广西南宁地区人群与动脉硬化发病相关的对氧磷酶2基因C311S多态性观察

目的:调查广西南宁地区人群是否存在对氧磷酶2基因C311S多态性,并与其他地区或人种进行比较。方法:实验于2003-11/2004-05在广西医科大学第一附属医院和实验中心完成。随机抽取在广西医科大学第一附属医院体检中心体检者123人,均为无血缘关系南宁地区健康汉族及壮族人。用酚/氯仿法提取白细胞中的基因组DNA,应用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性技术检测血DNA的对氧磷酶2基因C311S多态性,同时检索国内外部分文献中对氧磷酶2基因位点基因型频率后与之比较。结果:按意向处理分析,123人全部完成测试进入结果分析,其中男90人,女33人。①广西南宁地区人存在对氧磷酶2基因C311S多态性,SS基因型频率为0.61,CS+CC基因型频率为0.39,C/S等位基因频率为0.203/0.797,男女组间差异无显著性(基因型频率χ2=0.000,P=0.9975;等位基因频率χ2=0.000,P=0.9977)。②广西南宁地区与广东地区比较C等位基因相对较多而S等位基因相对较少,但差异无显著性(基因型频率χ2=3.0755,P=0.0795;等位基因频率χ2=2.7898,P=0.0949)。③与印度人的基因型频率及等位基因频率分布有显著差异(基因型频率χ2=21.7244,P<0.01;等位基因频率χ2=23.1618,P<0.0001),与白种人亦有明显差异(等位基因频率χ2=12.7383,P=0.0004);而与日本人相近(基因型频率χ2=0.0165,P=0.8978;等位基因频率χ2=0.0165,P=0.8978)。结论:广西南宁地区多人群存在对氧磷酶2基因C311S多态性,该基因多态性可能存在一定的地域性差异。     

对氧磷酶2 311和纤维蛋白原β-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死的相关性

目的 探讨对氧磷酶2（PON2）311、纤雏蛋白原β链（Fgβ）-455基因多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（ACD的关系。方法 采用病例．对照研究方法，应用聚合酶链反应、聚合酶链反应．限制性片段长度多态性技术对108例ACI患者、75例无栓对照者及123例正常对照者的PON2 C311S和Fgβ-455G／A基因多态性进行检测，分析其基因型和等位基因频率。结果 ACI患者中PON2 311C等位基因频率显著高于正常人（P=0．0007），可能影响了该酶蛋白的功能；ACI患者中Fgβ-455A等位基因频率显著高于正常人（P=0．0464），可能影响了血浆纤雏蛋白原的功能。结论 PON2第9外显子311C等位基因和Fgβ-455A等位基因与脑梗死的发生相关。     

2型糖尿病及糖尿病肾病的发生与对氧磷酯酶2S311C基因多态性的关联

目的：探讨对氧磷酯酶2S311C多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病发生的关系。方法：选择2003—05／2004～09解放军第四军医大学唐都医院内分泌科住院的2型糖尿病患者94例(糖尿病组)，其中包括糖尿病肾病患者29例(剔除有尿蛋白和高血压而无视网膜病变患者17例)，未伴发糖尿病肾病患者42例(剔除了尿白蛋白阴性但同时有糖尿病视网膜等微血管病变患者6例)。选择同期本院体检中心体检健康自愿者45人为对照组。运用荧光偏振一模板依赖的染料掺入反应法技术检测3组对象对氧磷酯酶2S311C基因多态性的等位基因和基因型分布频率。结果：按意向处理分析，进入结果分析糖尿病患者94例，健康体检者45入。为了分析糖尿病肾病与对氧磷酯酶2C311等位基因，进入结果分析的糖尿病肾病患者29例，未伴发糖尿病肾病患者42例。①糖尿病组对氧磷酯酶2C311等位基因频率显著高于对照组(43．6％，31．1％，χ^2=3.981，P&;lt;0．05，OR=1．713，95％CI：1.007—2．914)。②糖尿病肾病与未伴发糖尿病肾病患者C311等位基因及基因型分布无明显差异(P&;gt;0．05)。③Logistic回归显示，收缩压、三酰甘油升高是2型糖尿病发生的危险因素，而对氧磷酯酶2C311等位基因(P=0．106)未进入回归方程。结论：对氧磷酯酶2C311等位基因与2型糖尿病患病相关联，为其微效基因，而与糖尿病肾病并发症的发生无关。     

