细胞色素P450与肺癌关系的研究进展

细胞色素P450(CYP450)属血红蛋白类酶,是微粒体混合功能氧化酶系中最重要的一族氧化酶,分布在生物体内的各种器官组织,其作用底物非常广泛,参与机体内大部分外源性、内源性致癌物质以及抗癌药物的代谢。不同的CYP450分别代谢不同的致癌物质以及抗癌药物。现已证实CYP450家族中许多酶都具有基因多态性,其多态性在人群中的分布与多种肿瘤的易感性以及抗肿瘤药物的代谢密切相关。     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素P450酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展，弄清细胞色素P45酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素P450 2C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述。     

AhR途径,CYP1A1、CYP1B1,雌激素代谢及作用过程中的调节

多环芳烃和多卤化烃是环境中广泛分布的有害物质,可通过与细胞芳烃受体结合,从而影响外来化合物代谢酶系如细胞色素氧化酶P450 1A1、1B1的表达,并通过这些酶的催化作用调控雌激素的代谢及作用,进而部分决定了雌激素对机体的作用效应。上述复杂的过程可受到多种因素的影响。     

药物代谢酶CYP2D6和CYP2C19的基因多态性与个体化治疗

药物代谢酶的活性高低是决定药物代谢强度和持久性的主要因素。参与药物代谢的酶主要有细胞色素P450（cytochromep450,CYP450）同工酶、N-乙酰转移酶（N．acefyltransferase,NAT）、醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase,ADH）和酯酶（esterase）等,而在众多代谢酶中,CYP450酶起着非常重要的作用,它可代谢降解大约40％～50％的药物。CYP450酶又称混合功能氧化酶或单加氧酶,是一种以血红蛋白为辅基的B族细胞色素超家族蛋白酶,广泛存在于动物、真核有机体、植物、真菌和细菌中,是必不可少的结构酶。     

卟啉代谢与卟啉症

卟啉是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素和一些酶的辅基成份。从量上讲,血红蛋白和肌红蛋白中的卟啉占其总量的95％以上,但是酶类,特别是肝脏内细胞色素P-450中的卟啉,现已日益受到重视。卟啉症多由卟啉合成代谢中的先天性酶缺陷所致,也可由药物伤及肝脏中的酶类引起。此时卟啉合成过程的中间产物蓄积,排出增多,由此引起相应的临床症状。     

用mRNA RT-PCR差异显示技术克隆拟除虫菊酯抗性家蝇细胞色素P450基因片段

细胞色素P450单加氧酶系是一类广泛分布在生物有机体中的重要酶系,具有多样的功能。细胞色素P450介导的杀虫剂代谢解毒作用的增强是昆虫对杀虫剂产生抗性的普遍机制。为揭示家蝇对拟除虫菊酯类杀虫剂的分子基础,我们利用mRNA差异显示技术(DDRTPCR)从溴氰菊酯抗性品系家蝇Muscadomestica中分离出2个新的基因片段(M1,M2)。序列比对(BlastP)结果表明,M1与黑腹果蝇Drosophilamelanogaster中的Cyp6A9在氨基酸水平上具有54%的相似性,M2分别与果蝇Drosophilasimulans中的Cyp6g1有65%的相似性。M1和M2包含P450的特征序列,并与细胞色素P450具有最高程度的序列相似性,是为细胞色素P450基因片段。     

细胞色素P-450同功酶单克降抗体

最初认为肝脏微粒体细胞色素P450是一种具有非常广泛底物的单一蛋白质。20多年来,由于证明细胞色素在多种异种生物物质代谢过程中起决定性作用,从而改变了原有的想法,现认识到有多种P-450同功酶存在。作者制备两种P-450同功酶的单克隆抗体:P450LM_2和P450LM_4。前者是苯巴比     

新型细胞色素P450氧化酶的发现与筛选

细胞色素P450是一类被广泛研究的依赖于血红素的氧化酶,因它在还原状态下能与CO结合形成复合物,在450nm附近有最大吸收峰而命名为细胞色素P450。P450首先在哺乳动物肝微粒体中被发现。迄今为止,已经命名的P450有12000多个。     

关于细胞色素P-450的研究报告

一、药物代谢的生物化学 肝脏细胞的微粒体能够代谢很多类型的内源和外源性物质,包括有烃类、脂肪酸、甾体、药物、多环烃、杀虫剂和很多未知的化合物,经过微粒体蛋白的分离纯化,证明这个代谢系统主要包括两部分:1.NADPH-细胞色素P-450还原酶(后简称为还原酶),它的辅基为一分子的FMN和一分子的FAD;2.细胞色素P-450(后简称为P-450),这是一类含有血红素的色素蛋白。     

细胞色素P450与肿瘤的基因治疗

利用细胞色素P450治疗肿瘤是一种新的基因治疗方法,对提高肿瘤化疗的安全性和有效性有非常大的潜力。这种方法的首要目标就是选择性地使细胞色素P450在肿瘤细胞内超量表达。P450酶系降解的前药大部分在肿瘤内活化,提高了肿瘤细胞内药物的相对浓度,减小药物对其它组织的细胞毒性。本文概述了可被细胞色素P450降解的用于肿瘤治疗的前药以及重组细胞色素P450在基因治疗中的应用。     

环磷酰胺诱发人淋巴细胞染色体畸变和小鼠骨髓细胞形成微核的研究

环磷酰胺(Cyclophosphamidum)是烷化剂中广泛使用的抗瘤谱药物,临床用于治疗慢性和急性淋巴细胞型白血病、粒细胞型白血病、淋巴肉瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、肺癌、睾丸精原细胞瘤和卵巢癌等。在体内它被肝细胞微粒体中的细胞色素P-450酶     

