸性增强、收缩带坏死、肌溶灶形成、波浪样改变,心肌间质出血及少量炎性细胞浸润;慢性METH中毒模型大鼠的心肌LTCCsα1c、β2亚基阳性染色,与对照组比较,差异有统计学意义(P均0.01)。结论慢性METH中毒模型大鼠心脏肥大、心肌缺血缺氧性形态学改变,心肌LTCCsα1c亚基和β2亚基在心肌细胞的表达水平高。     

血液灌流对灭多威中毒兔心肌的保护作用及其机制

摘 要 目的： 观察血液灌流（HP）对灭多威中毒兔损伤心肌的保护作用及其机制。方法: 24只兔随机分为3组：正常对照组（N组）、中毒组（P组）、血液灌流组（HP组）,每组8只,P组灭多威中毒模型,假血液灌流2 h,HP组兔灭多威中毒模型,行血液灌流2h,观察光镜下心肌组织的病理学改变特点,采用比色法检测各组兔心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,应用SPSS 16.0软件对实验所得数据进行统计。结果: 光学显微镜观察下,P组心肌组织可见充血、水肿等病理学改变,HP组与N组心肌组织充血水肿等病理改变不明显;与N组、HP组比较,P组实验兔心肌组织SOD活性明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）, P组MDA含量有明显升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。结论:早期血液灌流可减轻灭多威中毒所致心肌组织损伤,其机制与血液灌流的抗氧化损伤有关。     

地塞米松抑制慢性心衰大鼠心肌中内皮素信号通路的过度激活而改善心肌纤维化

目的：观察地塞米松对慢性心衰大鼠心肌中内皮素（ET）信号通路的过度激活与氧化应激的干预作用。方法：雄性SD大鼠,通过冠脉结扎6周造成慢性心衰模型。分为慢性心衰组、地塞米松组,另设假手术组作为阴性对照。地塞米松组动物在饮水中按1μg/mL的浓度给予地塞米松治疗。连续治疗6周后,取心脏进行Masson三色法染色,以检测心肌纤维化;RT-PCR法检测心肌组织中ETA受体、NF-κB和一氧化氮合酶（iNOS）的基因表达水平。结果：与假手术组相比,慢性心衰组大鼠心肌纤维化显著,地塞米松能有效改善心衰大鼠心肌组织的纤维化;心衰大鼠心肌组织中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平明显上调,而地塞米松可使心衰大鼠心肌中ETA受体、NF-κB和iNOS的基因表达水平显著下调。结论：地塞米松通过下调ETA受体,抑制ET信号通路的过度激活和抗氧化作用,有效改善慢性心衰大鼠的心肌纤维化。     

眼睑基底细胞癌组织中p21^WAF1/CIP1基因表达的研究

目的：探讨眼睑基底细胞癌组织中p21^WAF1／CIPI基因的表达。方法：收集武汉大学人民医院病理科1999～2006年收集的手术切除及活检的基底细胞癌（basalcell carcinorna，BCC）标本共40例，另取癌周围组织5例作对照。基底细胞癌发病年龄20～68岁。根据细胞分化程度，将BCC分为分化型（角化型、囊样型、腺样型）和未分化型（实体型、色素型、浅表型、硬化型），其中BCC分化型22例，未分化型18例。将基底细胞癌和正常组做免疫组织化学染色，观察各组细胞内p21^WAF1／CIPI基因表达的变化。利用HPIAS-2000图像分析系统测定p21^WAF1／CIPI基因在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果：基底细胞癌组织中p21w胴／c帆基因呈低表达，癌旁组织中p21^WAF1／CIPI基因呈高表达。图像分析结果显示，基底细胞癌组织与癌旁组织之间p21^WAF1／CIPI基因的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义（P〈0．01）。结论：p21^WAF1／CIPI基因在肿瘤的发生发展中起了重要的作用。     

