关格通颗粒对大鼠的长期毒性试验

目的:考察对大鼠连续3个月给予关格通颗粒所产生毒性反应及程度。方法:88只SD大鼠随机分为4组,低、中、高剂量组分别给予关格通颗粒43·2g生药/kg、74·8g生药/kg、129·2g生药/kg,对照组给予相同体积的蒸馏水,各组连续灌胃给药3个月,进行血液学、血液生化、尿常规、脏器重量系数、组织病理学检查及常规观察。结果:关格通颗粒各剂量组的部分生化指标与对照组比较有显著性差异,但停药后恢复正常;各组大鼠的尿常规检验未见差异;给药组的部分脏器系数高于对照组,但停药后恢复正常;各脏器的病理组织学检查未见药物引起的病理损伤。结论:关格通颗粒大剂量129·2g生药/kg、中剂量74·8g生药/kg、小剂量43·2g生药/kg连续灌胃给药3个月对大鼠无明显毒性作用。     

平贝雪梨饮对大鼠长期毒性的研究

目的 研究平贝雪梨饮对大鼠的长期毒性.方法 将平贝雪梨饮分别以5,2.5,1.25 g生药·kg~(-1)(分别相当于人体临床拟用量0.05 g生药·kg~(-1)的100,50,25倍)的剂量给大鼠灌胃,连续给药30 d,停药后观察15 d.分别测量大鼠体重,计算主要脏器的脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做组织病理学检查.结果 平贝雪梨饮高、中、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标与正常对照组比较,均无显著性差异;病理检查未见与药物毒性相关的显著病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应.结论 平贝雪梨饮长期服用对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的.     

香舒丸急性毒性和长期毒性研究

目的:在动物上评价香舒丸的急性毒性和长期毒性,为临床安全用药提供参考依据。方法:急性毒性试验中,设置对照组和给药组,每组各10只雌性小鼠。给药组以香舒丸能通过灌胃针的最大药液浓度(7.26 g·mL~(-1))、小鼠最大灌胃体积(0.04 mL·g~(-1)),在24 h内2次给予小鼠。观察并记录给药后14 d内的死亡情况、毒性反应、体重、摄食量,观察期结束后,检测血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数和最大给药量。长期毒性试验中,设置香舒丸11 g·kg~(-1)组、22 g·kg~(-1)组、44 g·kg~(-1)组和对照组,每组各20只雌性大鼠。连续给药13周及恢复4周,记录大鼠的一般表现、体重、摄食量。给药及恢复期结束后,检测大鼠血液学指标、血液生化学指标,肉眼检查各主要脏器组织病变情况,计算脏器系数,并观察脏器组织病理学变化。结果:急性毒性试验中,给药组小鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液生化学、脏器系数差异无统计学意义(P0.05),肉眼检查各主要脏器组织无明显病变,小鼠最大给药量为580.8 g·kg~(-1)。长期毒性试验中,香舒丸3个剂量组给药13周后及恢复4周后,大鼠的一般表现正常,体重、摄食量、血液学指标及脏器系数差异无统计学意义(P0.05)。给药13周后,香舒丸44 g·kg~(-1)组Urea显著升高、Crea显著降低(P0.01),但均在本实验室正常生理值范围内,44 g·kg~(-1)组1例肾脏出现轻微矿化;恢复4周,指标恢复正常,其他血生化指标无显著性改变,香舒丸组脏器或组织未发生明显病理改变。结论:香舒丸对雌性小鼠、大鼠未见明显的急性毒性及长期毒性,提示香舒丸在临床推荐剂量下服用是安全的。     

