9-顺维甲酸对肺鳞癌细胞生长、分化及凋亡的作用

对探讨9－顺维甲酸（9－cisRA)对肺鳞癌细胞的生物学作用，应用流式细胞术等对9－cisRA处理前后L78和A2两肺鳞癌细胞株的生长，分化和凋亡等特性进行检测观察。结果显示，9－cisRA对两肺癌细胞株的生长产生明显的抑制作用，应用9-cisRA后，两株细胞分化特征明显，经9－cisRA处理后的两肺鳞癌细胞凋亡率明显高于对照组。研究表明，9－cisRA具有抑制肺鳞癌细胞的生长，诱导其分化和凋亡等生物学作用。     

酪氨酸代谢物对肺癌细胞增殖、周期及化疗药物敏感性的影响

目的 探讨4种酪氨酸代谢物对肺癌细胞增殖、周期及化疗药物敏感性的影响.方法 不同浓度的酪氨酸代谢物——酪氨酸、4-羟苯丙酮酸(HPPA)、尿黑酸(HGA)、延胡索酸(FA)分别处理A549细胞,通过高内涵实时监测肺癌细胞的增殖,流式细胞仪检测肺癌细胞周期的变化及对化疗药物的敏感性,Western印迹检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达.结果 4种酪氨酸代谢物对A549细胞的增殖及周期均无影响.HGA可降低吉非替尼(Gefitinib)诱导的A549细胞凋亡,抑制Bax表达,同时上调Bcl-2的表达水平;FA则可增加其诱导的A549细胞凋亡,促进Bax表达,同时下调Bcl-2的表达水平.酪氨酸和HPPA对Gefitinib诱导的细胞凋亡均无明显影响.结论HGA与FA可调节肺癌细胞化疗药物的敏感性,揭示了酪氨酸代谢通路对肺癌细胞的调控作用,为肿瘤代谢异常的研究奠定了基础.     

维甲酸对人乳腺癌细胞NIS基因表达和摄碘功能的影响

目的探讨9-顺-维甲酸（9-cis—RA）对人乳腺癌细胞钠／碘同向转运体（NIS）基因功能表达的影响。方法应用9-cis—RA和全反式维甲酸（ATRA）分别在不同浓度下对雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌细胞（MCF-7）和ER阴性的乳腺癌细胞（MDA—MB-231）进行干预，于不同时间点提取细胞总RNA，通过半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测乳腺癌细胞NIS mRNA表达水平的变化；在体外培养条件下研究RA刺激后乳腺癌细胞对放射性碘的摄取情况。结果9-cis—RA处理后，MCF-7细胞NIS mRNA表达增强，呈浓度依赖性（F=114．17，P〈0．001），在10^-6mol／L浓度下NIS mRNA的表达随时间上调，16h时达到最高，是对照组（0h）的8．2倍（q=8．32，P〈0．01），此后随时间逐渐下调；且9-cis—RA（10^-6mol／L，24h）的作用强于ATRA（t=6．572，P〈0．01）。MDA—MB-231基础状态下几乎无NIS表达，9-cis—RA刺激后可上调其表达（t=20．195，P〈0．001），但表达量（NIS／B—actin）远低于MCF-7（t=10．395，P〈0．001）。碘摄取实验表明，10^-6mol／L 9-cis—RA干预12h后，MCF-7细胞摄碘开始增加，干预24h时碘摄取达最大，是基础状态下的3．2倍，其摄碘能力可被KCl0。抑制。结论9-cis—RA能明显增强ER阳性的MCF-7细胞NIS基因的表达及摄碘功能。     

