远端缺血预处理心肌保护效应研究进展

远端缺血预处理(RIPC)是通过给予一个器官缺血预处理可以增加远处器官对缺血再灌注损伤的耐受性。基础研究和临床试验均证实RIPC是一项安全有效的干预措施,具有降低心肌缺血再灌注损伤的心肌保护效应。本文就近年来RIPC心肌保护效应和临床应用研究新进展做一综述。     

室性心动过速导致心肌坏死1例报告

患者男,53岁。因心悸、气短6个月,加重2h入院。患者半年来无明显诱因出现心悸、胸闷、乏力,诊断为Ⅲ度房室传导阻滞,拒绝安装起搏器,持续服用提升心率药物。2h前无明显诱因再次出现上述症状,持续不见缓解。     

骨骼肌细胞移植对缺血坏死心肌的修复作用

目的观察兔自体骨骼肌细胞移植给坏死心肌后的分化状态及其对坏死心肌的修复作用和对心功能的改善情况。方法将20只成年兔分为移植组和对照组,取臀肌进行骨骼肌细胞的体外分离和培养,结扎兔的左冠状动脉制成缺血坏死心肌模型。1周后,给兔坏死的心肌部位注射骨骼肌细胞悬液,对照组注射等量的培养液。移植1个月后,通过心脏超声对兔心功能进行检查并取材,对2组坏死心肌进行HE染色,光镜观察,免疫组化分析。结果移植后4周心脏超声检查结果,移植组与对照组左心室射血分数分别为(65.00±1.25)%和(55.00±2.35)%,左室后壁收缩期末厚度分别为(3.21±0.34)和(2.13±0.36)mm,左室后壁舒张期末厚度分别为(2.20±0.45)和(1.54±0.24)mm,2组比较差异均有统计学意义(t值分别为10.080、1.915、3.603,P<0.05)。移植组坏死的心肌及其边缘可见多核的肌细胞生长,myosin免疫组化提示有骨骼肌细胞;对照组可见心肌细胞排列紊乱,纤维化明显,无多核细胞形成。结论骨骼肌细胞移植可以对坏死心肌起修复作用,并能改善心功能状态。     

激光心肌血运重建对大鼠缺血心肌的效应（摘要）

激光心肌血运重建对大鼠缺血心肌的效应（摘要）潘静，郭静萱，徐海，时安云，陈明哲激光心肌血运重建术（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｒｅｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎｂｙｌａｓｅｒ，ＬＭＲ）是应用激光在心室壁打出大量微孔道与心腔相通，使心腔血液直接灌注缺血区心肌，...     

反复短暂缺血和再灌注所致的实验性心肌坏死

长期以来人们认为,心肌梗塞是由于心肌持续严重缺血超过一定时间后出现不可逆损伤的结果。实验研究提示,这一时间期限约为20～30分钟。临床上变异性心绞痛患者常有多次短暂发作及较严重的心肌缺血并缓解,是否也会造成心肌坏死,目前尚无定论。为此,我们在狗身上观察20次反复短暂心肌缺血和再灌注对心脏的影响。     

缺血预适应对心肌保护效应的研究

通过建立兔心肌缺血预适应模型，观察缺血预适应时的心肌保护效应、乳酸代谢和冠状动脉（动脉）血管内皮细胞释放内皮素的变化。结果发现：缺血预适应可明显减少缺血和再灌注损伤后的梗塞面积（Ｐ＜０．０１），乳酸生成率降低（Ｐ＜０．０１），内皮素的释放量减少（Ｐ＜０．０５）。认为：缺血预适应可明显增加心肌细胞对缺血和再灌注性损伤的耐受力，其机理与心肌细胞代谢降低、乳酸生成率减少和冠脉血管内皮细胞释放内皮素量减少有关。     