眼睑基底细胞癌组织中Survivin的表达及统计分析

目的:探讨眼睑基底细胞癌组织中Survivin的表达。方法:收集武汉市中心医院和武汉大学中南医院病理科2002～2009年手术切除及活检的眼睑基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)标本共20例,另取癌周围正常组织5例作对照。将眼睑基底细胞癌和正常组做免疫组织化学染色,观察各组细胞内Survivin的表达。采用HPIAS-2000高清晰度彩色病理图文报告管理系统对Survivin在各组中的表达进行定量分析。结果:眼睑基底细胞癌组织中Survivin呈高表达,癌旁组织中Survivin呈低表达。图像分析结果显示眼睑基底细胞组织与癌旁组织之间Survivin的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性(P<0.01)。结论:Survivin在眼睑基底细胞癌中的异常表达,对眼睑基底细胞癌的发生发展起了重要作用。     

雷米普利对实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和Fas Fas配体基因表达的影响

目的探讨实验性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡和心肌组织Fas、Fas配体(FasL)蛋白及信使核糖核酸(mRNA)表达的变化及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)干预的影响及意义。方法将30只健康Wistar大鼠,随机分为假手术组、慢性心力衰竭组和雷米普利组各10只。通过缩窄Wistar大鼠腹主动脉建立慢性心力衰竭模型,以雷米普利进行干预,对照观察血流动力学、心肌细胞凋亡、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达的变化。结果与假手术组相比,慢性心力衰竭组左心室舒张末压、心率显著升高(P<0.01);收缩压、舒张压、平均动脉压、左心室收缩压、左心室内压最大收缩率、左心室内压最大舒张率显著降低(P<0.01)。雷米普利组舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心率显著低于慢性心力衰竭组(P<0.01),左心室内最大收缩率、左心室内最大舒张率显著高于慢性心力衰竭组(P<0.01)。慢性心力衰竭组心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平显著低于慢性心力衰竭组(P<0.05)。结论慢性心力衰竭的发生、发展过程中有心肌细胞凋亡的变化及Fas/FasL系统的参与;心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡指数、心肌组织Fas、FasL蛋白及其mRNA表达水平增高,雷米普利长期干预慢性心力衰竭,能够降低细胞凋亡及Fas、FasL基因的表达,可能与其减少Fas/FasL系统介导的细胞凋亡的发生、改善心功能有关。     

抗氧化中药对慢性氟中毒大鼠肾脏SOD活性,MDA含量及超微结构的影响

为了进一步阐明氟中毒时肾脏损伤是否与脂质过氧化反应增强有关，特有含氟饮水给Ｗｉｓｔａｒ大鼠染氟，造成慢性氟中毒后，检查其肾脏超微结构变化，同时测定肾组织中ＳＯＤ活性及ＭＤＡ含量及超微并观察绞股兰皂甙－丹参复方中药氧化剂对肾脏损伤有地预防作用。取Ｗｉｓｔａｑｒ大鼠４０只，随机分３组；１且为正常对照组；２组为染氟对照组；３组为复方中药－染氟组。结果显示：与１组相比，２组动物尿氟、肾组织氟含量明显高于正     

实验性高脂血症及慢性间歇低氧大鼠心肌超微结构改变

目的：观察实验性高脂血症及慢性间歇低氧对大鼠心肌超微结构的影响,探讨其可能的机制。方法：72只雄性Wistar大鼠随机均分为3组,空白对照组普通鼠料喂养,高脂组高脂饲料喂养,高脂＋间歇低氧组高脂饲料喂养,同时给予7h/d间歇低氧处理。观察3组大鼠3、6和9周末心肌结构改变。结果：空白对照组大鼠心肌结构未见异常,高脂组心肌细胞具有多种超微病理改变,高脂＋间歇低氧组损伤更为明显。损伤主要表现为心肌细胞核染色质局灶性溶解,肌丝溶解,膜结构破坏,心肌细胞间质中微血管内皮细胞水肿、变性,管腔内可见活化状态血小板。结论：高脂＋慢性间歇低氧复合条件下对心肌超微结构损伤较高脂组更为明显,且随时间推移损伤逐渐加重。     

