VEGF与星形细胞瘤血管生成和瘤周脑水肿的相关性研究

目的探讨星形细胞瘤的血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达与血管生成和瘤周脑水肿(PTBE)及病理分级的关系.方法术前进行MRI检查且经手术病理证实的34例星形细胞瘤患者.在MRI计算星形细胞瘤的瘤体体积和瘤周脑水肿体积,从瘤周脑水肿与肿瘤本身的体积之比获得水肿指数(EI),估价脑水肿的程度.采用免疫组化方法(SP法)检测 34例星形细胞瘤VEGF表达;Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体免疫组织化学(SP法)染色显示微血管,测量微血管密度(MVD)表示肿瘤血管生成.结果 VEGF表达与脑星形细胞瘤的血管生成、瘤周脑水肿均呈显著正相关(r=0.77,P<0.001;r=0.336,P=0.05);高级别星形细胞瘤VEGF、MVD、EI分别显著高于低级别星形细胞瘤(t=7.08,3.37,2.74;P=0.01,0.011,0.025).结论 VEGF可能通过参与星形细胞瘤血管生成和脑水肿发生,对胶质瘤的恶性演进起促进作用;MRI瘤周脑水肿征象能间接反映星形细胞瘤的肿瘤血管形成和预测星形细胞瘤的恶性程度.     

术中超声造影评价脑胶质瘤病理分级及瘤周水肿

目的 探讨术中超声造影技术在评价脑胶质瘤病理分级及区分肿瘤、瘤周水肿脑组织与正常脑组织范围中的价值.方法 对80例脑胶质瘤患者的术中超声造影图像进行回顾性分析,观察肿瘤、瘤周水肿脑组织与正常脑组织的强化情况,定量分析不同部位造影参数.结果 正常脑组织呈等增强,高级别胶质瘤瘤体组织与瘤周水肿脑组织呈高增强,瘤体组织增强强度高于瘤周水肿脑组织;低级别胶质瘤瘤体组织呈高增强,但瘤周水肿脑组织增强强度与正常脑组织相近.瘤体组织的绝对峰值强度高于瘤周水肿脑组织与正常脑组织,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);高级别胶质瘤瘤体组织的造影达峰时间早于瘤周水肿脑组织与正常脑组织,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);低级别胶质瘤瘤体组织造影达峰时间与瘤周水肿脑组织和正常脑组织比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 术中超声造影技术有助于切除肿瘤前判断胶质瘤病理级别及确定瘤周水肿脑组织的边界,有效指导临床手术.     

轴位弥散和垂直弥散量化分析脑胶质瘤瘤周侵袭性

目的用轴位弥散和垂直弥散量化分析脑胶质瘤瘤周水肿区白质纤维的侵袭性。方法 30例患者进行轴位弥散和垂直弥散磁共振成像,病理证实为脑胶质瘤。30例中16例为低级别脑胶质瘤患者、14例为高级别脑胶质瘤患者,测量、计算和比较患者肿瘤瘤周水肿区和肿瘤对侧正常脑白质的轴位弥散(λ‖)和垂直弥散(λ⊥)。结果低级别脑胶质瘤瘤周水肿的λ‖值(1.31±0.02)、λ⊥值(0.73±0.04)分别与脑胶质瘤对侧正常白质λ‖值(1.29±0.03)、λ⊥值(0.71±0.05)比较,差异均无统计学意义(t分别=1.87、1.73,P均>0.05);高级别脑胶质瘤周水肿的λ‖值(2.21±0.08)、λ⊥值(1.72±0.05)分别与脑胶质瘤对侧正常白质λ‖值(1.29±0.03)、λ⊥值(0.72±0.05)比较,差异均有统计学意义(t分别=56.17、75.12,P均<0.05)。结论低级别脑胶质瘤周边保留大量正常的脑白质,而高级别脑胶质瘤周边大部分脑白质被破坏。脑胶质瘤瘤周水肿区λ‖和λ⊥可作为脑胶质瘤侵袭性的量化指标。     

