NF-κB信号通路对脑损伤后大鼠神经细胞COX-2表达的调控及孕酮的干预作用

[目的]研究NF-κB对脑损伤大鼠神经细胞环氧合酶-2(COX-2)的表达调控作用,及探讨孕酮(proges-terone,PROG)对脑损伤(TBI)后大鼠神经细胞的保护作用及其可能机制.[方法]雄性SD大鼠45只随机分为假手术组、损伤组和PROG治疗组,按照改良的Feeney自由落体损伤装置制作大鼠脑损伤模型,用免疫组织化学法及免疫蛋白印记法,观察大鼠伤侧皮层、海马区NF-κB、COX-2的表达变化;并观察孕酮对上述指标变化的影响.[结果]与假手术组大鼠相比,损伤组大鼠皮层、海马区NF-κB、COX-2阳性神经元的数量较假手术组NF-κB、COX-2显著增加(P<0.05);PROG组与损伤组比较,皮层、海马区NF-κB、COX-2阳性神经元的数量明显减少(P<0.05).[结论]NF-κB对脑损伤后神经细胞COX-2表达起调控作用;孕酮可能通过抑制NF-κB、COX-2的表达对脑损伤后大鼠神经细胞起保护作用.     

COX-2、NF-κB和survivin在肺腺癌组织中表达及意义

目的 探讨环氧合酶2(COX-2)、NF-κB和survivin在肺腺癌组织中表达及比较与癌旁组织不同的凋亡情况.方法 应用逆转录聚合酶链反应(KT-PCR)检测NF-κB、COX-2和survivin在肺腺癌组织mRNA的表达,western blot技术检测其蛋白的表达,流式细胞仪检测凋亡情况.结果 肺腺癌组织中COX-2、NF-κB和survivin mRNA表达水平显著高于癌旁组织,(P＜0.05),肺腺癌组织中COX-2、NF-κB和survivin蛋白表达显著高于癌旁组织(P＜0.05).癌旁组织的凋亡率为7.84±1.02%,显著高于对照组2.51±0.35(P＜0.05).结论 肺腺癌中NF-κB的高表达与COX-2的高表达有关,COX-2和survivin的高表达抑制组织凋亡,其可能在肺腺癌的发生发展中起重要作用.     

COX-2、NF-κB和survivin在肺腺癌组织中表达及意义

目的探讨环氧合酶2(COX-2)、NF-κB和survivin在肺腺癌组织中表达及比较与癌旁组织不同的凋亡情况。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NF-κB、COX-2和survivin在肺腺癌组织mRNA的表达,westernblot技术检测其蛋白的表达,流式细胞仪检测凋亡情况。结果肺腺癌组织中COX-2、NF-κB和survivinmRNA表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),肺腺癌组织中COX-2、NF-κB和survivin蛋白表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。癌旁组织的凋亡率为7.84±1.02%,显著高于对照组2.51±0.35(P<0.05)。结论肺腺癌中NF-κB的高表达与COX-2的高表达有关,COX-2和survivin的高表达抑制组织凋亡,其可能在肺腺癌的发生发展中起重要作用。     

儿茶素单体在治疗炎症性肠病作用中对NF-κB信号通路的影响

目的探索儿茶素单体表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)在治疗炎症性肠病(IBD)模型大鼠作用中对NF-κB信号通路的影响。方法将36只健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、EGCG治疗组,每组12只,以三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠制作大鼠IBD模型。灌肠用药2周后,分别用ELISA检测肠组织中PGE2、NO含量;免疫组化检测肠粘膜COX-2、iNOS的蛋白表达;Western Blotting检测大鼠肠粘膜NF-κB p65蛋白水平的变化。结果①模型组肠组织内PGE2、NO含量显著增高。EGCG治疗组大鼠肠组织内PGE2、NO含量与模型组相比显著减少(P=0.000);②模型组肠粘膜组织中COX-2表达明显增强,正常结肠组织未见或少见COX-2蛋白表达。而EGCG灌肠后大鼠肠组织中COX-2的表达显著下降。③模型组肠粘膜组织中iNOS表达明显增强,正常结肠组织未见或少见iNOS蛋白表达。而EGCG灌肠后大鼠肠组织中iNOS的表达显著下降。④正常大鼠肠组织NF-κB p65蛋白水平较低,模型组肠组织内NF-κB p65蛋白水平显著增加。EGCG可显著抑制肠组织内NF-κB p65蛋白水平表达。结论 EGCG可通过降低NF-κB p65蛋白的表达,下调COX-2、iNOS的表达,使其产物PGE2、NO生成减少,从而达到减轻炎症的目的。因此NF-κB可作为EGCG治疗大鼠实验性结肠炎的一个有效的分子"靶点"。     