维汉两民族原发性高血压伴颈动脉粥样病变与对氧磷酶2基因多态性的相关性:同一机构3年430例报告

背景:近年的研究发现对氧磷酶2(PON2)可降低低密度脂蛋白的过度氧化从而保护组织免受氧化破坏.目的:分析对氧磷酶2基因多态性(PON2 C311S)与原发性高血压伴颈动脉粥样病变的关系.方法:选择2006-01/2009-01新疆医科大学附属第一医院收治的高血压患者共430例,其中294例伴颈动脉粥样病变者为病变组,136例颈动脉内膜正常者为对照组.病变组中汉族214例,维族80例;对照组中汉族103例,维族33例.采用多聚酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性技术分析对氧磷酶2基因多态性基因多态性.结果与结论:汉族病变组的CC+CS基因型及C等位基因频率明显高于对照组;舒张压在对氧磷酶2基因多态性位点3种基因型(SS、CS、CC)之间差异有显著性意义(P=0.003),CC基因型舒张压最高.Logistic回归分析表明PON2C311等位基因、年龄、舒张压、脂蛋白(a)是高血压伴发颈动脉粥样病变的危险因素(P<0.05).维族病变组的CC+CS基因型及C等位基因频率高于对照组;低密度脂蛋白胆固醇在对氧磷酶2基因多态性位点3种基因型之间差异有显著性意义(P=0.005),CC基因型低密度脂蛋白胆固醇最高.结果提示,新疆地区汉族高血压人群对氧磷酶2基因多态性基因多态性与颈动脉粥样病变有关,C等位基因是高血压伴发颈动脉粥样病变的危险因素之一.     

2型糖尿病及糖尿病肾病的发生与对氧磷酯酶2S311C基因多态性的关联

目的:探讨对氧磷酯酶2S311C多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病发生的关系。方法:选择2003-05/2004-09解放军第四军医大学唐都医院内分泌科住院的2型糖尿病患者94例(糖尿病组),其中包括糖尿病肾病患者29例(剔除有尿蛋白和高血压而无视网膜病变患者17例),未伴发糖尿病肾病患者42例(剔除了尿白蛋白阴性但同时有糖尿病视网膜等微血管病变患者6例)。选择同期本院体检中心体检健康自愿者45人为对照组。运用荧光偏振-模板依赖的染料掺入反应法技术检测3组对象对氧磷酯酶2S311C基因多态性的等位基因和基因型分布频率。结果:按意向处理分析,进入结果分析糖尿病患者94例,健康体检者45人。为了分析糖尿病肾病与对氧磷酯酶2C311等位基因,进入结果分析的糖尿病肾病患者29例,未伴发糖尿病肾病患者42例。①糖尿病组对氧磷酯酶2C311等位基因频率显著高于对照组(43.6%,31.1%,χ2=3.981,P<0.05,OR=1.713,95%CI:1.007～2.914)。②糖尿病肾病与未伴发糖尿病肾病患者C311等位基因及基因型分布无明显差异(P>0.05)。③Logistic回归显示,收缩压、三酰甘油升高是2型糖尿病发生的危险因素,而对氧磷酯酶2C311等位基因(P=0.106)未进入回归方程。结论:对氧磷酯酶2C311等位基因与2型糖尿病患病相关联,为其微效基因,而与糖尿病肾病并发症的发生无关。     