磁共振扩散加权成像鉴别高级别胶质瘤和单发脑转移瘤的价值探讨

目的：探讨磁共振扩散加权成像（MR DWI）在高级别胶质瘤和单发脑转移瘤中的鉴别诊断价值。方法9例单发脑转移瘤和10例高级别胶质瘤均进行了常规磁共振成像（MRI）及扩散加权成像（DWI）,在经后处理重建获得的表观扩散系数（ADC）图分别测得其肿瘤实质部分及瘤周水肿区的ADC值,并进行对比分析。结果（1）9例单发脑转移瘤均表现为边界清晰的类圆形病灶,瘤周水肿带范围较广。10例高级别胶质瘤表现为不规则斑片状（n=6）或类圆形（n=4）,边界清（n=4）或不清（n=6）,瘤周水肿带不如转移瘤明显。（2）单发脑转移瘤和高级别胶质瘤肿瘤实质部分ADC值分别为（1.11±0.19）×10-3mm2/s和（1.43±0.33）×10-3mm2/s,两者比较差异无统计学意义（t=2.15,P=0.05）。单发脑转移瘤和高级别胶质瘤瘤周水肿区ADC值分别为（1.69±0.22）×10-3mm2/s和（1.24±0.18）×10-3mm2/s,两者比较差异有统计学意义（t=4.45,P＜0.01）。结论 MRI DWI序列显示高级别胶质瘤和单发脑转移瘤瘤周水肿区的ADC值差异有统计学意义,对两者的鉴别诊断有一定帮助。     

MRI伦勃朗视觉感受图像特征对脑胶质瘤分级的预测价值

目的探讨常规MRI伦勃朗视觉感受图像(visually accessible rembrandt images, VASARI)特征在脑胶质瘤分级及Ki-67、上皮膜抗原(epithelial membrane antigen, EMA)表达预测中的价值。方法脑胶质瘤患者77例,其中高级别胶质瘤41例(高级别组),低级别胶质瘤36例(低级别组),采用免疫组织化学法检测手术切除肿瘤标本Ki-67、EMA阳性表达率。77例术前均行常规MRI平扫及增强扫描,提取VASARI特征。比较2组VASARI特征及Ki-67、EMA阳性表达率,多因素logistic回归分析VASARI特征对脑胶质瘤分级及Ki-67、EMA阳性表达的预测价值。结果高、低级别脑胶质瘤VASARI特征在强化程度、强化百分率、强化边缘厚度、扩散、软脑膜侵犯、深部脑白质侵犯、卫星灶和肿瘤大小上差异均有统计学意义(P0.05);高级别组Ki-67、EMA阳性表达率(92.7%、37.9%)明显高于低级别组(5.6%、20.7%)(P0.05);年龄增加(OR=16.380,95%CI:2.882～93.087,P=0.002)和强化程度增加(OR=4.576,95%CI:1.668～12.552,P=0.003)为患高级别脑胶质瘤的独立危险因素;有深部脑白质侵犯(OR=5.437,95%CI:1.516～19.497,P=0.009)为Ki-67阳性表达的独立危险因素;强化强度等8个图像特征均非EMA阳性表达的独立危险因素(P0.05)。结论高、低级别组脑胶质瘤患者在常规MRI上可量化提取病变VASARI特征,鉴别不同组织病理分级,并可通过深部脑白质侵犯来预测脑胶质瘤组织中Ki-67的表达情况。     