软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

朱砂对大鼠的肝肾毒性研究

目的:研究朱砂的肝、肾毒性特点,提出朱砂安全用药剂量和用药时间建议,为朱砂的临床安全用药提供科学依据.方法:小鼠单次灌胃给药,测定最大耐受量.采用SD大鼠随机分为对照组和朱砂0.025,0.05,0.1,0.4,0.8 g·kg-1·d~(-1)(相当于《中国药典》剂量高限的1/2,1,2,8,16倍)剂量组.各剂量组均每日灌胃给药1次,连续3个月,于给药后1,2,3个月和停药1个月,测定尿液定性、血常规以及血清生化指标,并观察肝、肾、心、脑等主要脏器的组织形态学变化,确定无明显不良作用水平(NOAEL).结果:朱砂在HgS为98%、可溶性汞为21.5μg·g~(-1)情况下,给小鼠单次灌胃给药最大耐受量达到24g·kg~(-1)(等于摄入可溶性汞516μg·kg~(-1)),相当于人日用量约3 000倍,未见明显毒性反应.朱砂超过一定剂量用药达到1个月以上,肾脏和肝脏均可见与朱砂毒性有关的病理改变,其中,肾脏对朱砂更为敏感.大鼠灌胃朱砂1个月和3个月的无明显毒性剂量分别为0.1,0.05 g·kg~(-1)·d~(-1)(累积摄入可溶性汞64.5,96μg·kg~(-1)).按照安全系数为60计算出人服用朱砂的日允许摄入量(acceptable daily intake,ADI)约为0.000 9～0.001 7 g·kg~(-1)·d~(-1),相当于60 kg人日用剂量为0.05～0.1 g.结论:反复使用朱砂时,建议在可溶性汞含量≤21 μg·g~(-1)的条件下,朱砂的用药剂量不宜超过0.05～0.1 g,用药时间不宜超过2周.     

抗疏健骨颗粒的长期毒性实验研究

目的:观察抗疏健骨颗粒长期应用的安全性,为临床用药提供实验依据。方法:将SD大鼠160只随机分为高剂量组(40 g/kg)、中剂量组(20 g/kg)、低剂量组(10 g/kg)及空白对照组,连续灌胃给药6个月。分别于实验中期(给药3个月)、实验结束(给药6个月)及停药后4周恢复期测量大鼠体质量,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,作组织病理学检查。结果:抗疏健骨颗粒高、中、低剂量组大鼠的外观体征,行为活动,体质量,脏器系数,血液学和血液生化学指标与空白对照组比较,均无统计学差异(P0.05);病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:抗疏健骨颗粒在规定剂量下口服是安全的,无明显毒性反应。     

藏药安神丸的毒理学研究

目的:通过藏药安神丸的急性毒性试验、长期毒性试验,观察其毒性反应,为临床安全用药提供依据.方法:急性毒性试验采用小鼠最大耐受量灌胃法,观察24h内一次性口服灌胃(ig)给药4次,给药后连续观察14d,记录小鼠的毒性反应及死亡情况;长期毒性实验:用3g/(kg.d)、1.5g/(kg.d)、0.75g/(kg.d)(临床用量的100倍、50倍、25倍),连续灌胃90d,空白组给等量的蒸馏水.实验期间检测大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45d、90d及停药15d大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学.结果:测得藏药安神丸的最大耐受量为39g/kg(相当于临床剂量的1167倍),药后观察14d,无任何异常反应;长期毒性实验给药45d、90d及停药15天外观、行为、毛色、摄食量、体质量、血象指标、血液生化指标、主要脏器系数与空白组比较无显著性差异,脏器病理学观察无明显药物性病变.结论:藏药安神丸对小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验无明显毒性作用,在临床用药中是安全的.     

苜蓿总皂苷提取物对大鼠长期毒性的实验研究

目的 研究苜蓿总皂苷提取物对大鼠的长期毒性.方法 苜蓿总皂苷提取物7.2,5.0,2.8 g·kg-1,相当药效学有效剂量(0.35 g·kg-1为中剂量)的20,16,8倍,连续对大鼠灌胃给药27周.给药14,27周及停药4周后,经检查动物的一般状态、血液学、血液生化学指标及主要脏器组织.结果 苜蓿总皂苷提取物对大鼠的一般状况、血常规、血液生化指标、主要脏器系数、重要脏器组织结构等无明显影响.停药4周后检测上述各指标均未见明显异常.与空白对照组比较各给药组大鼠未见与药物相关的明显异常.结论 大鼠长期毒性实验表明,苜蓿总皂苷提取物在2.8～7.2g·kg-1属于安全剂量范围.     

桑胶颗粒的长期毒性研究

目的:观察桑胶颗粒对大鼠所产生的长期毒性反应.方法:SD大鼠分别经口灌胃77.0g生药/kg、38.5g生药/kg、19.3g生药/kg3个剂量的桑胶颗粒连续6个月,观察SD大鼠在给药中期、停药次日、恢复期的一般情况、体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理形态学和组织学的变化.结果:桑胶颗粒3个剂量组雄性大鼠给药、恢复期间体重增长慢于对照组,高剂量组大鼠给药后表现轻度流涎,个别血液生化学指标(AST、CK、K+)轻微下降,无其它明显毒副反应出现.结论:桑胶颗粒长期给药无明显毒性,安全剂量大于77.0g生药/kg·d-1.     

