两种药物洗脱支架的临床对照研究

自从药物洗脱支架问世以来,冠心病的介入治疗进入了药物洗脱支架时代,支架内再狭窄率明显降低。但目前,药物支架主要依赖国外进口,限制了其临床广泛应用。国产药物洗脱支架系统的出现,有望打破这种格局。本研究旨在探讨国产雷帕霉素洗脱支架（Firebird,中国微创公司）与进口雷帕霉素洗脱支架（Cypher,美国强生公司）的临床疗效是否有差异。     

药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较

目的:评价药物洗脱支架与裸支架临床应用中的安全性,观察药物洗脱支架与裸支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用.方法:以计算机检索方法在检索中国期刊全文数据库中(CNKI:2004/2008)检索关于药物洗脱支架与裸支架的临床研究与实验研究的随机对照实验,检索词为"洗脱支架、裸支架".检索后对每项研究的资料结果进行提取、分析.结果:共有19项实验2 731例血管内支架置入患者符合纳入标准,药物洗脱支架与裸支架置入后比较,应用药物洗脱支架血管再狭窄率均较术前降低,随访结果显示药物洗脱支架较金属裸支架能明显减低再狭窄率,靶病变血管重建率等,但其远期在体内对血流动力学的影响尚有待进一步随访观察.结论:与金属裸支架相比,药物洗脱支架在小血管复杂病变中置入是有效的,且能明显减少术后再狭窄和靶病变血运重建率.但由于纳入试验少,证据的强度不足,其他有效性指标和安全性,有待更多证据加以评价.     

药物洗脱支架的发展

药物洗脱支架广泛应用于冠心病介入治疗,具有重要的临床应用价值。本文主要对当前常见的药物洗脱支架及其作用机制进行了论述,指出了药物洗脱支架在临床应用中存在的问题以及改进的方向。     

药物洗脱支架临床应用安全性的影响因素

目的:介绍药物洗脱支架在临床应用中的相关问题,从支架本身、涂层物质以及生物活性成分进行分析,探讨药物洗脱支架在临床应用中的安全性和有效性.方法:以 "药物洗脱支架,金属裸支架,血管再狭窄"为中文关键词;以"Drug-eluting stent, Bare metal stent, Restenosis " 为英文关键词,采用计算机检索1990-01/2008-10相关文章.纳入与药物洗脱支架与裸支架临床应用的安全性比较研究相关文章;排除重复研究或Meta分析类文章.以17篇文献为主重点探讨药物洗脱支架在临床应用中的安全性和有效性.结果:目前临床上所用的药物洗脱支架均存在值得进一步改进的可能,未来药物洗脱支架的发展方向是研发适合小血管、分叉部位的支架和扩展PCI适应证;寻求新的涂层、生物材料支架;研发支架药物的选择和洗脱技术,以及在维持DES作用、改善安全性的同时,寻找促进支架植入部位血管内膜愈合的方法. 结论:改良支架平台及研发新型支架仍将是热点,注重远期疗效成为药物洗脱支架发展趋势.     

药物洗脱支架治疗冠状动脉疾病的Meta分析

目的评价药物洗脱支架用于冠状动脉疾病临床治疗和预防再狭窄的有效性及安全性.方法计算机检索EMBASE、中国生物医学文献光盘数据库、MEDLINE、CENTRAL、SCI及相关临床试验数据库,检索年限为2000～2005年3月.手检已获文献的参考文献、会议摘要及相关网站.评价中、英文发表的有关随机对照试验质量,运用RevMan 4.2软件进行Meta分析.结果 共纳入25个研究包括5种不同药物洗脱支架的随机对照试验,累计样本量12 059例.其中7个试验评价了西罗莫司洗脱支架的有效性和安全性.Meta分析结果提示,试验组术后造影再狭窄率、靶病变血运重建率及不良事件率均低于裸金属支架组.对8个评价紫杉醇洗脱支架的试验数据的合并分析结果提示,紫杉醇洗脱支架的术后造影再狭窄率较裸金属支架低,从而使靶病变血运重建率及不良事件率降低.3个直接比较西罗莫司洗脱支架与紫杉醇洗脱支架的试验肯定了西罗莫司在预防再狭窄方面比紫杉醇具有优势.依维莫司洗脱支架呈现与前述两支架相似的结果,但因样本量过小,未得出明确结论.此外,放线菌素-D洗脱支架可使二次血运重建率增加,7-hexanoyltaxol洗脱支架组血栓事件率远高于对照组,这两种支架由于初步试验的负性结果,未进行进一步的临床研究.结论 现有数据提示,西罗莫司洗脱支架和紫杉醇洗脱支架可降低原位初治单支病变及两支内冠状动脉病变患者(包括糖尿病患者)PCI术后的靶病变血运重建率,但不能改变心肌梗死率及死亡率,也不增加血栓事件发生率.     

