幽门螺杆菌CagA+株感染对胃液EGF的影响

【目的】了解幽门螺杆菌（Hp）产毒株（CagA）感染对胃液表皮生长因子（EGF）浓度的影响及其与十二指肠球部溃疡（DU）发生的关系。【方法】158例DU与非溃疡消化不良（NUD）患者，用ELISA方法检测其血清CagA抗体（CagA-IgG）滴度并用目测法定性，并测定胃液EGF浓度。【结果】CagA^＋者胃液EGF浓度显著低于CagA^-者，且差异有显著性（P〈0．01）。【结论】CagA^＋株Hp感染使胃液EGF水平降低。     

幽门螺杆菌CagA+感染与球部溃疡产生的关系

【目的】为了解幽门螺杆菌（H．pylori）产毒株（CagA^＋株）感染与十二指肠球部溃疡发生的关系。【方法】58例胃镜检查患者,分成十二指肠球部溃疡（DU）与非溃疡消化不良（NUD）两组,用ELISA方法检测血清CagA抗体（CagA-IgG）滴度并用目测法定性。时两组检测结果进行比较分析。【结果】DU组CagA-IgG光密度值及CagA^＋菌株感染率均高于NUD组,差异有显著性（P〈0．05）。【结论】CagA^＋H．pylori感染与DU产生有关。     

胃癌病人血清CagA抗体检测

目的：探讨细胞毒素相关基因A（CagA）阳性Hp菌株与胃癌的关系。方法：幽门螺杆菌（Hp）阳笥胃癌病人24例，另以Hp阳性浅表性胃炎26例作为对照，采用ELISA定性测定研究对象血清CagA-HpIgG。结果：胃癌组血清CagA-HpIgG阳性率明显高于对照组（P＜0.01）。结果提示：CagA阳性的Hp毒力菌株在胃癌致病过程中起重要作用。     

感染幽门螺杆菌的慢性萎缩性胃炎患者血清hs-CRP水平及其与Cag-A的关系

目的：探讨感染幽门螺杆菌（HP）的慢性萎缩性胃炎（CAG）患者血清超敏C-反应蛋白（hs—CRP）水平及其与HP细胞毒素相关基因CagA的关系。方法：以ELISA法检测CAG组患者血清hsCRP水平和CagA—IgG，并与无临床症状（As）感染者及健康对照者进行比较。结果：CAG组血清hs—CRP平均值（1．30±0．34）mg／L明显高于AS组（0．19±0．03）mg／L和健康对照组（0．11±0．03）mg／L（P均〈0．01），AS组血清hs—CRP平均值显著高于对照组（P〈0．05）；CAG组CagA^＋HP与CagAHP患者之间血清hsCRP水平无明显差异，AS组CagA^＋HP与CagAHP入选者之间血清hsCRP水平亦无明显差异。结论：CAG组与AS组血清hs—CRP水平明显高于对照组。尽管HP感染可导致血清hs～CRP水平升高，但与是否表达CagA无关。     

幽门螺杆菌感染与脑梗死的相关性研究

目的 研究幽门螺杆菌（Hp）感染与脑梗死（CI）的相关性。方法 选择102例无明显消化道症状的脑梗死患者，72例年龄性别匹配的健康对照者，采用单克隆抗体蛋白芯片方法检测血清中的细胞毒素相关蛋白（CagA）、尿素酶（Ure）和空泡细胞毒素（VacA）3种Hp抗体，比较两组抗体的阳性率及菌株分型的差异，分析脑梗死发生的危险因子。结果 CI组血清中的CagA、Ure、VaeA抗体的阳性率和Hp的感染率分别为：46．1％、88．2％、48．0％、88．2％，对照组相应的阳性率为：18．1％、43．1％、19．4％和43．1％，两组之间差异有非常显著意义（P〈0．01）；其中CI组90例Hp感染者菌株分型比例为：Ⅰ型33．3％、Ⅱ型26．7％、中间型加．0％，2对照组32例Hp感染者菌株分型比例为：Ⅰ型15．6％、Ⅱ型53．1％、中间型31．3％，两组的菌株型差异有显著意义（P〈0．05）。结论 Hp感染是脑梗死发生的危险因子之一，Ⅰ型Hp感染者比Ⅱ型Hp感染者患CI的危险性更大。     

