6-(4-取代苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及血小板聚集抑制作用

为了寻找理想的血小板聚集抑制剂，设计合成了１４个６－（４－取代苯基）－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮类化合物．ＡＤＰ诱导，家兔体外血小板聚集实验表明，均有不同程度的抑制作用，其中化合物（Ⅰ８）的作用最强．     

(±)-顺式-1-苄基-3-甲基-4-苯胺基哌啶的合成

（±）－顺式－１－苄基－３－甲基－４－苯胺基哌啶（ｃｉｓ－１）是合成手性强效镇痛剂羟甲芬太尼（ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ）类化合物的重要中间体。Ｎ－苄基－３－甲基－４－苯亚胺基哌啶（３）经ＫＢＨ４还原得到（±）－顺,反－１－苄基－３－甲基－４－苯胺基哌...     

2,4-二氨基-5-甲基-6-(取代苯氨基)甲基-吡啶[2,3-d]并嘧啶脂水分配系数的测定

应用高效液相色谱法测定了１５个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯氨基）甲基－吡啶［２，３－ｄ］并嘧啶类化合物的保留值，由此推算了它们的脂水分配系数（正辛醇／水）．所用固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８（３４／１１８）１０μ４．６ｍｍ×２００ｍｍ反向柱，流动相为甲醇－水（５７∶４３，ｐＨ＝７．４）．所得脂水分配系数（对数值）与用取代基π值计算的数值相差较大     

3-(2-羟基-2-环戊基-2-苯基-乙氧基)奎宁环烷及其光学异构体与外周毒蕈碱性受体的结合特性(英文)

采用放射性配体－受体结合实验，研究了３－（２－羟基－２－环戊基－２－苯基－乙氧基）奎宁环烷（ＰＣＨＥＱ）及其４个光学异构体对豚鼠心脏，小肠纵肌，颌下腺和猪虹膜中的Ｍ受体的作用．结果表明，４种组织中的Ｍ受体对ＰＣＨＥＱ及其异构体表现出相似的立体选择性．ＰＣＨＥＱ及其异构体对４种组织中Ｍ受体的亲和力顺序相同，即ＲＲ′＞ＰＣＨＥＱ＞ＳＲ′＞ＲＳ′＞ＳＳ′．这些化合物对颌下腺中的Ｍ受体的选择性较高，尤以ＳＲ′异构体为显著．     

哌嗪类抗肿瘤药物研究:1-(3-氯-2-羟基丙基)-4,4-二烷基哌嗪溴化物的合成

哌嗪类抗肿瘤药物研究：１－（３－氯－２－羟基丙基）－４，４－二烷基哌嗪溴化物的合成李润涛，陈恒昌，杨锦宗（郑州大学化学系４５００５２；大连理工大学精细化工系１１６０１２）ＭＩＩｏｐｏｘｏＢａ等［１］的研究表明，抗肿瘤药物ｐｒｏｓｐｉｄｉｎｅ中，３－氯...     

吡酮酸类抗菌药物的研究. ⅩⅢ.6-甲基-1-环丙基-7-(1-哌嗪基)-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸及其类似物的合成与抗菌作用

合成了１５个６－甲基－１－环丙基－７－（１－哌嗪基）－１，４－二氢－４－氧代喹啉－３－羧酸及其类似物，并测定了它们对３株革兰氏阳性菌和１５株革兰氏阴性菌的ＭＩＣ值，结果表明，它们的体外活性均低于对照品环丙沙星。     

6-氟喹酮酸衍生物Q_(68)对细菌感染性角膜炎的疗效

６－氟喹酮酸新化合物１－环丙基－６－氟－７－（４－羟基哌啶）－８－氯－１，４－二氢－４－氧－３－喹啉羧酸（代号Ｑ６８，分子式如下，已申请专利，申请号９４１１１３５２．３，公开日：１９９５年１月２５日），具有较好的体外抗菌活性及一定的小鼠体内保护作用〔...     

(1S,2R,3R)-2-[(E)-3-氧代辛-1-烯基]-3-羟基-1-甲酯基环戊烷的合成

以四氢吡喃炔丙醇和１－溴－３－氯丙烷为原料经７步反应制备合成前列腺素Ｊ２的重要中间体，７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９），并以９闭环合成（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－２－［（Ｅ）－３氧代辛－１－烯基］－３－羟基－１－甲酯基环戊烷（１６）。     

(-)-Narwedine和(-)-加兰他敏的高收率制备

叔胶型石蒜科生物碱（－）－加兰他敏［（－）－1］为一选择性的乙酸胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗阿耳海默氏病。其生源前体（－）－narwedine［（－）－2］也有呼吸、心脏、镇痛和降压活性。本文报道以易得的（±）－2为原料，通过高效不对称转化和定量立体特异性还原以90％的总收率合成了（－）－1。通过在（土）－2的95％乙醇一三乙胺（9：1）过饱和溶液中接种催化量（1％）的（＋）－1，冷至25”C得到（－）－2，收率76矛。调整母液溶剂量后又可得到第二批产物，累计收率达gO．2％。理论上，转化不难接近10O拓。其机理主要包括接种…     