四味抗痨丸的毒理学研究

目的 观察四味抗痨丸的急慢性毒性,为临床安全用药提供依据.方法 小鼠24h灌胃2次,间隔6h,测定药物的最大耐受剂量(MTD).120只Wistar大鼠随机分为4组,即对照组和低、中、高3个剂量的实验组,按1.0、2.0、3.0g/(kg·d)连续给药26周(对照组给予同体积生理盐水),观察大鼠的一般状况、体质量、进食量和进水量,同时于给药13周、26周及停药后2周处死部分动物,取血做血常规、血液生化指标和凝血功能测定,取主要脏器称质量进行解剖学和病理学检查.结果 急性毒性实验小鼠灌胃给药最大耐受量(MTD)为24.0 g/kg,是临床日用量的1403.5倍.长期毒性实验四味抗痨丸各剂量组各项指标未见明显异常改变,主要脏器的病理组织学检查未见明显异常.结论 四味抗痨丸拟定剂量、途径及疗程在临床应用上是安全的.     

安神脐贴对PCPA 致失眠大鼠自主活动及GABA、5-HT 含量的影响

目的：本实验主要观察安神脐贴对对氯苯丙氨酸（P-chlorophenylalanine,PCPA）致失眠大鼠自主活动的影响及血清神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）含量的变化。方法：采用腹腔注射PCPA的方法制备失眠大鼠模型,将健康SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组、安神脐贴低剂量组、安神脐贴高剂量组、同仁安神丸组。采用EthoVision大小鼠行为学系统记录大鼠自主活动情况,采用ELISA法测定各组大鼠血清五羟色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）的含量变化。结果：安神脐贴和同仁安神丸均能减少大鼠的自主活动次数,提示安神脐贴有明显的镇静作用。腹腔注射PCPA可导致大鼠血清神经递质GABA、5-HT表达量发生显著变化,采用安神脐贴低剂量、高剂量及同仁安神丸干预后,与模型组相比,GABA、5-HT的表达量升高。结论：安神脐贴有明显的镇静作用,安神脐贴调节睡眠的机制与调节具有促眠作用的因子GABA、5-HT有关。     

玉红膏重复给药大鼠体内汞的吸收及蓄积研究

目的:通过经皮重复给予大鼠不同浓度含轻粉玉红膏,考察体内汞的吸收及蓄积情况,为临床安全用药提供科学依据.方法:将100只SD大鼠随机分成5组:对照组、玉红膏组、2倍浓度玉红膏组、4倍浓度玉红膏组和1.6％轻粉组.于破损皮肤重复给药(剂量为0.04 g·cm-2)2周、4周和停药4周时,分别测定大鼠血、尿中汞含量和心、肝、脑、肾组织中汞的蓄积量.结果:连续给药4周时,玉红膏组大鼠血中汞含量与对照组比较无明显差异,其他各实验组随着给药时间的延长和给药剂量的增高,吸收入血的汞含量和尿中汞的排泄量均明显增高.给药4周时,实验组各组织汞含量均升高,其中肾最高,脑最低.停药4周时,各实验组大鼠血、尿中汞含量均恢复正常,各组织汞含量明显下降.结论:玉红膏经破损皮肤给予大鼠4周,吸收入血的汞量甚微,体内汞的蓄积主要在肾脏,汞主要从尿液排泄.提示临床长期使用玉红膏应监测患者体内汞含量和肾功能指标.     

大黄总蒽醌对雌性大鼠下丘脑、垂体功能和结构的影响及可逆性

目的:观察大黄总蒽醌对雌性大鼠下丘脑和垂体功能及结构的影响及其可逆性。方法:SD雌性大鼠40只,随机取10只作为正常组,其余30只灌胃大黄总蒽醌73 mg·kg-1,连续60 d。于末次给药后24 h,停药30,60 d分别处死1/3动物。酶联免疫(ELISA)法检测大鼠血清促性腺激素释放激素(GnRH),黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH)水平;记录性周期;取垂体称重,计算脏器指数;HE染色观察下丘脑、垂体形态学变化。结果:给药60 d和停药30 d LH,FSH水平高于正常组,GnRH水平低于正常组(P0.05)。停药60 d LH,FSH水平低于给药60 d,GnRH水平高于给药60 d(P0.05)。给药30,60 d大鼠性周期紊乱率、动情间期天数高于正常组(P0.05);给药60 d大鼠性周期紊乱率、动情间期天数高于给药30 d(P0.05)。停药30 d性周期紊乱率高于正常组(P0.05)。垂体指数:给药60 d高于正常组(P0.05);停药30,60 d低于给药60 d(P0.05)。组织形态学检测,给药60 d,下丘脑神经元减少,有红色神经元、鬼影细胞、染色质边集;垂体细胞减少,排列不规整,血窦扩张,嗜酸性细胞适应性增生。停药30 d,下丘脑神经元增加,鬼影细胞、染色质边极减少;垂体细胞增加,血窦扩张减轻,嗜酸性细胞增生减少。停药60 d,下丘脑和垂体的上述病理改变进一步恢复。结论:灌胃60 d大黄总蒽醌对雌性大鼠性激素水平、性周期和下丘脑、垂体组织结构均有毒性,但这种损害是可逆的,停药60 d基本恢复。     

