2型糖尿病治疗药物艾塞那肽缓释注射混悬剂有望在欧盟上市

CHMP建议批准礼来(Lilly)公司、Amylin公司和Alkermes公司合作开发的艾塞那肽缓释注射混悬剂(商品名为Bydureon,产品规格为2 mg,每周给药1次)在欧盟上市,用于那些使用最大口服剂量降糖药仍无法控制血糖的2型糖尿病患者。若获得     

艾塞那肽治疗2型糖尿病临床观察

目的观察艾塞那肽治疗2型糖尿病(T2DM)的临床效果。方法对2型糖尿病患者19例予艾塞那肽治疗。治疗前后比较糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2h PG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、体质量、空腹C肽及餐后2h C肽水平,并观察其不良反应。结果治疗3个月后患者HbA1c、FBG、2h PG、TG、TC和体质量均显著下降(P<0.01),空腹C肽、餐后2h C肽均显著增加(P<0.01)。其中出现恶心等轻度胃肠道反应5例,低血糖发生率为5.3%。结论艾塞那肽可持续有效控制T2DM患者的血糖,降低患者体质量,改善B细胞功能,且低血糖风险低,值得推广应用。     

2型糖尿病治疗药阿必鲁泰

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）系由回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽,可作用于胰岛β细胞,促进胰岛素基因的转录及胰岛素合成和分泌,刺激β细胞的增殖和分化,抑制B细胞凋亡;此外,还可抑制胃排空,减少肠蠕动,故有助于控制食欲,减轻体重。研究表明,GLP-1可通过多种机制改善2型糖尿病模型动物或患者的血糖水平,其中促进β细胞再生和修复以及增加其细胞数量的作用尤为显著,提示GLP—1具有开发为2型糖尿病治疗药物的广阔前景。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂在2型糖尿病治疗中的研究进展

胰高血糖素样肽1受体激动剂（glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist ,GLP‐1RA）是近年来2型糖尿病药物开发领域的研究热点。作为一种降血糖药物,GLP‐1RA 在增强患者血糖调控能力的同时,还能降低患者低血糖风险,减轻体重,保护心血管系统。此文对已上市和部分正处于临床试验阶段的 GLP‐1RA 的疗效及安全性做一综述,并对 GLP‐1RA 药物的发展趋势进行探讨。     

2型糖尿病治疗药物杜拉鲁肽的研究进展

杜拉鲁肽是一种长效胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,能促进胰岛素分泌,保护胰岛β细胞,抑制胰高血糖素分泌,抑制胃排空,降低食欲;临床用于2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的治疗;本品不适用于1型糖尿病,也不能替代胰岛素治疗。本文综述了近年来杜拉鲁肽的研究文献,从作用机制、药效学和药动学、临床研究、不良反应等方面介绍GLP-1受体激动剂杜拉鲁肽的研究进展,旨在为临床合理用药提供参考。     

2型糖尿病治疗药物艾塞那肽及其开发

艾塞那肽是首个获准上市的肠促胰岛素类似物,可模拟人体自身胰高血糖素样肽-1的功能,降低2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖。本文简要综述2型糖尿病治疗新药艾塞那肽及其开发。     

抗2型糖尿病药物——Liraglutide

Liraglutide（NN-2211）是由Novo Nordisk公司开发用于治疗2型糖尿病的一个稳定、长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖依赖方式刺激胰岛素的产生。其与二甲双胍联用，1日1次注射给药，较单独使用二甲双胍或磺酰脲药物更能显著降低患者血糖和体重，且未见发生低血压事件，副作用降低。     

胰高血糖素样肽-1及其对糖尿病的治疗研究进展

胰高血糖素原包含2种胰高血糖素样肽，即胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1，GUL-1)和胰高血糖素样肽-2(GUL-2)。GLP-1主要是由小肠和大肠的内分泌细胞和脑的神经细胞分泌，通过复杂的机制调节血糖，其中包括对胰岛素和胰高血糖素的分泌、胃的排空及外周胰岛素敏感性的调节，而且可以调节脂肪组织和肌肉的糖原合成，增加胰岛β细胞数量及抑制其凋亡。     