心肌肌钙蛋白I可预测血管外科手术患者短期死亡率

心血管疾病是外科手术尤其是血管外科手术患者发病和死亡的主要原因。目前危险评估工具有助于识别高危患者,且手术期间用β-受体阻滞剂可改善预后,但是,外科手术患者仍有     

肢体缺血预处理预防经皮冠状动脉介入治疗围术期心肌坏死

目的探讨用肢体缺血预处理的方法预防经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗患者围术期心肌坏死。方法将拟行择期PCI治疗的慢性稳定性心绞痛患者63例,经随机数字法分为预处理组(31例)及对照组(32例)。预处理组患者于术前用血压计袖套缠绕于上臂并充气达250mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),持续5min后放气,重复3次,每次间隔5min,然后送导管室行PCI治疗;对照组不作预处理直接送到导管室行PCI治疗。入院时及术后12h查血清肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)浓度并进行比较。结果两组主要基线资料比较,差异无统计学意义(P0.05)。两组PCI治疗后12h血清cTnI浓度均比术前增高,差异有统计学意义[(0.022±0.016)ng/mL vs.(0.012±0.006)ng/mL,P0.01;(0.035±0.034)ng/mL vs.(0.010±0.005)ng/mL,P0.01]。与对照组相比,预处理组PCI治疗后12h血清cTnI浓度较低,差异有统计学意义[(0.022±0.016)ng/mL vs.(0.035±0.034)ng/mL,P=0.048]。围术期心肌坏死的发生率预处理组为12.9%(4/31),对照组为34.4%(11/32),预处理组围术期心肌坏死发生率较对照组低,差异有统计学意义(12.9%vs.34.4%,P=0.045)。结论肢体缺血预处理可以降低PCI治疗围术期心肌坏死发生率,有一定的预防围术期心肌坏死作用。     

心肌微血管显示技术与缺血预适应的微血管效应

心肌微血管显示技术与缺血预适应的微血管效应     

反复缺血导致心肌耐受的原因是预适应还是侧支恢复

目的 通过反复冠脉阻断研究在血管造影显示侧支不良的病人,腺苷诱导的预适应与侧支恢复在心肌缺血耐受中所起的作用。 方法 行经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)病人30例,年龄(57±10)岁,男性27例,女性3例,均有1～2支冠脉病变。病人选择:第1次阻断前血管造影冠脉侧支程度<2级;行血管成形术的心肌区既往无梗阻史;心电图无传导障碍;无心电图ST段基线异常;心电图无左室肥厚。将病人分成2     

铁坏死:缺血/再灌注后心肌细胞死亡的一种新方式

铁坏死是一种新的细胞死亡方式,受到细胞内多条信号通路严密调节,包括铁稳态调节途径、胱氨酸谷氨酸反向转运体途径和电压依赖性阴离子通道途径等。虽然有证据表明铁坏死参与了心肌缺血/再灌注损伤,但仍有许多问题尚待解决,如铁坏死主要发生在缺血/再灌注的哪个阶段?铁坏死的发生是否必须有铁离子参与?阐明铁坏死的发生过程和机制对于寻找防治心肌缺血/再灌注损伤新药具有重要意义。     

自体成肌细胞和骨髓间充质干细胞移植对缺血坏死心肌的修复作用

目的 观察自体骨骼肌成肌细胞(SMs)和骨髓间充质干细胞(BMSCs)经冠脉移植至缺血坏死心肌后的分化情况及对缺血坏死心肌的修复作用.方法 取日本大耳白兔45只,随机分为SMs、BMSCs移植组和对照组,每组15只.移植组分别取臀肌和骨髓体外培养SMs和BMSCs.各组均结扎左前降支建立缺血坏死心肌模型.分别于再灌注后1 h经左前降支注射5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记的SMs、BMSCs悬液1 ml(5×1012个/L)或等量DMEM培养液.移植后24 h和4周用超声心动仪检查心脏功能变化.移植后4周以病理组织学检查HE染色及BrdU抗体、结蛋白(Desmin)抗体和骨骼肌特异性慢肌球蛋白重链(Slow-MHC)单克隆抗体,免疫组化染色评价移植细胞的分化情况.结果 移植后4周,SMs和BMSCs组在左室射血分数[(61.9±3.6)%、(62.4±2.6)%]和左室短轴收缩率[(31.6±2.3)%、(30.8±1.9)%]较对照组[(53.2 ±2.3)%、(23.8±0.9)%]均有明显改善(P＜0.05);SMs与BMSCs组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HE染色显示移植组心肌纤维排列有序,其中SMs组可见新生的多核肌样细胞.移植SMs和BMSCs BrdU抗体免疫组化染色阳性.SMs组SMsDesmin抗体和Slow-MHC单克隆抗体免疫组化染色阳性.结论 经冠脉自体移植的SMs和BMSCs可在缺血坏死心肌内存活.对心肌损伤具有修复作用,并同等程度地提高了心脏功能.     