苦碟子注射液安全性再评价中的急毒及长毒研究

目的:观察1 d多次给予苦碟子注射液对小鼠产生的毒性反应,及多日连续重复给药对大鼠产生的毒性反应。方法:苦碟子注射液0.04 mL.g-1小鼠尾静脉注射给药,给药3次;20,10,4 mL.g-1大鼠尾静脉注射给药,每日1次,连续6周。结果:1 d多次给药小鼠无异常。大剂量多日给药对大鼠血液学、血液生化学有一定影响,部分动物出现肝、肾轻微病变,注射局部出现出血、水肿及炎性反应。结论:苦碟子注射液以临床人用剂量的180倍给予小鼠尾静脉注射,未发现毒性反应。连续重复大剂量给药,引起大鼠病变的主要靶器官可能为肾脏、肝脏,但从恢复期结果看,对肝、肾脏的毒性呈可逆性,未见毒性作用。大剂量长期给药对局部有一定的刺激性。提示本品用药应在医师指导下进行,并注意更换注射部位。此研究为苦碟子注射液临床使用提供了安全性依据。     

安神补脑液去除维生素B1前后对小鼠镇静、催眠作用及脑内RNA,DNA,蛋白质合成影响的比较

目的:探讨维生素B1(VB1)对安神补脑液功效的影响。方法:实验小鼠按体重随机分为7组,分别为正常组(蒸馏水),安神补脑液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),不含VB1的安神补脑液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),VB1口服液高、低剂量组(0.1,0.05 g·kg-1),每组10只。每日按体重ig给药1次,连续ig 10 d。通过小鼠自主活动实验观察各样品的镇静作用;戊巴比妥钠所致小鼠睡眠实验观察各样品的催眠作用;地衣酚(Orcinol)法测定脑组织中RNA含量、二苯胺显色法测定脑组织中DNA含量、福林酚(Lowry)法测定脑组织中蛋白质的含量。结果:与正常组比较,安神补脑液高、低剂量组、不含VB1的安神补脑液高、低剂量组自主活动次数明显减少,且具有显著性差异(P0.05),而VB1口服液高、低剂量组自主活动次数与正常组相比无显著性差异;安神补脑液高剂量组可明显增加小鼠戊巴比妥钠阈上剂量睡眠时间(P0.05),不含VB1的安神补脑液组对小鼠戊巴比妥钠阈上剂量睡眠时间有增加趋势,其他各组无明显差异;除安神补脑液低剂量组外,各组脑内DNA含量均明显增加(P0.01);不含VB1的安神补脑液高剂量组、VB1口服液高、低剂量组蛋白质含量明显增加(P0.01),其余各组无显著性差异;同时,各组对脑内RNA含量无明显影响。结论:不含VB1的安神补脑液和安神补脑液的镇静、催眠作用效果相当;同时,实验证明了不同工艺制备样品对小鼠脑组织中DNA,蛋白质合成有促进作用,对RNA的含量无影响。     

Toxicity of Danshen Injection in Beagle’s Dogs by Repeated iv Injection

Objective To re-evaluate the potential toxicity of Danshen Injection(DI)in Beagle’s dogs by repeated iv injection.Methods DI was iv given to the dogs at the doses of 0,1.6,5.4,and 16.0 g/(kg·d)(4 per sex per group)for 13weeks.During the test period,the clinical signs,mortality,body weights,food consumption,rectal temperature,ophthalmoscopy,electrocardiography,urinalysis,hematology,serum biochemistry,organ weights,gross findings,and histopathology were examined.Results Dogs iv given with DI at the doses of 0,1.6,5.4,and 16.0 g/(kg·d)for13 weeks had no drug-related changes in mortality,body weight,food consumption,temperature,electrocardiography,ophthalmoscopy,urinalysis parameters,and organ weights.The hematological parameter data showed a significant decrease in red blood cells and hemoglobin concentration in the high-dose group and a significant increase in activated partial thromboplastin time suggesting an effect on haemopoiesis.For biochemical parameters,a significant decrease in glucose and a significant increase in total bilirubin were observed in the high-dose group,and the latter was considered to be toxicologically insignificant as lack of histopathological correlate.However,the histopathological examinations of the injection site showed that DI could cause dose-dependent focal inflammation.Conclusion That the iv injection with DI into dogs at 16 g/(kg·d)for 13 weeks could cause the decreases in red blood cell parameters and glucose,as well as the lesions of the injection site.The no observed adverse effect level is5.4 g/(kg·d),which suggests that safe clinical dosing be possible.     