幽门螺杆菌文献学习体会

幽门螺杆菌为常作S形或弧形弯曲的G-菌。菌体一端可有2～6条带鞘鞭毛。Hp经粪-口、口-口途径传入胃，靠鞭毛动力穿透黏液层粘附定植于胃黏膜上皮表面和胃黏液底层之间繁殖、致病。Hp在胃黏膜上皮处产生空泡毒素（VacA）蛋白和细胞毒素相关基因（CagA）蛋白。约60％Hp具有CagA，为产毒菌To^＋。毒素对壁细胞H^＋_K^＋_ATP酶产生直接影响，造成胃黏膜损伤，并阻止胃黏膜表皮生长因子，抑制损伤的修复，导致各种急慢性炎症、腺体萎缩、肠化、引起各种胃病变。     

CagA+幽门螺杆菌与胃黏膜上皮细胞凋亡的分子研究

目的：观察CagA^ Hp对胃黏膜上皮细胞凋亡的影响，进而探讨CagA^ Hp增加胃癌发生危险性的机制。方法：以TUNEL染色法研究30例CagA^ Hp阳性患者Hp根除前后胃黏膜上皮细胞凋亡的情况；通过免疫组织化学法和RT－PCR检测凋亡相关基因bcl-2和bax的表达。结果：CagA^ Hp阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数为13．42％，Hp根除后，胃黏膜上皮细胞凋亡指数降为4．8％，较治疗前明显减少（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞凋亡指数无明显减少（P＞0．05）；bcl-2蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达阳性明显增多（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bcl-2的mRNA表达明显增强（P＜0．01），而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bcl-2蛋白表达和mRNA表达无明显增强（P＞0．05）；bax蛋白表达阳性的CagA^ Hp阳性患者Hp根除后，胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达阳性明显减少（P＜0．01），且胃黏膜上皮细胞bax的mRNA表达明显减少（P＜0．01）；而CagA^ Hp仍为阳性患者胃黏膜上皮细胞bax蛋白表达和mRNA表达无明显减少（P＞0．05）。结论：诱导胃黏膜上皮细胞凋亡是CagA^ Hp参与胃癌发生的机制之一，CagA^ Hp通过下调bcl-2的表达、促进bax的表达诱导胃黏膜上皮细胞凋亡。     

湖南地区幽门螺杆菌CagA基因3’端多态性与胃小二指肠疾病的关系

目的 探讨湖南地区幽门螺杆菌（Helifcobacter Hpylori）细胞毒素相关基因（CagA基因）3＇端可变区序列特征及其与胃十二指肠疾病的关系.方法 本地区有明显上消化道症状患者235例,其中慢性胃炎（CG）57例,胃溃疡（GU）62例,十二指肠溃疡（DU）70例,胃癌（GC）46例.于胃镜检查时用灭菌活检钳取胃窦组织1块,分离培养出H.pylori 89株,用PCR法对上述菌株的CagA基因扩增及测序,并通过生物信息学软件进行多重序列比对和相似性分析.结果 H.pylori培养阳性率为37.9%（89/235）,其中H.pylori CagA阳性者占91.7%（77/84）,GU组、DU组和GC组CagA阳性率高于CG组,其差异有统计学意义（P〈0.05）.77株H.pylori CagA基因3＇端均具有3个EPIYA重复序列,其中第2个EPIYA序列存在3种突变型,占18.2%（14/77）.H.pylori CagA基因3＇端序列特征以东亚型为主,占88.3%（68/77）,东亚型的CagA阳性菌株在GU组、DU组及GC组高于CG组（P〈0.05）.所有东亚型CagA阳性菌株CagA序列特征类似于Yamaoka报道的A型.结论 湖南地区H.pylori CagA阳性菌株以东亚型为主,均具有3个EPIYA重复序列,其中第2个序列存在3种突变型,其与消化性溃疡和胃癌发生有关.     

