磁共振成像对冠心病陈旧性心肌梗死所致心功能不全的诊断及干细胞移植疗效评价的应用

目的 评价磁共振成像(MRI)在冠心病陈旧性心肌梗死合并心功能不全患者诊断中的价值,并分析干细胞移植手术的疗效.方法 20例冠心病陈旧性心肌梗死患者,男18例,女2例,年龄(59.5±10.1)岁,半均分成2组(每组10例),干细胞移植组行冠状动脉旁路移植术(CABG)+干细胞移植,对照组仅行CABG术,术前均行心脏MRI及双核素单光子发射计算机断层(SPECT)进行存活心肌显像检查,术后6个月复查心脏MRI.用MRI评价干细胞移植后左心功能改善及心脏MRI延迟增强显像判断左室存活心肌的准确性.结果 两组左室射血分数(LVEF)均有明显改善,但手术前后变化值比较差异无统计学意义.干细胞移植组左室舒张末期容积(LVEDV)手术前后变化值为(9.91±39.50)ml,与对照组的(-22.34±31.35)ml比较,差异有统计学意义(P＜0.05);干细胞移植组窒壁增厚率变化值高于对照组(11.40%±11.53%比2.27%±7.20%,P＜0.05),其余两组心功能参数变化值比较差异均无统计学意义.心脏MRI延迟增强显像与氟-18-脱氧葡萄糖(18F-FDG)心肌代谢存活心肌显像具有较好的一致性,Kappa=0.446(P＜0.001).以18F-FDG SPECT心肌代谢显像为金标准,心脏MRI延迟增强显像敏感度为68.3%,特异度为92.5%.结论 MRI能够准确判断冠心病陈旧性心肌梗死患者左室容积和功能,对心肌梗死后存活心肌的判断具有同18F-FDG SPECT相近的特异性,但敏感件略低.MRI可用于心肌十细胞移植前诊断与移植后早期疗效的判定.     

陈旧性前壁心肌梗死患者自体骨髓单个核细胞移植后左室心肌灌注及收缩功能的变化

目的　评价经冠状动脉内自体骨髓单个核细胞移植对陈旧性心肌梗死患者心功能和心肌灌注的影响及其安全性。方法与结果　入选 10例陈旧性前壁心肌梗死患者 ,在冠状动脉造影和介入治疗后 ,经冠状动脉内灌注导管将自体骨髓单个核细胞缓慢注入前降支。随访 3个月后 ,左室射血分数由术前 4 5 3%± 9 8%升高至 5 4 5 %± 6 5 % (P =0 0 0 3) ;2 0 1 Tl心肌灌注显像 (SPECT)显示左心室心肌灌注明显改善 ,即刻和延迟心肌灌注评分分别由术前的 2 9 5± 5 8和 2 8 6± 6 3降低至 2 3 9±5 7和 2 3 0± 6 1(P均 <0 0 1) ,没有手术有关的并发症和恶性心律失常发生。结论　陈旧性前壁心肌梗死患者经冠状动脉内自体骨髓单个核细胞移植 ,可显著改善左室收缩功能和心肌灌注 ,并且具有良好的临床操作安全性。     