对氧磷酶2基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨对氧磷酶2（paraoxnase2,PON2）基因多态性（C311S）与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析法探查PON2基因多态性（C311S）在正常对照组、单纯糖尿病组以及2型糖尿病合并冠心病组中的基因频率,组间频率比较采用X^2检验,数据用SPSS软件进行分析。结果发现检测者存在PON2基因多态性（C311S）,且在2型糖尿病合并冠心病患者中PON2基因的C等位基因频率明显高于正常对照组和单纯糖尿病组（P〈O．01）。结论2型糖尿病患者PON2基因的C等位基因第311位密码子的多态性可能与并发冠心病有关。     

一种快捷、实用的检测Ⅱ型对氧磷酯酶Cys/Ser311基因多态性方法

目的　建立一种快捷 ,实用的检测Ⅱ型对氧磷酯酶Cys/Ser311基因多态性的方法。方法　应用PCR -RFLP技术 ,检测110例冠心病 (CHD)患者和 96例健康对照者的PON2 311Cys/Ser基因多态性 ,等位基因以C/S表示。结果　各基因型 (CC ,CS ,SS)分布在冠心病组为 6 .4 % ,36 .3% ,5 7.3% ;对照组为 18.7% ,39.6 % ,4 1.7%。两组比较各基因型分布有显著性差异 (χ2=6 .76 ,P =0 .0 34) ;S等位基因是冠心病发病的危险因素 (OR =3.2 2 )。结论　S等位基因与冠心病发病具有相关性。PCR -RFLP技术可以作为一种简单、高效的检测PON2 311基因多态性的方法。     

对氧磷酶2基因311Cys／Ser多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病的相关性研究

目的探讨对氧磷酶2（PON2）基因311Cys／Ser（C／S）基因多态性及血脂血糖指标与海南地区阿尔茨海默病（AD）的关系。方法用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR．RFLP）分析技术对22例AD患者和31例年龄匹配的健康对照者进行PON2—311Cys／Ser基因多态性及血脂血糖指标的分析。结果AD患者组PON2-311基因频率和等位基因频率与健康对照组之间比较无显著陛差异。总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）和血糖（Glu）在老年性痴呆症患者和健康对照者问无显著性差异（P〉0．05）。SS基因型人群中低密度脂蛋白（LDL-C）在老年性痴呆症患者和健康对照者间有显著性差异（P〈0．05）。结论海南地区PON2基因C31IS多态性及血脂血糖指标与AD患者没有显著相关性。     

血管紧张素II1型受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性与原发性高血压（EH）之间的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）对200例汉族EH患者（EH组）和192例正常血压者（对照组）的ATlR基因1166A／C及-810A／T多态性进行检测,测定空腹血糖、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）等生物化学指标,分析各基因型和等位基因频率与EH的关系。结果1166A／C等位基因和基因型频率在EH组和对照组的分布无统计学差异（P均〉0．05）,-810A／T各基因型在EH组和对照组间差异有统计学意义（χ^2=10．862,P=0．004）,-810T等位基因频率在EH组显著增高[22．5％（102／400）与11．5％（44／384）,χ^2=12．745,P=0．000],用Logistic回归模型校正了传统危险因素的影响后,-810AT和TT基因型的携带者患高血压的危险性显著增加（P=0．003,OR值为2．57,95％CI：1．37～4．84）。结论AT1R-810A／T多态性与EH发病相关,-810T等位基因可能是EH发病的风险因子。     

