组蛋白去乙酰化酶8选择性抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化酶8(HDAC8)属于Ⅰ类锌离子依赖性的组蛋白去乙酰化酶,与人类病理生理学密切相关。HDAC8参与体内多种关键信号通路,是多种疾病的治疗靶点。随着对HDAC8晶体结构研究的不断深入,多种结构类型的HDAC8抑制剂被报道,主要分为苯基氧肟酸类、吲哚类、邻芳基N-羟基肉桂酰胺类和氮杂环丁酮类等。寻找比泛HDAC抑制剂不良反应小的高效选择性HDAC8抑制剂是目前研究的热点。本文综述了HDAC8的结构、功能及选择性抑制剂的研究进展。     

拓扑异构酶抑制剂的研究进展

拓扑异构酶(Topoisomerase，Topo)是70年代发现的一种能催化DNA拓扑异构体相互变换，调节DNA三维结构的核酶。其作用是通过两个连续的转酯化反应，断开和连接DNA主链的磷酸二酯键，介导DNA单链或双链的瞬时断裂和再连接，使DNA的拓扑结构发生变化，与有丝分裂期超螺旋染色质或染色体的组装与分组装、基因组复制、     

天然抗肿瘤药物的研究进展

从自然界寻找抗肿瘤药物具有广阔的前景。按照微管蛋白抑制剂、酶和酶抑制剂、新生血管抑制剂、干扰细胞信号转导通路、细胞毒作用、抗多药耐药等作用机理综述了具抗肿瘤活性的天然产物及其衍生物。     

NEDD8抑制剂MLN4924抑制肝细胞癌恶性表型的研究

目的 研究NEDD8抑制剂MLN4924对肝细胞癌增殖、迁移侵袭等恶性表型的影响及其分子机制.方法 以人肝癌细胞株Hep3B为研究对象,将细胞分为3组,分别为MLN4924组(使用NEDD8抑制剂MLN4924处理)、阴性对照组(等体积DMSO处理)和空白对照组(不作任何处理).Western blot方法检测NEDD...     

寡糖抗肿瘤作用的研究进展

寡糖, 也称低聚糖, 一般指由2～10 个单糖组成的聚合物,包括普通寡糖(可消化吸收) 和功能性寡糖两种.从已知常见的蔗糖、麦芽糖、乳糖等到低聚木糖、大豆低聚糖、壳寡糖等,都是生物体内重要的功能物质.各种报道表明,寡糖在改善脂质、降血清胆固醇,促进肠道内双歧杆菌增殖、改善菌群结构,改善和防止便秘等方面都有很好的作用[1,2].目前,寡糖及其衍生物作为食品添加剂已在国内外广泛应用.近年研究表明寡糖还有明显的抗肿瘤作用,其作用主要是通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增生、影响肿瘤血管生成、增强机体免疫力实现的.本文对寡糖抗肿瘤作用和可能的机制作一综述.     

糖酵解酶抑制剂抗肿瘤作用的研究进展

肿瘤细胞所需的能量主要由葡萄糖的氧化供应,而肿瘤细胞的糖代谢较之相应的正常细胞有很大的差异,其表现的主要特征是糖酵解显著增强,且肿瘤的恶性程度越高,这种趋势就越明显。而造成肿瘤细胞糖酵解增强的主要原因与该细胞的酵解酶的活性增强有关。通过抑制这些酶的活性,阻断糖     

PPARγ激动剂抗肿瘤作用的研究进展

过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族,目前已鉴别出3种PPAR亚型 (PPARα、PPARγ和PPARδ),其中PPARγ与肿瘤的关系已日益引起人们关注.现有资料表明,PPARγ激动剂通过抑制增殖、诱导细胞凋亡及分化、抑制血管形成和降低肿瘤侵袭能力等不同机制发挥抗肿瘤作用,有望成为肿瘤化疗的一个新途径.     