幽门螺杆菌、CagA对胃粘膜浅表性炎症的影响

目的；观察慢性清表性胃炎（CSG）组织中Hp感染及CagA蛋白表达的情况，了解它们对胃粘膜浅表性炎症程度的影响。方法：免疫印迹法和快速尿素酶法同步检测CSG组织Hp感染,Hp抗体免疫印迹分型法检测CagA抗体情况。结果：Hp阳性组胃粘膜炎症程度较Hp阴性组更严重（S＝15，P＜0．05）。在感染CagA阳性Hp胃粘膜炎症程度严重，CagA阴性Hp次之，Hp阴性最轻(r=-0.3213,P=0.0229)。结论：Hp感染与慢性胃炎的粘膜炎症程度密切相关，CagA阳性Hp引起的炎症程度更为严重，反映了CagA因子在Hp致病过程中的重要作用。     

幽门螺杆菌对GES-1细胞Bax蛋白影响的研究

目的通过不同基因型的幽门螺杆菌(Hp)培养上清作用GES-1细胞,研究细胞Bax表达的变化。方法分组:(1)不同浓度NCTC11637Hp上清液的试验组,浓度分别为A组(1.3875mg/ml),B组(2.775mg/ml),C组(5.55mg/ml);(2)不同浓度NCTC11639Hp上清液的试验组,浓度分别为A(1.875mg/ml),B(3.75mg/ml),C(7.5mg/ml);(3)阴性对照组(Hp培养液);(4)空白对照组(DMEM)。各组作用GES-1细胞时间均为24、48、72h,用免疫细胞化学检测蛋白的表达。结果 2.775mg/ml NCTC11637上清和3.75mg/ml NCTC11639上清作用GES-1细胞48h后Bax蛋白呈现显著上升,试验组阳性细胞积分较阴性对照组有显著差异(P<0.05)。结论不同基因型的Hp培养上清液可上调胃黏膜上皮细胞内Bax的表达,提示Hp可能通过激活Bax而诱导细胞凋亡。     

幽门螺杆菌根除前后对CagA~+冠心病患者血管内皮功能的影响

目的:探讨幽门螺杆菌(Hp)根除前后细胞毒素相关基因A阳性(CagA+)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血管内皮功能的影响。方法:选择Hp+CagA+冠心病患者57例为根除治疗组,同期住院的57例Hp-CagA-冠心病患者为对照组。在常规治疗的基础上,根除治疗组接受根除Hp治疗,对照组接受安慰剂治疗,研究期为6个月。两组研究对象在实验前后接受血脂、外周血循环内皮微颗粒(cEMP)水平及肱动脉对反应性充血的内皮依赖血管扩张反应(FMD)检测。结果:治疗后根除治疗组患者的血浆总胆固醇、cEMP水平比治疗前明显降低,FMD明显升高(P均<0.05)。治疗前根除治疗组总胆固醇高于对照组(P<0.01),治疗后两组总胆固醇比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:根除Hp+CagA+,可改善合并Hp+CagA+感染冠心病患者的血管内皮功能。     

Helicobacter pylori upregulates expression of epidermal growth factor-related peptides, but inhibits their proliferative effect in MKN 28 gastric mucosal cells.

