呋喃丹及其代谢产物呋喃酚在大鼠体内的死后分布研究

建立生物样品中呋喃丹及其代谢物呋喃酚的高效液相色谱-质谱联用内标分析法,研究两者大鼠体内的死后分布规律。灌胃给予大鼠4倍LD₅₀(44 mg/kg)浓度为1.8 mg/mL自制呋喃丹混悬液,死亡后分别于0,12,24,48,72和96 h取材,HPLC-MS/MS法测定心血、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌、胃壁等检材中呋喃丹及呋喃酚含量。结果显示,死后0 h呋喃丹在大鼠体内分布如下:胃壁>肺、肝>肾、脾>心脏、心血、脑,并逐渐从胃壁、肺及心血向肝、肾、心及骨骼肌中转移。而呋喃酚在大鼠体内分布如下:胃壁>心血>肝、肾>脾、肌肉、肺、脑>心,心血、心、肝、脾、肾中的呋喃酚浓度死后显著上升(P<0.05)。呋喃丹的降解及呋喃丹在不同组织间的扩散迁移共同导致了呋喃丹及其代谢产物呋喃酚组织浓度的死后变化。本研究建立的呋喃丹及呋喃酚组织含量HPLC-MS/MS检测方法及获得的死后分布规律可作为呋喃丹中毒死亡案件的法医学鉴定提供参考,并且为全面正确采取检材进行毒物分析提供方向。     

溴氰菊酯在家兔中死后弥散研究

目的 通过对溴氰菊酯死后弥散现象的研究,观察不受死后再分布现象影响的组织脏器,为溴氰菊酯的法医学检材采取提供实验依据. 方法 家兔处死半小时后分别经口给予4LD50溴氰菊酯,室温下分别放置24 h和48 h解剖,检测心血、股动脉血、尿液、胆汁、心、肝、脾、肺、肾、脑、左下肢肌肉中溴氰菊酯的浓度,比较其变化规律. 结果 家兔处死半小时后经口给予4LD50溴氰菊酯,灌胃24 h后溴氰菊酯就可以从胃弥散至其他组织器宫,心血、周围血、尿液和胆汁中的浓度均高于其他脏器.与24 h组相比,48 h家兔尿液、胆汁、心、脾、肾和左下肢肌肉中溴氰菊酯浓度的变化没有统计学意义. 结论 溴氰菊酯在尿液、胆汁、心、脾、肾和肌肉中的浓度比较稳定,不受死后弥散的影响,在对溴氰菊酯中毒的法医学鉴定可以采取上述检材进行毒物检验和浓度确定.     

甲哌啶在大鼠体内的分布研究

建立生物检材中甲哌啶的超高效液相色谱 质谱联用检测方法,研究甲哌啶(mepiquat chloride,MQ)灌胃染毒致死的大鼠动物模型。大鼠以1/2LD₅₀剂量（200 mg/kg原药浓度）甲哌啶灌胃染毒,分别于染毒后3,8,12 h处死解剖,采集心、肝、脾、肺、肾、脑、膀胱、肌肉、小肠和胃组织,UPLC-MS/MS法定量检测各组织中甲哌啶浓度。试验中大鼠灌胃后,12 h内小肠、胃、膀胱、肾是主要分布器官。肺中含量较低,小肠含量最多。8 h内各脏器中含量变化不大,8 h后组织内甲哌啶含量急剧下降。各组织与脑组织比较具有显著性差异（P<0.05）。结果显示甲哌啶在大鼠体内死后分布不均匀并且各组织含量随着时间变化有所改变。甲哌啶口服染毒的致死动物模型、UPLC-MS/MS方法以及各组织分布规律可作为甲哌啶中毒死亡案件的法医学鉴定参考依据,并且为全面正确采取检材进行毒物分析提供方向。     

LC-MS/MS法研究活血化瘀方中丹参素在兔体内的组织分布

目的：建立高效液相色谱-串联质谱分析方法，研究丹参-郁金中丹参素在兔体内的组织分布。方法：免灌胃给予丹参-郁金水煎液后，于30，50，70min处死，取心、脑、肝、肾、肺、脾组织，10％高氯酸沉淀组织蛋白，上清液2倍量乙酸乙酯萃取3次，氮气吹干，残渣用流动相溶解，高效液相色谱-串联质谱法测定各组织中的丹参素含量。结果：检测限为0．01μg／mL，线性范围为0．05～400．0μg/mL，方法回收率为83．2％～105．6％；丹参中丹参素在各组织中的分布特征为：肾〉脑〉肝〉脾〉肺〉心。结论：该方法精密、灵敏、准确，可用于其他生物样品中丹参素的测定。     

