“肠移”法初筛口服抗血吸虫童虫药物的研究

本文根据血吸虫童虫按时从小白鼠肝脏移行至腸系膜靜脉的規律,以及有效药物抑制童虫发育和延緩其“腸移”的現象,提出了一个比“重虫长度”初篩法的指标更明确而操作更簡便的初篩方法——“腸移”法,感染尾蚴的小白鼠于感染当日起,口服药物14天后解剖2—3鼠,如童虫皆不发生“腸移”,可认为該药有抑制童虫发育的作用或可能的杀虫作用。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99％,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95％。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

F30385实验治疗血吸虫病的初步研究

实验发现F30385是一个兼具明显杀日本血吸虫童虫与成虫的硝基呋喃丙烯酰胺类的口服药物。小白鼠一次口服F30385的半数致死置为979±98毫克/公斤(P=0.95)。小白鼠感染尾蚴后4-11天,一次口服F30385 11.4毫克/鼠,减虫率高达90-99%,显著比对32天成虫的杀虫作用强。按等毒性剂量用F30385及F30066治疗小白鼠与兔血吸虫病的结果,F30385的疗效比F30066高。7只感染血吸虫病的犬用总剂量为700毫克/公斤的7-14天疗法治疗后,减虫率为95%。动物口服F30385后的毒性反应主要为胃肠道刺激与肾和肝的受损。小白鼠病理观察结果认为,停药后病变均渐恢复。     

硝硫氰胺抗日本血吸虫病的研究

硝硫氰胺是抗血吸虫病的一种新药物。本文进一步研究该药物对实验性日本血吸虫病的预防和治疗的作用。实验动物在感染血吸虫尾蚴前后,即使口服500mg/kg/天×2或4天的硝硫氰胺,血吸虫组比对照组仅减少32.3～59%。药物对童虫几乎无作用,而对成虫则有明显的疗效。病鼠一次口服硝硫氰胺40mg/kg,停药后1～8天的肝移率达93.6～100%。各实验治疗组的减虫率为74～100%,但此疗效的高低与剂量和疗程有关。     

F30385对发育不同阶段的日本血吸虫的杀虫效果

F30385,β-(5-硝基-2-呋喃)丙烯(N-一氮六环-1-乙基)酰胺盐酸盐,对小白鼠、兔及犬体內的童虫的杀虫作用显著比杀成虫的作用为强。兔及犬于感染尾蚴后7天和14天,兔按100毫克/公斤/日,犬按50毫克/公斤/日的剂量连服药2天,最后发育的成虫数比对照组减少86—100％,部分动物完全治愈。以等毒性剂量比较F30385与F30066对小白鼠及兔体內童虫的杀虫作用的结果,F30385强于F30066。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

吡喹酮预防小鼠感染日本血吸虫尾蚴的分析

小鼠一次口服吡喹酮200～600 mg/kg后,对感染血吸虫有保护作用。感染后15min至2h,自这些小鼠感染部位的皮肤分离的童虫,部分或大部分已死亡。另一方面,钻穿服药鼠离体皮肤的尾蚴数亦明显减少。进一步分析的结果表明,在水中,血吸虫尾蚴对吡喹酮极其敏感。由于小鼠口服吡喹酮后,药物可自其皮肤排泌,故以水涂擦皮肤时,溶于水中的吡喹酮即对血吸虫尾蚴起作用,并认为这是吡喹酮产生预防作用的主要原因。     

防治血吸虫病药物的研究 Ⅲ.呋喃、苯氧乙酸及苯氧乙烷衍生物的合成

合成了五个呋喃类衍生物,經过动物試驗,发現5-硝基呋喃-2-丙烯酸-β-二乙氨基乙酯盐酸盐对小白鼠有輕微的預防日本血吸虫病感染的作用,其他四个化合物无效。合成了三个苯氧乙酸及苯氧乙烷衍生物以作动物試驗。試驗結果认为对小白鼠无預防或治疗日本血吸虫病的作用。     

