伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

 【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组,每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠,取血、尿和心脏标本,测定尿量、体质量、心脏质量/体质量、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c);测定血液和心脏组织的丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量/体质量、血糖、HbA1c、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组,而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组(P<0.05);伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组,而SOD的活性高于糖尿病组(P<0.05)。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤,伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展,其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。     

厄贝沙坦对家兔动脉粥样硬化及脂质过氧化的影响

目的在高胆固醇饮食致家兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的基础上,研究厄贝沙坦对AS及脂质过氧化的影响。方法18只雄性家兔随机分成3组:正常组(A组)饲喂普通饲料,动脉粥样硬化组(B组)饲喂高胆固醇饲料,治疗组(C组)饲喂高胆固醇饲料并给予厄贝沙坦治疗,对已形成AS的主动脉作病理学检查并测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等脂质过氧化指标。结果厄贝沙坦使AS斑块面积减小,动脉内膜厚度减低,同时使AS家兔血清及动脉组织MDA降低、SOD升高。结论厄贝沙坦通过抑制脂质过氧化发挥防治AS的作用。     

加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化形成影响的研究

目的探讨加味丹参饮对家兔动脉粥样硬化 (As)形成的影响。方法将健康家兔采用随机分层分组法分为 4组 ,即正常对照组、模型组、血脂康对照组和加味丹参饮治疗组。除正常对照组外 ,其余均给予高脂饲料 (1 0 0g饲料中含 2g胆固醇、5g猪油 ) ,8周后开始给药 ,连续 4周。观察各组家兔主动脉病理改变及血脂变化。结果加味丹参饮能显著降低As家兔血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量 (P<0 .0 1 ) ,明显提高血清高密度脂蛋白胆固醇含量 (P <0 .0 5 ) ;能明显降低主动脉硬化斑块面积与动脉总面积比值 ,减轻主动脉病理变化。结论加味丹参饮具有明显的调节血脂、抑制高脂饲料家兔动脉粥样硬化形成的作用。     

厄贝沙坦对动脉粥样硬化斑块消退的影响

目的探讨厄贝沙坦消退粥样斑块的机制。方法将40只实验兔随机分为正常对照组10只和实验组30只,正常对照组喂普通饲料,而实验组喂高脂饲料12周后,改喂普通饲料并随机分为自然消退组、辛伐他汀组和厄贝沙坦组各10只,分别给予辛伐他汀和厄贝沙坦治疗12周。测定血清血脂浓度及斑块内膜和中膜厚度, 免疫组化法检测斑块内血管细胞粘附分子 1(VCAM 1)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)和Bcl 2蛋白的表达。结果与自然消退组相比,厄贝沙坦组的血脂无统计学差异（P>0.05）,其斑块内膜厚度、内膜/中膜及VCAM 1、FGF2的表达均降低,Bcl 2的表达增加(P均<0.05)。结论厄贝沙坦可能通过影响VCAM 1、FGF2和Bcl 2的表达而消退斑块。     

红花籽油对动脉粥样硬化家兔血脂及脂质过氧化作用的影响

目的观察红花籽油(SO)对动脉粥样硬化(AS)家兔血脂及脂质过氧化作用的影响。方法32只家兔随机分为4组正常对照组、动脉粥样硬化模型组、低剂量红花籽油组(AS+4ml·kg-1SO)和高剂量红花籽油组(AS+8ml·kg-1SO),实验期10w。结果SO能明显降低模型家兔血浆TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,并能降低血浆和肝脏MDA的含量。结论给予模型家兔8ml·kg-1的SO有明显改善血脂及降低脂质过氧化的作用。     

康欣胶囊对兔动脉粥样硬化模型颈动脉VCAM—1mRNA表达的影响

目的：研究康欣胶囊对兔动脉粥样硬化（AS）血管细胞黏附分子-1mRNA（VCAM—1mRNA）表达的影响。方法：将40只纯种雄性新西兰大耳白兔随机分为模型组、阿托伐他汀钙组（简称他汀钙组）、康欣胶囊低剂量组（简称低剂量组）、康欣胶囊高剂量组（简称高剂量组）、正常对照组，每组各8只。6W后，测定各组血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL—C），进行主动脉血管病理形态学观察，并检测内膜粥样硬化斑块中VCAM—1mRNA的表达水平。结果：与模型组比较，高剂量组血清TC、TG、LDL—C、VLDL—C水平显著下降（P〈0．05，P〈0．01）；模型组血脂明显高于正常对照组。VCAM—1mRNA表达模型组最高，高、低剂量组VCAM—1mRNA表达较模型组下调，有显著性差异（P〈0．05），以大剂量组效果为佳。结论：康欣胶囊可明显抑制AS的发生，其机制与减少兔AS血管VCAM—1mRNA表达，抑制AS过程中的炎性反应密切相关。     