西黄丸含药血清经Wnt信号转导通路细胞周期蛋白D1调控人肺癌干细胞增殖的机制

目的：观察葶苈草颗粒对炎症性肠病（IBD）的治疗作用并探讨其作用机制。方法：选昆明种小鼠,用3%恶唑酮（OXZ）复制小鼠OXZ结肠炎模型。实验分为正常对照、模型对照组（等容蒸馏水）、葶苈草颗粒（1.95,3.9,7.8 g·kg^-1）治疗组、柳氮磺胺吡啶（0.39 g·kg^-1）阳性药对照组,ig每天 1 次,连续治疗4 d。用酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清和结肠组织中白细胞介素-10（IL-10）、结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量,进行疾病活动指数（DAI）评分和病理组织学观察。结果：治疗4 d后,与模型组比较,葶苈草颗粒3.9,7.8 g·kg^-1治疗组,血清和结肠组织IL-10含量明显升高（P<0.05或P<0.01）,结肠组织MPO,IL-1β,TNF-α和IL-6含量明显降低（P<0.05或P<0.01）;葶苈草颗粒治疗组总DAI值明显减少（P<0.05或P<0.01）。结论：葶苈草颗粒对OXZ诱导的小鼠实验性肠炎具有较好的治疗作用,其可能通过调节促炎细胞因子IL-1β,TNF-α,IL-6和抑炎细胞因子IL-10之间的平衡,有效减轻实验性结肠炎炎症,从而起到治疗IBD的作用。     

中药黄芪长期毒性试验研究

目的观察黄芪煎剂对大鼠的长期毒性反应,以评价其长期用药的安全性。方法80只Wistar大鼠随机分为高(180 g/kg)、中(90 g/kg)、低(45 g/kg)剂量组和对照组,给大鼠连续灌服黄芪煎剂90 d,给药期间每日观察动物的一般状况。停药后1,30 d分别处死动物,测量大鼠体质量,检测血、尿常规和血生化,测定主要脏器质量系数并做病理组织学检查。结果连续给药3个月对大鼠的一般状况,血、尿常规,主要脏器质量及其系数均无影响;心、肝、脾、肺、肾脏无病理变化。除停药1 d后高剂量组γ-GT高于对照组(P<0.05),其他各项生化指标与对照组比较均无显著性差异。高剂量组停药1 d后有8只大鼠胃黏膜呈现糜烂性损伤并散在点状出血点,光镜组织学检查为炎性改变。另2只胃黏膜正常。停药30 d后高剂量组有6只胃黏膜出现糜烂性损伤,但范围较小,程度较轻,且未见有出血点。结论黄芪长期用药对大鼠无明显毒性,可较大剂量长期服用。     

复方蜥蜴散不同微粒组合剂对胃癌前病变模型大鼠Bcl-2和Survivin表达的影响

目的：探讨二至丸对乙醇诱导的大鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法：雄性大鼠72只随机分成6组,每组12只,分别为正常对照组,模型组,二至丸低、中、高剂量组（3.78,7.56,15.12 g·kg^-1）,阳性对照凯西莱60 mg·kg^-1组。模型组以56%二锅头酒ig给药10 d,后开始给药,连续7 d,采用乙醇灌胃法建立大鼠急性乙醇性肝损伤模型,检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乙醇脱氢酶（ADH）、甘油三酯（TG）活性和肝匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,观察肝脏病理形态学改变。结果：与模型组比较二至丸各剂量组均能显著降低血清ALT,AST,ADH水平;二至丸的高、中剂量组能显著降低肝匀浆中MDA含量,提高SOD活力;高剂量组可显著降低TG活性;通过病理学切片观察,二至丸各剂量组均能显著改善肝组织的病理变化,以二至丸高剂量效果最好。结论：二至丸对大鼠急性乙醇性肝损伤具有保护作用。