参麦注射液对急性一氧化碳中毒性心肌损害的治疗作用

目的观察参麦注射液对急性一氧化碳中毒致心肌损害的辅助治疗作用。方法将101例急性一氧化碳中毒性心肌损害患者随机分为治疗组50例,对照组51例。两组均予吸氧、高压氧、防治脑水肿及促进脑组织代谢药（三磷酸腺苷、细胞色素C）等常规治疗,治疗组加用参麦注射液50～100ml,1～2次/d,对比分析两组患者的心电图,心肌酶谱的变化。结果心电图、心肌酶的恢复治疗组均优于对照组（P〈0.05或P〈0.01）。结论参麦注射液对一氧化碳中毒心肌损害有明显保护作用。     

沉默信息调节因子 1、信号转导与转录激活因子 3在眼睑基底细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨沉默信息调节因子 1(SIRT1)和信号转导与转录激活因子 3(STAT3)在眼睑基底细胞癌组织中的表达情况及其与临床病理分类的关系。方法选取二四二医院 2014年 2月至 2017年 8月经病理证实为眼睑基底细胞癌且经手术切除保留的癌组织蜡块 93例作为观察组，皮肤基底细胞乳头状瘤组织 60例作为对照组。采用免疫组化法检测各组织中 SIRT1、STAT3蛋白阳性表达率； Spearman法分析 SIRT1和 STAT3蛋白表达相关性； χ2检验分析 SIRT1和 STAT3蛋白表达与眼睑基底细胞癌临床病理指标的联系。结果眼睑基底细胞癌组织中 SIRT1和 STAT3阳性表达率分别为 79.57%(74/93)和 76.34%(71/93)均显著高于皮肤基底细胞乳头状瘤组织( P<0.05)； Spearman法分析眼睑基底细胞癌组织中 SIRT1和 STAT3蛋白表达具有正相，关性( r=     

知母宁对低氧高二氧化碳肺心病大鼠心肌、肝组织丙二醛和SOD含量的影响

目的:观察知母宁对慢性低O2高CO2肺心病大鼠心肌及肝脏组织超氧化物歧化酶(superox-ide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响。方法:将SD大鼠分为正常对照组、4周低O2高CO2组(模型组)、4周低O2高CO2+知母宁组(知母宁组);制备慢性低O2高CO2肺心病大鼠模型,观察各组心肌、肝组织病理学改变;测定心肌、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:光镜下模型组大鼠心肌损伤、肝组织脂肪变性明显,知母宁组上述改变不明显;模型组大鼠肝组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠肝组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高;模型组大鼠心肌组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠心肌组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高。结论:慢性低O2高CO2肺动脉高压状态下大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化增加,知母宁能减轻慢性低O2高CO2大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化作用。     

维生素E和维生素C联合应用对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的保护作用

目的探讨维生素E（Vit E）和维生素C（Vit C）联合用药对慢性镉中毒小鼠黑质神经元的保护作用。方法小鼠染镉同时给予大量Vit E和Vit C，通过光镜观察小鼠黑质神经元的细微结构，并用细胞形态计量方法对黑质区酪氨酸羟化酶（TH）阳性反应神经元进行定量分析。结果Vit E和Vit C加镉组小鼠中脑黑质区结构接近正常对照组，与镉中毒组比较有明显不同，黑质神经元胞核体密度、数密度等形态学参数与镉中毒组比较差异有统计学意义。结论抗氧化剂Vit E和Vit C对慢性镉中毒组小鼠黑质神经元有显著的保护作用。     