急性心肌梗死再灌注后近期血管内皮祖细胞相关功能基因的变化

目的 观察急性心肌梗死再灌注对血管内皮祖细胞（EPCs）有关功能基因的影响。方法 对急性前壁心肌梗死的患者心肌梗死发生6h内和急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）后7天分别采取外周血。Ficoll密度梯度离心法分离出单个核细胞（MNCs）,在包被有明胶的培养瓶内以M-199培养液培养并在刺激因子作用下,14天后收集贴壁细胞,经鉴定为EPCs。抽提RNA,进行24个内皮相关基因在心肌梗死即刻和再灌注治疗7天后表达差异的芯片检测,并用RT-PCR的方法进行验证。24个内皮相关基因分别为调节血管收缩舒张功能、血管新生和内皮细胞活性的相关基因：ACE、AGTR-1、AGTR-2、eNOS、COX-2、ET-1、ETA、ETB、SOD-1、CDH5、VEGF、VEGFR1、VEGFR2、ICAM1、ICAM2、ICAM3、PECAM-1、E-Selectin、L-Selection、VCAMl、tPA,uPA,PAI,vWF。同时,收集25例进行急诊PCI的急性心肌梗死患者即刻和7天的外周抗凝血,用流式细胞检测法比较其外周血中一些带有内皮功能标志物的细胞数量变化（如：VEGFR2、PECAM-1、VE-cadherin等）。结果基因芯片检测结果显示再灌注7天后（Cy3）较心肌梗死6h内（Cy5）有8个基因的表达降低（Cy3／Cy5≤0．05）,分别为AGTR-1、AGTR-2、COX-2、eNOS、ET-1、ETA、VEGF。其余17个基因无差异（Cy3／Cy5在0．05-2．00之间）。对差异表达基因AGTR-1和ETA及无差异表达基因SOD．1进行RT-PCR验证也显示了相同结果。流式细胞检测显示再灌注治疗后7天外周血中VEGFR2阳性细胞显著下降（P〈0．05）,PECAM-1和VE-cadherin阳性细胞无明显变化（P〉0．05）。结论 根据以上实验结果推测再灌注治疗后早期能使EPCs在血管舒缩方面的某些功能异常得到恢复。另外,由于缺血的改善EPCs血管新生作用减弱,同时局部的炎症反应也会减轻,有可能进一步稳定冠状动脉的病变。     

骨髓源性心肌干细胞移植治疗心肌梗死的实验研究

目的研究骨髓源性心肌干细胞（MCSC）移植对心肌梗死的治疗作用。方法通过单细胞克隆培养技术从雄性SD大鼠骨髓间充质干细胞（MMSC）中筛选MCSC。结扎雌性SD大鼠的左冠状动脉前降支,建立心肌梗死模型,1周后于梗死区边缘移植MMSC和MCSC。移植后4周,用超声心动图检测心功能变化。取心肌组织作冷冻切片,用HE和Masson染色法显示瘢痕区的组织结构变化,通过免疫组织化学染色标记血管内皮生长因子受体-1阳性（VEGFR-1^＋）微血管,用图像分析系统测量瘢痕面积和微血管密度。利用原位荧光杂交标记含有Y染色体的MCSC,并检测心肌特异性肌钙蛋白T（cTnT）的表达。结果筛选的MCSC表达c—kit,心肌早期转录因子Nkx2．5呈低表达。细胞移植后4周,MCSC移植组的左室短轴缩短分数（62．9％±2．2％）和左室射血分数（32．8％±1．1％）高于MMSC移植组（分别为55．7％±1．6％和28．2％±1．6％）和对照组（分别为42．4％±2．1％和23．6％±1．2％）;MCSC组心肌梗死面积比率（8．7％±0．7％）低于MMSC组（12．0％±1．1％）和对照组（16．8％±0．9％）。含有Y染色体的MCSC表达cTnT,与受体心肌相续。MCSC移植组的梗死区周围微血管密度[（101．8±6．2）条／mm^2]大于对照组[（68．4±4．9）条／mm^2],与MMSC组[（97．2±3．2）条／mm^2]比较,差异无统计学意义。结论移植入心肌梗死模型的MCSC能够分化为功能性心肌,明显改善心功能,并诱导血管新生。MCSC的移植治疗效果优于MMSC。     