磁共振弥散加权成像对脑肿瘤瘤周水肿的临床应用

目的探讨瘤(灶)周水肿的磁共振弥散加权成像(DWI)表现在脑肿瘤诊断方面的临床应用价值.方法对73例脑肿瘤(胶质瘤40例,转移瘤20例,脑膜瘤13例)、3例脑脓肿及2例炎性肉芽肿患者进行常规MRI及DWI检查.对照测量病变的实质部分、周围水肿区以及正常脑组织的表观弥散系数(ADC)值,并分析实质部分及水肿区的相对ADC值(rADC).对于瘤周水肿直径＞1 cm者,将水肿区域划分为近侧、远侧瘤周.结果高级别胶质瘤与低级别胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤、炎性病变之间的近侧瘤(灶)周水肿rADC值存在差异.各病变远侧水肿区之间的rADC值无差别.高级别胶质瘤的近侧瘤周水肿区rADC值低于远侧;低级别胶质瘤近、远侧瘤周水肿的rADC不能区分;转移瘤、脑膜瘤、炎性病变近侧瘤(灶)周水肿区rADC值高于远侧.结论脑肿瘤近侧水肿区DWI检查的rADC值有助于胶质瘤级别鉴定和与其他肿瘤及炎性病变的鉴别.高级别胶质瘤近侧瘤周水肿区rADC值低于远侧,而在低级别胶质瘤、转移瘤、脑膜瘤和炎性病变却相反.     

磁敏感加权成像在脑胶质瘤鉴别诊断、术前病理分级及术中的应用

  目的  探讨磁敏感加权成像（SWI）在脑胶质瘤鉴别诊断、术前病理分级及手术指导中的应用。  方法  回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院2018年10月~2021年10月经手术及组织病理学检查证实为脑胶质瘤（n=64）、单发脑转移瘤（n=15）和颅内淋巴瘤（n=15）的患者的临床资料。以病理结果作为金标准,将脑胶质瘤患者按照世界卫生组织肿瘤分类标准分为低级别组（n= 27）和高级别组（n=37）,所有患者均通过SWI检测,进行瘤内磁敏感信号强度（ITSS）分级评估以及肿瘤实质区与瘤周水肿区相对脑血容量（rCBV）值测定,比较不同肿瘤类型差异,并通过ROC曲线评估其在高级别与低级别脑胶质瘤中的鉴别价值。  结果  高级别脑胶质瘤与单发脑转移瘤ITSS分级、肿瘤实质区rCBV值的差异无统计学意义（P > 0.05）;高级别脑胶质瘤周水肿区rCBV值高于单发脑转移瘤（P < 0.05）;高级别脑胶质瘤ITSS分级程度低于淋巴瘤,血管评分高于淋巴瘤（P < 0.05）;高级别胶质瘤ITSS分级高于低级别胶质瘤,肿瘤实质区rCBV值高于低级别胶质瘤（P < 0.05）;Spearman相关性分析结果显示,胶质瘤分级与ITSS分级、rCBV值呈正相关关系（r=0.728、0.851,P < 0.05）;ITSS分级评估脑胶质瘤高级别ROC曲线下面积为0.894,敏感度、特异性、准确度分别为81.08%、85.19%、82.81%;rCBV值评估脑胶质瘤高级别ROC曲线下面积为0.937,敏感度、特异性、准确度分别为91.89%、88.89%、90.63%;64例脑胶质瘤患者,和常规序列相比,SWI序列对于肿瘤边界的显示更为清晰,同时可呈现肿瘤微小血管病变信息,胶质瘤肿瘤实质区rCBV值均高于瘤周水肿区rCBV值（P < 0.05）。  结论  SWI有助于高级别胶质瘤的鉴别诊断,对于胶质瘤低级别与高级别的评估效能较高,可在一定程度上指导术中脑胶质瘤切除。      