Survivin siRNA联合紫杉醇对肺癌细胞株的生长抑制作用

目的探讨survivin siRNA对肺癌A549细胞化疗敏感性的影响。方法将A549细胞分为siRNA转染组、N-siRNA转染组、阴性对照组、空白对照组,用MTT法检测不同浓度紫杉醇联合siRNA对细胞存活率的影响。将A549细胞分为阴性对照组、siRNA组、紫杉醇组、siRNA 紫杉醇组,采用MTT法检测siRNA联合紫杉醇作用不同时间对细胞存活率的影响;采用Western blot检测细胞内survivin、p21、PARP蛋白表达变化;采用流式细胞仪分析各组细胞周期和凋亡变化的差异。结果Survivin siRNA可增加A549细胞对不同浓度紫杉醇的敏感性,但以低浓度(0.1、1、10nmol/L)最显著(P<0.05);survivin siRNA与10nmol/L紫杉醇共同处理A549细胞48h后,对细胞增殖的抑制具有协同或相加的效果(q值分别为1.34、1.03、1.02)。siRNA不仅可以抑制A549细胞内源性survivin表达还可以抑制紫杉醇诱导的survivin表达,阴性对照组、紫杉醇组、siRNA组和siRNA 紫杉醇组中survivin蛋白条带相对强度分别为0.244、0.99、0、0;survivin siRNA和紫杉醇联合作用后,对凋亡的诱导也有轻度相加作用,阴性对照组、紫杉醇组、siR-NA组和siRNA 紫杉醇组凋亡率分别为0.47%、9.50%、4.78%、19.81%;与对照组相比,siRNA和紫杉醇联合作用对细胞周期的影响表现为G1期、G2/M期细胞增加,S期细胞比率明显减少,对PARP的裂解和p21蛋白的表达也有促进作用。结论Survivin过表达可能参与了紫杉醇获得性耐药的形成,siRNA阻抑survivin表达是增加肺癌细胞对紫杉醇敏感性的有效途径。     

利用RNA干扰技术研究14-3-3ζ对肺癌细胞转移的抑制作用

目的:探讨14-3-3ζ对肺癌细胞转移的抑制作用.方法:以人肺巨细胞癌低转移细胞株为模型,利用RNAi技术研究14-3-3ζ被干涉后肿瘤细胞恶性表型的变化,探讨14-3-3ζ与肿瘤转移的相关性.结果:本研究发现14-3-3ζ被干涉后细胞的集落形成能力明显提高,黏附能力明显降低,细胞迁移、侵袭能力明显提高.结论:14-3-3ζ可能抑制肺癌细胞的转移.     

吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效和安全性分析

目的 分析吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效和安全性.方法 入选2014年5月-2016年5月的晚期肺鳞癌患者76例,按照随机的分配原则分成对照组与观察组,各38例.对照组采用紫杉醇联合顺铂治疗,观察组应用吉西他滨联合顺铂治疗,比较两组的临床疗效和不良反应情况.结果 观察组的近期总的有效率为44.7％,明显高于对照组的近期总的有效率21.0％,差异有统计学的意义(P＜0.05).不良反应发生中,观察组的血小板减少,红细胞减少和脱发的发生率明显低于对照组,差异有统计学的意义(P＜0.05).结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效显著,不良反应发生率低,可在晚期肺鳞癌治疗中广泛应用.     

蛋白酶体抑制剂MG132联合X射线对人肺腺癌细胞生长迁移和周期的影响及作用机制

目的 研究蛋白酶体抑制剂MG132联合X射线对人肺腺癌A549细胞生长、迁移、侵袭、细胞周期分布的影响及机制。方法 MTT法检测不同MG132浓度处理后不同时间肺腺癌A549细胞的增殖;克隆形成实验检测A549细胞的存活能力;划痕实验测定A549细胞的迁移能力;Transwell小室测定其侵袭能力;流式细胞术测定细胞周期分布的改变;Western blot法测定蛋白表达水平。结果 MG132明显抑制人肺腺癌A549细胞的生长,并呈现剂量-效应和时间-效应关系。MG132联合X射线对A549细胞克隆存活能力有显著抑制作用（F=554.78、954.64,P<0.01）,且加MG132组克隆存活率均低于照射组（t=4.44、12.41、3.52、6.72,P<0.05）。MG132在无毒性剂量下联合X射线可显著抑制A549细胞的迁移及侵袭能力（t=12.79,P<0.01）,并明显增加G₁期细胞阻滞（t=4.29,P<0.05）;MG132联合X射线明显降低A549细胞中基质金属蛋白酶-2,-9和G₁期相关蛋白Cyclin D1的表达水平,同时增加细胞中P53的表达。结论 MG132可以显著抑制人肺腺癌A549细胞的生长,且在无毒性剂量下联合X射线可以明显降低其转移和侵袭能力,显著增加肿瘤细胞的G₁期阻滞。     