药物洗脱支架治疗冠状动脉支架内再狭窄的长期疗效观察

目的：评价药物洗脱支架治疗支架内再狭窄的长期疗效。方法：经药物洗脱支架治疗的支架内狭窄患者63例,平均随访22个月,观察有无主要心脏不良事件发生。结果：63例患者中,主要心脏不良事件的发生率为46．5％,未发生支架内血栓形成及心肌梗死事件。药物洗脱支架治疗药物洗脱支架术后支架内再狭窄疗效优于金属裸支架术后支架内再狭窄。Logistic多因素分析显示,药物洗脱支架治疗支架内再狭窄的疗效与年龄、性别、病变严重程度、病变直径、原支架种类及药物支架涂层材料无显著相关。结论：药物洗脱支架治疗支架内再狭窄安全、有效。     

药物洗脱支架在冠状动脉介入治疗中的应用

目的:介绍药物洗脱支架的临床应用现状,重点探讨雷帕霉素和紫杉醇洗脱支架的研究进展。资料来源:应用计算机检索Medline1996-01/2006-12与药物洗脱支架相关的文章,检索词为“drug eluting stents,sirolimus eluting stents,paclitaxel-eluting stents”,限定文献语种为“English”;同时检索万方数据库2000-01/2006-12相关文章,检索词为“药物洗脱支架,雷帕霉素洗脱支架,紫杉醇洗脱支架”,限定文献语种为中文。资料选择:共检索到相关文献200余条,选择与药物洗脱支架临床应用相关文章,观察对象为患者,无论是否随机、有无对照组均纳入,但如果内容相似,选择随机对照大样本研究文献,最后纳入30篇进行综述。资料提炼:30条文献中论简单介绍药物洗脱支架特性的5篇,10篇论述雷帕霉素和紫杉醇洗脱支架防治再狭窄机制,剩余15篇是洗脱支架临床应用文献。资料综合:药物洗脱支架通过释放一种或多种生物活性物质至血流和周围组织,抑制炎症反应和细胞增殖、延缓血管内皮化,使经皮冠状动脉介入术术后的支架再狭窄率显著降低,并大大拓展了经皮冠状动脉介入术的适应证。目前一些随机对照临床试验均证实,对于简单的冠状动脉狭窄病变,雷帕霉素和紫杉醇洗脱支架均能降低再狭窄率,但对于复杂的分叉病变以及急性心肌梗死中的应用价值仍有待进一步研究,而且目前应用中还存在价格昂贵和支架内血栓形成的问题。结论:随着介入技术的不断进步、介入器材的不断改进和具有更高特异性、更低毒副作用的抗增生药物不断涌现,药物洗脱支架在降低支架术后再狭窄和临床主要的心血管不良事件方面将有更广阔的应用前景。     

药物洗脱支架在冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的应用

目的:介绍雷帕霉素洗脱支架及紫杉醇洗脱支架的在冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)治疗中的研究进展。资料来源:应用计算机检索Medline 2000-01/2006-12与药物洗脱支架相关的文章,检索词为“drugeluting stents,sirolimuseluting stents,paclitaxel-eluting stents,coronary”,限定文献语种为“English”;万方数据库2004/2007期间与药物洗脱支架在冠心病治疗有关的文章,检索词为“药物洗脱支架,雷帕霉素洗脱支架,紫杉醇洗脱支架,冠心病”,并限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与药物洗脱支架在冠心病治疗中的研究进展相关;观察对象应为冠心病患者;以近3年且发表在较权威杂志者优先。资料提炼:共收集到370篇相关文献,52篇符合纳入标准,选用其中30篇作为本文参考文献。资料综合:目前在临床应用中取得显著成效的药物洗脱支架有雷帕霉素洗脱支架及紫杉醇洗脱支架,已经有数个大样本前瞻性随机对照研究显示,这2种药物洗脱支架均能显著地减少靶血管的再狭窄率和靶血管治疗失败率。雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架相比较,再狭窄率无统计学差异,但应用雷帕霉素支架晚期管腔丢失明显减少。药物洗脱支架的应用目前还存在一些问题,主要是支架内血栓形成、支架的安全性与疗效性及成本效益问题。结论:药物洗脱支架能显著减少经皮冠状动脉介入后的再狭窄率,被认为是心脏介入治疗的第3个里程碑,但其临床应用还存在一些问题,对其使用应更趋理性。     