湖北地区汉族变应性哮喘患儿Tim-3启动子区基因多态性研究

目的 探讨湖北地区汉族儿童T细胞免疫球蛋白黏蛋白域蛋白．3（Tim-3）启动子区1541位C〉T和574位G〉T单核苷酸变异及其与变应性哮喘易感性之间的关系。方法 分别采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和引物特异PCR-核酸序列测定技术检测湖北143例哮喘患儿和72名健康儿童Tim-3启动子区1541位C〉T和574位G〉T单核苷酸变异，讣算基因型和等位基因频率。结果 湖北地区健康儿童Tim-3启动子区1541位C／C、C／T和T／T基因型频率分别是0．961、0．039和0，而哮喘患儿频率分别为0．935、0．065、0，其基因型频率与对照组差异无统计学意义（r=0．3825，P=0．5362）；湖北健康儿童中Tim-3启动子区574位G／G、G／T和T／T基因型频率分别为0．992、0．008和0，而哮喘患儿频率分别为0．941、0．059、0，两组基因型频率差异有统计学意义（χ^2=4．134，P=0．042）。结论 湖北汉族儿童Tim-3启动子区存在多态性变异，其中574位G〉T多态性可能与湖北汉族儿童变应性哮喘易感性有关。     

糖尿病并发肾病与对氧磷酶-2基因C311S多态性的关系

目的:研究对氧磷酶-2基因C311S(PON2C311S)多态性和郑州地区汉族人群2型糖尿病(DM)并发肾病的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度(PCR-RFLP)技术,检测DM(122例)、糖尿病合并微量白蛋白尿(MADM,121例)、糖尿病慢性肾功能衰竭(DN-CRF,123例)患者和健康对照组(125例)的PON2C311S多态性,同时测定其血脂和脂蛋白等的水平.结果:DN-CRF组和MADM组等位基因C的频率均低于DM和对照组,S的频率则高于后2组.等位基因C、S频率在DM组和对照组间的差异无统计学意义.观察4组各组内基因型SS和CC组间血脂、脂蛋白水平均无显著差异.PON2C311S致DM并发肾病的相对危险度(OR)及95%可信限(95%CI):DN-CRF组为2.68(1.48～4.48);MADM组为2.63(1.45～4.74).结论:PON2C311S多态性和DM并发肾病具有密切关系,和3组患者血脂、脂蛋白的异常改变无直接相关性.     

eNOS基因单核苷酸多态性与2型糖尿病合并高血压相关性的研究

目的探讨吉林地区汉族人内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因第7外显子单核苷酸（G894T）多态性与糖尿病合并高血压的关系。方法对35例2型糖尿病合并高血压的患者,45例单纯2型糖尿病患者,36名健康人进行对照研究。抽提人外周血中白细胞的基因组DNA应用聚合酶链反应限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法测定eNOS基因G894T多态性,将PCR产物酶切后进行2%的琼脂糖凝胶电泳,在紫外线灯下观察荧光带并确认每例的基因型。各组间的基因型频率比较应用Hardy-Weinberg遗传平衡定律和χ2检验,等位基因频率比较应用χ2检验。结果 （1）研究对象具有群体代表性。（2）eNOS基因的第7外显子单核苷酸（G894T）多态性位点：DM＋HP组GT基因型频率和等位基因T频率显著高于NC组（χ2=11.188,P〈0.05;χ2=4.807,P〈0.05）,DM组GT基因型频率和等位基因频率与DM＋HP组与NC组无明显差异（χ2=1.923 5.518,P〉0.05;χ2=1.538 1.212,P〉0.05）。结论 eNOS基因第7外显子894G→T多态性与糖尿病合并高血压具有相关性。T等位基因是2型糖尿病合并高血压的危险因素。     

热休克蛋白70-hom基因+2437T/C多态性与乳腺癌易感性的相关性研究

目的探讨陕西地区汉族人群中热休克蛋白(HSP)70-hom(+2437T/C)多态性与乳腺癌的相关性。方法收集136例乳腺癌患者和150例健康体检人员的临床资料,采用聚合酶链反应-限制性内切酶分析(PCR-RFLP)法检测HSP70-hom基因+2437T/C位点多态性。结果 HSP70-hom基因+2437T/C位点基因型和等位基因分布频率在病例组和对照组差异均具有统计学意义(χ~2=7.282,P=0.026;χ~2=6.586,P=0.010)。按照免疫组织化学分型,三阴性乳腺癌患者与对照组比较基因型分布频率差异具有统计学意义(χ~2=9.047,P=0.003);其他类型患者与对照组比较,基因型分布频率差异无统计学意义(χ~2=2.575,P=0.109)。结论对于陕西地区汉族人,HSP70-hom基因+2437T/C多态性可能与乳腺癌遗传易感性相关,尤其是三阴性乳腺癌。     