血脂和同型半胱氨酸对家兔动脉粥样硬化形成的影响

目的　探讨高脂血症和高同型半胱氨酸血症对家兔动脉粥样硬化形成的影响。方法　将动物随机分组 ,对照组 (6只家兔 )饲以普通饲料 ,模型组 (10只家兔 )在普通饲料中添加胆固醇、猪油和甲硫氨酸制作动脉粥样硬化模型。分别于第 4周、第 8周取血 ,测相关血清指标。第 8周末处死动物 ,制作主动脉病理标本。结果　在第 4周末与对照组相比 ,模型组血清内皮素显著升高 (P <0 .0 5 ) ,6-酮前列腺素F1α与血栓素B2 的比值显著下降 (P <0 .0 1)。第 8周末 ,模型组血清甘油三酯、总胆固醇及同型半胱氨酸浓度均较对照组显著升高 (P <0 .0 5 )。模型组主动脉内膜有程度不同的粥样病变 ,对照组未发现类似变化。结论　高脂血症和高同型半胱氨酸血症促进家兔动脉粥样硬化的发生 ,两者在动脉粥样硬化的发生中有协同作用     

伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及抗氧化反应的机制探讨

【目的】探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂伊贝沙坦对糖尿病大鼠心脏的保护作用及其相关机制。【方法】将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、糖尿病组和伊贝沙坦组3组，每组10只。造模后12周终止实验处死大鼠，取血、尿和心脏标本，测定尿量、体质量、心脏质量，体质量、血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）；测定血液和心脏组织的丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；通过电镜观察心肌超微结构的变化。【结果】12周终止实验时糖尿病各组大鼠的尿量、心脏质量，体质量、血糖、HbAlc、血清和心脏组织的MDA水平均明显高于正常组，而体质量、红细胞和心脏组织的SOD活性明显低于正常组（P〈0．05）；伊贝沙坦组大鼠的血清和心脏组织的MDA水平明显低于糖尿病组，而SOD的活性高于糖尿病组（P〈0．05）。糖尿病组大鼠的心肌细胞超微结构明显损伤，伊贝沙坦组大鼠的心脏组织超微结构损伤较轻。【结论】伊贝沙坦能减轻糖尿病大鼠心脏损害的进展，其机制可能与伊贝沙坦抑制糖尿病大鼠脂质过氧化反应和提高抗氧化能力有关。     

降脂通脉方对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学的影响

目的观察降脂通脉方对食饵性动脉粥样硬化家兔血脂及血液流变学相关指标的影响。方法将家兔随机分为空白对照组、动脉粥样硬化模型组、降脂通脉方组、血脂康药物对照组。采用胆固醇高脂饮食喂养复制家兔动脉粥样硬化模型,从实验第60d起开始灌胃给药,连续3 0d。观察各组家兔血脂及血液流变学相关指标变化。结果降脂通脉方能显著降低AS家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)含量(P <0 .0 1 ) ;降脂通脉方组家兔全血黏度(高切、中切、低切)、血浆黏度、红细胞压积明显低于模型组(P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 )。结论降脂通脉方通过调节血脂和改善家兔血液流变状态,抑制食饵性家兔动脉粥样硬化形成的作用     

益气活血解毒汤对动脉粥样硬化模型家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响

目的:观察益气活血解毒汤对实验性动脉粥样硬化家兔血脂、血液流变学、同型半胱氨酸的影响。方法:将家兔随机分为4组即空白对照组、模型对照组、益气活血解毒汤组及血脂康组,采用高脂饮食复制动脉粥样硬化家兔模型,10周后测定家兔各项指标。结果:益气活血解毒汤组与模型对照组比较各血脂指标有显著性差异(P<0.01),益气活血解毒汤组血液流变学、同型半胱氨酸指标明显低于模型对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:益气活血解毒汤可通过调节血脂、改善家兔血液流变状态和降低血清同型半胱氨酸含量,对动脉粥样硬化家兔产生良好的治疗作用。     

Effects of valsartan on oxidative stress and the atherogenesis

Introduction　Oxidativestressandtheproductionofintracellularreactiveoxygenspecies (ROS)havebeenimplicatedinthepathogenesisofatherosclero sis[1] .ROSandtheirbyproductsnotonlymaybecyto toxictocellsbutalsoplayaroleinsignaltransductionprocessessuchascell growthandposttranslationalmodificationofproteinswhichwillcontributetotheformationofatherosclerosis[2 ] .EarlystudiesreportedthattheactivationofAngiotensinⅡtypeⅠreceptorisinvolvedintheoxidativestress :ItnotonlyspecificallyactivatesNAD(P)Hoxi…     