防治血吸虫病药物的研究 ⅩⅩⅧ.敌百虫的毒性及其对日本血吸虫病的实验治疗

敌百虫是有机磷杀虫剂,又是胆碱酯酶抑制剂。本文試驗动物內用敌百虫的毒性和对日本血吸虫病的疗效,以及阿託品和PAM对敌百虫毒性与疗效的影响。小白鼠灌胃和皮下注射敌百虫1次的LD₅₀分別为0.8和0.6克/公斤。小白鼠在服敌百虫前30分钟注射阿託品和PAM的解毒效能比单用阿託品或单用PAM为佳。家兔每天灌胃30或60毫克/公斤共2周,抑制血浆胆碱酯酶活力70%左右。猴子灌胃剂量从4毫克/公斤开始,逐日递增4毫克/公斤,至第6天不食,胆碱酯酶活力也明显受到抑制,第7天躺臥不动,停药5天后恢复。小白鼠每天灌胃敌百虫200毫克/公斤,經2周后平均每鼠余存虫13±5条,和对照组24±6条相差非常显著.兔每天灌胃30毫克/公斤或皮下注射40毫克/公斤历2周后虫数也有减少.狗口服敌百虫2周后粪便转为阴性.然后停药2周解剖,平均每狗余存虫8±9条,比对照组6狗平均47±29条显著减少。在病狗治程中,血清磺溴酞钠存留率与血象无明显改变,血浆胆碱酯酶活力降为原来水平的25%左右.停药2周后恢复至原来水平的75%左右。敌百虫与吐酒石合并使用比单独应用一药治疗的效果要更好。阿品及PAM并不减弱敌百虫的疗效。敌百虫对动物的日本血吸虫病确有疗效,价格低廉,且可口服,为找寻有效的非锑剂开辟了新的途径。     

综合治疗脑型血吸虫病22例临床观察

脑型血吸虫病是人体由于感染血吸虫大量尾蚴后,虫卵或童虫移出正常的寄住环境和循行途径,通过血行或淋巴系统进入脑组织内寄生,引起人体一系列的病理生理变化,并出现相应的临床症状,是一种严重危害人体健康的寄生虫病。脑型血吸虫病临床上分为:癫痫型、脑瘤型和脑膜炎型。     

Antischistosomal activity of hederacochiside C against Schistosoma japonicum harbored in experimentally infected animals

The present study was undertaken to investigate whether hederacochiside C (HSC) possesses antischistosomal effects and anti-inflammatory response activities in Schistosoma japonicum-infected mice. Different concentrations of HSC were administrated to the mice infected by schistosomula or adult worm by intravenous injection twice a day for five consecutive days. The total worm burden, female worm burden, and the egg burden in liver of mice treated with 400 mg/kg HSC were fewer than those in non-treated ones. Murine immune responses following HSC treatment were investigated using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA). Our results indicated that 200 mg/kg HSC could reduce the expression of IgG, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-4 and IL-17 in comparison to infected group, exhibiting best immunomodulatory effects. In addition, scanning electron microscopical examination revealed that male worms treated with HSC lost their normal surface architecture since its surface showed extensive swelling, erosion, and peeling in tegumental regions. Remarkable amelioration was noticed in histopathological investigations, and 200 mg/kg HSC treatment could reduce the size of granulomatous inflammatory infiltrations in the liver which was reflected in nearly normalization of liver architecture. These results suggested that HSC had potential antischistosomal activity and provided a basis for subsequent experimental.     

筛选驱除钩虫药物实验方法的研究

本文研究了巴西日本圆线虫在大、小白鼠(以下简称大鼠、小鼠)体内发育的规律,认为大鼠可作为筛选药物适宜的动物.试验方法为每组4只大鼠,每鼠定量接种该虫感染期幼虫400条.于感染后第11或12日给药,给药后48小时解剖,检视肠中残存虫数,并收集给药后2天内鼠粪成虫.用检获总虫数与粪便中掏出虫数加上肠中残存虫数来比较,计算出有效率或直接疗效.作者初步实验了10种已知有效驱钩药物和广谱驱虫药物,结果除土荆芥油和stilbazium iodide外,皆获得良好效果.5种已知非驱钩药物则皆无效.本方法所用粪便掏虫结合解剖检虫法,不需要设对照组,较国外的方法简便经济,而且准确可靠.     