大鼠口服阿司匹林铜分布、蓄积、排泄的实验研究

采用ＳＤ大鼠灌胃给予阿司匹林铜１０ｍｇ／ｋｇ体重,５０ｍｇ／ｋｇ体重连续９０ｄ,用多通道等离子体光谱仪（ＩＣＰＱ－１０１２）测定大鼠血清、脑、肝、肾、脾、粪便的含量,并进行主要脏器的病理组织学检查。结果显示：大鼠摄入阿司匹林铜后血清、脑、肝、肾、脾中铜含量与对照组无显著性差异（Ｐ〉０．０５）粪便中铜含量明显高于对照组,有高度显著性差异（Ｐ〈０．０１）。病理组织学检查除给药动物肝脏Ｋｕｐｆｆｅｒ’ｓ     

Caspase-8在大鼠生前及死后电击伤后多器官的表达

目的探讨caspase-8蛋白能否用于生前电击与死后电击的鉴别．方法建立大鼠生前与死后电流损伤模型。电击死组于死后即刻取材,生前电击伤组于电击后1h、2h、4h、8h处死;死后电击组大鼠于死后即刻、15min、30min、1h电击大鼠,采用免疫组化法检测大鼠心、肝、脾、肺、肾、骨骼肌、皮肤、脑等脏器caspase-8蛋白的表达。结果生前电击各组大鼠心、肝、肾、脑caspase-8蛋白呈强阳性表达,脾脏与骨骼肌呈阴性表达;而予死后电击各组大鼠中,仅死后即刻电击组大鼠心、肝、肺、肾、骨骼肌、脑caspase-8蛋白呈很微弱的阳性表达,其余各组各脏器均为阴性表达．结论检测各脏器caspase-8蛋白的表达情况,可以鉴别生前电击与死后电击。     

多穗石柯叶提取物的急性毒性实验研究

目的对多穗石柯叶乙醇提取物的急性毒性进行研究,测定SD大鼠对多穗石柯叶乙醇提取物的最大耐受量(MTD)。方法通过预实验得出多穗石柯叶乙醇提取物毒性不明显,无法测定出半数致死量(LD50),故进行最大耐受量(MTD)的测定。将大鼠分为提取物组和空白组,实验前禁食不禁水12 h;灌胃,定时观察并记录大鼠毒性反应和死亡情况,连续观察14 d;每天称量体重,第14天后将大鼠处死进行解剖,观察心、肺、肝、脾、肾等主要脏器的变化,称量肝、脾重量。结果提取物组大鼠的自主活动、体重变化以及有关脏器重量的变化情况与空白组大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05),试验期间未出现大鼠死亡。SD大鼠对多穗石柯叶乙醇提取物的MTD为9.34 g提取物/kg。结论多穗石柯叶乙醇提取物毒性较低,具有良好的食用安全性。     

HPLC-FLD法测定丹参素在家兔组织中的分布

目的:建立高效液相色谱.荧光检测(HPLC.FLD)分析方法,测定丹参素在家兔心、肝、脾、肺、肾、脑各组织中的含量.方法:家兔经丹参药材水提液灌胃后,其重要脏器的匀浆液以100 mL/L高氯酸沉淀,上清液乙酸乙酯萃取.以4-羟基苯甲酸为内标,测定丹参中丹参素在组织中的含量.结果:HPLC-FLD法的检测限为0.01 μg/mL,线性范围为0.05～200.00μG/mL;丹参中丹参素在家兔心、肝、脾、肺、肾、脑组织中的含量顺序为c肾c肝c心肺c脑c脾.结论:建立的HPLC-FLD检测法具有特异性强,灵敏度高和定量准确等特点,可为其他样品中丹参素的测定提供参考.     

