缺氧诱导因子2α在肝癌中的表达及其与血管生成、上皮间质转化的关系

目的：研究缺氧诱导因子2α( HIF-2α)在肝细胞肝癌中的表达情况及其与血管生成和上皮间质转化( EMT)的关系。方法收集正常肝组织15例、肝癌组织和相应的癌旁组织各63例,采用免疫组化染色法检测HIF-2α的表达,分析其表达与肝癌临床病理特征及生存预后之间的关系;同时分析肝癌组织中HIF-2α、白细胞分化抗原34( CD34)、波形蛋白( Vimentin)的表达,探究 HIF-2α的表达与血管生成、EMT的关系。结果免疫组化染色法显示 HIF-2α在肝癌组织中主要在胞质表达,显著高于癌旁组织及正常肝组织( P<0．001)。 HIF-2α的表达与肿瘤最大径、肿瘤 TNM 分期、Edmondson分级及包膜和血管侵犯有关,与患者年龄、性别、乙肝表面抗原表达、甲胎蛋白( AFP)、Child-Pugh分级、肿瘤结节数目及肿瘤内坏死无关。相关性分析显示HIF-2α的表达与微血管密度(MVD)有关(t =5．919,P <0．001),与Vimentin的表达无关(r =1．013,P =0．209)。生存分析显示,高表达组术后总体生存率明显低于低表达组(P <0．001)。多因素分析显示瘤内坏死、肿瘤血管侵袭和 HIF-2α表达是影响肝癌患者总生存率的独立危险因素。结论HIF-2α可促进肝癌血管生成,但可能不参与EMT,可作为判断肝癌患者预后的指标之一。     

SPNS2在肝细胞性肝癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的 探讨鞘氨醇-1-磷酸转运体(SPNS2)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其与上皮细胞间质转化(EMT)之间的相关性.方法 收集10例HCC新鲜临床标本和70例HCC手术标本石蜡切片(包括癌组织和对应癌旁组织)及其临床相关病理资料,检测SPNS2及EMT的两个主要标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏...     

TBK1在胰腺癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的研究TBK1（TANK binding kinase 1 ）在胰腺癌组织中的表达,并探讨其与胰腺癌恶性生物学行为及上皮间质转化（EMT）的关系。方法应用免疫组织化学技术SP法,检测50例胰腺癌组织中TBK1、间质源性标志物vimentin蛋白的表达,分析其与患者的临床病理资料的关系,以及二者的相关性。选择20例正常胰腺组织为对照组。结果在50例胰腺癌组织中TBK1染色阳性率为70％,与对照组（20％）比较差异有统计学意义（P〈0．05）。TBK1的表达与与胰腺癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移、远处转移存在相关性,差异具有统计学意义（P〈0．05）;vimentin表达阳性率为42％,对照组阳性率为0,两者间差异具有统计学意义（P〈0．05）;vimentin的阳性表达与胰腺癌组织的淋巴转移、远处转移明显相关（P〈0．05）;在胰腺癌组织中TBK1的表达与vimentin表达间具有正相关性（r=0．427,P〈0．05）。结论TBK1是反映胰腺癌恶性程度的肿瘤标记物,与胰腺癌侵袭、转移密切相关,可能源于TBK1参与了胰腺癌的EMT现象。     

上皮间质转化与肝癌微环境变化的关系

通过对上皮间质转化理论基础的回顾,探讨上皮间质转化、间质上皮转化与肝脏纤维化及肝癌干细胞转化的关系,从而寻找肝癌干细胞的相关基因、抗体标记物及关键通路,这不仅有利于肝细胞癌分期的诊断,提示预后,更为寻找医治肝癌的方法提供更多的研究方向。     

肝癌及癌间质MMP-9表达及其与血管生成拟态的关系

目的:探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中癌细胞与间质中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达及其与血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的关系。方法:收集原发性肝细胞癌手术切除后留取的癌组织,通过免疫组织化学检测肝癌细胞及间质细胞MMP-9的表达情况,分析其表达与VM的关系。结果:VM表达阳性组中癌细胞和间质细胞的MMP-9阳性表达率分别明显高于VM阴性组,差异具有统计学意义(χ2=4.234,P=0.039;χ2=4.167,P=0.041)。结论:MMP-9可能参与并促进VM的形成。     