国产药物洗脱支架与进口药物洗脱支架的临床应用比较

目的:对比研究国产雷帕霉素药物洗脱支架与进口药物洗脱支架临床应用的安全性及疗效.方法:对100例冠心病患者进行介入治疗,随机分为Nanoplus组和Endeavor组,每组各50例,并比较两组支架植入后效果.结果:Nanoplus和Endeavor两组间患者的平均年龄、性别比例、高血压、糖尿病、心肌梗死病史均无显著差异;两组患者血管病变单支、双支、三支、分叉、慢性闭塞、左主干数对比差异无统计学意义(P＞0.05),平均血管直径和平均靶病变长度对比差异无统计学意义(P＞0.05);两组手术成功率为100％;Nanoplus组无血栓形成事件发生,Endeavor组发生1例亚急性血栓形成事件,且进行血运重建;Nanoplus组28例复查冠状动脉造影,1例再狭窄,Endeavor组19例复查冠状动脉造影,2例有再狭窄,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Nanoplus雷帕霉素药物洗脱支架具有良好的安全性和满意的近、中期疗效.其与进口ENDEAVOR-Sprint药物洗脱支架比较无明显差异.     

药物洗脱支架和内皮细胞种植支架的生物相容性

目前用于临床的药物洗脱支架包括雷帕霉素洗脱支架和紫杉醇洗脱支架,雷帕霉素和紫杉醇在抑制血管平滑肌增殖和迁移的同时,也抑制了内皮细胞的正常恢复,抑制支架植入后剥脱内膜的再内皮化过程,中药川芎嗪和大蒜素既能抑制新生内膜增生,又能促进损伤动脉内皮化,成为目前研究较多的涂层药物。由于血管内膜及血管内皮细胞受损在再狭窄中起到至关重要的作用,以血管内皮细胞为靶向的干预措施成为人们研究的重点,在支架表面种植内皮细胞或内皮祖细胞,通过细胞释放的活性因子可以抑制血栓的形成及平滑肌细胞的过度增生。光滑的材料表面对药物涂层和内皮细胞的种植非常不利,主要表现为细胞的脱落、涂层不均匀等,材料表面粗糙度的研究在提高细胞黏附率,预防支架植入后血栓形成和再狭窄中起着重要的作用。     

Current and future drug-eluting coronary stent technology

Despite the impressive benefits obtained following the introduction of the drug-eluting stent, safety concerns have been raised over their long-term safety with particular regard to stent thrombosis. Various mechanisms such as delayed endothelialization, local hypersensitivity and endothelial dysfunction owing to the durable polymer coating and/or the drug itself have been suggested as possible causes of this phenomenon. Therefore, to address these concerns, a newer-generation of drug-eluting stents has been developed and they are currently undergoing preclinical and clinical evaluation in order to increase both the safety and biocompatibility by optimizing the three major components of drug-eluting stents: the stent platform, the polymer and the drug. This article critically reviews the key clinical trials and the current status of these new coronary devices as well as preventing future perspectives for their continued development.     

冠状动脉内药物洗脱支架或金属裸支架置入对患者血小板功能的影响

背景:冠状动脉内置入药物洗脱支架可以显著降低冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生率和主要心血管不良事件,提高患者的生活质量,在临床得到了广泛应用.但近期的多项荟萃分析说明,与金属裸支架相比,药物洗脱支架显著增加晚期支架血栓形成,增加全因性死亡率.目的:观察冠状动脉支架置入前、后和随访6个月血小板膜糖蛋白的变化,对比分析短、中期内置入药物洗脱支架或金属裸支架对血小板活化影响的差异.方法:对2007-06/2009-06因急性冠脉综合征成功进行冠状动脉内支架置入治疗的104例患者进行回顾性分析,其中使用药物洗脱支架68例,金属裸支架36例.同时纳入34例因疑诊急性冠脉综合征而进行造影,证实血管完全正常的患者为对照组.比较各组患者外周血中CD62p,CD63和凝血酶敏感蛋白的阳性表达率.结果与结论:在相同抗血小板治疗6个月时,与金属裸支架组相比,药物洗脱支架置入对患者血小板活化的影响仍较明显,这可能与药物洗脱支架的晚期支架血栓形成增加有关.目前所提倡的12个月的标准抗凝治疗是否足够,以及血小板活化功能检测对支架置入治疗后抗血小板治疗的临床指导意义等仍需进一步研究.     