自体外周血干细胞移植对急性心肌梗死患者左室重构和心功能的影响

目的评价自体外周血干细胞移植对急性心肌梗死患者左室重构和心功能的影响。方法共有65例急性心肌梗死患者入选本项前瞻性、非随机、开放试验（其中35例患者为细胞移植组，30例为对照组）。两组患者均接受标准的介入治疗和药物治疗，细胞移植组的35例患者同时接受自体外周血干细胞移植。两组患者在移植前及移植后6个月应用超声心动观察左室形态、室壁运动情况及左室功能指标的变化。结果6个月后干细胞移植组术前后比较左室舒张末期容LVEDV）明显缩小[（136．4±14．9）ml比（120．6±19．6）ml，P〈0．01]，左室收缩末期容量（LVESV）明显缩小[（84．5±18．9）ml比（70．5±14．9）ml，P〈0，01]，左室射血分数（LVEF）明显增高[（48．8±7．2）％比（56．5±7．4）％，P〈0．01]。左室壁节段性运动指数（WMSI）明显降低[（1．41±0．21）比（1．10±0．15），P〈0．01]；左室射血前时间／射血时间比值显著降低[（0．46±0．08）比（0．40±0．07），P〈0．01]，左室舒张功能指标：舒张早期峰值速度（Em）增高，舒张晚期峰值速度（Am）降低，Em／Am增高。对照组治疗前后比较上述指标均有改善，但差异无统计学意义，两组术后上述指标比较差异有统计学意义。结论经皮经腔冠状动脉内自体干细胞移植术能明显改善急性心肌梗死患者的左室功能，减小左室容量，阻止或延缓左室重构，改善心功能。     

经冠状动脉自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死安全性的系统评价

目的 系统评价经冠状动脉自体骨髓干细胞移植(BMSC)治疗急性心肌梗死的安全性.方法 全面检索PubMed、MEDLINE、Cochrane EBM、BIOSIS等数据库.以急性心肌梗死症状出现24 h内成功实施再灌注治疗者为研究对象;试验设计体现随机对照原则;经冠状动脉移植细胞类型为非动员自体BMSC.结果 5项研究入选总病例数620例,随访4～18个月.死亡、再次心肌梗死、血运重建等临床不良事件及其联合终点的发生均显示出BMSC移植的有益趋势,但差异无统计学意义.分层分析显示,BMSC移植显著降低急性心肌梗死1年后死亡、血运重建、因心力衰竭再入院或再次心肌梗死联合终点发生率(OR=0.45,95%CI 0.28～0.74,P=0.002);急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后4～7 d行干细胞移植可降低血运重建发生率(OR=0.60,95%CI 0.37～0.97,P=0.04)及死亡、血运重建或再次心肌梗死联合发生率(OR=0.58,95%CI 0.37～0.91,P=0.02),而术后24 h内移植可显著增加血运重建和再次心肌梗死的联合发生率(OR=2.56,95%CI 1.03～6.34,P=0.04).结论 经冠状动脉自体BMSC移植治疗急性心肌梗死是安全的,而且急诊PCI术后4～7 d移植较术后24 h内移植安全性更好.     

人脐血单个核细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究

目的探讨人脐血单个核细胞(HUCBC)移植治疗急性心肌梗死(AMI)的可行性及疗效。方法雄性Wistar大鼠45只随机分为:心肌梗死(MI)对照组、MI+细胞移植组和正常组(每组各15只)。结扎冠状动脉左前降支制作大鼠AMI模型,以HES沉淀加Ficoll密度梯度离心的方法制备HUCBC,并以BrdU标记细胞。移植组大鼠模型制作成功后即刻在梗死区周边注射经分离并标记的HUCBC混悬液,在MI对照组相同位置注入等量DMEM培养液,正常组不做任何处理。移植4周后用超声评价心功能和左心导管检测血流动力学改变,并取心脏组织行HE染色、抗血管性血友病因子(vWF)和BrdU组化染色,观察心肌病理改变、毛细血管增生及移植细胞成活情况。结果在移植组显示移植的单个核细胞可在梗死心肌内存活并参与梗死心肌修复。超声心动图见移植组各项心功能指标改善。血流动力学检查显示移植组与MI对照组相比,左心室舒张末压明显降低[LNEDP (21．08±8．10)mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)比(30．82±9．59)mm Hg,P<0．05],左心室内压力最大上升速率明显增快[+dp／dtmax(4．29±1．27)mm Hg／ms比(3．24±0．75)mm Hg／ms,P< 0．05],最大下降速率亦显著提高[-dp／dtmax(3．71±0．79)mm Hg／ms比(3．00±0．49)mm Hg／ms, P<0．05]。免疫组化染色发现移植组梗死区周边毛细血管数显著增加(P<0．01)。结论HUCBC在未使用免疫抑制剂的条件下可成功移植到大鼠MI区,并提示能改善MI大鼠心功能,促进新生血管形成。     