肺癌MMP-9和VEGF的表达及意义

目的探讨肺癌组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法检测20例癌旁正常肺组织、84例肺癌组织中MMP-9和VEGF的表达。结果肺癌组织MMP-9和VEGF表达显著高于癌旁正常肺组织（P〈0.01）。小细胞肺癌和腺癌MMP-9表达高于鳞癌（P〈0.01）。肺癌MMP-9表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.01）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌VEGF表达有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者（P〈0.05）,Ⅲ期和Ⅳ期高于Ⅰ期和Ⅱ期（P〈0.05）。肺癌MMP-9和VEGF的表达呈正相关（P〈0.05）。结论MMP-9和VEGF表达与肺癌侵袭转移密切相关。     

半乳凝素-9（galectin-9）的免疫调节作用研究进展

半乳凝素-9是半乳凝素（galectin）家族成员之一。最初发现它能够趋化嗜酸性粒细胞,后来逐渐认识到其具有重要的免疫调节功能。本文就近年来galectin-9（以下简称为Gal-9）诱导免疫耐受及在肿瘤免疫中的作用机制进行了综述。     

IRF-4结合蛋白对人口腔鳞癌细胞生长作用的研究

目的观察IRF-4结合蛋白（IBP）对口腔鳞癌（OSCC）细胞Tca8113生长的影响。方法利用真核表达载体pEGFP-C1和pEGFP-C1/IBP,转染Tca8113细胞,通过MTT、克隆形成实验,观察IBP过表达对Tca8113细胞生长的影响。结果 MTT检测结果显示,上调IBP表达的Tca8113/IBP组细胞生长速度明显快于Tca8113/C1及Tca8113组;克隆形成实验结果显示,上调IBP表达能促进OSCC细胞克隆形成能力。结论上调IBP表达能促进OSCC细胞的生长。     

PET联合血清肿瘤标志物对肺鳞癌与小细胞癌的鉴别价值

目的研究PET/CT与血清肿瘤标志物联合对肺鳞癌和小细胞癌的鉴别价值。方法回顾性分析34例肺鳞癌患者和48例小细胞癌患者的临床、血清肿瘤标志物及18F-FDG PET/CT的资料。测量肺癌原发病灶的最大标准摄取值(SUVmax)并记录CEA、Cyfra21-1及NSE的血清水平。采用独立样本t检验比较鳞癌和小细胞癌间SUVmax和血清肿瘤标志物水平的差异。二元Logistic回归分析用于联合SUVmax和血清肿瘤标志物。ROC曲线进一步评估SUVmax,每种血清肿瘤标志物,CEA+Cyfra21-1+NSE和SUVmax+血清肿瘤标志物的鉴别诊断效能。结果鳞癌的SUVmax显著高于小细胞癌(P=0.028);小细胞癌患者中NSE显著高于鳞癌患者(P=0.001),鳞癌患者中Cyfra21-1显著高于小细胞癌患者(P=0.012),而CEA在鳞癌和小细胞癌患者间无显著性差异(P=0.746)。单独使用SUVmax、CEA、Cyfra21-1和NSE鉴别鳞癌和小细胞癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.672、0.554、0.712和0.777。当三种肿瘤标志物联合时,CEA+Cyfra21-1+NSE的AUC增加至0.929,而当SUVmax进一步加入时,SUVmax+血清肿瘤标志物的AUC进一步提升,增加至0.937。结论PET/CT紧密结合肺癌相关血清肿瘤标志物可以实现对肺鳞癌和小细胞癌更好地鉴别。     