4-(氯乙酰胺基)苯甲酸乙酯的简便合成

４┐（氯乙酰胺基）苯甲酸乙酯的简便合成△ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ４┐（ＣＨＬＯＲＯＡＣＥＴＡＭＩＤＯ）ＢＥＮＺＯＩＣＡＣＩＤＥＴＨＹＬＥＳＴＥＲ梁春根申东升林原斌＊（湘潭大学化学系，湖南４１１１０５）ＬＩＡＮＧＣｈｕｎ－Ｇｅｎ，ＳＨＥＮＤｏｎｇ－Ｓｈｅ...     

5-(2’,4’-二氟苯基)水杨酸的波谱解析

５－（２’，４’－二氟苯基）水杨酸的波谱解析吴露玲（杭州大学化学系，杭州３１００２８）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆ－ｄｉｆｌｕｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ＳａｌｉｃｙｌｉｃＡｃｉｄａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓｏｆＳｐｅｃｔｒｏｇｒａｍｓＷｕＬｕ－ｌｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍ...     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对心肌肥厚大鼠左心室N-ras,P53mRNA表达的影响

为研究１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ）对心肌肥厚的逆转作用，用部分狭窄腹主动脉方法造成大鼠心肌肥厚模型，从术后ｗｋ４开始，ｉｇＤＤＰＨ２５和５０ｍｇｋｇ－１ｄ－１，持续８ｗｋ．术后１２ｗｋ，各组大鼠体重无显著性差异，但模型组心重／体重，左心室重／全心重明显高于对照组．模型组心肌组织Ｎ－ｒａｓｍＲＮＡ表达比对照组高，而抑癌基因Ｐ５３ｍＲＮＡ表达明显低于对照组，ＤＤＰＨ可逆转上述变化．表明ＤＤＰＨ可逆转腹主动脉狭窄所致心肌肥厚．     

3-苯基-4-(1H)-喹啉酮新衍生物的合成及其心血管活性Ⅰ

为了寻找理想的具心血管活性的药物，设计并合成了１４个３－萘基－４（１Ｈ）－喹啉酮衍生物，均未文献报道，其结构经核磁共振氢谱、质谱、红外光谱以及元素分析确证。对部分目标物进行行了麻醉狗血压初步测定实验及钙拮抗活性实验，结果表明化合物（２）３一定降压及钙拮抗活性。     

2,6-二甲基-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二羧酸二甲酯对大鼠野百合碱性肺动脉高压的防治作用

用野百合碱（ＭＣＴ）复制大鼠慢性肺动脉高压（ＰＨ）病理模型，探讨钙拮抗剂２，６－二甲基－４－（２－氯苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸二甲酯（ＤＣＤＤＰ）对ＰＨ的防治作用．ＤＣＤＤＰ５，５０，５００μｇ·ｋｇ－１ｉｐ，每日１次，连续２８ｄ；ＭＣＴ６０ｍｇ·ｋｇ－１在第１次给ＤＣＤＤＰ后３０ｍｉｎｓｃ．观察肺血流动力学指标变化，血浆和肺匀浆中内皮素样免疫反应物（ｉｒ－ＥＴ），一氧化氮（ＮＯ）含量，超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量的改变．三种不同剂量的ＤＣＤＤＰ分别使平均肺动脉压从４．５±０．９ｋＰａ（ＭＣＴ组）降至３．２±０．２，３．５±０．６和３．８±０．９ｋＰａ，肺血管阻力从１１８±１７ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（ＭＣＴ组）降至６５±１６，６８±１８和７６±１８ｋＰａ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１（Ｐ＜０．０１），提示在本实验剂量范围内，中，低剂量ＤＣＤＤＰ防治效果似较好．ＤＣＤＤＰ不影响ＭＣＴ性ＰＨ时血浆和肺匀浆中ｉｒ－ＥＴ的改变，但可显著升高肺匀浆中ＮＯ的含量和ＳＯＤ活性，使肺匀浆中ＭＤＡ含量降至正常，这可能是其降低肺动脉压的机理之一．     

2-甲基-5(4)-硝基咪唑合成的均匀设计试验

用均匀设计,选择控制反应温度,配料比和发烟硫酸中ＳＯ３的含量三个因素,由２－甲基咪唑 硝酸盐发烟硫酸硝化合成２－甲基－５（４）－硝基咪唑,得到优化条件下的 稳定在８０％以上。     

Involvement of aputativeG-protein-coupled receptor and a branching pathway in argipresin(4-8)signal transduction in rat hippocampus