尼可地尔保护大鼠缺血再灌注心肌内质网应激机制的研究

目的观察尼可地尔对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其对内质网应激反应标志因子表达的影响。方法 48只SD大鼠随机分为6组:平衡灌注(Bal)组、平衡灌注+尼可地尔预处理(Bal+Nic100)组、缺血再灌注(I/R Ctrl)组、缺血再灌注+尼可地尔30μmol/L预处理(Nic 30)组、缺血再灌注+尼可地尔100μmol/L预处理(Nic 100)组、缺血再灌注+尼可地尔300μmol/L预处理(Nic 300)组。采用Langendorff灌流装置,建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分别给予不同剂量的尼可地尔预处理。采用多道生理信号采集系统记录分析各项心功能参数:左心室收缩峰压(LVPSP)、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室等容期压力最大变化速率(±dp/dt max)、心率(HR)等,并计算左室发展压(LVDP=LVPSP-LVEDP);采用LDH检测试剂盒测定冠脉流出液中的乳酸脱氢酶(LDH)活性;氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积;Real-Time PCR检测心肌组织中GRP78及CHOP的mRNA表达水平;Western blot检测心肌组织中GRP78、CHOP的蛋白表达水平。结果与I/R Ctrl组比较,尼可地尔预处理可显著改善大鼠离体缺血再灌注心脏的各项心功能指标。与平衡灌流期比较,I/R Ctrl组再灌注120 min后冠脉流出液中的LDH活性水平显著上升,而尼可地尔预处理各组冠脉流出液LDH活性水平显著低于I/R Ctrl组。与I/R Ctrl组比较,尼可地尔预处理各组心肌梗死面积显著缩小。与Bal组比较,I/R Ctrl组心肌组织中的GRP78及CHOP mRNA及蛋白表达水平显著上调,而与I/R Ctrl组比较,尼可地尔预处理可显著降低GRP78及CHOP mRNA及蛋白表达水平,且尼可地尔作用均呈剂量依赖性。结论在大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型中,尼可地尔预处理可呈剂量依赖性地减轻心肌细胞损伤,促进缺血再灌注后心脏功能的恢复,还可抑制心肌缺血再灌注诱发的内质网应激反应。     

芬太尼后处理联合缺血后适应对兔心肌缺血再灌注损伤心肌坏死标志物的影响

目的 观察芬太尼后处理联合缺血后适应对兔心肌缺血再灌注损伤心肌坏死标志物及心肌梗死面积的变化,探讨其对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 32只日本大耳白兔,采用结扎左冠状动脉前降支30 min、复灌120 min建立心肌缺血再灌注损伤模型.按“随机数字表法”随机分为4组,每组8只：假手术组,动脉下仅穿线不结扎;缺血再灌注组,直接恢复再灌注;缺血后适应组,缺血后适应后恢复再灌注;芬太尼后处理＋缺血后适应组,缺血28 min给予芬太尼5μg· kg-1后处理,30 min予以缺血后适应.测定各组心肌坏死标志物（心肌肌钙蛋白Ⅰ浓度与肌酸激酶同工酶蛋白活力浓度）、计算心肌梗死面积及观察室性心律失常发生率.结果 芬太尼后处理＋缺血后适应组较缺血后适应组、缺血再灌注组外周血心肌肌钙蛋白Ⅰ浓度、肌酸激酶同工酶酶蛋白活力浓度降低,心肌梗死面积减小,差异均有统计学意义（P＜0.05）.缺血后适应组较缺血再灌注组外周血心肌肌钙蛋白Ⅰ浓度、肌酸激酶同工酶酶蛋白活力浓度降低,心肌梗死面积减小,差异均有统计学意义（P＜0.05）.芬太尼后处理＋缺血后适应组、缺血后适应组较缺血再灌注组室性心律失常发生率降低[0 vs.50％（4/4）,P＜0.05;12.5％（1/7）vs.50％（4/4）,P＜0.05],差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 芬太尼后处理联合心肌缺血后适应显著降低兔心肌缺血再灌注心肌肌钙蛋白Ⅰ浓度、肌酸激酶同工酶酶蛋白活力浓度,减少心肌梗死面积,降低室性心律失常发生率,可减轻心肌缺血再灌注损伤.     