急性冠脉综合征患者治疗前后外周血NF-κB表达的变化及意义

目的:检测急性冠脉综合征患者药物治疗前后外周血单个核细胞NF-κB的表达,探讨NF-κB与冠脉病变及药物疗效的关系及其临床意义。方法:经冠状动脉造影证实的78例急性冠脉综合征(ACS)患者为研究组,另外选择冠脉造影正常的患者58例为对照组。分别在入院后及治疗1月后采集肘静脉血液标本,采用流式细胞仪测定外周血单个核细胞NF-κB的表达活性,观察治疗前后的变化。结果:各组患者性别、年龄、总胆固醇、高密度脂蛋白间无统计学差异,但ACS组糖尿病者的比例及TC、LDL-C水平均显著高于对照组(P<0.01);ACS患者hs-CRP、NF-κB水平亦显著高于对照组(P<0.01)。ACS组治疗1月后hs-CRP、NF-κB水平明显降低(P<0.01)。结论:NF-κB活性水平的监测不仅在ACS患者病情及预后的估计方面有一定的临床意义,并且在ACS扩冠、降脂、抗血小板聚集等药物治疗疗效评估方面有一定的价值。     

NF-κB在砷诱导人正常膀胱上皮细胞COX-2表达中的作用

目的观察NF-κB核转录因子在砷诱导人正常膀胱上皮细胞(SV-HUC-1)环氧化酶-2(COX-2)表达中的作用。方法在细胞培养液中加入不同浓度的NaAsO2,24 h后提取细胞总RNA和核蛋白,用RT-PCR和Westernblot方法分别分析COX-2 mRNA表达和NF-κB蛋白水平;选择COX-2高表达的NaAsO2处理组,再用NF-κB抑制剂(PDTC)处理,观察COX-2 mRNA表达水平的变化。结果 4、8μmol/L NaAsO2处理细胞后,COX-2 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05);4μmol/L NaAsO2处理组细胞NF-κB蛋白水平也显著提高,高于对照组,而10μmol/LNaAsO2处理组细胞NF-κB蛋白水平低于对照组(P<0.05);同时用4μmol/L NaAsO2和PDTC共同处理细胞后,COX-2 mRNA表达水平降低,显著低于单纯用4μoml/L NaAsO2处理细胞的COX-2 mRNA表达水平(P<0.05)。结论低剂量的砷能够诱导人正常膀胱上皮细胞COX-2 mRNA和NF-κB蛋白表达水平的增高,砷诱导的核转录因子NF-κB活化在砷诱导的COX-2...     

尖锐湿疣组织中COX-2的表达及意义

目的:探讨尖锐湿疣组织中环氧合酶-2(COX-2)的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测34例女性宫颈尖锐湿疣组织和15例正常宫颈组织中COX-2的表达。结果:COX-2在尖锐湿疣组织呈强阳性表达,显著高于对照组(χ2=9.80,P<0.01)。结论:COX-2在尖锐湿疣的发生、发展中起一定作用。     

COX-2、MMP-9在宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨子宫颈癌组织中环氧合酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达及其与临床分期、病理分级、组织学类型、淋巴结转移的关系,并研究二者的相关性.方法 以62例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为研究组,35例因其他原因行子宫切除术患者的正常宫颈组织作为对照组.应用免疫组化SP法检测宫颈癌及正常宫颈组织中环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达情况.结果 环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9在宫颈癌和正常宫颈组织中的表达差异有显著性意义(P＜0.05).环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9的表达与淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与年龄、临床分期和组织学类型无关(P＞0.05);环氧合酶-2与病理分级无关(P＞0.05),而基质金属蛋白酶-9与病理分级有关(P＜0.05).环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9的表达之间呈正相关(r=0.3220,P＜0.05).结论 环氧合酶-2与基质金属蛋白酶-9表达与宫颈癌的侵袭转移相关,对宫颈癌的淋巴结转移起重要作用.     