类细胞膜仿生药物缓释涂层冠状动脉支架材料

背景:金属冠状动脉支架植入后发生再狭窄的概率高达20%～30%,为了降低再狭窄发生率,在863项目支持下,探索新型药物涂层支架治疗冠状动脉狭窄的可能性.目的:将约物涂层支架植入小猪冠状动脉狭窄模型,观察其安全性和有效性,以及与金属裸支架的差异性.设计、时间及地点:随机对照,动物实验于2003-11/2004-04在阜外心血管病医院完成.材料:由单体2-(甲基丙烯酰氧基)乙基-2-(三甲基氨基)乙基磷酸酯、甲基丙烯酸十八酯、甲基丙烯酸羟丙酯和甲基丙烯酸(三甲氧)硅基丙酯合成了一种新型类细胞膜涂层材料.方法:21只猪随机分为3组:裸支架组,涂层携载雷帕霉素(120 μ g,支架)组,单纯涂层支架组.将支架预装到输送系统,使用Toshiba CSⅡ型C臂成像仪造影条件下,将药物支架置入小型猪冠状动脉血管,每只猪置入2枚支架.主要观察指标:使用图像分析仪检测管腔直径,管腔面积,支架上平均内膜厚度,支架间平均内膜厚度,内膜面积,面积再狭窄百分比,损伤指数.结果:置入后28 d时,涂层携载雷帕霉素组和裸支架组相比,支架上内膜厚度、支架间内膜厚度、新生内膜面积差异均有显著性意义(P＜0.05),其中新生内膜面积涂层携载雷帕霉素组比裸支架组减少了44.87%:虽面积狭窄百分比差异无显著性意义,但P值(0.053)接近0.05;且涂层携载雷帕霉素组无再狭窄发生.结论;涂层携载雷帕霉素支架可显著抑制支架置入后血管内膜增生和再狭窄发生.     

冠状动脉药物洗脱支架的特点及其临床安全性

尽管随着冠状动脉支架设计工艺与技术的改善,金属裸支架的再狭窄发生率已降至15%左右,但仍成为制约冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗远期疗效的最大瓶颈.药物洗脱支架是近年来问世的新颖支架,在预防术后再狭窄的发生方面展示了美好的前景.虽然药物洗脱支架的临床结果令人鼓舞,但是适应证还是相对单一,一些相关问题还未解决.那么药物洗脱支架究竟面临着怎样的问题?应该怎样认识这些问题?文章的中心思想是比较冠状动脉粥样硬化性心脏病患者采用药物洗脱支架和金属裸支架治疗的安全性,分析影响药物洗脱支架安全性的主要因素以及其面临的问题,探讨药物洗脱支架的未来发展方向.     

丹红注射液对冠状动脉支架置入患者血管内皮功能的影响(英文)

背景:众多研究证实丹参能抑制中性粒细胞的黏附、聚集及氧自由基的产生,具有活血化瘀的疗效,但目前对于其保护血管内皮以及抗血栓形成具体机制,尤其是在冠状动脉支架置入后作用机制的研究很少.目的:观察丹红注射液对急性冠脉综合征患者冠状动脉支架置入前后血管内皮功能的影响.方法:采用随机对照方法将60例急性冠脉综合征患者分为2组,常规治疗组在冠状动脉支架置入后给予常规药物治疗;丹红组在冠状动脉支架置入后给予常规药物治疗基础上加用丹红注射液20 mL/d,疗程10 d.支架置入前后及丹红治疗前后测定内皮依赖性血流介导的血管舒张反应、血浆内皮素、血栓烷B2、6-酮-前列腺素水平,双重评价其血管内皮功能;同时观察两组患者近期预后.结果与结论:与支架置入前比较,支架置入后两组患者血浆内皮素、血栓烷B2均明显提高,6-酮-前列腺素水平明显下降(P<0.05).与支架置入后比较,两组治疗后血浆内皮素、血栓烷B2均明显降低(P<0.05,P<0.01);内皮依赖性血流介导的血管舒张反应、6-酮-前列腺素明显提高(P<0.05,P<0.01),丹红组更明显(P<0.05).住院期间丹红组心血管事件发生较常规治疗组略有下降,但差异无显著性意义(P>0.05).结果表明丹红注射液可显著改善支架置入急性冠脉综合征患者血管内皮功能,使血管舒张,改善供血,抑制血小板聚集,且有改善近期预后的倾向.     