三氧化二砷基于促分裂原活化的蛋白激酶信号通路的抗肿瘤作用研究进展

三氧化二砷(As_2O_3)抗肿瘤作用明显,能够明显诱导多种肿瘤细胞的凋亡,其作用与丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)通路密切相关。通过概述MAPK通路的3条途径(细胞外信号调节激酶、P38蛋白激酶和c-Jun N-末端激酶)在As_2O_3诱导胃癌、肺癌、骨髓癌、白血病等肿瘤细胞凋亡中的重要作用,为肿瘤细胞凋亡机制的研究及为恶性肿瘤的治疗提供重要的理论和实验基础。     

亚砷酸注射剂抗肿瘤作用的研究进展

亚砷酸注射剂主要成分为As2Q3,最早是从传统中药砒石中提炼而来。近年来,随着研究的不断深入,亚砷酸注射液抗肿瘤的作用,取得了进一步的拓展。现就其进展情况作一概述。     

NEDD4-1调控JAK2/STAT3通路参与胰腺癌发生、发展的研究

目的 探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白4-1(neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated 4-1, NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制。方法 采用免疫组织化学法分析NEDD4-1在胰腺导管腺癌及癌旁组织中的表达差异;Western blot法检测NEDD4-1在胰腺癌细胞与正常胰腺导管上皮细胞内的表达改变;利用siRNA沉默人胰腺癌PANC-1细胞中的NEDD4-1表达,检测细胞的生长增殖活力、凋亡率及迁移活性的改变,并探讨沉默前后细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达变化。结果 胰腺导管腺癌组织中的NEDD4-1表达水平较癌旁组织显著上调(P <0.01);胰腺癌细胞株内的NEDD4-1蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显升高(P<0.01);转染36h后,siNEDD4-1组NEDD4-1蛋白表达水平仅为siNC组的41.71%±4.58%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);与siNC组比较,siNEDD4-1组PANC-1细胞生长增殖活性下降、凋亡率上升、迁移活力降低,且细胞内NEDD4-1、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达水平明显下调(P <0.05)。结论 NEDD4-1在胰腺癌组织中及细胞中表达升高。沉默NEDD4-1可能通过调控JAK2/STAT3通路抑制胰腺癌细胞的增殖活性及迁移能力并诱导细胞凋亡。NEDD4-1可能成为治疗胰腺癌的一个新靶点。     

抗肿瘤新靶点CDK9及其抑制剂的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)是细胞周期蛋白依赖性激酶家族中的一员。与其他CDKs不同,CDK9主要在转录延伸的调控中发挥作用,而不影响细胞周期过程。目前已有多种CDK9抑制剂进入了临床研究。本文介绍了CDK9的结构特征和作用机制,比较了CDK9与其他CDKs的蛋白结构差异,综述了CDK9非选择性抑制剂和选择性抑制剂的构效关系及研究进展。     

靶向纤溶系统活血化瘀药的抗肿瘤活性研究进展

中医理论认为血瘀证贯穿于肿瘤发生发展的始终,国内外研究结果表明在临床上发现大多数中晚期肿瘤患者表现出不同程度的血液高凝状态,同时血液高凝表现的浓、黏、凝、聚的临床表现与血瘀证有相似的特征。因而活血化瘀中药应用预防和治疗肿瘤成为国内外关注的焦点,尤其在活血化瘀药通过抑制血小板聚集和活化进而抑制肿瘤的生长和转移方面取得了一定的进展,但是对于活血化瘀中药能否有效改善肿瘤患者的纤溶系统的紊乱达到抑制肿瘤转移的目的还未有明确的认知。就近几年来国内外基于纤溶系统研究较多的几类抗肿瘤活血化瘀中药进行概述,为抗肿瘤药物的研究开发提供参考。     

A Meta-analysis of angitensin-converting enzyme inhibitors on normotensive early diabetic renal diseases

Objective: To make a systematic assessment on whether the progression of early diabetic renal disease with normotension may be slowed down by angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors. Methods: Randomized clinical experiments published on MEDLINE from January 1990 to April 1999 and on China Biological Medicine were reviewed for studying the effects of ACE-inhibitors on normotensive patients with early diabetic renal diseases. Based on the inclusion criteria, 10 studies were selected. Their results were combined and analyzed with RevMan3.1 software.Results: The pooled effect of urinary microalbumin excretion rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean arterial blood pressure were -77.502 mg/24 h [-100.748 to-54.256], -5.002 mmHg [-9.630 to 0.685], -2.949mmHg [-4.005 to 1.892], -4.284 mmHg [-5.444 to 3.123] respectively. Using clinical albuminuria as the end-point, the pooled odd ratio was 0.27 [95% CI 0.18 0.40]. The sub-group analysis showed that those results had no difference between type 1 and type 2 diabetes. There was no significant correlation between the pooled effects of urinary micro-albuminutia excretion rate and systolic blood pressure, diastolic blood pressure or mean arterial blood pressure. Conclusion:ACE inhibitors can decline urinary micro-albuminuria excretion rate in normotensive patients with early diabetic renal disease and delay the progression of early diabetic renal disease to clinical albuminuria. These effects may not be dependent on its blood pressure-reduction effect.     