血管紧张素系统基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的探讨血管紧张素转换酶（ACE）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）基因多态性与早发冠心病（CAD）的关系。方法用PCR法检测41例早发CAD和64例迟发CAD患者体细胞ACE基因插入／缺失（I／D）多态性和AT1R-A1166C基因多态性，并与50例健康者对照。结果105例CAD患者ACE的DD基因频率分布与对照组比较差异有显著性（P〈0．05）；早发和迟发CAD患者与对照组比较，D等位基因和DD基因频率显著高于对照组（P〈0．05）。早发CAD组AT1R的CC基因型和C等位基因频率与对照组相比差异有显著性（P=0．036，P=0．008）。联合基因多态分析，早发CAD合并ACE-DD＋AT1 R—CC基因型频率显著高于对照组（P=0．036）；迟发CAD合并ACE-DD＋AT1 R—CC基因型频率与对照组比较差异无显著性（P=0．206）。结论早发CAD组与ACE的DD基因频率和ATIR的A1166C基因频率分布相关，ACE-DD基因频率与AT1R—CC基因频率在早发CAD的发病中具有协同作用。     

醛固酮合酶基因多态性与原发性高血压相关性研究

目的探讨醛固酮合酶基因（CYP11B2）-344T/C多态性与原发性高血压的相关性。方法采用关联分析,收集湖南地区汉族男性原发性高血压患者100例,正常对照100名。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对2组对象的CYP11B2-344T/C多态进行分析。结果2组对象CYP11B2基因型（TT型、CT型和CC型）的频率差异无统计学意义（χ^2=0.34,P〉0.05）,等位基因的频率差异也无统计学意义（χ^2=0.28,P〉0.05）,但各组内等位基因T的频率（原发性高血压组：67.67%）高于等位基因C（32.33%）;对照组T69.67%高于C 30.33%。结论多基因联合分析显示,在男性患者中,CYP11B2-344T/C多态性与原发性高血压无明显相关,但CYP11B2-344各组内等位基因T的频率高于等位基因C。     

抑郁症易感性与5-羟色胺转运体基因的多态性

目的：探讨5-羟色胺转运体启动子区域基因多态性和抑郁症之间是否存在关联性。方法：运用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术，检测抑郁症患者（患者组，n=60）和正常人（对照组，n=65）的5-羟色胺转运蛋白启动子区多态性的分布频率。结果：按意向处理分析，纳入结果分析患者组为60例，对照组为65人。①5-羟色胺转运蛋白启动子区基因型和等位基因频率比较：患者组和对照组5-羟色胺转运蛋白启动子区的S／S基因型频率分别为43．3％和20．0％，S等位基因频率分别为60.8％和43．8％，差异均有显著性（r=7．591，7．214；P〈0．05）。②5-羟色胺转运蛋白启动子区基因多态性：所有被检测者共出现3种基因型：纯合子L/L（419bp，419bo）、杂合子S／L（375bp，419bp），S／S（375bp，375bp）。结论：抑郁症患者比正常人有较高频率的S／S基因型和S等位基因，5-羟色胺转运蛋白启动子区的S等位基因可能是抑郁症的易感基因之一。     