Barret食管组织p53、COX-2基因表达与TNF-α、NF-κB水平的关系

目的 探讨Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)患者病变组织中p53、COX-2基因表达与TNF-α、NF-κB水平的关系。方法 选取2016年3月—2017年3月确诊的BE患者19例,SSBE 13例(SSBE组)、LSBE 6例(LSBE组),另选食管正常者20例作为对照组。应用荧光定量PCR法检测各组食管组织中p53、COX-2 mRNA表达,ELISA法检测组织TNF-α、NF-κB水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。采用Pearson相关分析变量间关系。P0.05为差异有统计学意义。结果 对照组、SSBE组、LSBE组p53 mRNA相对表达量分别为1.00±0.33、2.77±0.41、3.54±0.45,COX-2 mRNA相对表达量分别为1.00±0.28、2.33±0.25、3.78±0.32,TNF-α水平分别为(23.15±4.41、65.78±5.32、87.94±4.83)pg/ml,NF-κB水平分别为(18.52±8.41、52.71±10.25、76.45±9.36)pg/ml。SSBE组、LSBE组p53、COX-2 mRNA相对表达量及TNF-α、NF-κB水平均高于对照组(均P0.05),LSBE组COX-2 mRNA相对表达量及TNF-α、NF-κB水平高于SSBE组(均P0.05),但两组p53相对表达量比较差异无统计学意义(P0.05)。Pearson相关分析显示,SSBE组、LSBE组p53 mRNA相对表达量与COX-2 mRNA相对表达量及NF-κB、TNF-α水平均呈正相关(r=0.623、0.601、0.502;0.701、0.589、0.536,均P0.05),COX-2 mRNA相对表达量与NF-κB水平呈正相关(r=0.453、0.583,均P0.05),而与TNF-α水平无相关性(r=0.253、0.329,均P0.05)。结论p53、COX-2、TNF-α、NF-κB共同介导的炎症反应可能在BE的发生发展中起重要作用,联合检测有助于BE的早期诊断、治疗及评估预后。     

COX-2及Fas蛋白表达与宫颈癌放疗敏感性的关系

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)及Fas蛋白的表达与宫颈癌放疗敏感性的关系。方法:60例患者随机分成2组,单纯放疗(Radiotherapy,RT)组30例给予10Gy放疗,放化疗(Synchronal radiochemotherapy,CRT)组30例先行一次化疗后再给予10Gy放疗,采用免疫组织化学法分别检测30例单纯放疗和30例放化疗联合治疗宫颈癌患者治疗前后肿瘤细胞中COX-2及Fas蛋白的表达情况。结果:RT组和CRT组完全缓解率分别为50%和90%。Fas蛋白的表达在RT组治疗前后分别为33.33%和70.00%;在CRT组治疗前后分别为26.67%和76.67%,两组治疗前后比较均有显著性差异(P<0.01),阳性率组间比较均无显著性差异(P>0.05)。COX-2蛋白的表达在RT组治疗前后分别为50.00%和30.00%;在CRT组治疗前后分别为53.33%和23.33%,表达阳性率治疗后较治疗前明显降低,但RT组治疗前后阳性率比较无显著性差异(P>0.05),而CRT组治疗前后阳性率有显著性差异(P<0.05),治疗前后组间阳性率比较均无显著性差异(P>0.05)。经相关分析表明肿瘤细胞治疗前后Fas蛋白与COX-2表达均具有显著的等级负相关性。结论:COX-2可能通过下调或抑制Fas蛋白表达,从而促使肿瘤细胞逃避Fas系统介导的宿主免疫检测;放疗及化疗可下调COX-2的表达,两者结合检测治疗前后Fas和COX-2蛋白的表达,可作为较好的放疗敏感性的预测指标。     