Mobilization of bone marrow-derived stem cells after myocardial infarction and left ventricular function.

AIMS: Recent data suggest that the administration of bone marrow-derived stem cells (BMSC) might improve myocardial perfusion and left ventricular (LV) function after acute myocardial infarction (AMI). The aim of this study was to assess spontaneous mobilization of BMSC expressing the haematopoietic and endothelial progenitor cell-associated antigen CD34+ after AMI and its relation to post-infarction remodelling. METHODS AND RESULTS: Peripheral blood concentration of CD34+ BMSC was measured by flow cytometry in 54 patients with AMI, 26 patients with chronic stable angina (CSA), and 43 normal healthy subjects. In patients with AMI, LV function was measured by 2D-echocardiography. Eighteen AMI patients were reassessed at 1 year. BMSC concentration was higher in patients with AMI (mean peak value: 7.04+/-6.27 cells/microL), than in patients with CSA (3.80+/-2.12 cells/microL, P=0.036) and in healthy controls (1.87+/-1.52 cells/microL, P<0.001). At multivariable analysis statin use (P<0.001), primary percutaneous intervention (P=0.048) and anterior AMI (P=0.05) were the only independent predictors of increased BMSC mobilization after AMI. In the 28 patients without subsequent acute coronary events reassessed at 1 year follow-up, CD34+ cell concentration was an independent predictor of global and regional improvement of LV function (r=0.52, P=0.004 and r=-0.41, P=0.03, respectively). CONCLUSION: AMI is followed by enhanced spontaneous mobilization of BMSC, in particular, in patients on statin therapy and following a primary percutaneous intervention. More importantly persistent spontaneous mobilization of BMSC might contribute to determine a more favourable post-AMI remodelling.     

Analysis of progenitor cell mobilization and erythropoietin plasma levels in patients with acute myocardial infarction

BACKGROUND:

Experimental results from various animal models and preliminary clinical data have indicated the capacity of bone marrow-derived stem cells to home into infarcted heart tissue and promote cardiac repair. Erythropoietin (EPO) has been shown to increase the number of active endothelial progenitor cells in humans.

OBJECTIVE:

To determine if mobilization of hematopoietic progenitor cells (CD34-positive [CD34+], CD117+ or CD133+ cells) into peripheral blood represents a physiological reaction during acute myocardial infarction (AMI) and if EPO is involved in the regulation of this process.

METHODS:

Peripheral blood samples taken from 10 patients with AMI, seven patients with angina pectoris (AP) and five patients without coronary artery disease who underwent coronary angiography (controls) were analyzed for the presence of CD34+, CD117+ or CD133+ cells using flow cytometry. In addition, EPO plasma levels were determined by an ELISA. Samples were drawn between days 1 and 3 and days 4 and 8 after ischemic events.

RESULTS:

Increased mean values of CD34+ and CD133+ cells were found in patients with either AMI or AP compared with the control group. Subjects with AMI had augmented cell counts of CD117+ and CD34+ progenitor cells compared with patients with AP. EPO levels were higher in patients with AMI or AP compared with the control group.

CONCLUSIONS:

AMI in humans appears to serve as a stimulus for CD117+ and CD34+ progenitor cell mobilization. Increased EPO levels may play a role in the regulation of this process.     