Acute exposure to Helicobacter pylori causes cell damage and impairs the processes of cell migration and proliferation in cultured gastric mucosal cells in vitro. EGF-related growth factors play a major role in protecting gastric mucosa against injury, and are involved in the process of gastric mucosal healing. We therefore studied the acute effect of H. pylori on expression of EGF-related growth factors and the proliferative response to these factors in gastric mucosal cells (MKN 28) derived from gastric adenocarcinoma. Exposure of MKN 28 cells to H. pylori suspensions or broth culture filtrates upregulated mRNA expression of amphiregulin (AR) and heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF), but not TGFalpha. This effect was specifically related to H. pylori since it was not observed with E. coli, and was independent of VacA, CagA, PicA, PicB, or ammonia. Moreover, H. pylori broth culture filtrates stimulated extracellular release of AR and HB-EGF protein by MKN 28 cells. AR and HB-EGF dose-dependently and significantly stimulated proliferation of MKN 28 cells in the absence of H. pylori filtrate, but had no effect in the presence of H. pylori broth culture filtrates. Inhibition of AR- or HB-EGF- induced stimulation of cell growth was not mediated by downregulation of the EGF receptor since EGF receptor protein levels, EGF binding affinity, number of specific binding sites for EGF, or HB-EGF- or AR-dependent tyrosine phosphorylation of the EGF receptor were not significantly altered by incubation with H. pylori broth culture filtrates. Increased expression of AR and HB-EGF were mediated by an H. pylori factor > 12 kD in size, whereas antiproliferative effects were mediated by both VacA and a factor < 12 kD in size. We conclude that H. pylori increases mucosal generation of EGF-related peptides, but in this acute experimental model, this event is not able to counteract the inhibitory effect of H. pylori on cell growth. The inhibitory effect of H. pylori on the reparative events mediated by EGF-related growth factors might play a role in the pathogenesis of H. pylori-induced gastroduodenal injury.     

幽门螺杆菌VacA蛋白体外诱导胃上皮AGS细胞内HMGB1的表达

摘要：目的：探讨幽门螺杆菌（Hp）感染的胃上皮AGS细胞内高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1, HMGB1)的表达。 方法：Hp11638（CagA⁺,VacA⁺）和Hp11638突变株（Hp11638M,CagA⁺,VacA^-）的提取液与AGS细胞共同温育后,收集细胞及培养上清液。裂解AGS细胞,western blot分析AGS细胞内HMGB1的表达,ELISA法检测培养上清液中HMGB1的水平。 结果:Hp11638提取液刺激AGS细胞后HMGB1表达量为(123.33±25.2) μg/mL,明显高于Hp11638M提取液刺激后的(46.67±7.23) μg/mL（q=8.49,P<0.01）。Hp11638和Hp11638M提取液刺激的AGS细胞培养上清液中HMGB1的水平分别为（115.59±16.62）和（48.32±6.30） ng/mL,差异有统计学意义（q=12.25,P<0.01）。 结论:在胃炎发生、发展过程中,VacA蛋白是刺激细胞中HMGB1高表达的主要因子。     

幽门螺杆菌感染与慢性特发性血小板减少性紫癜相关性的临床初步探讨

目的 初步探讨幽门螺杆菌(Hp)感染与慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)的关系.方法 以查体人群(118例)和ITP患者(38例)作为研究对象.经血清Hp检查、13C呼气试验确定有无Hp感染,Hp阳性者测定抗CagA抗体滴度.Hp阳性ITP患者行Hp根除治疗并随访12周观察血小板是否增加.结果 入选查体人群118例,Hp阳性者79例,Hp阴性者39例.其外周血PIJT、WBC、RBC差异无统计学意义(P均＞0.05).ITP患者38例,Hp阳性22例,其中Caga阳性18例;Hp阴性16例.查体人群中,血清CagA阳性者29例.ITP患者中Hp阳性率为57.9%,查体人群中Hp阳性率为66.9%;二者阳性率相比,差异无统计学意义(Pearson Chi-square 1.032;P=0.310).而在Hp阳性者中,ITP患者CagA阳性率(81.8%)明显高于查体人群(36.7%),差异有统计学意义(Pearson Chi-square 14.074;P=0.001).ITP患者根治Hp后疗效观察:无效:12例,2例男性,4例cagA阴性.有效+显效10例,100%为女性,100%cagA阳性.治疗有效率45.5%.结论 正常人群感染Hp后,外周血白细胞、Hb、血小板无显著性改变.ITP患者与查体人群,二者Hp阳性率相比,差异无统计学意义.而在Hp阳性者中,ITP患者CagA阳性率明显高于查体人群.ITP患者,经抗Hp治疗后,部分治疗有效.随着随访时间的延长,经根治Hp治疗后,部分患者PLT水平逐渐回升,平均5周可恢复至正常范围.     