哈药白喉乌头对小鼠的急性毒性实验研究

目的 考察哈萨克医常用药材白喉乌头对小鼠的急性毒性发生情况和中毒表现.方法 通过对小鼠灌服不同浓度的白喉乌头原药材粉末混悬液,观察并记录小鼠的活动和毒性反应;测定脏器系数;采用改进寇氏法计算白喉乌头对小鼠的半数致死量(LD50).结果 给药后2 h内小鼠出现自由活动减少、濒死时呼吸频率加快、角弓反张等中毒症状,死亡高峰在2 h内;随剂量增加,死亡率增加,LD50=3.21 g/kg,95%可信区间为2.74～3.75 g/kg;小鼠染毒后,心、肝、脾、肺、肾的脏器系数与空白组的差值分别在0.04%、0.60%、0.25%、0.22%、0.19%内.结论 白喉乌头具有一定的毒性,应引起临床用药的注意.     

急性毒鼠强中毒死亡兔组织器官病理观察

目的:观察不同浓度急性毒鼠强中毒大白兔组织器官的显微病理变化。方法:采用灌胃方法使大白兔急性毒鼠强染毒,制作大白兔急性中毒模型,并以健康大白兔灌服生理盐水为对照,提取大白兔的脑、心、肺、肝、脾、肾、胃等实质性组织器官,取材制片HE染色,进行显微病理观察。结果:不同浓度的毒鼠强急性中毒死亡大白兔的脑、心、肺、肾、脾组织器官显微病理改变与一般急死的区别不明显。肝、胃组织器官病理改变具有一定价值,肝细胞呈片状或桥接样变性坏死,无炎症细胞浸润,且与中毒量和时间具有相关性。胃黏膜中层浆液细胞增多,浅层和底层黏液细胞减少,与中毒量和时间具有相关性。结论:肝、胃组织器官显微病理改变对急性毒鼠强中毒死亡尸体的死因鉴定具有指导意义。     

UPLC-MS/MS法研究滇乌碱在大鼠体内组织的分布

目的 建立灌胃给药滇乌碱的大鼠中毒模型, 用高效液相色谱-串联质谱 (UPLC-MS/MS) 法测定大鼠血液及各组织中滇乌碱的含量, 研究滇乌碱在大鼠体内的分布情况.方法 将SD大鼠随机分为3组, 分别按2.2 mg/kg, 1.1 mg/kg和0.7 mg/kg剂量灌胃高、中、低剂量组大鼠, 给药2 h后处死, 迅速采取大鼠的心血、胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸和全脑, 液-液萃取法处理后, 用UPLC-MS/MS法测定各生物检材中滇乌碱的含量.结果 滇乌碱大鼠中毒模型给药剂量为1.1 mg/kg, 滇乌碱在大鼠体内分布由高到低的顺序为胃、小肠、肝脏、胰腺、肾脏、肺脏、脾脏、心脏、膀胱、睾丸、心血和大脑.结论 滇乌碱在大鼠体内分布广泛, 尤以胃、小肠和肝脏中含量最高, 该结论为黄草乌中毒的检验材料选取提供依据.     

平胃散中苍术素在大鼠体内药代动力学研究

目的 研究平胃散中苍术素在大鼠血浆及组织中分布特征.方法 建立大鼠血浆中苍术素的HPLC测定方法,考查大鼠口服平胃散混悬液0.17,0.33,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12,24 h后血药浓度变化和2,3,8h后大鼠体内组织分布情况,采用DAS 2.0数据处理软件计算药代动力学参数.结果 大鼠口服平胃散混悬液后,苍术素在大鼠体内的达峰时间Tmax为2.5 h,最大浓度Gmax为1.765 mg/L,半衰期t1/2z为5.723 h,AUC 11.789 mg/L·h,且在6h左右时第2次达峰,出现双峰现象.大鼠口服平胃散混悬液后2,3,8h的药物组织分布由高到低的顺序大致是胃＞小肠、脾＞肝、肺、心＞肾、大肠.结论 该方法灵敏、快速、准确,可用于大鼠血浆中苍术素浓度的测定.     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期至缓解期证素变化研究