芹菜素预处理对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的研究芹菜素对缺血再灌注大鼠心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,探讨抗心肌缺血再灌注损伤的可能机制。方法将Wistar大鼠随机分为5组,假手术组、缺血再灌注对照组、溶剂对照组、芹菜素低剂量组、芹菜素高剂量组。采用结扎左冠脉前降支制作缺血再灌注模型,心肌缺血30 min,再灌注2 h。心肌苏木素碱性品红苦味酸(Hematoxylin basic fuchsin picric,HBPF)染色观察心肌形态学改变,免疫组化染色检测心肌组织TNF-α的表达。结果芹菜素组可降低心肌组织TNF-α的表达,与缺血再灌注对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论芹菜素对缺血再灌注心肌的保护作用可能与减少心肌TNF-α的表达有关。     

短期应用辛伐他汀对大鼠缺血再灌注后心肌无复流的影响及其潜在机制

目的 探讨辛伐他汀对缺血再灌注后心肌无复流的影响及其潜在机制.方法 雄性Wistar大鼠48只,随机分为假手术组、对照组及辛伐他汀组.对照组及辛伐他汀组结扎左冠状动脉建立大鼠心肌无复流模型,假手术组仅开胸不结扎冠状动脉.术后进行缺血范围(RA/LVA)、无复流范围(NA/RA)及梗死范围(MIA/RA)评估,测定心肌组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性,一氧化氮(NO)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)含量,并用免疫组织化学法测定心肌组织及微血管核因子(NF)-кB p65阳性指数.结果 在缺血范围差异无统计学意义的条件下,辛伐他汀组无复流范围显著小于对照组(34.10±7.05比52.09±6.89,P<0.01),梗死范围也小于对照组(78.80±7.60比90.13±5.72,P<0.05).对照组及辛伐他汀组心肌组织iNOS活性、NO含量、MPO活性及MDA含量均高于假手术组,对照组eNOS活性显著低于假手术组(P均<0.05),辛伐他汀组eNOS活性与假手术组比较差异无统计学意义.辛伐他汀组心肌组织iNOS活性、NO含量、MPO活性及MDA含量均低于对照组(5.02±1.64比9.19±2.89,586.21±126.97比744.49±137.53,257.72±93.43比384.10±40.68,72.10±18.56比111.84±38.58,P均<0.05),eNOS活性显著高于对照组(7.08±1.74比3.72±0.98,P<0.01).对照组及辛伐他汀组左心室游离壁梗死周边心肌细胞及微动脉NF-кB p65阳性指数均显著高于假手术组,辛伐他汀组低于对照组(21.59±10.5比34.32±9.55,27.27±13.19比44.91±15.06,P均<0.05).结论 辛伐他汀可以改善缺血再灌注后心肌无复流,其可能机制是通过改善内皮功能,抑制炎症反应,进而抑制中性粒细胞的激活浸润,减少活性氧簇的生成,最终减轻无复流.     

多普勒导丝技术评价缺血预处理对短期冬眠心肌动物模型相关冠状动脉流速模式的影响

目的闭胸法建立短期冬眠心肌(SHM)动物模型,评价缺血预处理(IPC)对模型相关冠状动脉流速模式的影响.方法将12只中国小型家猪建立SHM模型,随机分为2组(n=6):①对照组(CON组),只进行SHM模型的制备;②IPC组,模型制备前给予缺血5min,复灌5min,重复2次行IPC.应用冠状动脉内多普勒导丝观察基础状态及冠状动脉狭窄后10min、30min、60min、120min时相关冠状动脉平均峰值流速(APV)、舒张期与收缩期流速比值(DSVR)的变化情况.结果SHM模型相关冠状动脉狭窄远端的APV、DSVR均明显下降(P＜0.05或P＜0.01),IPC对模型相关冠状动脉狭窄远端的APV、DSVR无明显影响(P＞0.05).结论SHM模型相关冠状动脉的流速模式明显不同于正常状态,IPC对其无明显影响.     

长期进食鱼油可减轻离体鼠心由缺血后再灌注导致的心肌功能异常

０８７ 长期进食鱼油可减轻离体鼠心由缺血后再灌注导致的心肌功能异常［ＹａｎｇＢＣ等．ＡｍＨｅａｒｔＪ，１９９３，１２６（６）：１２８７（英文）］自１９８０年Ｋｒｏｍａｎｎ等发现在食用大量海生生物人群中冠心病的死亡率较低以来，世人已致力于研究食用鱼油对...