急性心肌梗塞循环内皮祖细胞与冠状动脉病变严重程度的分析

目的：研究急性心肌梗塞（AMI）患者外周血中内皮祖细胞（EPCs）的水平与冠状动脉病变程度之间的关系。方法：选取55例AMI患者,以定量冠状动脉造影评估冠状动脉的血管狭窄程度,同时选取30名冠状动脉造影阴性的患者为对照组。所有患者均在入院后即刻[AMI发病平均时间（2．5±1．5）h],第24h、48h、72h、7d、14d及一个月时采血,以CD133作为EPCs标记物,用流式细胞仪检测患者外周血中CD133标记细胞数量。结果：AMI组患者及对照组均有EPCs（CD133）的表达,AMI患者EPCs数目明显低于非冠心病患者（P〈0．05）。多支病变者较单支病变者有降低趋势,但无显著性差异（P〉0．05）。EPCs数目和Gensini评分呈明显负相关（n=55,r=-0．619,P〈0．05）。结论：急性心肌梗塞患者EPCs数目和冠状动脉病变程度有关。     

粒细胞集落刺激因子和干细胞因子对急性心肌梗死后心室重构的影响

目的研究粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、干细胞因子(SCF)对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响。方法78只大鼠结扎前降支,术后6h尚存活60只。将此60只大鼠随机分为治疗组(30只)和对照组(30只),再将每组分为1,2,4周3个亚组。治疗组皮下注射G-CSF和SCF,对照组皮下注射等体积的生理盐水,计算心室肌质量/体重的比值、心肌梗死面积与左心室肌总面积的百分比,行心肌病理和免疫组化检查。结果(1)心室肌质量/体重的比值:第4周治疗组的比值明显小于对照组(P<0.01);对照组中第4周的比值大于第1周(P<0.01)和第2周(P<0.05);治疗组中第4周的比值大于第1周(P<0·01)。(2)心肌梗死面积与左心室肌总面积的百分比:第2,4周治疗组的面积百分比小于对照组(P<0.05,P<0.01);两组各自组内比较,第4周的面积百分比小于第1,2周(P<0.01)。(3)第4周时HE染色显示治疗组心肌梗死区的心肌较多,而对照组几乎为透壁的疤痕。1~4周治疗组均可见Brdu与TroponinT-I双染阳性的心肌细胞,以第2周时最多,对照组双染阳性细胞少见或偶见。结论G-CSF、SCF治疗大鼠急性心肌梗死可以促使心肌细胞分化,减轻心室重塑。     

葛根素注射液对急性心肌梗死患者梗死面积及心功能的影响

目的：评价葛根素注射液对急性心肌梗死患梗死面积及心功能的影响。方法：68例急性前壁心肌梗死患随机分为葛根素治疗组治疗组（n=37)和对照组（n=31)。记录每例患入院即刻和第3、7、14、21d12导联心电图,用Wagner的QRS记分法进行QRS记分,预测梗死面积。于治疗21d后行核素心血池心室造影,判断左室收缩与舒张功能。并测定全部患治疗前后的血浆脂质过氧化物（LPO）、红细胞膜超氧化物歧化酶（SOD）及血管内皮细胞数（CEC）水平。结果：葛根素治疗后14d和21d,QRS记分较对照组显降低,梗死面积缩小。左室射血分数（LVEF）和左室峰充盈率（PFR）明显增高。而且,治疗组的LPO及CEC显降低,SOD显升高。结论：葛根素注射液对防止急性心肌梗死的梗死延展,对保护缺血心肌的损伤及心功能的恢复有一定的作用。     