高尔基体蛋白73和上皮-间质转化相关分子在肝细胞肝癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨高尔基体蛋白73(Golgi glycoprotein 73,GP73)和上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在肝细胞肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测GP73、E-cadherin和Vimentin蛋白在75例肝细胞肝癌及癌旁组织中的表达,应用Spearman分析其与肝癌患者临床病理特征的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析其与预后的关系。结果在肝癌组织中GP73表达高于癌旁组织(χ2=73.60,P<0.05)。肝癌组织中GP73的表达与Vimentin呈正相关(r=0.46,P<0.05),与E-cadherin呈负相关(r=-0.49,P<0.05)。GP73的表达与肝癌患者Edmondson分级、TNM分期及血管侵犯有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明GP73低表达组中位生存时间13个月,高表达组中位生存时间7个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GP73在肝细胞肝癌组织中表达高于癌旁组织,其表达可能与肝癌的发生发展、侵袭转移有关,有助于判断预后。     

TACC3在胃腺癌中的表达及其与上皮-间质转化的关系

目的 探讨转录相关酸性卷曲蛋白3(TACC3)在胃腺癌(GAC)中的表达及其与临床病理学参数间的关系,并研究TACC3在胃腺癌中与上皮-间质转化(EMT)间的关系。方法 采用免疫组织化学方法对2013年10月—2014年10月蚌埠医学院第一附属医院病理科存档的113例胃腺癌标本及相应的癌旁组织标本进行TACC3、E-钙黏附蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达分析。结果 TACC3、E-cadherin、Vimentin在胃腺癌标本和相应癌旁组织中的阳性表达率分别为67.3%、45.1%、50.4%和17.7%、69.9%、27.4%,差异有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析表明,TACC3和Vimentin阳性表达的患者生存时间(OST)比阴性表达的患者短,差异有统计学意义(均P<0.001)。E-cadherin表达阳性的患者生存时间高于阴性表达组(P<0.001)。多因素分析显示TACC3和Vimentin的阳性表达及E-cadherin阴性表达是GAC的独立预后因素(均P<0.05);Spearman相关分析显示TACC3与...     

Snail，CK18和Fn在胃癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的观察上皮间质转化的标记分子Snail、细胞角蛋白18（cytokeratin 18，CK18）和纤维连接蛋白（fibronection，Fn）在胃癌中的表达及其与胃癌恶性生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学sP法检测87例胃癌组织中Snail、CK18和Fn3种蛋白的表达情况。结果87例胃癌组织中Snail的表达高于其在正常胃黏膜组织中的表达，CK18的表达低于在正常胃黏膜组织中的表达，间质Fn表达在胃癌组织中明显增高，Snail、CK18和Fn三者的表达存在相关性。结论Snail在胃癌组织中高表达，诱导胃癌组织上皮向间质表型转化，促进胃癌的侵袭转移。     

Snail,CK18和Fn在胃癌中的表达及其与上皮间质转化的关系

目的 观察上皮间质转化的标记分子Snail、细胞角蛋白18(cytokeratin 18,CK18)和纤维连接蛋白(fibronection,Fn)在胃癌中的表达及其与胃癌恶性生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测87例胃癌组织中Snail、CK18和Fn 3种蛋白的表达情况.结果 87例胃癌组织中Snai...     

MACC1在结肠癌中的表达及与上皮间质转化的关系

目的：研究MACC1在结肠癌组织中的表达及其在结肠癌EMT过程中的作用。方法：按结肠癌病理分期,将患者标本分位N组（距肿瘤5cm的正常组织）、AB组（I,II期）,CD组（III,IV期）,采用RT-PCR检测MACC1在各组中的表达情况;将融合绿色荧光蛋白（green fluorescent proteins,GFP）的质粒干扰具有转移能力的结肠癌细胞株HCT116,应用RT-PCR、Western blot检测下调MACC1后EMT相关蛋白（E-cadherin、Vimentin）表达情况,应用划痕实验和Transwell实验比较转染前后细胞的侵袭迁移能力。结果：RT-PCR结果显示MACC1在结肠癌组织中表达较正常黏膜组织明显增高（P<0.05）;有淋巴结转移的较未发生淋巴结转移的表达增高（P<0.05）;HCT116经干扰后,E-cadherin蛋白表达升高、Vimentin蛋白表达降低,侵袭转移能力降低（P<0.05）。结论：MACC1基因在结肠腺癌组织中过表达,与结肠癌的侵袭、转移密切相关。MACC1基因促进了结肠腺癌的EMT过程,增强了肿瘤细胞的侵袭转移能力。     

