大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救治疗骨肉瘤

大剂量甲氨喋呤化疗甲酰四氢叶酸钙解救(high-dose methotrexate calcium folinate rescue,HD-MTX-CF-R)治疗骨肉瘤在临床上取得了显著疗效。其主要机制是依靠增加细胞外药物浓度提高进入细胞内药物量和促进细胞内多聚谷氨酸MTX(polyglatumated methotrexate,MTX-PG)的量增加来实现的。不同的作者分别提出MTX平均血峰浓度≥1 000μmol/L≥700μmol/L或AUC≥4 000μmol/(L.h)为达到完全反应的血药浓度指导水平。用药剂量、联合用药、年龄因素、生物钟均影响血峰浓度。临床常规的水化和尿液碱化能达到全部溶解MTX及代谢物的要求,排泄延迟的机率在大年龄组(>20岁)出现高于小年龄组,抢救排泄延迟除了用大剂量的CF解救外,使用羧肽酶-G2(carboxypeptidase-G2,CPDG2)解救是较为有效的方法之一。     

大剂量氨甲喋呤四氢叶酸钙解救疗法的临床应用

本文报告用HDMTX-CFR方法治疗13例晚期恶性肿瘤的结果。MTX单次用量3～6g。12例可评定疗效,部分缓解者4例,稳定6例,总有效率83.3％。毒性表现以消化道反应、骨髓抑制、皮肤损害常见。全组无毒副反应死亡者。作者指出在无血浆药物浓度监测条件下,认真选择病例、排除肾功不全及胸,腹水等,治疗中严格遵守“水化”“硷化”原则,保持尿量≥3000ml/日,pH≥7、则不会发生严重毒性反应。本组中有8例消化道癌均属有效,另有3例治疗后肿瘤缩小,再次切除成功,应予注意。     

大剂量甲氨喋呤治疗时不同四氢叶酸解救方法的研究

目的 :探讨不同四氢叶酸解救方法对大剂量甲氨喋呤 (HDMTX)的毒性作用和疗效的影响。方法 :对 15例 80次 HDMTX治疗应用 2种不同四氢叶酸解救方法 ,每次 15 m g/ m2于 12 h开始和每次 12 mg/ m2于 2 4h开始 ,观察毒副作用和疗效 ,应用荧光偏振免疫分析法测定血清 MTX浓度。结果 :试验组 4例 HDMTX静滴结束后 2 4h和 48h的血清药物浓度均未达到毒性浓度。2种四氢叶酸解救方法的毒副作用发生率和恢复时间无明显差异。2组在随访期内的脑膜白血病复发率分别为 1/ 6和 0 / 9。结论 :应用 HDMTX(3.0 g/ m2 )持续 2 4h静滴时 ,推迟四氢叶酸解救的开始时间和减少四氢叶酸总量不增加毒性作用的发生率和严重程度 ,且有利于提高疗效。     

高剂量甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶联合化疗治疗晚期恶性肿瘤

目的 观察以高剂量甲酰四氢叶酸钙(CF)与氟尿嘧啶(5-FU)为主的联合化疗方案治疗晚期肿瘤的疗效.方法21例晚期肿瘤分为两组,消化道癌组15例采用CF/5-FU与顺铂、丝裂霉素联合.乳腺癌组6例采用CF/5-FU与环磷酰胺、阿霉素联合.结果 显示消化道癌组有效率40.0%.乳腺癌组有效率66.6%.毒副反应主要是局部静脉炎,恶心、呕吐和白细胞下降.结论 采用5-FU的常规联合化疗方案治疗消化道癌或乳腺癌,如加入CF进行生化调节,能提高疗效.     

甲酰四氢叶酸钙对5—Fu抗肿瘤活性的增效作用

甲酰四氢叶酸钙(CF)一直是作为抗癌药MTX的解毒救援剂,本身并无抗癌活性。但文献报道,细胞内高浓度的CF,可增加5-Fu抑制脱氧胸苷酸合成酶活性。近年临床研究提示,CF能增高5-Fu对胃肠道恶性肿瘤的疗效;但也有部分临床实验结果表明并无增效作用。因此,CF对5-Fu抗癌活性影响究竟如何目前尚无定论。我们采用体外细胞实验方法,以人胃癌细胞SGC-7901为材料,     