胰高血糖素试验对糖尿病患者胰岛β细胞功能评价

目的　探讨胰高血糖素 -C肽刺激试验对 β细胞功能评价及其临床意义。 方法　对 2 5例正常人及 5 0例 2型DM病人及 15例 1型DM病人三组行胰高血糖素 -C肽刺激试验。结果　 1型DM组空腹及试验后 6minC肽值明显低于对照组 (P <0 0 0 1) ,说明胰高血糖素刺激后几乎无反应 ,2型DM组空腹C肽值与对照组相近 ,但刺激后显著低于对照组 (P <0 0 0 1) ,三组的 6minC肽与空腹C肽均呈正相关。结论　注射胰高血糖素后 6minC肽值可反映胰岛 β细胞储备功能 ,该试验对糖尿病的分型及临床治疗具有重要意义     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

司美格鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展

2021年4月,国家药品监督管理局批准新型降血糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)司美格鲁肽进口。本品作为长效GLP-1RA,在上市前通过药代动力学研究、SUSTAIN系列研究和SURE系列研究论证了其有效性和安全性,可降低血糖和糖化血红蛋白水平,且低血糖的发生率较低,同时可减轻患者体质量、降低心血管疾病发生风险。该文主要汇总了司美格鲁肽治疗2型糖尿病的主要临床研究结果及其相关机制,为该药的临床应用提供参考。     

治疗2型糖尿病的新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂——ecnoglutide

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是具有刺激胰岛素分泌和降低血糖作用的一种激素,ecnoglutide（研究代号：XW003）是一种新型的长效GLP-1受体激动剂。目前,其Ⅰ、Ⅱ期临床试验均已完成,结果表明,ecnoglutide治疗2型糖尿病和肥胖症具有良好的安全性和有效性,并且Ⅲ期临床试验已完成首位受试者的给药。本文主要对该药物的基本信息、作用机制、临床前研究及临床研究等方面进行概述。     

治疗2型糖尿病的新颖化合物胰高血糖素样肽—1衍生物：NN2211在临床上的发展

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可促进胰岛素释放，降低血浆中的胰高血糖素水平，降低胃排空的速率，促进饱食感并刺激胰岛的生物合成和β细胞的增殖，因此，基于GLP-1的药物可用于2型糖尿病的治疗，在GLP-1任何C端用脂肪酸进行衍生，提高了与血浆蛋白的结合，从而提高基于GLP-1药物的作用时间，通过试验表明，多个化合物都具有较强的活性，并从中得到了活性最强的化合物NN2211，广泛的动物模型试验证明了NN2211具有降血糖和减轻体重的作用。同时还可增加或维持β细胞质量，NN2211在人体内降低血糖的长期作用正在进行Ⅱ期临床试验。     

人GLP-1类似物——2型糖尿病治疗新篇章

糖尿病已经成为继心脑血管疾病和肿瘤后第三位主要的非传染性疾病,世界卫生组织（WHO）预测到2030年全世界糖尿病患者将超过3.6亿。近年来在糖尿病治疗领域,胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）相关研究进展迅速。刚刚结束的第68届ADA大会上,多项与之相关的研究结果公布并进行了交流,结果令人鼓舞。     

口服胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)是一种被广泛应用于2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)治疗的药物,尤其对合并肥胖(obesity)、高脂血症(hyperlipemia)等代谢综合征(metabolic syndrome)的患者疗效良好。目前,国际上GLP-1RA给药方式大多为皮下注射。口服司美格鲁肽(semaglutide)是目前首个被批准上市的口服GLP-1RA日制剂,由司美格鲁肽与吸收增强剂N-[8-(2-羟基苯甲基)氨基]辛酸钠(salcaprozate sodium,SNAC)共同配方,克服了胃液酸性条件下肽类药物吸收的难题。口服司美格鲁肽单独使用或与其他降糖药物联用均可起到良好的控制血糖、降低体质量及收缩压的作用,且耐受性良好,安全性与GLP-1RA注射制剂一致。现综述近年来口服GLP-1RA治疗T2DM的研究进展,旨在为临床提供参考。     