伊曲康唑对皮肤鳞状细胞癌A431细胞抑制作用的初步研究

目的研究伊曲康唑(itraconazole,ITZ)对皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma,CSCC) A431细胞的生物学效应,探讨其对皮肤鳞状细胞癌的抑制机制。方法取对数生长期A431细胞随机分为2、5、10、15、20、25及30μg/mL浓度组与对照组,依据分组分别采用等体积2、5、10、15、20、25及30μg/mL浓度ITZ溶液及DMEM培养基对细胞进行处理,并分别采用MTT法、流式细胞仪检测法、RT-PCR法和Western blotting法检测各组A431细胞的增殖情况、细胞周期和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA及蛋白的表达水平。结果随着ITZ浓度的增加及作用时间的增长,ITZ对A431细胞的抑制作用逐渐增强,且除培养24 h时2μg/mL组细胞生长抑制率与对照组无明显差异(P>0.05)外,培养24 h时5、10、15、20、25、30μg/mL组细胞生长抑制率及培养48、72 h时2、5、10、15、20、25、30μg/mL组细胞生长抑制率分别与对照组对比,P均<0.05,差异具有统计学意义;与对...     

肺鳞、腺癌磁共振成像的初步研究

目的探讨肺鳞、腺癌的MRI信号及形态学表现。材料和方法经病理证实的肺鳞、腺癌16例，MRI可见肿块14例，其中鳞癌8例，腺癌6例，比较二者之间的MRI信号及形态学改变。结果肺鳞癌MRIT2WI多为坏死为主的不均匀稍高信号(4／8)，肺腺癌MRIT2WI多为纤维分隔为主的不均匀稍高信号(4／6)，二者之间信号改变有统计学差异。T1WI二者之间无差异。肺鳞癌肿块>5cm，分叶征及阻塞性改变比肺腺癌发生率高。结论肺鳞、腺癌的MRI信号及形态学改变有一定鉴别价值。     

MMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测NMP-9在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨其与临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学法分别检测MM-9在84例宫颈癌,20例慢性宫颈炎病例中的表达,分析其与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果：MMP-9在宫颈癌中的阳性表达率为79．8％,显著高于慢性宫颈炎10％（P〈0．05）。在高、中、低分化癌中的阳性表达率分别为52．6％、79．5％、100％,其差异具有统计学意义（P〈0．05）。在TNMI期组中阳性表达率为58．3％,显著低于TNMⅡ期组95．8％（P〈0．05）,在淋巴结转移组阳性率为88％显著高于无淋巴结转移组67．6％（P〈0．05）。结论：在宫颈癌组织中MMP-9呈高表达,MMP-9可能与宫颈癌的浸润转移有关,对判断宫颈癌患者的预后具有一定意义。     

非小细胞肺癌螺旋CT表现特征与血清可溶性Fas和FasL关系的研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)螺旋CT(spiral CT,SCT)表现特征与病人血清中可溶性Fas(soluble Fas,sFas)和FasL(soluble FasL,sFasL)之间的关系。方法对32例经SCT扫描的并经病理证实的非小细胞肺癌进行回顾性分析,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测其血清中sFas和sFasL水平,并将非小细胞肺癌的CT表现特征与检测结果进行对照分析。结果病人血清中sFas和sFasL检测水平与肿瘤的类型、大小无统计学意义(P>0.05);与有无纵隔淋巴结肿大,是否累及胸膜或心包膜,肿瘤是否有毛刺、结节和分叶,是否存在胸腔积液和肺不张等均有统计学差异(P<0.05)。结论SCT的表现特征在一定程度上可反映肺癌病人血清中sFas和sFasL的水平。     