弥散张量成像及氢质子磁共振波谱影像表现对颅脑高级别胶质瘤瘤周浸润的预测

  目的  研究弥散张量成像（DTI）、氢质子磁共振波谱（1H MRS）影像表现对颅脑胶质瘤的鉴别诊断及对高级别胶质瘤瘤周浸润的预测价值。  方法  采取前瞻性研究,以2017年2月~2020年1月在我院进行治疗的69例颅脑胶质瘤患者作为研究对象,根据世界卫生组织2007年中枢神经系统肿瘤的病理分期情况分析,低级别胶质瘤患者36例,高级别胶质瘤患者33例,比较两组患者的DTI、1H MRS影像表现差异,分析DTI、1H MRS联合诊断对高级别胶质瘤瘤周浸润的诊断价值。  结果  低级别胶质瘤患者的ADC显著高于高级别胶质瘤（t=4.480,P < 0.001）;在肿瘤组织中,低级别胶质瘤患者的NAA/Cr（t=8.477,P < 0.001）、Cho/ Cr（t=5.851,P < 0.001）、Lip+Lac/Cr（t=19.141,P < 0.001）低于高级别胶质瘤患者,Cho/NAA（t=2.493,P=0.015）高于高级别胶质瘤患者;在瘤周组织中,低级别胶质瘤患者的NAA/Cr（t=2.503,P=0.015）低于高级别胶质瘤患者,Cho/NAA（t=6.937,P < 0.001）、Cho/Cr（t=14.267,P < 0.001）、Lip+Lac/Cr（t=2.322,P=0.023）高于高级别胶质瘤患者;DTI、1H MRS联合诊断对高级别胶质瘤患者的诊断灵敏度显著高于单独检测。  结论  DTI、1H MRS影像表现对颅脑胶质瘤的鉴别诊断及对高级别胶质瘤瘤周浸润的预测效能较高,建议临床推广。      

大鼠C6脑胶质瘤VEGF,MMP-2,MMP-9表达与其MRI相关性的实验研究

目的:运用磁共振成像动态监测大鼠C6脑胶质瘤模型的生长并评价MRI所测某些参数及其与VEGF、MMP-2、MMP-9表达之间的相关性。材料和方法:采用立体定向方法在30只雌性Wistar大鼠右侧尾状核接种C6细胞,并于接种后1周、2周、3周行MR扫描。在各序列图像上测算肿瘤体积、肿瘤强化程度和EI,分析三者之间及其与标本免疫组化结果之间的相关性。结果:24只大鼠荷瘤成功,其MR表现与文献报道相似。随着C6细胞植入时间的延长,肿瘤细胞密度增加并血管生成增多,肿瘤体积增大、强化程度和瘤周水肿程度加重,并且彼此之间呈正相关。VEGF、MMP-2、MMP-9在肿瘤周边表达明显且表达区域相似,VEGF和MMP-9与肿瘤体积、肿瘤强化程度和EI均呈正相关,MMP-2与肿瘤强化程度和EI呈正相关,P<0.05。结论:MRI能够比较清晰的显示大鼠脑胶质瘤的生长,所测肿瘤体积、强化程度和EI之间呈正相关,且与VEGF,MMP-2和MMP-9表达密切相关。     

多体素1H-MRS在脑胶质瘤强化周围区域中的临床应用

目的：应用多体素氢质子磁共振波谱（1H-MRS）成像探讨脑胶质瘤强化周围区域1H-MRS代谢物改变特点,评价1H-MRS在确定胶质瘤浸润范围中的应用价值。方法：搜集经病理证实的脑胶质瘤24例,按WHO诊断标准分为低级别胶质瘤组（Ⅰ、Ⅱ级）和高级别胶质瘤组（Ⅲ、Ⅳ级）,按照MRI检查结果分为肿瘤强化周围区域有水肿组和肿瘤强化周围区域无水肿组。所有患者在术前行1H-MRS检查,检测不同区域代谢物的变化。结果：①低级别胶质瘤瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho：Cr、NAA：Cho及NAA：Cr比值存在显著性差异（P〈0.05）;高级别胶质瘤瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho比值存在显著性差异（P〈0.05）,但NAA/Cr值无显著性差异（P〉0.05）;低、高级别胶质瘤瘤周组织的各代谢物比值均无显著性差异（P〉0.05）;②肿瘤周围有水肿组瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho及NAA/Cr比值存在显著性差异（P〈0.05）;肿瘤周围无水肿组瘤周组织和对侧正常脑组织的Cho/Cr、NAA/Cho比值存在显著性差异（P〈0.05）,但NAA/Cr值无显著性差异（P〉0.05）;肿瘤周围有水肿组和肿瘤周围无水肿组瘤周组织的各代谢物比值均无显著性差异（P〉0.05）。结论：多体素1H-MRS可评价肿瘤强化周围区域肿瘤细胞浸润范围,对确定胶质瘤的边界具有一定意义。     