缺血性脑血管疾病发病的遗传学因素：南宁地区人群β纤维蛋白原基因-455G／A多态性与纤维蛋白原的观察

目的：调查广西南宁地区人群是否存在β纤维蛋白原基因-455G／A多态性及其与纤维蛋白原表达的关系，并与其他地区比较。方法：调查于2003-11／2004-05在广西医科大学第一附属医院进行，应用聚合酶联反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测南宁地区123份DNA的β纤维蛋白原基因-455G／A多态性，用PT衍生法测定全部123份血浆纤维蛋白原水平；检索国内及欧洲部分文献中β纤维蛋白原基因-455G／A基因型频率后与之比较。结果：检出β纤维蛋白原基因-455G／A多态性，GG型为常见基因型，G／A等位基因频率为0.789／0.211。基因频率与欧洲部分国家相近(P&;gt;0．05)，但在国内存在差异。A等位基因组纤维蛋白原量为(3．4585&;#177;0．7231)g／L，G等位基因组纤维蛋白原量为(3．5058&;#177;0．7171)g／L，两等位基因组纤维蛋白原量比较差异无显著性意义(P=0．7251)。结论：南宁地区多人群存在β纤维蛋白原基因-455G／A多态性，该基因多态性可能存在一定的地域性差异。G／A等位基因对血浆纤维蛋白原水平的影响不大。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性与脑梗死的关系。方法 采用PCR—RFLP技术，检测了62例脑梗死患和79例对照的C677T突变的基因型。结果 MTHFR基因C677T突变型等位基因(V)频率在患组相对照组，差异有显性意义(χ2＝4．41，P＜0．05)；3种基因型频率在两组人群中差异均无显性意义。基因型频率的相对危险分析，VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高1．76倍；VV基因型比AA基因型患脑梗死危险高3．25倍。结论 MTHFR基因C677T突变型等位基因与脑梗死有一定的关联，突变基因型增加了脑梗死的发病危险。     

细胞色素P450 1A1基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关研究

目的：探讨细胞色素P4501A1基因MSP1的多态性与阿尔茨海默病的关系。方法：实验于2004-11／2005-05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行。选择135例无阳性家族史的散发性阿尔茨海默病患者，以年龄和性别相匹配的138名正常健康成人为正常对照组。所有被试者抽全血2mL，枸橼酸钠抗凝后采用苯酚-氯仿抽提法提取外周血白细胞基因组DNA。利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析其细胞色素P4501A1基因MSP1位点等位基因分布频率，比较基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。结果：按意向处理分析，135例阿尔茨海默病患者和138名正常健康人均进入结果分析。①细胞色素P4501A1等位基因频率分布：阿尔茨海默病组m1，m2分别为63．0％，37．0％，正常对照组的分别为68．1％，31．9％，两组比较差异不显著（χ^2=1．605，P〉0．05）。②细胞色素P4501A1基因MSP1位点基因型分布频率：阿尔茨海默病组m1／m1，m1／m2，m2／m2分布与正常对照组比较差异不明显（42．2％，41．5％，16．3％；49.3％，37．7％，13．0％，χ^2=1．483P〉0．05）。结论：细胞色素P4501A1基因MSP1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关。     

维生素D受体基因多态性与多发性硬化的相关研究

目的：探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI及BsmI酶切多态性是否与中国多发性硬化(multiple sclerosis，MS)的发生相关。方法：应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(RFLP—PCR)分析方法，检测63例北京大学第三医院收治的MS患者和95例对照者VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性。结果：VDR基因ApaI酶切多态性从，Aa，aa3种基因型频率的分布在MS组和对照组分别为14．3％，27．0％，58．7％和15．8％，30．5％，53．7％，两组间的差异无统计学意义(P=0．822)。A等位基因和a等位基因频率的分布在两组间的差异无统计学意义(P=0．533)。VDR基因BsmI酶切多态性在MS组和对照组均未见BB基因型。Bb，bb两种基因型频率在MS组和对照组分别为11．1％，88．9％和11．6％，88．4％。在两组间的差异无统计学意义(P=0．797)。B等位基因和b等位基因频率的分布在两组间的差异亦无统计学意义(P=0．930)。结论：VDR基因ApaI和BsmI酶切多态性各基因型和等位基因型与MS的发生无明显相关性。