水芹总酚酸对人肝癌2.2.15细胞周期的影响

目的研究水芹总酚酸对人肝癌2.2.15细胞增殖抑制及细胞周期的影响。方法用不同浓度的水芹总酚酸作用于体外培养的2.2.15细胞,采用MTT法检测水芹总酚酸对2.2.15细胞增殖抑制能力;倒置显微镜观察2.2.15细胞的形态学变化;流式细胞术检测水芹总酚酸对2.2.15细胞周期的影响。结果水芹总酚酸对2.2.15细胞增殖具有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性;流式细胞术检测表明水芹总酚酸作用于2.2.15细胞后,可将细胞阻滞在S期。结论水芹总酚酸对人肝癌2.2.15细胞具有明显的抑制增殖作用,可能与阻滞细胞周期有关。     

CT扫描和外周血NSE检测对小细胞肺癌的诊断价值

目的：探讨CT征象和血清NSE水平对小细胞肺癌（SCLC）的诊断价值。资料与方法：搜集SCLC患者40例，回顾分析其CT征象及治疗前血清中NSE水平，研究它们对SCLC的临床诊断价值及其相关性。结果：（1）SCLC的CT征象具有一定的特征。（2）CT诊断的准确率为75％，NSE诊断准确率72．5％，二者联用诊断的准确率为87．5％。（3）NSE阳性率随SCLC肿块增大、深分叶征的出现、肺门及纵隔淋巴结增大有增加的趋势（P＜0．05）。结论：CT和NSE联用可提高SCLC诊断的准确率；CT征象和NSE水平具有一定的相关性。     

Considerations in the Design of Possible Cell Cycle Effective Drugs

Summary

Antineoplastic agents are known to induce differential cytotoxic and cytostatic effects throughout the cell cycle. Many drugs have greater toxicity for cycling cells and act selectively at one or more phases of the cycle and may cause partial synchrony of surviving cells. However, these observations have been generally carried out on in vitro systems only and present a variety of complexities and pitfalls. Furthermore, human tumours are often characterized by a relatively low fraction of proliferating cells and present a large cellular heterogeneity as far as their cytogenetic, cytokinetic, and clonogenic features and their responses to drugs are concerned. Therefore, resistance to chemotherapy is due to various factors characterizing, in some instances, each individual tumour. In spite of the advent of technological advances such as flow cytometry, it is still difficult to design kinetic-orientated therapies especially for the treatment of solid tumours. Consequently, it is also difficult to design protocols based on cell cycle effective drugs. The possibility remains, at least for the moment, to stratify tumours according to their cellular heterogeneity. Different protocols could then be assigned to classes of tumours. Such an approach could be completed by further advances in the cellular monitoring of individual tumours.     

氨基酮戊酸光动力疗法治疗基底细胞癌

目的观察氨基酮戊酸-光动力疗法（5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,5-ALA-PDT）治疗基底细胞癌的疗效。方法基底细胞癌患者42例,局部采用5-ALA-PDT治疗。20%ALA霜剂涂于患者皮损和周围正常皮肤0.5～1.0 cm处,厚度约1 mm,持续湿敷,外加塑料薄膜封包,4 h后He-Ne激光照射,功率密度100～200 mW/cm^2,时间30 min,每次能量密度180～360 J/cm^2,两次光动力治疗时间间隔1～2周,共治疗3～6次。结果 42例基底细胞癌中,完全缓解29例,部分缓解8例,总有效率88.1%;39例（92.9%）患者美容效果满意;无一例患者出现严重不良反应。结论局部5-ALA-PDT治疗基底细胞癌安全有效、美容效果好、不良反应少。     

光动力疗法与化疗药物合并应用对人舌鳞状细胞癌细胞株影响的实验研究

为观察光动力疗法合并化疗的疗效及作用机制，体外培养舌鳞状细胞癌细胞株，分别加入小剂量平阳霉素、ＶＣＲ、５－ＦＵ、ＣＤＤＰ和ＭＣ，孵育２４小时，将细胞阻断于某一周期时相，经ＨｐＤ加红光处理后，明显增加疗效，产生协同作用。相反，先ＨｐＤ加激光后，再经化疗药物作用２４小时，不产生协同作用。