静脉移植骨髓间充质干细胞治疗心肌梗塞的可行性研究

目的：探讨经静脉注射骨髓间充质干细胞（MSCs）对心肌梗塞大鼠模型心功能的影响及其在体内的分布情况。方法：在心肌梗塞后1周将标记的MSCs注射到大鼠舌下静脉内,在细胞移植后不同时间点取心、肝、脾、肺、肾脏器,进行组织学检查,观察移植细胞的分布。选取心肌梗塞模型大鼠通过心脏超声评价移植后3周、6周心功能改变情况。结果：静脉注射MSCs后其组织结构未发现明显异常改变,早期主要分布在正常心肌组织内,1周后主要分布在梗塞及交界区内,正常心肌组织内很少见细胞存留。超声检查发现在细胞移植后实验组（12只）左心室没有进一步扩大．左心功能明显好于对照组（12只）：[左心室收缩末期内径（0．92±0．16）：（1．078±0．15）cm;左心室舒张末期内径（0．66±0．13）：（0．79±0．11）cm;左心室短轴缩短率（28．4±4．2）：（24．3±3．1）％;左室射血分数（52．7±4）：（42．89±4．2）％,P均〈0．05]。结论：静脉注射移植MSCs后细胞可以分布到重要组织器官内,移植细胞有向梗塞心肌组织内迁移的趋势,能明显延缓左心室重构及其所导致的心功能恶化。     

磁共振评价磁探针标记的骨髓单个核及骨髓间充质干细胞移植治疗猪急性心肌梗死的疗效

目的 骨髓单个核细胞(BM-MNC)及骨髓间质干细胞(MSC)经磁探针标记后,应用磁共振成像(MRI)观察磁探针标记的BM-MNC(MR-MNC)及MSC(MR-MSC)治疗猪急性心肌梗死(AMI)的疗效.方法 24头小型家猪经皮冠状动脉介入法成功制备AMI模型19头,随机分为MR-MSC组(n=7)、MR-MNC组(n=6)和AMI对照组(n=6),分别经冠状动脉途径植入MR-MSC、MR-MNC(细胞总数1×107)和含菲立磁标记物的磷酸盐缓冲液,MRI爪踪移植细胞并观察8周后不同细胞类型移植对梗死心肌面积及心功能的影响,最后行组织学检查鉴定移植细胞及其功能.结果 MRI示MR-MSC组、MR-MNC组均见呈低信号的标记细胞归巢至呈高信号的梗死心肌区周边或梗死心肌内.与移植前相比,8周后MRI测定梗死心肌而积在标记细胞移植组均明显缩小(MR-MSC组8.5%±0.5%比24.7%±3.1%,P＜0.05;MR-MNC组12.3%±1.5%比26.1%±1.5%,P＜0.05);左室射血分数(LVEF)均有明显提高(MR-MSC组56.9%±1.3%比40.7%±2.0%,P＜0.05;MR-MNC组52.8%±1.4%比41.9%±3.3%,P＜0.05),但MR-MSC组LVEF改善程度优于MR-MNC组(16.2%±1.2%比10.9%±3.0%,P＜0.05).普鲁士蓝染色证实标记细胞分布与MRI所见低信号区分布基本一致.Western blot分析显示心肌再生指标肌球蛋白重链表达在MR-MSC组(100.3±5.5)及MR-MNC组(95.5±4.2)均高于AMI对照组(75.7±5.7);心肌特异性肌钙蛋白T在MR-MSC组(124.0±5.8)及MR-MNC组(118.4±4.4)均高于AMI组(93.3±3.9);心肌重构指标基质金属蛋白酶2(MMP2)/MMP抑制剂1(TIMP1)在MR-MSC组(0.6±0.1)及MR-MNC组(0.6±0.1)低于AMI对照组(4.2±0.2).结论 MR-MSC及MR-MNC可在体分化成表达心肌特异性蛋白的心肌样细胞,延缓心室重构,缩小梗死心肌面积,改善整体心窒收缩功能,且MR-MSC对心功能改善程度优于MR-MNC.     