缬沙坦对兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响

目的研究缬沙坦对动脉粥样硬化血管VCAM-1表达的影响。方法采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次性注射方法,建立家兔动脉粥样硬化模型。30只纯种大白兔随机分为3组,A组为正常饮食组,B组为高脂饮食组,C组为高脂饮食加缬沙坦组。喂养8周后测定各组血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),免疫组化观察内膜粥样硬化斑块中VCAM-1的表达情况。结果高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平较对照组显著升高(P<0.01),高脂饮食组、高脂饮食加缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平差异无显著性。缬沙坦药物干预组内膜增生较高脂组明显减轻。VCAM-1在缬沙坦药物干预组中表达较高脂组明显减少。结论缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生。其机制与减轻兔动脉粥样硬化血管VCAM-1表达,抑制动脉粥样硬化过程中的炎性反应密切相关。     

咪达普利与缬沙坦对兔动脉粥样硬化相关因子表达的影响及意义

目的:研究咪达普利与缬沙坦对兔动脉中周期蛋白依赖激酶4(CDK4)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)、信号转导及转录活化因子3(STAT3)和P15mRNA量的表达影响,探讨其抗动脉粥样硬化的机制.方法:48只雄性大白兔随机分为4组,对照组、高脂饮食组(高脂组)、高脂饮食加咪达普利组(咪达普利组)和高脂饮食加缬沙坦组(缬沙坦组).喂养8周后处死兔子,测定各组血脂水平,并采用免疫组化法和RT-PCR法分别检测CDK4、VCAM-1、STAT3和P15mRNA量的表达.结果:高脂组、咪达普利组、缬沙坦组血清TC、TG、LDL-C水平均较对照组显著升高(均P＜0.01).咪达普利组和缬沙坦组内膜增生较高脂饮食组显著减轻(P＜0.01).CDK4、VCAM-1、STAT3在高脂组、咪达普利组和缬沙坦组中表达均较对照组显著增高(P＜0.01)；CDK4、VCAM-1、STAT3在咪达普利组和缬沙坦组中表达较高脂组显著减少(P＜0.01).P15mRNA表达在高脂组、咪达普利组和缬沙坦组均较对照组显著减少(P＜0.01),在咪达普利组和缬沙坦组表达均较高脂组显著增高(P＜0.01).结论:咪达普利与缬沙坦可明显抑制动脉粥样硬化的发生,其机制与阻断STAT3信号转导通路、抑制内膜细胞增殖有关.     

Effects of Wenxiao Ⅱ Decoction on the expression of MCP-1 and VCAM-1 in atherosclerotic rabbits

OBJECTIVE:To observe the effects of different doses of Wenxiao Ⅱ Decoction on the expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) and vascular cell adhesion molecule-1(VCAM-1) in an experimental model of atherosclerosis in rabbits and to explore the mechanism by which it alleviates atherosclerosis.METHODS:Sixty 3-4 month-old New Zealand rabbits of both sexes were randomly divided into six groups:simvastain;model;blank;and high-dose,mid-dose,and low-dose Wenxiao Ⅱ Decoction groups.Except for those in the blank group,all rabbits were fed a high-cholesterol diet.Carotid atherosclerosis was established by balloon-induced injury to the endothelium of the carotid artery in conjunction with consumption of a high-cholesterol diet.After 8 weeks,all rabbits were killed to evaluate the expression of MCP-1 and VCAM-1 by immunohistochemical staining.RESULTS:Expressions of MCP-1 and VCAM-1 were significantly decreased in all groups except the blank group compared with the model group(P<0.05).When compared with the simvastain group only variation of MCP-1 expression in low-dose group was not appreciable,and the differences were indistinct(P<0.05).When comparing among Wenxiao Ⅱ Decoction groups,MCP-1 expression in the mid-and high-dose groups was significantly lower than that seen in the low-dose group(P<0.01),but there were no differences among three dosage groups with respect to VCAM-1 expression(P>0.05).CONCLUSION:These data suggested that high,mid,and low doses of Wenxiao Ⅱ Decoction can inhibit the expression of MCP-1 and VCAM-1,which may prevent the formation of or stabilize atherosclerotic plaques.There may be a direct relationship between the dosage of Wenxiao Ⅱ Decoction and its therapeutic efficacy.     