催化甾体羟基化的P450氧化酶BM3的蛋白质工程的研究进展

<正>甾体关键位点的羟基化在药用甾体的合成中发挥重要作用。为探究细胞色素P450(CYP450)氧化酶BM3在甾体羟基化合成中的潜在应用,基于细胞色素P450 BM3的蛋白质工程逐渐发展起来。在取得的若干P450 BM3突变酶的基础上,通过新一代测序技术和生物信息学分析等方法,筛选出催化甾体羟基化的相关CYP450。根据易错PCR等定向进化技术获得了突变位点信息,进一步采用(饱和)定点突变等进化技术对活性氨基酸位点进行分析,再经过筛     

大鼠心脏硫酸腺嘌呤预处理心肌酶活性变化

目的实验观察经典缺血处理及硫酸腺嘌呤处理大鼠心肌细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的活性变化.方法采用SD雄性大鼠24只,分4组假手术组、缺血再灌注组、经典缺血预处理组、硫酸腺嘌呤预处理组.术后速取左心室前壁肌行冰冻切片,以DAB法测定细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的活性.依Ridit法行显著性检验.结果缺血再灌注组大鼠心肌过氧化氢酶和细胞色素氧化酶损伤性反应明显,经典缺血预处理组和硫酸腺嘌呤预处理组细胞色素氧化酶、过氧化氢酶损伤性反应较之明显减轻(P＜0.05).结论经典缺血预处理和硫酸腺嘌呤预处理对缺血再灌注大鼠心肌损伤有明显保护作用.     

PGl_2合成酶具有细胞色素P-450属性的光谱学证据

前人曾发现主动脉微粒体的细胞色素P-450对外源性苯并芘有氧化作用,本文作者由此联想到此作用的生理意义可能与PGI_2的合成有关。在猪动脉条微粒体上可观察到P-450所特有的CO差异光谱,同时此制备品能以PGH_2为底物合成PGI_2,并可观测到一个底物-P450相互作用的差异光谱(波峰在432nm,波谷在416nm),若加入PGT_2合成酶抑制剂苯基环丙胺(10~(-3)mol/L)则此差异     

人类细胞色素P450的多态性

大量不同的细胞色素P450蛋白质在人体肝和其它组织中合成,这些酶氧化药物和致癌物以及内源性化学物质,如类固醇和花生酸。正如PetorGuengerich所阐述的那样,由于遗传和环境的影响,细胞色素P450酶的活性在不同个体存在差异,在有些情况下其机理已经阐明。这种变异在决定药物毒性、先天性类固醇代谢缺陷以及可能对发生癌症风险方面都具有较大的影响。细胞色素P450酶催化药物、致癌剂和其它共栖物以及身体内源物质氧化。对于实验动物及人体的研究提示,二十多种不同的     

P-450c17mRNA在原发性醛固酮增多症肾上腺皮质腺瘤及增生组织中的表达及意义

为探讨细胞色素P-450 c17 -羟化酶(P-450 c17 )mRNA 在原发性醛固酮增多症(原醛)肾上腺皮质腺瘤（APA）及增生组织中的表达及其意义，采用 Northern Blot 法对7 例APA 组织，3 例结节样增生组织，7 例正常肾上腺组织，1 例腹壁骨骼肌组织P-450 c17 mRNA 的表达水平进行检测。结果显示P-450 c17 mRNA 在原醛APA组织与正常肾上腺组织中的表达有显著性差异P<0.05。P-450 c17 mRNA 在原醛肾上腺皮质增生组织与正常肾上腺组织中的表达、在原醛APA 组织与原醛肾上腺皮质增生组织中的表达相似。提示P-450 c17 mRNA 在APA 组织中的表达降低很可能是原醛APA 组织分泌过多醛固酮(ALD)的分子生物学原因。     

昆虫细胞色素P450异源表达

细胞色素P450酶在昆虫生长、发育及代谢外源化合物上起重要作甩，异源表达是研究昆虫P450酶的结构、功能及其表达调控的重要途径。昆虫细胞色素P450异源表达主要有三大体系：细菌、酵母、杆状病毒表达系统，本就上述三太表达体系在昆虫细胞色素P450研究中的应用作一综述。     

大鼠心脏硫酸腺嘌吟预处理心肌酶活性变化

目的：实验观察经典缺血处理及硫酸腺嘌呤处理大鼠心肌细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的活性变化。方法：采用ＳＫ雄性大鼠２４只,分４组：假手术组、缺血再灌注组、经典缺血预处理组、流酸腺嘌呤预处理组。术后速取左心室前壁肌行冰冻切片,以ＤＡＢ法测定细胞色素氧化酶和过氧化氢酶的活性。依Ｒidit法行显著性检验。结果：缺血再灌注组大鼠心肌过氧化氢酶和细胞色素氧化酶损伤性反应明显,经典缺血预处理组和硫酸腺嘌呤预处理组细胞     

肝和肝外细胞色素P-450的免疫性比较

微粒体混合功能氧化酶代谢各种不同的内源性和外源性物质,代谢中涉及的主要系统由黄素蛋白NADPH-细胞色素P450还原酶和末端氧化酶P450组成。似乎后一蛋白控制该系统的特异性。为确定肝的P450是否可用作各种肝外P450的模型,作者从苯巴比妥(PB)和3甲基胆蒽(3MC)处理     

关于细胞色素P450 2C9多态性的研究进展

细胞色素 P4 5 0酶系是人肝细胞微粒体中最主要的药物代谢酶。随着药物遗传学和分子遗传学的深入发展 ,弄清细胞色素 P4 5 0酶系与人体内药物代谢的关系已成为必要。本文就细胞色素Ρ4 5 0 2 C9的遗传多态性及其与药物代谢的关系作一综述