UBE2B在食管癌组织中的表达及其与上皮-间质转化和转移的关系

目的探讨泛素结合酶E2B（UBE2B）在食管癌中的表达及其与上皮-间质转化和转移的关系。方法利用生物信息分析癌症基因组图谱数据库中食管癌UBE2BmRNA表达水平及其对患者生存的影响。采用免疫组化法检测食管癌组织和正常组织中UBE2B蛋白的表达水平。将Eca-109细胞分别转染特异性靶向UBE2B的siRNA以敲减UBE2B的表达（si-UBE2B组）和非靶向对照siRNA（si-control组）。采用Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力。采用Westernblot法检测细胞UBE2B及上皮-间质转化标志蛋白[上皮性钙黏附蛋白（E-cadherin）、神经性钙黏附蛋白（N-cadherin）、Slug和Snail]表达水平。结果生物信息分析结果显示,与正常组织比较,食管癌组织中UBE2BmRNA表达水平较高（P＜0.01）。生存分析结果显示UBE2B高表达组患者总体生存率明显低于UBE2B低表达组（P＜0.01）。组织芯片免疫组化结果显示,食管癌组织中UBE2B蛋白阳性表达率为76.47%,高于正常组织的29.41%,差异有统计学意义（P＜0.01）。Transwell小室实验提示与si-control组比较,si-UBE2B组迁移细胞数和侵袭细胞数均明显降低（均P＜0.01）。与si-control组比较,si-UBE2B组细胞上皮标志物E-cadherin蛋白明显升高,而间质标志物N-cadherin、Slug和Snail均明显降低,差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论UBE2B在食管癌中异常高表达,并且与不良预后有关。敲低UBE2B通过抑制食管癌细胞上皮-间质转化抑制细胞迁移、侵袭能力。     

上皮间质转化和内皮间质转化在肾纤维化中的研究进展

上皮间质转化（EMT）和内皮间质转化（EndMT）参与各种纤维化疾病的发病机制,EMT和EndMT已经成为器官纤维化研究的一个重点课题。EMT和EndMT在肾的纤维化过程中起到至关重要的作用。越来越多细胞内外分子可控制EMT和EndMT的表达,尤其是microRNA（miRNA）在EMT和EndMT中的调控作用,已被确定可利用于开发治疗纤维化。本文综述了EMT和EndMT在肾纤维化中的研究进展,了解EMT和EndMT参与肾病纤维化过程的机制,这将会给人类肾纤维化疾病的治疗提供一种新的靶点和方法。     

FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的影响

目的 探究FOXO4在甲状腺癌中的表达及其对上皮间质转化的调控作用。方法 通过基因表达谱交互分析(gene expression profiling interactive analysis, GEPIA)、Ualcan、cBioportal等数据库分析FOXO4在甲状腺癌和正常组织中的表达,以及与不同临床分期、患者预后、E-钙黏蛋白(E-cadherin)的相关性;采用Western blot和PCR技术检测甲状腺上皮Nthy-ori-3-1细胞以及甲状腺癌TPC-1和BCPAP细胞内FOXO4的表达水平。通过DNA转染技术构建过表达FOXO4的甲状腺癌TPC-1/FOXO4及其对照TPC-1/vector细胞系,并采用Western blot和PCR技术检测TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞系内FOXO4、E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平。最后采用细胞划痕实验和Transwell侵袭迁移实验检测甲状腺癌TPC-1/FOXO4和TPC-1/vector细胞内划痕爬行距离和细胞侵袭迁移数目。结果 相较于癌旁正常组织,FOXO4在甲状腺癌组织...     

上皮间质转化标记物在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨上皮间质转化(EMT)标志物在大肠癌组织中的表达情况及与大肠癌恶性程度的关系.方法:采用免疫组化SP法检测131例大肠癌组织及癌旁组织EMT标志物上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况.结果:大肠癌组织E-cadherin、β-catenin的阳性表达率明显低于癌旁组织,Vimentin的阳性表达率明显高于癌旁组织(P＜0.05).低分化大肠癌组织E-cadherin、β-catenin的阳性表达率明显低于高-中分化,Vimentin的阳性表达率明显高于高-中分化,不同分化程度大肠癌比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:EMT与大肠癌的发生发展及分化程度有关.     