目的：探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期至缓解期病机转归。方法：收集120例慢性阻塞性肺疾病患者四诊情况,软件录入分析得出证素名称,采用自身前后对照分析。结果：70分以上的证素积分从高往低的分布频率前5位为：病位：急性期依次为肾〉肺〉心〉脾〉表;缓解期依次为肺〉肾〉心〉脾〉表。病性：急性期依次为气虚=痰〉阳虚〉血虚〉阴虚;缓解期依次为气虚〉阳虚〉痰〉阴虚〉血虚。病性等级急性加重期气虚重度占94%,痰重度占73.6%,血虚中度占28.3%。缓解期气虚重度41.5%,痰中度30.2%,血虚轻度占30.2%。结论：COPD病位在肾、肺、心为主,急性加重期到缓解期病位变化由肾转到肺为主,病性均以气虚、痰、阳虚、血虚、阴虚为主,但病性程度变化大。其中以痰、血虚变化最突出。     

钒在妊娠和非妊娠大鼠体内分布的研究

This paper reports tissue distribution of vanadium in nonpregnant and pregnant Wistar rats. The experimental results showed that vanadium concentrations in nonpregnant rats were respectively from high to low: I. no treatment: ovary greater than uterus greater than kidney greater than lung greater than heart muscle greater than spleen greater than brain greater than liver greater than blood; II. 4h after single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg): kidney greater than ovary greater than liver greater than bone greater than uterus greater than lung greater than heart muscle greater than spleen greater than brain greater than blood. The results suggest that female genital organs are important organs in distribution of vanadium. The kidney is a main excretory organ. After 24h of treatment, a larger amount of vanadium in body has been excreted. Vanadium can pass through blood-brain barrier. Distribution of vanadium on gestation days 12 after 4h single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg) is: kidney greater than ovary greater than uterus greater than placenta greater than liver greater than fetus greater than bone greater than heart muscle greater than lung greater than brain greater than spleen greater than blood; on gestation days 16-18 after 4h single i.p. injection of V2O5 (5 mg/kg) is: kidney ovary greater than placenta greater than lung greater than bone greater than uterus greater than heart muscle greater than spleen greater than fetus greater than liver greater than brain greater than blood; after 24h (on gestation days 16-18) is: kidney greater than ovary greater than placenta greater than spleen greater than bone greater than lung greater than liver greater than fetus heart muscle greater than brain blood.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

血液透析治疗鱼胆中毒致急性肾功能衰竭的临床疗效

目的：观察血液透析滤过及血液灌流治疗鱼胆中毒致急性肾功能衰竭的临床疗效。方法：回顾性分析3例由于鱼胆中毒所致急性肾功能衰竭患者的临床资料,采用血液透析滤过及血液灌流治疗,比较透析治疗前后患者的肾功能、肝功能变化;观察中毒至首次血液透析的时间、服鱼胆量对疗效的影响。结果：经血液透析滤过及血液灌流治疗后,2例患者痊愈出院,至今健康;1例患者死亡。血透治疗后,患者肝、肾功能各项指标较血透前显著下降（P〈0.01）;首次透析的时间越早,疗效愈好（P〈0.01）;服不同数量鱼胆的患者,其血透次数和肾功能恢复的时间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：及时充分的血液透析滤过及血液灌流治疗鱼胆中毒致急性肾功能衰竭疗效较好。     

混合型鹅膏菌中毒伴横纹肌溶解4例临床分析

报告4例罕见灰花纹鹅膏菌和裂皮鹅膏菌混合型中毒伴横纹肌溶解患者的临床特点、救治方法与转归,综述中毒机制和 救治方法进展。鹅膏菌中毒潜伏时间约8 h,病情严重程度与误食量有关。病变进展迅速,3~4 d出现多器官功能损害,以肝、肾 和神经系统损害为主,伴有急性胃肠损伤和横纹肌溶解。治疗均给予催吐、洗胃、利尿和导泻,行持续性血液净化和血液灌流序 贯治疗,共5~7 d,血液灌流1~2次/d。2例行血浆置换,1次/d,共2~3次。其他治疗包括糖皮质激素、大剂量维生素和葡萄糖溶 液等。结果治愈2例,死亡2例。死亡原因为鹅膏菌摄入过量、缺少早期针对性治疗和多器官功能损害较为严重。早期催吐、洗 胃、利尿和导泻清除体内鹅膏毒肽、打断肝肠循环是控制病情发展的关键。血液净化联合血液灌流序贯治疗可有效清除或吸附 鹅膏菌毒肽、防止器官功能进一步衰竭。     