缬沙坦降低慢性肾衰竭大鼠心肌内皮素的表达

目的：观察缬沙坦对慢性肾衰竭大鼠心肌肥厚及心肌内皮素-1（ET-1）表达的影响,探讨其作用机制。方法：SD雄性大鼠24只,通过5/6肾切除法制备慢性肾衰竭模型,术后2周随机分为模型组、缬沙坦组,并设假手术组作为对照。术后第10周末测定各组大鼠血压及肾功能（BUN、Cr）后处死大鼠,取出心脏进行病理组织形态学观察;并采用原位杂交方法检测心肌ET-1 mRNA转录水平。结果：模型组术后第10周收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数均明显增加,缬沙坦组能显著降低5/6肾切除大鼠收缩压、心脏重量、心脏重量指数、左室重量及左室重量指数（P〈0.01）;缬沙坦组心肌ET-1 mRNA转录水平较模型组减弱。结论：缬沙坦能改善慢性肾衰竭大鼠的左室肥厚,其机制可能是通过下调心肌ET-1 mRNA转录来实现的。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用

目的：观察辛伐他汀对一氧化氮（NO）缺乏性高血压大鼠心肌纤维化的作用。方法：24只WKY大鼠随机分为正常对照组（C组）、硝基精氨酸甲酯（L－NAME）组（L组）和L－NAME＋辛伐他汀组（L＋S组），8wk报测定大鼠血清和心肌组织血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、血管紧张素转换酶（ACE）活性和心肌组织羟脯氨酸浓度，并取大鼠左心室心肌横截面组织作病理形态检测和计算机图像分析。结果：L组大鼠血浆ACE活性与C组相比明显降低（P＜0.01），心肌ACE活性则较C组明显增高（P＜0.01），辛伐他汀干预后血浆ACE活性升高，但与L组无显差异（P＞0.05）；心肌ACE活性则比L组有明显降低（P＜0.05）；各实验组大鼠血浆AngⅡ水平与C组比较未显示统计学差异（P＞0.05）；L组心肌组织AngⅡ水平与C组比较显增加（P＜0.01），L＋S组心肌组织AngⅡ水平则较L组明显降低（P＜0.05）；此外，L组心肌羟脯氨酸浓度和左心室胶原容积分数（CVF）和心肌内血管周围胶原面积（PVCA）均比C组明显增高（P＜0.01），L＋S组羟脯氨酸浓度和CVF、PVCA值则均较L组明显降低（P＜0.05）。结论：辛伐他汀可能通过降低局部心肌组织ACE活性减少AngⅡ生成，减轻心肌纤维化。     

参附注射液对慢性压力超负荷大鼠心功能、心肌组织及心肌细胞超微病理结构的影响

目的:研究参附注射液对慢性压力超负荷大鼠的血流动力学、左室重量、心肌组织病理学及心肌细胞超微病理结构的影响。方法:腹主动脉部分缩窄法制作慢性压力超负荷大鼠模型,多导生理记录仪检测血流动力学指标,苏木精-伊红检测心肌组织病理学变化,透射电镜观察心肌细胞超微结构变化。结果:腹主动脉部分缩窄后大鼠 LVSP 明显降低,LVEDP 显著升高,心肌组织结构变化明显,左室重量增加;应用参附注射液治疗4周后,慢性压力超负荷大鼠心肌细胞超微病理结构与组织病理学变化均较模型组有明显改善,与依那普利组病理学检测结果相似;参附组大鼠 LVSP 有一定程度的下降,与模型组有显著性差异(P<0.05),模型组与各治疗组 LVEDP 均有不同程度升高,但参附组及依那普利组与模型组相比有非常显著性差异(P<0.01)。结论:参附注射液能明显减轻腹主动脉部分缩窄后慢性压力超负荷引起的大鼠心肌组织超微结构及病理性改变,从一定程度上改善心肌重塑进程,纠正心脏收缩舒张功能障碍。     

大蒜素对乳腺癌细胞凋亡影响的实验研究

目的：观察大蒜素对乳腺癌细胞凋亡影响。方法：乳腺癌的患者随机分为对照组、大蒜素组，并选取正常人作为正常组共3组。入院后大蒜素组予大蒜素60mg／d静脉滴注，1次，d，连用7d，直至手术，无其他化疗措施。留取乳腺组织标本以4％多聚甲醛固定，石蜡包埋，4μm连续切片，苏木精一伊红染色，光镜下观察，并行TUNEL染色了解各组的细胞凋亡情况。结果：与对照组相比，大蒜素组中的细胞凋亡数量明显增加（P〈0．05）。结论：大蒜素可通过增加细胞凋亡而抑制肿瘤细胞的发生、发展。     