妊娠期高血压患者血清脂联素与胎盘基质金属蛋白酶-9的相关性研究

目的探讨妊娠期高血压患者血清脂联素水平与胎盘基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系。方法根据疾病严重程度,将145例妊娠期高血压孕妇分为轻度妊高征组72例和重度妊高征组73例,以同期正常分娩的孕妇60例为对照组,比较各组血清脂联素水平与MMP-9的表达情况。结果妊高征各组与对照组血清脂联素比较均下降(P0.05)。妊高征各组与对照组MMP-9阳性率比较,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);重度妊高征组MMP-9阳性率显著低于轻度妊高征组及对照组(P0.01)。妊高征患者血清脂联素水平与胎盘MMP-9阳性表达率呈正相关(r=0.71,P0.05)。结论血清脂联素水平降低及胎盘组织MMP-9表达率下降可能促进了妊娠高血压疾病的发生与发展。     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化的关系.方法 选择93例T2DM患者作为研究对象,测量患者颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块情况.根据IMT值将选取T2DM患者分为3组:单纯糖尿病组32例(糖尿病组),糖尿病颈动脉内中膜增厚组31例(中膜增厚组),糖尿病颈动脉粥样硬化斑块形成组30例(斑块组);另选健康查体者30名作为对照组.测定血清MMP-9浓度并进行相关分析.结果 糖尿病组血清MMP-9为(550.26±269.28)μg/L,显著高于对照组(359.70±215.62)μg/L,差异有统计学意义(t=2.23,P＜0.05);中膜增厚组MMP-9为(712.15±340.47)μg/L明显高于对照组(t=4.53,P＜0.01)和单纯糖尿病组(t=2.40,P＜0.05);斑块组MMP-9为(889.08±247.80)μg/L明显高于对照组(t=7.01,P＜0.01)、糖尿病组(t=4.89,P＜0.01)和中膜增厚组(t=2.53,P＜0.05).结论 血清MMP-9升高与颈动脉粥样硬化的病变程度密切相关.

Abstract：

Objective To investigated the relationship between serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and carotid atherosclerosis(AS) in type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 93 patients with T2DM were recruited to our study.The intima-media thickness(IMT) and plaques of carotid artery were measured.These patients were divided into 3 groups according to their IMT values: diabetes mellitus(DM) group(n=32),carotid artery intima thicken group(n=31) and carotid artery intima plaque group(n=30).At the same time,30 healthy individuals were selected as control.Serum level of MMP-9 were determined and analyzed.Results The serum MMP-9 in DM group was significantly higher than that in healthy controls([550.26±269.28]μg/L vs.[359.70±215.62]μg/L,t=2.23,P＜0.05).The serum MMP-9 level of intima thicken group(712.15±340.47)μg/L was significantly higher than that in healthy controls(t=4.53,P＜0.01) and DM group(t=2.40,P＜0.05).The serum MMP-9 level of plaque group([889.08±247.80]μg/L) was even more significantly higher than DM group(t=4.89,P＜0.01),IMT group(t=2.53,P＜0.05) and healthy controls(t=7.01,P＜0.01).Conclusion The severity of carotid atherosclerosis in T2DM is closely associated with the serum MMP-9 level.     