替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中的应用

目的评价替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中应用的疗效及安全性。方法入院诊断为急性心肌梗死并行急诊冠状动脉介入治疗的患者126例,分为试验组60例和对照组66例。试验组于术前给予替罗非班并维持36h,植入雷帕霉素洗脱支架;对照组单纯植入金属裸支架。观察两组手术成功率,手术前后TIMI血流分级,住院期间和6个月主要不良心脏事件（MACE）以及左室射血分数（LVEF）、心功能纽约心脏病协会（NYHA）分级,出血及血小板减少并发症,并作统计学分析。结果两组手术成功率、术前TIMI血流、住院期间MACE和LVEF相似（P〉0．05）。与对照组相比较,试验组术后TIMI3级血流比例较高,6个月MACE发生率较低（其中主要是靶血管再次血运重建减少）,同时LVEF较高和NYHAI级比例较大,差异均有统计学意义（P〈0．05）。试验组出血并发症较多见（P〈0．05）,但主要为不明显出血（P〈0．05）;两组均无重度出血和血小板减少。试验组无支架血栓形成发生。结论替罗非班联合雷帕霉素洗脱支架在急诊冠状动脉介入治疗中应用能改善冠状动脉血流和心功能,降低6个月不良心血管事件,并不增加严重出血和支架内血栓形成,具有良好疗效和安全性。     

药物洗脱支架与裸支架置入治疗冠心病的安全性及生物相容性比较

药物洗脱支架与裸金属支架相比,最大的改进就是在原有的裸金属支架平台上,增加了药物载体和药物.药物洗脱支架的药物载体主要是多聚物涂层,其目的是用于承载足够的药量,并在药物洗脱支架置入人体后能有效控制药物的分解、扩散和释放.在临床治疗中,聚合物载体的生物相容性及完整性会影响到药物洗脱支架的安全性,而聚合物载体对药物的控释性则影响到药物洗脱支架有效性.从目前的发展趋势来看,涂层药物要具备保护内皮的功能,在最大程度上保持支架表面的光滑度,从而提高支架的生物相容性,使支架平台和多聚载体可吸收、药物释放体系更科学,将是未来药物洗脱支架的发展方向.     

Relationship between endothelial vasomotor function and strut coverage after implantation of drug-eluting stent assessed by optical coherence tomography

The use of drug-eluting stent (DES) has been associated with incomplete endothelialization and coronary endothelial dysfunction. However, the relationship between endothelial vasomotor function and strut coverage evaluated by optical coherence tomography (OCT) has not been sufficiently assessed. Therefore, we evaluated the relationship between endothelial vasomotor function and the degree of stent strut coverage after DES implantation. Coronary angiography and OCT were performed in 112 patients at the 6-month follow-up after DES implantation. The patients were divided into tertiles according to the degree of strut coverage as was assessed by OCT. Endothelial vasomotor function was evaluated with intracoronary infusion of incremental doses of acetylcholine (Ach; 10^?8–10^?6 mol/L). Vascular responses at the proximal and distal segments to the stent margin were evaluated by quantitative coronary angiography analysis before and after Ach infusion. The percentage of uncovered struts in tertiles 1–3 was 4.2 ± 3.3, 17.3 ± 4.2 and 44.5 ± 14.4 %, respectively, (p < 0.001). The percentage of maximal vasoconstriction in tertiles 1–3 was 8.3, 9.1 and 8.1 % at proximal segment to the stent margin (p = 0.95), respectively, and 13.9, 11.1 and 14.2 % at distal segment to the stent margin (p = 0.74), respectively. The percentage of uncovered struts was not correlated with the degree of vasomotor function (r = ?0.01, p = 0.92 at the proximal segment; r = ?0.07, p = 0.47 at the distal segment). The percentage of strut coverage was not associated with the degree of abnormal vasoconstriction in response to intracoronary infusion of Ach 6 months after DES implantation.     

药物洗脱支架与金属支架生物相容性比较及支架置入后的血管再狭窄

药物洗脱支架与裸金属支架相比,最大的改进就是在原有裸金属支架平台上,增加了药物载体和药物.虽然冠状动脉支架的成功率和安全性有了提高,但是再狭窄仍然足限制支架应用的一个障碍.药物洗脱支架置入后的过敏反应已有报道.文章在药物洗脱支架与普通金属裸支架的生物相容性比较分析的基础上,对药物洗脱支架置入后的再狭窄进行了临床研究,探讨了支架再狭窄产生的原因并从临床实例角度综合研究了药物洗脱支架置入后再狭窄的新进展与启示.