兔动脉粥样硬化组织COX-2、mPGES-1表达及阿伐他汀的影响

目的通过观察环氧化酶Ⅱ(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型前列腺素合成酶Ⅰ(membrane associatedprostaglandin E-1,mPGES-1)在兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的表达水平及阿伐他汀对其的干预作用。方法取40只体质量为2.0～2.2 kg的3月龄健康雄性新西兰兔,随机分为正常对照组8只(普通饲料);高脂模型组32只(高胆固醇饲料)。8周后将高脂模型组再分为模型组、阿伐他汀治疗Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组[剂量分别为2.5、5及10 mg/(kg.d),n=8]。6周后取各组兔冠状动脉,检测其COX-2及mPGES-1的表达;同时,采血检测各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)浓度。结果模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C水平与正常对照组比较差异显著(P<0.05);而阿伐他汀治疗Ⅱ组及Ⅲ组上述各项指标与模型组比较差异显著(P<0.05);阿伐他汀治疗Ⅰ组各项血脂水平较之模型组无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达显著增高(P<0.05);与模型组比较,治疗Ⅱ组、Ⅲ组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达明显下调(P<0.05)。结论阿伐他汀可能通过降低COX-2/mPGES-1表达、降低血脂,进而发挥其对AS的治疗作用。     

α-硫辛酸对动脉粥样硬化易损斑块稳定性的影响#br#

目的：探讨α-硫辛酸（α-LA）对动脉粥样硬化（AS）易损斑块稳定性的影响。方法：28只健康雄性日本大耳白兔,用液氮冻伤术建立AS易损斑块模型,随机分为α-LA组和对照组。2组分别于模型建立后即刻给予等量α-LA和0.9%氯化钠溶液注射,隔日1次,连用4周。4周后光镜和电镜观察AS斑块形成情况,免疫组织化学法检测治疗前后斑块中血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达变化,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛（MDA）水平,羟胺法测定血清超氧化物歧化酶（SOD）活性,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）、超敏C-反应蛋白（hsCRP）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平的变化。结果：AS易损斑块模型成功建立。2组大耳白兔易损斑块处均有ICAM-1、VCAM-1及MCP-1蛋白的高表达,且α-LA组阳性细胞数和染色强度明显低于对照组（P＜0.01）。治疗4周后,α-LA组血清SOD活性明显升高,MDA含量明显降低（P＜0.01）,2组血清MMP-9、hsCRP及ox-LDL含量均比治疗初明显降低（P＜0.01）,但α-LA组与对照组比较降低更为显著,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：α-LA具有抗氧化应激、降低炎症因子水平和改善内皮功能等作用,从而起到稳定AS易损斑块的作用。     

通心络对动脉硬化兔胸主动脉LOX-1表达干预的实验研究

目的:探讨通心络对动脉硬化兔胸主动脉植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)表达的影响及机制。方法:将24只雄性新西兰大白兔随机分为正常饮食组、高脂饮食组及高脂饮食加通心络干预组,应用免疫组化测定兔胸主动脉中LOX-1的蛋白表达水平,用RT-PCR测定兔胸主动脉中LOX-1基因表达的水平。结果:高脂组及高脂饮食加通心络干预组胸主动脉中LOX-1蛋白及基因表达水平明显高于正常饮食组(P<0.05),通心络干预组胸主动脉中LOX-1蛋白及基因表达水平明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论:动脉硬化兔LOX-1蛋白及基因表达水平明显升高,通心络能够明显抑制动脉硬化兔LOX-1蛋白及基因表达。     

畅脉舒对动脉粥样硬化家兔血浆一氧化氮、血浆内皮素和血脂的影响

目的　观察畅脉舒预防用药对动脉粥样硬化家兔一氧化氮 (NO)、血浆内皮素 (ET)和血脂的影响。方法　采用高胆固醇喂养 ,建立家兔 AS模型 ,随机分为对照组、模型组和畅脉舒用药组 ,每组在实验第 1 4周取血标本测定上述指标。结果　与模型组比较 ,畅脉舒组能提高 NO、高密度脂蛋白 (HDL )含量 (P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 ) ,降低 ET、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白含量 (P<0 .0 1 )。结论　畅脉舒具有调节血脂、保护内皮功能和维持 NO/ET平衡的作用     

调和油对大鼠血脂及脂质过氧化的影响

目的为改善人群油脂营养提供科学依据。方法３０只ＳＤ系雄性大鼠随机分为３组，分别给予基础饲料、含１２％猪油饲料及含１２％调和油（主要由豆油和菜油调制而成）饲料喂饲２１ｄ。结果猪油组（阳性对照）大鼠血清总胆固醇（ＴＣ）、血清ＴＣ／ＨＤＬｃ及血清脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）水平均显著高于基础组（阴性对照，Ｐ＜０．０５）；调和油组血清ＴＣ、甘油三酯（ＴＧ）及ＭＤＡ水平均显著低于猪油组（Ｐ＜０．０５）；调和油组血清ＴＧ显著低于基础组（Ｐ＜０．０５）。结论调和油可以作为比较理想的食用油。