CD147、基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1在不同级别胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 探讨CD147、基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1在胶质瘤中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测CD147 mRNA的相对含量.结果 CD147、MMP-9、TIMP-1的阳性率分别为62%(48/78)、71%(55/78)、59%(46/78),采用Spearman进行相关性分析,其与胶质瘤的恶性程度均呈正相关(rs=0.2671～0.5631,P＜0.01),CD147与MMP-9呈正相关(rs=0.3576,P＜0.01);CD147、MMP-9、TIMP-1在胶质瘤的临床分级中的表达(低级别组分别为47%、56%和49%;高级别组为80%、89%和71%)差异有统计学意义(x2值分别为9.510、10.702、4.138,P均＜0.05);在胶质瘤的病理分级中,CD147 mRNA相对含量分别为Ⅰ级0.15,Ⅱ级0.27,Ⅲ级0.46,Ⅳ级0.78,随着胶质瘤的级别越高,CD147 mRNA相对含量越高.结论 CD147、MMP-9和TIMP-1可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 in human gliomas and analyze the correlations.Methods Expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 were assessed in paraffin-embedded specimens collected from 78 gliomas and 12 benign brain lesion tissues by immunohistochemistry.Real time PCR was performed to detect CD147 mRNA expression.Results The positive rates of CD147,MMP-9 and TIMP-1 expression were 62%(48/78),71%(55/78),59%(46/78) respectively.We found a significant positive correlation between CD147,MMP-9,TIMP-1 expressions and poor gliomas differentiation by Spearman analysis(rs=0.2671-0.5631,Ps＜0.01).There was also a significant positive correlation between CD147 and MMP-9 expression(rs =0.3576,P＜0.01).In addition,the expressions of CD147(47% vs.80%,x2=9.510),MMP-9(56% vs.89%,x2=10.702),and TIMP-1(49% vs.71%,x2=4.138) were significantly higher in advanced gilomas than early gliomas(Ps＜0.05).The relative expression levels of CD147 mRNA in gliomas of Ⅰ to Ⅳ pathological grades were 0.15,0.27,0.46,0.78 respectively.Conclusion The expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 were important characteristic of gliomas,which may serve as biomarkers in the glioma prognostic prediction.     

脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶-2/9表达与血必净干预

目的 观察创伤弧菌脓毒症大鼠肺基质金属蛋白酶(MMP)-2/9和组织型金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1/2的动态表达及血必净干预.方法 温州医学院生命科学院实验室,清洁级SD大鼠110只,随机(随机数字法)分为正常对照组(A组,n=10)、创伤弧菌脓毒症组(B组,n=50,采用大鼠左下肢皮下注射创伤弧菌悬液制作创伤弧菌脓毒症大鼠模型)及血必净干预组(C组,n=50,感染后0.5 h腹腔注射血必净4 mL/kg).B、C组大鼠于染菌后1,6,12,24,48 h麻醉后活杀,留取右肺标本.观察大鼠行为学变化,采用考马斯亮蓝法测肺通透性,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测肺MMP-2/9,TIMP-1/2 mRNA的表达,免疫组化法和双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测肺MMP-2/9和TIMP-1/2的表达.数据采用单因素方差分析,并用LSD-t法进行组间两两比较,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 B组和C组肺通透性显著高于A组,C组显著低于B组.B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2mRNA显著升高,B组分别于6 h(0.344±0.108),6 h(1.230±0.377),12 h(0.523±0.098),12 h(0.280±0.070)达高峰(P＜0.05),C组分别于12 h(0.256±0.074),6 h(0.968±0.225),12 h(0.746±0.316),12 h(0.356±0.035)达高峰(P＜0.05),C组MMP-2/9mRNA升高趋势显著低于B组(P＜0.05),TIMP-1/2mRNA显著高于B组(P＜0.05).B组和C组MMP-2/9,TIMP-1/2蛋白也升高,B组分别于12 h(0.692±0.191),12 h(0.061±0.017),24 h(1384.42±91),24 h(41.04±3.60)达高峰(P＜0.05);C组分别于24 h(0.217±0.065),12 h(0.045±0.013),24 h(1617.22±103),24 h(47.66±3.58)达高峰(P＜0.05);C组MMP-2/9蛋白升高趋势低于B组(P＜0.05),TIMP-1/2蛋白早期与B组差别不大,后期显著高于B组(P＜0.05).结论 MMP/TIMP比例失衡是创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤机制之一,血必净可促进MMP/TIMP比例恢复平衡,对创伤弧菌脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用.