急性心肌梗死患者循环内皮祖细胞不同集落成分数目及功能的变化

目的探讨急性心肌梗死（AMI）患者循环内皮祖细胞（EPCs）不同集落成分数目及功能的变化。方法入选28例AMI患者、22例稳定型心绞痛（SA）患者和19例健康志愿者。所有受试者取肘静脉血，密度梯度离心法获得单个核细胞（MNCs），用含生长因子的内皮培养基接种于纤连蛋白包被的培养板中。第7天和21天分别计数早期和晚期集落数目，流式细胞技术检测细胞表面抗原表达，直接荧光染色法测定细胞结合荆豆凝集素及摄取乙酰化低密度脂蛋白，ELISA法测定上清液中血管内皮生长因子（VEGF）浓度。结果早期集落属于单核细胞系列并能分泌VEGF，晚期集落可向内皮细胞分化。AMI患者早期集落数目（7．3±3．4）显著高于SA患者（4．2±2．8，P〈0．05）和健康对照者（3．6±1．9，P〈0．01），但其分泌VEGF水平与后两组相比显著降低（P〈0．05和P〈0．01）。EPCs晚期集落数目在AMI组（1．6±2．1）显著低于SA组（2．9±1．5，P〈0．05）和健康对照组（3．2±2．3，P〈0．05）。结论心肌梗死急性期循环内皮祖细胞早期集落数目增加，但其分泌功能严重受损并导致晚期集落数目减少。     

冠状动脉内自体骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死患者的疗效

目的:探讨急性心肌梗死患者自体骨髓单个核细胞经冠状动脉移植的安全性和对心功能的保护作用。方法:2003年3月以来,84例急性心肌梗死患者急诊静脉溶栓或急诊经皮冠状动脉成形术(PTCA)加支架治疗后2周内行择期冠状动脉造影或PTCA加支架治疗,其中50例抽取骨髓40ml,提取单个核细胞,经冠状动脉注入,另34例不做自体骨髓单个核细胞经冠状动脉移植,作为对照组。81例患者术前和术后6个月、2年均行多巴酚丁胺负荷试验(另3例未完成超声心动图随访观察)。结果:治疗组患者临床随访无明显不良反应,心功能明显改善,运动耐量增加。多巴酚丁胺负荷试验左室射血分数(LVEF)和室壁运动记分指数(WMSI)显著改善,峰值LVEF和WMSI与基础状态LVEF和WMSI的差值在治疗前后相比,与对照组相比均差异有统计学意义。结论:自体骨髓单个核细胞经冠状动脉移植治疗急性心肌梗死患者,经6个月～2年的临床观察无明显不良反应,具备安全性,多巴酚丁胺负荷试验显示出自体骨髓单个核细胞治疗对梗死后心功能有保护作用。     

急性心肌梗塞患者心率变异性的分析

目的 探讨急性心肌梗塞患者的心纺变异性。方法 对３４例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者及３０例正常对照者２４小时动态心电图进行分析,通过计算机人工确认窦性心博后,经计算机处理,算出心率变异（ＨＲＶ）的时域和频域的各项指标。结果 ＡＭＩ组与对照组的平均心动周期标准差（ＳＤＮＮ）、相邻Ｒ－Ｒ间期之差的均方根值（rＭＳＳＤ）、相邻 Ｒ－Ｒ间期差值〉５ｍｓ的百分比（ＰＮＮ５０）、低频（ＬＦ）、高频（ＨＦ）及ＬＦ／     