八宝素的组织分布和排泄研究

目的 研究八宝素(Hylotelephin)的组织分布和排泄,为临床试验提供依据.方法 用HPLC紫外检测法,以蒽为内标,苯甲酰氯为衍生剂,甲醇-水为流动相,测定静脉注射八宝素后生物样品中的药物含量.结果 Beagle犬静脉注射八宝素10.6 mg/kg后5 min药物已迅速分布到各组织;药后90 min大部分组织中药物含量明显低于5 min时的含量.药物主要分布在肾、肝和脾组织,其次在心、肺、肠等组织中.肾、肝和脾中的药物含量与相同时间的血浆药物浓度接近.大鼠静脉注射八宝素36 mg/kg后从尿、粪和胆汁(0～48 h)中排泄的原型药物分别占给药总量的88.45%,0.61%和1.08%;给药后3 h 67%药物已从体内排出.结论 八宝素在Beagle犬体内分布和排泄较快,药物主要分布在肾、肝、脾和血浆等组织中,主要以原型药物方式由尿液排泄.     

维生素 C 治疗百草枯中毒大鼠的量效关系

目的：探讨维生素C治疗百草枯(paraquat,PQ)中毒大鼠的疗效及量效关系。方法：将40只Sprague- Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、中毒组和维生素C1组、C2组,每组10只。通过胃内一次性灌注150 mg/kg PQ,建 立PQ中毒SD大鼠模型。中毒组给予30 mg/kg甲基强的松龙、2.5 mg/kg环磷酰胺腹腔注射;维生素C1组、C2组在中毒 组基础上给予两种浓度的维生素C(5,500 mg/kg),以生理盐水稀释成5 mL/kg,股静脉注射;对照组仅以生理盐水进 行相应处理。于实验后36 h检测大鼠血浆中丙二醛、肝肾功能,并行动脉血气分析,采血后处死大鼠取肺组织行病 理切片、湿干重比等检查;取肝组织行比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX),Western印 迹检测Bcl-2表达等。结果：维生素C1组中丙二醛低于中毒组,GSH-PX高于中毒组,肝肾功能较中毒组有明显改善 (均P<0.01);维生素C2组丙二醛高于中毒组,其肝肾功能较中毒组也呈恶化趋势(均P<0.01)。中毒组中Bcl-2较对照组 表达减低,维生素C1组中Bcl-2较中毒组表达增强,而维生素C2组中Bcl-2较中毒组表达减弱(均P<0.01)。但维生素C1 组、C2组在肺功能、湿干重比、病理学等与中毒组差异无统计学意义(均P>0.05)。结论：低剂量维生素C可能通过抗 氧化、抑制PQ导致的细胞凋亡等途径对PQ中毒大鼠的肝肾功能有部分的保护作用,而高剂量维生素C反而有促氧化 作用;同时,维生素C未呈现出对PQ中毒时肺的保护作用。     

急性镉中毒重要器官功能与镉含量测定

目的：探讨急性镉中毒时,心、肝、肺、肾等重要器官的功能改变。方法：同步测定急性镉染毒大鼠心、肝、肺、肾等重要器官的功能及血液、脑和上述器官中的镉含量。结果：通过呼吸道和静脉染毒,所引起的肝、肾功能的损害均低于心功能的损害;静脉急性镉染毒致死时,心、肝、肾、脑。血的镉含量与呼吸道染毒致死时基本一致。结论：急性镉中毒时,心、肝、肾、脑、血有一稳定的镉浓度,同时揭示,急性镉中毒不是由于肝、肾、肺功能衰竭所致死。     

补肾调周法治疗月经性哮喘探析

月经性哮喘的发病与月经周期相关,基于调周法的理论指导,探讨月经性哮喘的独特病机与辨治要点。该病发时处于经前后半期或行经期,常见热象,证候类型主要有肝火犯肺、痰热壅肺;平时以肾阴亏虚、肺脾气弱为主。结合经后期、经前期的阴阳消长特点,经后期强调养血滋阴补肾、益气健脾化痰,经前期治从养血益气助阳、清热降逆化痰。