亚砷酸钠对HaCaT细胞NF-κB蛋白表达的影响

目的 研究不同浓度亚砷酸钠（NaAsO2）对人角质形成细胞株（HaCaT）核转录因子（NF-κB）蛋白表达的影响及其与活性氧（ROS）及过氧化物酶（CAT）的关系。方法 用流式细胞仪检测细胞内ROS水平，用紫外速率直接法测定CAT活性，用蛋白印迹（western blot）方法检测NF-κB蛋白表达。结果 从2．5μmol／L组开始。细胞内ROS水平增高，且呈剂量一反应关系；5μmol／L以上组CAT活性明显下降，5μmol／L以上组NF-κB表达减弱（P〈0．05）。结论 砷诱导HaCaT细胞氧化应激，抑制NF-κB蛋白的表达。     

COX-2与宫颈癌关系的研究进展

环氧合酶（COX）又名前列腺素过氧化物合成酶，通过其COX活性催化花生四烯酸（AA）转化为前列腺素G2（PGG2），通过其过氧化酶活性催化PGG2转化成PGH2，PGH2被单个的合成酶或还原酶作用才能转化成具有活性的终产物，如PGE2、PGF2、PGI2、TXA2等。COX是PGS生物合成的限速酶．该酶有两种亚型，即COX-1和COX-2。COX-1是结构性表达基因．参与“看家”恬动，它催化合成的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能．而COX-2是诱导性表达基因，近期的研究表明，在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌等的癌组织和细胞系中检测到COX-2蛋白及分子水平的高表达，但关于COX-2与宫颈癌的关系的研究国内外报道较少．本文就这一问题作一综述。     

COX-2、HPV16-E6蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和人乳头瘤病毒16型E6蛋白(human papillomavirus-16 E6 protein,HPV16-E6)在宫颈癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化S-P法检测COX-2和HPV16-E6蛋白在宫颈癌上皮中的阳性表达情况。结果:COX-2与淋巴结转移、宫旁或脉管浸润及肌层浸润深度呈显著性相关(P<0.05)。HPV16-E6与年龄、病理类型、宫旁或脉管浸润呈显著性相关(P<0.05)。COX-2和HPV16-E6蛋白在宫颈癌中的阳性率呈正相关(P<0.01)。结论:COX-2和HPV16-E6在宫颈癌的侵袭转移中可能发挥协同作用。联合应用选择性COX-2抑制剂和HPV疫苗是宫颈癌防治中的一个新的有效策略。     

临产前后绒毛膜中激活的 NF－κB 与 PGF 合成调节酶的相关性

目的：分析足月妊娠妇女临产前后绒毛膜中核因子－κB（ NF－κB）的激活与前列腺素F（ PGF）合成调节酶的蛋白表达变化及其相关性。方法收集足月妊娠临产及未临产妇女各15例的绒毛膜组织,采用Western Blot方法检测其中NF－κB的激活水平以及环氧合酶（ COX）－2、醛糖还原酶（ AKR1B）1的蛋白水平,并分析NF－κB的激活水平与COX－2、AKR1B1表达的相关性。结果①临产组绒毛膜中COX－2、AKR1B1的蛋白水平均高于未临产组,差异均有极显著性（ F值分别为7．737和8．772,均P＜0．01）;NF－κB的激活水平也高于未临产组,差异有显著性（F＝38．563,P＜0．05）;②临产前后绒毛膜中NF－κB的激活水平与COX－2、AKR1B1的表达水平均呈显著正相关（r值分别为0．243和0．168,均P＜0．05）。结论临产后绒毛膜中激活的NF－κB和PGF合成调节酶的表达水平增高,且NF－κB的激活可以上调PGF合成调节酶表达的过程,导致PGF合成增加,这可能是NF－κB参与足月妊娠分娩启动的机制之一。     

NRDS患儿外周血单核细胞NF-κB活性及血浆TNF-α变化及其意义

[目的] 探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)患儿外周血单核细胞核因子-κB(NF-κB)及血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达及其临床意义. [方法] 分别采用免疫组织化学染色法和酶联免疫吸附法测定54例NRDS患儿及35例正常对照组的外周血单核细胞NF-κB活性和血浆TNF-α水平,并分析NF-κB活性与TNF-α浓度相关性. [结果] NRDS组NF-κB活性和TNF-α水平显著高于正常对照组(P<0.01),而且NRDS外周血单核细胞NF-κB活性与TNF-α水平显著正相关. [结论] 新生儿呼吸窘迫综合征外周血单核细胞核因子-κB活性明显升高,NF-κB是NRDS患儿不稳定的标志,并可能通过上调TNF-α水平而促发NRDS.     