慢性海洛因中毒致大鼠睾丸、附睾及精囊组织病理学改变

利用光镜及电镜对大白鼠慢性海洛因中毒模型及对照组的睾丸、附睾及精囊作组织细胞形态学检查。光镜结果表明，海洛因中毒组大鼠睾丸生精管生精上皮细胞层次明显减少，腔内精子稀少，畸形精子及脱落的生精细胞增多；附睾及精囊均存在腔内精子明显减少。电镜结果表明，海洛因中毒组大鼠睾九精子细胞减少，部分精子细胞变性、脱落，精子提前成熟，精子颈段线粒体肿胀，精子减少；支持细胞水肿，个别支持细胞核内水肿，支持细胞内溶酶体明显增多；精原细胞出现核膜扩张；精母细胞停滞于分裂前期；个别问质细胞破坏。附睾管上皮主细胞内溶酶体及吞噬泡明显增多，腔内精子减少，有较多的膜样小体，主细胞静纤毛局部明显减少。研究结果从组织病理学角度，证实了慢性海洛因中毒可导致睾丸生精功能明显障碍。     

复方丹参对急性汞中毒家兔血浆,肾组织脂南过氧化物的清除作用

目的：观察复方丹参注射液对急性汞中毒家兔血浆、肾组织脂质过氧化物（ＬＰＯ）的清除作用。方法：家兔３０只，分３组，汞中毒组和治疗组皮下注射ＨｇＣｌ２１．７ｍＬ／ｋｇ。治疗组在注后３０ｍｉｎ，及１０ｈ分别给予复方丹参注射液２ｍＬ／ｋｇ，ｉｖ。正常对照组及汞中毒组给予等剂量生理不。各组在中毒前、中毒后分别测定血浆、肾组织ＬＰＯ及血尿素氮（ＢＵＮ）。结果：急性汞中且血浆、肾组织ＬＰＯ及ＢＵＮ明显升高（Ｐ〉     

缺氧条件下梭曼中毒大鼠的心脏损伤

以大鼠急性梭曼中毒为模型,在常氧及缺氧条件下,观察动物心脏功能指标、血液酶学指标和心肌含水量等的变化,结果如下：平原状态下,梭曼中毒后大鼠心脏功能指标包括ＨＲ、ＬＶＰ、＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ、－ｄｐ／ｄｔｍａｘ、ＬＶＥＤＰ的变化特点是：中毒后先出现短暂兴奋而后转入抑制,且具有量效和时效性,中毒剂量大时以抑制为主。在高原缺氧条件下,梭曼中毒对大鼠心脏功能的抑制加重,表现出缺氧和梭曼中毒两种损伤因素的复合效应,复合效应的表现形式有相加效应和相互加重效应。反映心肌组织损伤的血液心肌酶学指标包括ＣＰＫ、ＬＤ…     

洛沙坦预防兔心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的：研究体外循环中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ）与心肌缺血再灌注损伤（MRI）的关系。以及洛沙坦对MRI的保护作用及机制。方法：采用兔的体外循环模型，观察血浆及心肌组织AngⅡ含量的变化，血清一氧化氮（NO）含量和血浆内皮素（ET）含量的变化以及心肌组织的超微结构。结果：在体外循环 缺血再灌注组和洛沙坦组血浆和心肌组织中AngⅡ含量随着时间的延长逐渐升高，洛沙坦组心功能各项指标较缺血再灌注组明显改善，心肌组织，血浆ET水平较缺血再灌注组显著降低，而血清NO水平明显增高，超微结构显示心肌损伤较缺血再灌注组明显减轻，结论：在MRI过程中，AngⅡ起到极其重要的作用，洛沙坦通过拮抗AngⅡ受体AT1较好地保护了心肌。