PTTG在肺癌中的表达及其与血管生成的关系

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)在肺癌组织中的表达,分析其与临床病理各指标的相关性,并探讨其与肿瘤血管生成之间的关系.方法 通过免疫组化法检测72例肺癌组织及10例正常肺组织中PTTG的表达,同时应用CD34单克隆抗体标记,测定微血管密度(MVD).结果 ①79.2%的肺癌中PTTG表达为阳性,与正常肺组织相比有显著性差异(P＜0.05);肺癌组织中MVD评分与正常肺组织相比有显著性差异(P＜0.05);②PTTG的表达均与年龄、性别无明显相关性(P＞0.05);与肺癌的TNM分期、组织学分级、淋巴结转移显著相关(P＜0.05);③PTTG的表达与MVD显著相关(P＜0.05).结论 ①PTTG的表达及MVD测定可以作为判定肺癌恶性程度和预后的有效生物学指标;②PTTG在导致肿瘤发生的机制中可能起一定作用;③PTTG可能参与血管生成,而肿瘤血管生成则可能是其致癌机制之一.     

Livin表达与口腔鳞状细胞癌上皮间质转化的关系及其临床意义

目的 探讨Livin蛋白和上皮间质转化(EMT)相关蛋白Vimentin、E-cadherin在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达,探讨三者表达的相关性及其临床意义.方法 应用免疫组化EliVision法检测56例0SCC组织及56例癌旁组织中Livin、Vimentin、E-cadherin的表达,并分析三者表达...     

上皮性卵巢癌中Maspin的表达及其与血管生成的关系

目的 研究丝氨酸蛋白酶抑制剂mammary serpin(Maspin)在上皮性卵巢癌(EOC)中的表达及其与血管生成的关系.方法 采用免疫组化LsAB法对31例正常卵巢组织、35例上皮性卵巢癌标本进行Maspin、VEGF、乙酰肝素酶(HPA)表达检测,CD34抗体标记血管内皮细胞计数微血管密度,分析它们与卵巢癌临床病理特点的关系.结果 Maspin、VEGF、HPA、CD34在卵巢癌中的表达与正常卵巢组织相比明显上调(P<0.05);Maspin蛋白表达与非浆液性卵巢癌、低临床分期、无腹水形成直接相关(P<0.05);VEGF蛋白表达与卵巢癌腹水形成有显著正相关性(P<0.05);HPA蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移、腹水形成有显著正相关性(P<0.05);微血管密度与卵巢癌淋巴结转移、临床分期有显著正相关性(P<0.05);卵巢癌中Maspin的蛋白表达与VEGF(r=-0.738,P<0.05)、微血管密度有显著负相关(r=-0.655,P<0.05),与HPA无直接相关性(P>0.05);VEGF与微血管密度有正相关性(r=0.661,P<0.05);HPA与VEGF、微血管密度无直接相关性(P>0.05).结论 Maspin对上皮性卵巢癌的血管生成、侵袭、转移有一定抑制作用.     

上皮间质转化标志物 Vimentin和 E-cadherin在颅咽管瘤中的表达及其临床意义

目的：检测颅咽管瘤,特别是肿瘤正常组织交界处上皮间质转化（EM T ）相关蛋白（Vimentin、E‐cadherin）表达,联系临床病理和预后进行相关分析。方法采用免疫组织化学及免疫荧光双染检测42例颅咽管瘤中 Vimentin、E‐cadherin表达,联系临床病理特征和预后进行相关分析。结果肿瘤整体和肿瘤正常组织交界处,釉质上皮型和鳞状乳头型颅咽管瘤两亚型间Vimentin、E‐cadherin表达均有显著差别。整体范围内,Vimentin和E‐cadherin表达与肿瘤复发、术后体质量和下丘脑功能紊乱相关;肿瘤正常组织交界处,Vimentin和E‐cadherin表达与肿瘤复发、术后体质量和下丘脑功能紊乱相关。结论颅咽管瘤组织中Vimentin、E‐cadherin表达与肿瘤预后相关;EM T有可能是影响釉质上皮型颅咽管瘤进程的重要机制之一。