小型猪自体骨髓单个核细胞移植对心肌梗死后心室重构的影响

目的观察小型猪自体骨髓单个核细胞移植对改善心肌梗死后心室重构的影响并探讨可能的机制。方法采用经冠状动脉球囊堵闭法制作小型猪前壁心肌梗死动物模型,喂养3周后随机分为经皮冠状动脉内骨髓单个核细胞(BM-MNC)移植组(n=7)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(n=5)。BM-MNC移植组注入BM-MNC悬液10mL至梗死相关血管,对照组注入PBS10mL至梗死相关血管。继续喂养4周后采用超声心动图、左心室造影评价心脏结构和功能,用羟脯氨酸消化法测定心肌胶原含量,以天狼猩红染色后观察胶原纤维形态。结果移植后4周BM-MNC移植组左心室舒张末内径(LVEDD)较移植前缩小(40.40±4.51mm比45.88±4.15mm,P=0.026),左心室射血分数(LVEF)较移植前增加(47.50%±9.07%比41.16%±9.83%,P=0.020);对照组LVEDD较移植前有所增加(48.50±9.31mm比42.40±7.29mm,P=0.328),射血分数无明显变化。两组移植前后LVEDD及LVEF的差值比较,差异均有统计学意义(-5.48±0.71mm比6.10±1.39mm,P=0.046;5.33%±2.88%比0.20%±1.38%,P=0.030)。BM-MNC移植组在交界区及远离区胶原含量均较对照组减少(1.32±0.49μg/mg比0.71±0.35μg/mg,P=0.047;0.32±0.05μg/mg比0.21±0.08μg/mg,P=0.034),胶原排列整齐;梗死区胶原含量和形态两组无明显差异。结论BM-MNC移植治疗可改善心肌梗死后心室重构过程,心肌胶原含量的减少可能是其重要的机制之一。     

Dynamic induction of pro-angiogenic milieu after transplantation of marrow-derived mesenchymal stem cells in experimental myocardial infarction

Background

Cell-based pro-angiogenic therapy by bone marrow mesenchymal stem cells (MSCs) has been touted as a means to reducing the adverse effects of cardiac remodeling after myocardial infarction (MI). Milieu-dependent regulation of pro-angiogenic potential of MSCs after infarction remains to be elucidated. In this study, the effects of marrow-derived MSCs on the kinetics of angiogenesis signaling factors were investigated in a rabbit model of MI.

Methods

MI was induced in rabbits, and the animals were randomized into two groups (cell transplantation and control, each group with 21 animals). 1 × 10⁶ autologous marrow-derived MSCs were injected into the myocardium of the border zone after transfection with a green fluorescent protein (GFP) lentiviral reporter vector. Control animals received PBS vehicle only. Effect of the transplanted cells on the hearts was evaluated over time by pathological, immunofluorescence, western blotting, immuno-electron microscopy, and echocardiographic analyses.

Results

Transplanted GFP-positive MSCs were enriched with time in the peri-infarct border zone with differentiation potential into three major cell types of the heart, including cardiomyocytes, endothelial cells, and smooth muscle cells, and there was significant augmentation of microvascular density. The transplanted cells could change the milieu of the injured myocardium to increase the expression levels of VEGF as well as the ratio of Ang-2 to Ang-1, and to reduce the ratio of phosphorylated Tie2 to Tie2.

Conclusion

An angiogenesis-promoting milieu was induced after the transplantation of marrow MSCs in the injured myocardium. Compared with the resident cells, the transplanted cells had a greater rate of cellular kinetics in the infarcted myocardium.     

阿托伐他汀改善陈旧性心肌梗死患者心功能及其运动耐量的作用

目的 观察阿托伐他汀对血脂正常的陈旧性心肌梗死病人心功能及运动耐量的治疗影响。方法 选择57例陈旧性心肌梗死病人，随机分为2组，分别给予消心痛10mg口服，每日三次，连用8周或阿托伐他汀10mg口服，每日一次连用8周，并比较两组每周心绞痛发作次数、硝酸甘油消耗量，心功能及运动耐量。结果 阿托伐他汀减少心绞痛发作次数与硝酸甘油消耗量，而运动导致出现趼段压低1mm与心绞痛所需时问增加，ST段缺血型下移明显减少；左室射血分数、心输出量左室短轴缩短分数均增加，但左室舒张末期内径无明显变化。结论 阿托伐他汀可改善运动诱发的心肌缺血，并提高心功能及运动耐量。