阿必鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价

目的系统评价阿必鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性。方法电子检索Pub Med、EBSCO、EMbase、万方医学网、中国知网(CNKI)及维普全文数据库(VIP)中阿必鲁肽与安慰剂对照治疗2型糖尿病临床随机对照试验(RCT),时限为2000年1月至2015年10月,并辅以手工检索。采用系统评价手册5.1.0和Jadad文献质量标准评价量表评价入选文献。采用Rev Man 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果纳入5项符合标准的RCT,共计1 268例2型糖尿病患者,其中阿必鲁肽组794例,安慰剂组474例。Meta分析结果显示:与安慰剂组相比,阿必鲁肽组糖化血红蛋白(HbA_(1c))水平低(MD=-0.78,95%CI:-1.15~-0.42,P<0.000 1),HbA_(1c)<7.0%达标率高(OR=4.99,95%CI:3.57~6.98,P<0.000 01),空腹血糖(FPG)水平低(MD=-1.25,95%CI:-2.05~-0.45,P=0.002),严重不良事件发生率低(OR=0.48,95%CI:0.29~0.78,P=0.003),低血糖发生率无显著差异(P>0.05)。结论阿必鲁肽对2型糖尿病患者HbA_(1c)、FPG有良好的控制效果,且低血糖发生率较低,严重不良事件少见。     

超重或肥胖2型糖尿病患者的注射降糖治疗策略

随着自然病程的进展,2型糖尿病患者常需进行起始注射降糖治疗。对于超重或肥胖的2型糖尿病患者,选择注射降糖治疗时常会面临诸多的挑战。与胰岛素相比,胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂有相似的降糖疗效,且可显著减轻体重,改善胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能,降低血压,改善血脂异常及非酒精性脂肪性肝病等。因此,在超重或肥胖的2型糖尿病患者中,GLP-1受体激动剂具有改善多重代谢异常的综合益处。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病患者疗效的网状Meta分析

目的：系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病的临床疗效。方法：根据PICOS原则制定检索策略,计算机检索MEDLINE、EMBASE、CENTRAL等数据库,检索时限从建库至2018年8月。严格按照纳入排除标准筛选随机双盲对照试验,提取纳入文献的基本信息和结局指标,采用Corchrane偏倚风险评估工具对文献进行方法学质量评价。采用软件STATA14.0对各效应指标进行网状Meta分析,连续性变量用均数差（MD）及95% CI计算,二分类变量用比值比（OR）及95% CI计算。结果：共纳入51篇英文研究,合计22 360例患者,涉及19个干预措施。网状Meta分析显示,在疗效方面,索马鲁肽1.0 mg降低糖化血红蛋白、提高HbA1c<7%达标率、降低空腹血糖、减轻体质量、降低收缩压最明显,艾塞那肽10 μg降低舒张压最明显。结论：胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗2型糖尿病有良好的疗效。     

利司鲁肽治疗2型糖尿病的系统评价

目的：系统评价新型GLP-1受体激动剂利司鲁肽治疗2型糖尿病的疗效与安全性。方法：电子检索中英文数据库中有关利司鲁肽治疗2型糖尿病的随机临床试验（RCT）,时限至2016年5月;2位研究者独立评阅文献,并筛选及予以质量评价;采用RevMan 5.0软件对各效应指标进行Meta分析。结果：纳入7篇RCT,文献质量评价均属低偏倚风险,2型糖尿病患者共计2 089例,其中试验组（利司鲁肽治疗）1 128例,对照组（安慰剂）961例,Meta分析结果显示,于治疗周期末,2组HbA_1c水平、HbA_1c达标率（≤6.5%）有统计学差异（P<0.05）,FPG水平变化无统计学差异（P>0.05）,恶心、呕吐、胃肠功能紊乱、低血糖反应及因不良事件（AE）退出治疗的发生率有统计学差异（P<0.05）,腹泻、头痛、头晕、鼻咽炎及SAE发生率无统计学差异（P>0.05）。结论：利司鲁肽对2型糖尿病患者血糖水平有较好控制作用,但其不良反应发生率仍有较大差异,尚需更多大样本、多中心随机临床试验予以证实。     

人GLP-1类似物治疗2型糖尿病的研究进展

人胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物已成为新一代降糖药。无论是上市的艾塞那肽和利拉鲁肽,还是处于临床研究阶段的taspoglutide,均在2型糖尿病临床研究中取得显著成果,如有效降糖、减轻体重和减少低血糖发生等。同时,人GLP—1类似物潜在的益处与风险还有待进一步研究。