小儿腹股沟疝修补术围手术期预防用药干预管理与效果评价

目的：评价小儿腹股沟疝修补术围手术期预防用药的干预管理效果,探索适合小儿腹外疝修补术预防用药的干预模式。方法：选取2011年手术病例作为非干预组,回顾性分析围手术期预防用药存在的主要问题,将2012-2015年手术病例作为干预组,对围手术期抗菌药物预防使用率、平均预防用药天数、平均预防用药费用、平均住院天数、手术部位感染率等指标进行重点监控和干预管理。结果：经过4年干预管理,小儿腹股沟疝修补术围手术期抗菌药物预防使用率由干预前的100%下降为干预后的0%;平均预防用药天数由干预前的≤ 1 d下降为干预后的0 d;平均预防用药费用由干预前的37.66元下降为干预后的0元;平均住院天数均≤ 1 d;干预前后手术部位感染率无显著性差异（P>0.05）。结论：小儿腹股沟疝修补术围手术期预防用药干预措施具有可行性和有效性,对安全、有效、经济、合理地使用抗菌药物起到了积极的促进作用,为医院设计单病种临床路径和降低单病种费用提供了参考依据,也为进一步规范其它清洁手术预防用药提供了可操作性的干预模式。     

[3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布

前文指出,不同发育期的血吸虫对吡喹酮的敏感性有所不同。对虫形态的观察结果表明,这种敏感性的差别主要表现在虫的体表是否受损、受损的程度,以及受损后能否修复等。这一推断亦为用间接荧光抗体法检测虫的体表抗原显露的结果所支持。本文进一步观察[~3H]吡喹酮在不同发育期血吸虫体内的分布是否有差异。     

疟疾防治药物的研究——Ⅱ.疟疾病因性预防药物筛选试验动物模型 1.约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统

为寻找新的疟疾病因性预防药物,我们建立了约氏鼠疟原虫—斯氏按蚊系统动物模型。实验证明,在一定条件下,斯氏按蚊的感染率为33±4.05%;小鼠易感性强,对照组的感染率相当稳定,可达94±0.011%。根据多次实验结果,提出了每鼠以一只阳性蚊感染,即时给药,连给三夭,然后在第7天和14天分别血检有无疟原虫,如阴性,则输血转种健康小鼠和切脾,再进行血检考核有无药效的简便过筛方法。在这一动物模型上,常用的抗疟药,如乙胺嘧啶、伯喹显示有病因性预防作用,而氯喹则无此作用。我们已用这一模型筛选了500余种化合物,证明方法可靠。至于如何区分药物对疟原虫红前期和红细胞内期的残留作用,在一般情况下区分并不十分困难,但对某些长效化合物,如有长效作用的喹哌等,则需通过食蟹猴疟原虫复筛,才能判定。     

Pentosan polysulfate as a prophylactic and therapeutic agent against prion disease

Pentosan polysulfate (PPS) acts by imitating the physiological roles of the heparans. It binds to heparan binding sites on proteins and alters the physiological actions of these proteins. PPS acts as a prophylactic agent against infection with prions both in vivo and in vitro. Low concentrations (10 mg/ml) are needed extracellularly for this effect to be seen but, due to cellular uptake, it is believed that a much higher concentration is found intracellularly. The prophylactic effect of PPS is observed if the drug is administered to mice between 3 months before and approximately 30 days after the inoculation of the disease. After that point it is considered that the infection has entered the nervous system, and that the drug cannot penetrate the blood-brain barrier. The prophylaxis of humans with oral PPS and the current therapeutic activity of the drug when given by intracerebroventricular infusion to symptomatic, prion-infected animals are discussed.     

南瓜子氨酸实验防治小白鼠血吸虫病的研究

在前文中,我們报导了南瓜子防治小白鼠血吸虫病的作用,并且初步闡明其有效成分是在水溶性部分。嗣后中国科学院药物研究所又分离出单体,經我所証明卽系有效成分,暫名为南瓜子氨酸——一种新的氨基酸。本文报导有关动物实驗的結果。方法与結果本文所用的南瓜子氨酸均由中国科学院药物研究所供給,有过氯酸盐及盐酸盐两种,