目的：研究精加压素片段（４－８）在大鼠海马中的信号跨膜转导．方法：比较大鼠海马切片在药物刺激后的ＭＡＰＫ活性（ＭＫ）和ＣａＭＫⅡ自身磷酸化水平（ＫⅡ）的变化．结果：（４－８）的拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ）ＰＲ及ＧＰＣＲ的抑制剂ＰＴＸ分别都能阻断（４－８）引起的（ＭＫ）和（ＫⅡ）的增高，但都不影响ＡＶＰ诱导的（ＭＫ）变化；ＰＭＢ抑制（４－８）诱导的（ＭＫ）增高而对（ＫⅡ）无影响；ＴＰＡ单独可以刺激（ＭＫ）增高达（４－８）的（ＭＫ）水平，同时使（ＫⅡ）停留在对照水平；（ＭＫ）的增高不被ＫＮ６２阻断；与ＡＶＰ不同，（４－８）不影响ｃＡＭＰ水平．结论：精加压素片段（４－８）通过未知ＧＰＣＲ和Ｇ０介导一分支信号途径．     

精氨加压素(4-8)刺激大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶活性增高

目的：研究精氨加压素（４－８）（ＡＶＰ（４－８））对大鼠脑内促细胞分裂素活化的蛋白激酶（ＭＡＰＫ）活性变化的影响．方法：大鼠皮下注射ＡＶＰ（４－８）后，通过柱分离后测定脑组织匀浆液中ＭＡＰＫ对其特异性底物髓脂质碱性蛋白（ＭＢＰ）的磷酸化活性．结果：ＡＶＰ（４－８）刺激的大鼠海马和大脑皮层中的４４ｋＤａＭＡＰＫ活性显著增高．这种活性增高被ＡＶＰ（４－８）的拮抗剂ＺＤＣ（Ｃ）ＰＲ降低８０％．ＭＡＰＫ蛋白量变化不受ＡＶＰ（４－８）刺激的影响．在海马切片实验中，也得到一致的结果．结论：ＡＶＰ（４－８）引起的４４ｋＤａＭＡＰＫ活性增高是一种由受体介导的细胞内短时期的酶激活过程，与蛋白质表达量的变化无关．ＭＡＰＫ参与了ＡＶＰ（４－８）诱导的皮层和海马内信号转导途径．     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对内皮素促血管平滑肌细胞增殖及癌基因表达的影响

采用内皮素－１（ＥＴ－１０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）建立培养的血管平滑肌细胞增殖模型，用［３Ｈ］胸腺嘧啶核苷（［３Ｈ］ＴｄＲ）参入法，流式细胞术，免疫细胞化学及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ方法，观察了１－（２，６－二甲基苯氧基）－２－（３，４－二甲氧基苯乙氨基）丙烷盐酸盐（ＤＤＰＨ０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）对血管平滑肌细胞增殖的作用及对原癌基因及抑癌基因的影响．结果发现：ＤＤＰＨ能逆转ＥＴ－１所致［３Ｈ］ＴｄＲ参入量增多，阻止血管平滑肌细胞由静止期（Ｇ０／Ｇ１期）进入ＤＮＡ合成期（Ｓ期）和有丝分裂期（Ｇ２／Ｍ期），并能逆转ＥＴ－１引起的ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｍｙｃ，ｃ－ｓｉｓ原癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达增强，Ｐ５３抑癌基因相关抗原及ｍＲＮＡ表达减弱．提示ＤＤＰＨ能抑制血管平滑肌细胞增殖，与癌基因调控的分子生物学机理有关．     

6-(4-取代酰胺基苯基)-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮类化合物的合成及其对血小板聚集的抑制作用

设计合成了１８个６（４取代酰胺基苯基）４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮类化合物，其中１６个为首次报道．用两种方法合成了中间体６（４氨基苯基）５甲基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮．所有化合物体外对ＡＤＰ诱导的兔血小板聚集均有不同程度的抑制作用，５甲基取代的化合物大多具有较强的抑制作用，其中（９），（１０），（１１），（１６），（１７）和（１８）的抑制作用均强于对照物ＣＩ９３０，其抑制作用约为ＣＩ９３０的２～５倍．     

女贞子化学成分的研究(Ⅱ)

继前报，作者又从女贞子（ＬｉｇｕｓｌｒｕｍＬｕｃｉｄｕｍＡｉｌ．）乙醇提取物的石油醚萃取部分和乙酸乙酯萃取部分分离鉴定了４个化合物．化合物Ⅵ为１９α－羟基－３－乙酰乌索酸（１９α－ｈｙｄｒｏｘｙ－３－ａｃｅｔｙｌ－ｕｒｓｏｌｉｃａｃｉｄ），化合物Ⅸ为对羟基苯乙醇－β－Ｄ－葡萄糖甙（ｐ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｅｔｈｙｌ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｉｄｅ），化合物Ｘ为芹菜素－７－Ｏ－β－Ｄ－葡萄糖甙（ｃｏｓｍｏｓｓｉｎ），化合物Ⅺ为甘露醇（ｍａｎｎｉｔｏｌ）．其中化合物Ⅵ为一新天然产物．