5—FU联合甲酰四氢叶酸钙治疗进展期胃肠道癌肿

１９８８年起我们对５５例未能根治的进展期胃肠道瘤肿病人进行了５—ＦＵ与甲酰四氢叶酸钙联合化疗。在可评价３４例中（结直肠癌２４例，胃癌１０例），ＣＲ７例．ＰＲ１３例，总有效率５８．８２％，中位效应持续时间１１月。其中１２例曾接受５—ＦＵ化疗无效，改用本方案后获ＣＲ２例，ＰＲ４例，有效率为５０％。毒副反应主要在胃肠道和造血系统，５—ＦＵ缓慢滴注对提高疗效和减少毒副反应有重要意义。此方案值得进一步推广采用。     

甲酰四氢叶酸钙加5—FU,卡铂持续120小时静脉滴注治疗晚期食管癌近期疗效

２０例晚期食道鳞癌患者，经用ＣＦ３０ｍｇ＾＋生理盐水２５０ｍｌ和５－ＦＵ２５０ｍｇ＋生理盐水２５０ｍｌ每４ｈ一组交替静脉滴注，持续维持１２０ｈ；卡铂４００ｍｇ＋５％ＮＳ ５００ｍｌ静脉滴注。每４周一次，联用二次治疗。ＣＲ３例，ＰＲ９例，ＣＲ＋ＰＲ６０．０％。主要毒性表现；多数患者化疗后出现短期的Ⅰ－Ⅱ级骨髓抑制，恶心哎吐及口腔粘膜溃疡，个别为Ⅲ级。     

草酸铂联合羟基喜树碱、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗晚期胃癌

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率与死亡率均位居前列。胃癌早期缺乏特异性症状,诊断时75%病人已为播散性疾病[1]。对无手术机会及术后复发转移的晚期胃癌,化疗为主要的姑息治疗手段。2003年1月～2004年12月我们采用草酸铂(OXA)、羟基喜树碱(HCPT)、甲酰四氢叶酸钙(LV)     

羟基喜树硷、5—氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙联合治疗晚期贲门腺癌的临床分析

应用羟基善树碱（HCPH）、5-氟脲嘧啶（5-Fu）和甲酰四氢叶酸钙（CF）组成HLF方案治疗晚期贲门癌22例,效果良好,现报告如下。     

国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗复发转移大肠癌的疗效观察

目的 观察国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙治疗复发转移大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法 对16例曾行手术且术后化疗后复发转移的晚期大肠癌予L—OHP130mg／m^2静脉滴注4小时第一天，CF200mg／m^2静滴2小时第1～5天，5—Fu 2．15g／m^2加入便携式静脉化疗泵持续120小时静滴，L—OHP前30分钟予恩丹西酮镇吐，每例患均接受3周期化疗后评价疗效。结果 全组16例无CR、PR31．2％(5/16)、SD50％(8/16)、PD18．8％(3／16)，总RR31．2％(5116)。外周神经毒性75％(12／16)，恶性呕吐68．7％(11/16)，腹泻43．7％(7/16)，口腔溃疡37．5(6／16)，贫血37．5％(6/16)，白细胞下降31．2％(5/16)，血小板下降25％(4／16)，肝功能损害31．2(5/16)。结论 国产奥沙利铂联合氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙可作为复发转移大肠癌较好的治疗方案。     

开普拓联合奥沙利铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌疗效观察

目的:观察开普拓(CPT-11),奥沙利铂(L-OHP),亚叶酸钙(CF),5-氟尿嘧啶(5-FU)联合治疗晚期胃肠道癌的疗效和毒副反应。方法:采用CPT-11 120mg/m2静滴,第1、15天;L-OHP 65mg/m2静滴,第2、16天;CF100mg静滴,第1天~3天;5-FU 300mg/m2静注,第1天~3天,(静脉微泵推注72小时)。28天一周期,3~6周期判定疗效。结果:36例患者中完全缓解(CR)2例(5.5%),部分缓解(PR)8例(22.2%),稳定(SD)22例(61.1%),进展(PD)2例(11.1%),总有效率27.8%。临床受益率88.9%,中位疾病进展6个月,中位生存期17个月。毒副反应主要以骨髓抑制,胃肠道反应,脱发为主,其中白细胞减少77.8%,胃肠道反应72.2%,脱发100%,无化疗相关死亡。结论:开普拓联合奥沙利铂及5-氟尿嘧啶治疗晚期胃肠道癌疗效肯定,临床受益明显,毒副反应能耐受,值得进一步试用。     

Calcium Channel Blockers Possibly Delay the Elimination of Plasma Methotrexate in Patients Receiving High-Dose Methotrexate Therapy