Abstract：

Objective To detect the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 in the lung of Vibrio vulnificus sepsis rats and observe the intervention of Xuebijing injection. Method One hundred and ten SD rats of clean grade were randomly(random number) divided into normal control group (group A, n = 10),Vibrio vulnificus sepsis group (group B, n = 50. Sepsis was reproduced in rats with subcutaneous injection in left lower limb with Vibrio vulnificus) and Xuebijin intervention group ( group C, n = 50. Rats were intraperitoneal(ip) with the dose of Xuebijing 4mL/kg at the time of 30 min later after infection). The rats in group B and C were sacrificed at 1 h, 6 h, 12 h, 24 h, 48 h after infection, the expression of MMP-2/9 and TIMP-1/2 were examined by PCR, Immunohistochemistry or ELISA methods, the lung permeability were measured by Coomassie Brilliant Blue method. Experimental data used single factor analysis of variance, and between groups by LSD method for pairwise comparison,P ＜0.05 statistically significant difference. Results The lung permeability increased both in group B and C compared with group A,and in group B were relatively higher. The lung MMP-2/9, TIMP-1/2mRNA expression in groups B and C compared with in group A was markedly higher, and reached the peak at 6 h(0. 344 ± 0. 108 ),6 h ( 1. 230 ± 0.377 ), 12 h (0.523 ±0.098),12 h(0.280±0.070) (P＜0.05) in group B while at 12 h(0.256 ±0.074),6 h(0.968±0.225) ,12 h(0.746 ±0. 316) ,12 h(0.356 ±0.035) (P ＜0. 05) in group C; the MMP-2/9mRNA expression in group C decreased(P＜0. 05) compared with the group B while the TIMP-1/2mRNA expression increased(P＜0. 05). The lung MMP-2/9, TIMP-1/2 protein expression in groups B and C compared with the group A(0.345±0.109) also increased, and the peak was at 12 h (0. 692 ± 0. 191 ), 12 h (0. 061 ±0.017) ,24 h(1384.42 ±91) ,24 h(41.04 ±3.60)in group B while at 24 h(0. 217 ±0.065) ,12 h(0. 045± 0. 013 ) ,24 h ( 1617.22 ± 103 ) ,24 h (47.66 ± 3.58 )in group C, the MMP-2/9 protein expression in group C was lower than in group B(P＜0.05), the TIMP-1/2 protein expression in group C was similar to in group B early while marked increased(P＜0.05)later. Conclusions MMP/TIMP imbalance was one of the mechanisms of the lung injury in the rats with Vibrio vulnificus sepsis, Xuebijing could restore the balance of MMP/TIMP ratio.     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况,显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达,阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.65±3.47）％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17）,LI 值为（27.88±22.13）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=4.101、t =4.105,P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质,MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.91±4.78）％,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17）,LI 值为（30.06±22.94）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=7.882、t =4.271,P 均＜0.05）。经直线相关分析,Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800,P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

瑞舒伐他汀与不同剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者炎症因子的影响

目的 探讨10 mg、20 mg的阿托伐他汀和10 mg瑞舒伐他汀对急性冠状动脉综合征(ACS)患者炎症因子的影响.方法 66例ACS患者随机分为3组:10 mg阿托伐他汀治疗组、20 mg阿托伐他汀治疗组和10 mg瑞舒伐他汀治疗组,各22例.分别检测治疗前和治疗2周后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和纤溶酶原激活剂抑制因子-1(PAI-1)的水平以及与血脂变化的相关性.并选同期冠状动脉造影正常者19例作为正常对照组.结果 ACS患者血脂(除TG外)、血清中MMP-9和PAI-1的浓度与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),经阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗后3组各检测指标除甘油TG外与治疗前比较差异均有统计学意义(P均＜0.01);以阿托伐他汀20 mg和瑞舒伐他汀10 mg治疗组变化幅度最大(P＜0.05或P＜0.01).阿托伐他汀和瑞舒伐他汀降低血清MMP-9和PAI-1的浓度与血脂变化无相关性(P均＞0.05).结论 瑞舒伐他汀10 mg具有独立于降脂作用之外的抗炎效应,较阿托伐他汀10 mg更能显著降低ACS患者血清MMP-9和PAI-1的水平,效果等同于阿托伐他汀20 mg.     