子痫前期孕妇胎盘中HO-1、NF-κB表达与胎儿脐动脉血流的相关性分析

目的 检测子痫前期孕妇胎盘中血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的表达水平,并探讨二者与胎儿脐动脉血流的相关性.方法 选取2019年7月至2020年12月于长江大学附属仙桃市第一人民医院住院分娩的152例子痫前期孕妇为研究对象,根...     

SiO2对人肺泡巨噬细胞核因子-κB表达的意义

目的：探讨二氧化硅（SiO2）对人肺泡巨噬细胞核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）表达的影响。方法：收集硅肺患者肺泡灌洗液中的肺泡巨噬细胞（AM），在体外再次染尘和无血清培养基：培养3、6、12、18、24、36h，用免疫组化检测AM中NF-κB的表达。结果：处理组（AM二次染尘，S组）NF-κB的表达明显上调，并且随刺激时间不同表达量不同，于18h达高峰。处理组NF-κB的表达在3、6、12、18、24、36h均高于对照组（ 矽肺患者AM，C组）。结论：SiO2可诱导AM的NF-κB的高表达，提示其在肺纤维化过程中起重要作用。     

环氧合酶-2与宫颈癌相关性的研究进展

宫颈癌是全球妇女中最常见的恶性肿瘤之一,占女性生殖器官恶性肿瘤的首位.目前,从分子水平探索宫颈癌的发病机理,寻找早期诊断、有效治疗和预后评估的新靶点是国内外研究学者关注的热点问题.环氧合酶(COX)是近年来肿瘤研究中的一个热点,并且COX-2抑制剂有望成为肿瘤治疗新的靶点.本文就COX-2致癌机理及其与宫颈癌的相关性作一综述.     

COX-2与黏附分子CD44V6在宫颈癌中的表达及其意义

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)与黏附分子CD44V6在宫颈癌及正常宫颈组织的表达情况及其与宫颈癌生物学行为之间的关系。方法:采用免疫组织化学法(SP法)检测COX-2与CD44V6在82例宫颈癌和20例正常宫颈组织中的表达。结果:正常宫颈组织COX-2与CD44V6均呈阴性表达。82例宫颈癌组织中COX-2与CD44V6的阳性表达率分别为51.22%(42/82)和64.63%(53/82)。COX-2的阳性表达与宫颈癌的组织学类型、分化程度和淋巴转移相关(P<0.05或P<0.01),与临床分期及年龄无明显相关(P>0.05);CD44V6蛋白的阳性表达与宫颈癌的分化程度、淋巴转移及临床分期有关(P<0.05或P<0.01),而与组织细胞学类型及年龄无明显相关(P>0.05)。结论:COX-2与CD44V6的表达与宫颈癌的生长及转移密切相关,可作为反映宫颈癌恶性潜能的分子标志物。     

IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:通过检测IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白在宫颈癌组织和细胞中的表达情况,初步探讨其与宫颈癌发病的关系。方法:选取2009年1月~2011年10月该院病理科手术存档的蜡块标本116份,根据病变程度分为宫颈癌患者标本50份(A组)、宫颈上皮内瘤变(CIN)患者标本40份(B组)和正常宫颈标本26份(C组)。采用免疫组化法检测3组宫颈组织中IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白的表达,并分析3者的相关性。结果:IEX-1在A组的阳性表达率明显低于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),HIF-1α和NF-κB在A组的阳性表达率均明显高于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05);A组IEX-1、HIF-1α和NF-κB的表达均与组织学分级及有无淋巴结转移相关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤的组织学类型和FIGO分期无关(P>0.05);A组HIF-1α和NF-κB的表达呈正相关(r=0.398,P<0.05),两者与IEX-1的表达呈负相关(r=-0.322、-0.517,P均<0.05)。结论:IEX-1、HIF-1α和NF-κB蛋白的表达变化与宫颈癌的发生发展有关。