Delayed elimination of plasma methotrexate (MTX), which leads to elevated toxicity, is often observed in patients receiving high-dose methotrexate (HD-MTX) therapy, despite of the preventive measures. In this study, we investigated the factors that delay elimination of plasma MTX in patients on HD-MTX therapy. Fifteen patients who received HD-MTX therapy (21 cycles) were classified into two groups: delayed elimination of plasma MTX (38.1%, 8/21) and normal elimination of plasma MTX (61.9%, 13/21). Patient characteristics, plasma MTX concentrations, laboratory values, and adverse reactions were compared between the two groups using Fisher's exact test. Univariate analysis showed that co-administration of calcium channel blockers was significantly associated with delayed elimination of plasma MTX (p?=?0.042). This is the first report demonstrating that co-administration of calcium channel blockers may be a predictive factor of delayed elimination of plasma MTX in patients receiving HD-MTX therapy.     

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目的 观察甲酰四氢叶酸钙(CF)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性.方法 选择既往经过蒽环类、紫杉类等药物治疗无效的晚期乳腺癌31例,中位年龄48.0岁(27～66岁).采用CF联合5-Fu化疗方案治疗.CF[150 mg/(m2·d)]+ 5-Fu[600 mg/(m2·d)],连用5天,每天静脉滴注不少于12h,每4周为一周期.观察有效率及不良反应.结果 完全缓解2例(6.5％),部分缓解7例(22.6％),病情稳定6例(19.4％),进展16例(51.6％).总有效率为29.0％,临床获益率为48.4％,其中激素受体阴性患者更能获益(P＜0.05).中位有效期为2.3月(95％CI:1.1～4.1),中位生存期为9.5月(95％CI:4.7～14.8).15例(48.4％)生活质量改善,6例(19.4％)稳定,10例(32.3％)下降.不良反应主要是胃肠道反应(11例)、骨髓抑制(4例)和口腔炎(9例).结论 CF+ 5-Fu联合静脉滴注二线治疗晚期乳腺癌疗效确切,不良反应可控,患者易于耐受,可以作为复发转移的晚期难治性乳腺癌的解救治疗.     

奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶及亚叶酸钙治疗老年晚期结直肠癌的临床研究

目的:评价国产奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(CF)治疗局部晚期或转移性老年结直肠癌患者(≥70岁)的临床疗效及毒副反应。方法:入组30例患者,方案L-OHP 130mg/m2静脉滴注3小时,第1天;CF 200mg/m2静脉滴注2小时,第1天;5-Fu 400mg/m2静脉推注后续以2400mg/m2静脉泵入48小时,每3周重复,两周期后评价疗效。结果:30例患者均可评价疗效,CR 1病例,PR 12例,MR 8例,NC 6例,PD 3例,有效率43.3%,中位生存期11.8个月,中位无进展生存7.3个月,1年生存率为66.7%。主要毒副反应为神经毒性、骨髓抑制、消化道反应、粘膜炎和外周静脉炎。结论:L-OHP联合5-Fu/CF方案治疗局部晚期或转移性老年结直肠癌患者疗效较高,耐受性较好,值得推广应用。     

Methotrexate distribution within the subarachnoid space after intraventricular and intravenous administration

Purpose: Intrathecal methotrexate achieves high concentrations in cerebrospinal fluid (CSF), but drug distribution throughout the subarachnoid space after an intralumbar dose is limited. The objective of this study was to quantify methotrexate distribution in CSF after intraventricular and intravenous administration and to identify factors that influence CSF distribution. Methods: Nonhuman primates (Macaca mulatta) with permanently implanted catheters in the lateral and fourth ventricles received methotrexate by bolus injection (0.5 mg) and infusion (0.05 to 0.5 mg/day over 24 to 168 h) into the lateral ventricle, as well as intravenous infusions. CSF was sampled from the lumbar space, fourth ventricle and the subarachnoid space at the vertex. Methotrexate in CSF and plasma was measured with the dihydrofolate reductase inhibition assay. Results: After bolus intraventricular injection, methotrexate exposure in lumbar CSF ranged from 11% to 69% of that achieved in the fourth ventricle. During continuous intraventricular infusions, methotrexate steady-state concentrations (C_ss) in lumbar CSF and CSF from the vertex were only 20% to 25% of the ventricular CSF C_ss. The dose, duration of infusion, and infusate volume did not influence drug distribution to the lumbar CSF, but probenicid increased the lumbar to ventricular C_ss ratio, suggesting the involvement of a probenicid-sensitive transport pump in the efflux of MTX from the CSF. During the intravenous infusions, the ventricular methotrexate C_ss was lower than the lumbar C_ss and the C_ss in CSF from the vertex. Conclusion: Methotrexate CSF distribution after intraventricular injection was uneven, and at steady-state CSF methotrexate concentrations were lower at sites that were more distant from the injection site. Received: 20 April 1999 / Accepted: 28 July 1999     