Hyperkalemia of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers in hemodialysis: A meta-analysis

The safety of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) or angiotensin receptor blockers (ARBs) used in hemodialysis (HD) patients was evaluated.Medline,Embase,the Cochrane Library,some databases of clinical trial registries,grey literatures,other reference lists of eligible articles and review articles for the randomized clinical trials (RCTs) on comparison of ACEIs/ARBs or placebo in HD patients were retrieved.RCTs reporting the risk of hyperkalemia by using ACEIs/ARBs in HD patients were selected.Eight articles met the eligibility criteria and were subjected to meta-analysis by using the Cochrane Collaboration’s RevMan 4.2 software package.The results showed that there was no significant difference in hyperkalemia in HD patients between ACEIs or ARBs group and control group (ACEIs vs.control:RD=0.03,95% CI=-0.13?0.18,Z=0.34,P=0.73;ARBs vs.control:RD=-0.02,95% CI=-0.07?0.03,Z=0.75,P=0.45).However,there was no significant difference in the serum potassium between ACEIs or ARBs group and control group in HD patients (ACEIs vs.control:WMD=0.10,95% CI=0.06?0.15,Z=4.64,P<0.00001;ARBs vs.control:WMD=-0.24,95% CI=-0.37--0.11,Z=3.58,P=0.0003).The use of ACEIs or ARBs could not cause an increased risk of hyperkalemia in HD patients,however the serum potassium could be increased with use of ACEIs in HD patients.Therefore the serum potassium concentration should still be closely monitored when ACEIs are taken during the maintenance HD.     

抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展

香豆素广泛存在于自然界,具有抗肿瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多种生物活性,且其抗肿瘤活性常具有肿瘤细胞高选择性和对正常细胞低毒性的特点;但天然香豆素往往存在活性不理想、水溶性较差或生物利用度低等缺陷,导致其临床应用受到限制,因此对其进行结构修饰、改造及构效关系研究成为相关领域研究的热点。本文综述了近年来抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展。     

BET bromodomain蛋白小分子抑制剂研究进展

组蛋白赖氨酸乙酰化的识别是组蛋白乙酰化参与表观遗传调控的关键步骤,乙酰化的组蛋白赖氨酸可以被bromodomains(BRDs)结构域所特异性的识别,从而招募染色质调控因子到特定区域,协同完成基因表达调控。其中作用于bromodomain and extra-terminal(BET)蛋白家族的BRD结构域的小分子抑制剂在抗炎和抗肿瘤方面显示出巨大的潜力。本文通过对与BET bromodomain靶点相关的疾病、BET bromodomain结构、BET bromodomain小分子抑制剂的化学结构分类及其构效关系等多方面进行总结,为设计和开发高活性的BET bromodomain小分子抑制剂提供参考依据。     

非异羟肟酸类肿瘤坏死因子转化酶抑制剂的研究进展

类风湿性关节炎属自身免疫性疾病，全球约有1%～2%的人群受该病困扰。肿瘤坏死因子转化酶(TACE)是治疗类风湿性关节炎的潜在的靶点，当前TACE抑制剂主要分为异羟肟酸类和非异羟肟酸类抑制剂两类。本文对近几年来出现的新型非异羟肟酸类TACE小分子抑制剂进行介绍，使读者对当前高活性、高选择性非异羟肟酸类TACE抑制剂的发展和设计研究现状有个总体的了解。     

硫氧还蛋白还原酶及其抑制剂的研究进展

硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase,TrxR)是存在于细胞中的含硒同型二聚体黄素酶,其主要功能为调节氧化还原平衡,与细胞的增殖、凋亡以及肿瘤的发生、转移、血管生成中密切相关。含硒C末端活性位点是TrxR的特有结合域,对TrxR与底物的结合具有重要作用,其靶向抑制剂正成为治疗与肿瘤相关疾病的研究热点。本文从TrxR的结构特点及其与肿瘤相关的生理功能出发,根据其与底物结合能力进行分类,将TrxR抑制剂分为可逆和不可逆两类,对两类抑制剂的最新研究进展进行了综述。