寻常型银屑病患者血清金属蛋白酶-2和抵抗素含量变化的意义

目的检测寻常型银屑病患者血清中金属蛋白酶-2（MMP-2）和抵抗素含量变化，探讨其在治疗前后的关系。方法采用双抗体夹心酶联免疫技术（ELISA）检测70例寻常型银屑病患者治疗前、中及治疗后血清中MMP-2和抵抗素含量、另检测30例正常人血清中的MMP-2和抵抗素含量作为对照组。结果寻常型银屑病患者血清中MMP-2和抵抗素含量较对照组显著增高（t=9．42，8．76，P值均〈0．01），进行期与静止期MMP-2和抵抗素含量差异有统计学意义（t=3．45，4．38，P值均〈0．05）。治疗前后患者血清中MMP-2和抵抗素含量差异也有统计学意义（t=6．47，8．53，P值均〈0．05），且两者之间存在正相关（r=0．68，P〈0．05）。结论MMP-2和抵抗素可能参与银屑病的发病并起着一定作用。     

膝关节滑膜炎滑膜清理术前后MMP-7与MMP-9测定和关节功能的影响分析

目的 探讨膝关节滑膜炎滑膜清理术前后基质金属蛋白酶(MMP)-7与基质金属蛋白酶(MMP)-9测定和关节功能的影响。方法 膝关节滑膜炎患者72例根据随机抽签方法分为治疗组与对照组各36例,对照组采用传统滑膜刨削手术治疗,治疗组采用关节镜下滑膜清理术。结果 治疗后治疗组的有效率是97.2%,对照组的有效率是80.6%,治疗组比对照组的疗效更为显著,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组术后的Lysholm功能评分明显增加,而疼痛评分明显减少,与术前对比差异明显,具有统计学意义(P＜0.05); 同时术后治疗组的Lysholm功能评分与疼痛评分与对照组对比差异也有统计学意义(P＜0.05)。术后两组滑膜组织的MMP-7与MMP-9阳性表达率都明显降低(P＜0.05),与此同时,术后治疗比对照组在MMP-7与MMP-9阳性表达率方面要明显低,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 关节镜下滑膜清理术治疗膝关节滑膜炎能缓解疼痛,改善膝关节功能,降低MMP-7与MMP-9的表达,从而提高治疗综合疗效。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化

背景创面愈合是个复杂而有序的生物学过程,近期研究表明慢性刨面愈合延迟往往与一些特定的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)表达失调有关.目的研究活化的MMP(active matrlx metelloproteinase,aMMP)-2及其组织抑制因子(tissueinhibitor of metalloproteinases,TIMPs)在糖尿病皮肤损伤修复过程中的动态变化.设计随机对照实验研究.地点和对象实验在上海市第二医科大学附属瑞金医院烧伤研究所完成.对象为SPF级Sprague-Dawley大鼠72只,体质量250 g左右,雌雄不限,以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤为模型,将伤后0,1,3,7,21 d的组织标本进行组织块培养24 h.主要观察指标组织培养上清液中aMMP-2和TIMP-2的含量.结果伤后糖尿病和正常鼠皮肤组织释放的aMMP-2和TIMP-2逐渐升高,糖尿病组未损伤组织释放的aMMP-2明显高于正常组(t=3.214,P＜0.05),伤后21 d TIMP-2明显低于正常组(t=2.427,P＜0.05);正常组aMMP-2/TIMP-2比值基本稳定于一定的水平,而糖尿病组aMMP-2/TIMP-2比值逐渐下降,自伤后7 d起,显著低于0时相点(t=10 019,P＜0.01).结论糖尿病者在创伤前后皮肤组织中基质金属蛋白酶及其相关的生物活性物质的平衡均出现异常.