多西他赛联合顺铂、5-Fu及亚叶酸钙治疗晚期胃癌

目的研究多西他赛联合顺铂、5-Fu及亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床疗效。方法试验组52例化疗方案:多西他赛75mg/m2d1,5-Fu500mg/m2d1~5,亚叶酸钙200mg/m2d1~5,顺铂20mg/m2d1~5,3周重复;对照组47例治疗用表阿霉素(EPI)35mg/m2,静脉推注,顺铂40mg/m2,亚叶酸钙250mg/m2,5-Fu425mg/m2,静脉滴注,1次/周,连用8周评定疗效。结果试验组有效率为59.6%,无进展中位生存期7.8月,1年、2年生存率分别是51%和19%。对照组有效率为46.8%,无进展中位生存期6.0月,1年、2年生存率分别是47%和9%。两组有效率和1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);两组有效中位无进展生存期和2年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。毒副作用主要为胃肠道反应和骨髓毒性,但大部分患者可以耐受。结论多西他赛联合顺铂、5-Fu及亚叶酸钙是治疗晚期胃癌安全有效的方案。     

大剂量醛氢叶酸加5-Fu、卡铂治疗晚期鼻咽癌近期疗效观察

２０例晚期鼻咽癌患者经用ＨＤＣＦ／５－Ｆｕ＋卡铂联合化疗，可评价１９例，取得ＣＲ１例、ＰＲ１２例、ＭＲ５例、ＰＤ１例，有效率（ＣＲ＋ＰＲ）６８．４％。毒性反应主要有；白细胞降低、口腔粘膜炎等，但多数见于Ⅰ－Ⅱ级，绝大多数病人可以耐受。ＨＤＣＦ／５Ｆｕ＋铂联合化疗是目前治疗晚期鼻咽癌的有效方案之一。     

艾恒联合亚叶酸钙及5-氟脲嘧啶持续输注治疗晚期大肠癌的近期疗效分析

目的　观察艾恒 (国产奥沙利铂 ,L_OHP)联合亚叶酸钙 (CF)、5_氟脲嘧啶 ( 5_Fu)持续输注治疗晚期大肠癌的近期疗效和不良反应。方法　L_OHP 13 0mg/m2 ,静脉滴注 2h ,d1 ,每 4周重复 ;CF 2 0 0mg/m2 ,静脉滴注 2h后推注 5_Fu 5 0 0mg ,后续 5_Fu 15 0 0mg/m2 ,静脉持续输注 2 4小时 ,d1～ 2 ,每两周重复。 8周后判定疗效。结果　全组CR 0例 ,PR 7例 ,SD 4例 ,PD 5例 ,总有效率 43 8%。初治有效率 5 0 %,复治有效率 40 %。主要的不良反应为轻度的外周神经毒性、轻中度的骨髓抑制和恶心呕吐。结论　L_OHP联合CF、5_Fu持续输注方案有一定的疗效 ,不良反应轻 ,且经济实用     

奥沙利铂联合亚叶酸钙与5-氟脲嘧啶治疗老年晚期结直肠癌的临床研究

目的评价国产奥沙利铂(L-OHP)联合亚叶酸钙(CF)、5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗局部晚期或转移性老年结直肠癌患者(≥70岁)的临床疗效及毒副反应。方法入组30例患者,方案L-OHP 130mg/m2静脉滴注2h,第1天;CF 200mg/m2静脉滴注2h,第1~5天;5-Fu 425mg/m2静脉滴注6h,第1~5天。每3周重复,两周期后评价疗效。结果30例患者均可评价疗效,无CR病例,PR 15例,SD8例,PD 7例,有效率为50%,中位生存期18个月,中位无进展生存9.5个月,1年生存率为66.7%。主要毒副反应为神经毒性,中性粒细胞减少,消化道反应及腹泻。结论L-OHP联合5-Fu/FA方案治疗局部晚期或转移性老年结直肠癌患者疗效较高,耐受性较好,值得进一步研究。