CagA+幽门螺杆菌根除前后对冠心病患者hsCRP、ox-LDL、PAF及血栓素B2的影响

目的:探讨细胞毒素相关基因A+(CagA+)幽门螺杆菌(Hp)根除前后对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者高敏C反应蛋白(hsCRP)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、血小板活化因子(PAF)及血栓素B2的影响。方法:选择Hp+CagA+冠心病患者57例为根除治疗组,同期住院的57例Hp-CagA-冠心病患者为对照组。在常规治疗基础上,根除治疗组接受根除Hp治疗,对照组接受安慰剂治疗,随访6个月。两组试验对象在试验前后均行hsCRP、ox-LDL、PAF及血栓素B2检测。结果:与试验前比较,根除治疗组试验结束时血清hsCRP、ox-LDL、PAF及血栓素B2水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对合并Hp+CagA+感染的冠心病患者,根除Hp+CagA+可能降低冠心病患者血清hsCRP、ox-LDL、PAF及血栓素B2水平。     

幽门螺杆菌相关检测对消化性溃疡的诊断价值

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)检测对消化性溃疡(PU)的诊断价值.方法 选取214例PU患者(PU组)、146例慢性浅表性胃炎(CSG)患者(CSG组),以118名健康体检者为对照(对照组).对所有研究对象进行14C尿素酶呼气试验,并采用免疫印迹法检测其Hp抗体血清分型.结果 PU组、CSG组和对照组14C尿素酶呼气试验...     

幽门螺杆菌感染及其毒力因子和胃十二指肠疾病关系的研究

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp)感染病人中Hp细胞毒相关蛋白（CagA)、细胞空泡毒素（VacA)抗体在胃十二指肠疾病的比例，并评估不同类型幽门螺杆菌感染对胃窦粘膜炎症程度的影响。方法 应用免疫印迹法测定Hp感染者病人体内的CagA、VacA抗体。结果 73％的Hp感染者病人中出现CagA抗体，61％Hp感染者病人中出现VacA抗体。CagA抗体和VacA抗体在各疾病之间差异无显著性（P＞0．05）。在胃溃疡、十二指肠溃疡和复合性溃疡三类病人中，具CagA和VacA双阳性的比例较CagA和VacA双阴性的比例差异有显著性（P＜0．05）。胃窦萎缩病变在CagA和VacA双阳性的病人中比CagA和VacA双阴性的病人严重（P＜0．05）。结论 具有高毒力因子（CagA和VacA)的Hp是胃肠疾病病人感染的常见菌株，具有CagA和VacA的Hp可能在诱导胃粘膜发展到萎缩病变过程中起重要作用。但不能作为特异性指标来判断胃十二指肠疾病。     

肠三叶因子介导PI3K/Akt信号通路保护胃黏膜上皮细胞紧密连接

目的：探讨肠三叶因子对胃黏膜上皮细胞紧密连接的保护作用,并研究PI3K/Akt信号通路在其中的作用机制。方法：体外培养GES-1细胞,分别设正常对照组,LPS组,ITF组,LPS＋ITF组,LPS＋ITF＋LY294002组,ITF＋LY294002组。正常对照组：正常培养;LPS组：加入浓度为10mg/L的LPS;ITF组：加入浓度为100μg/L的ITF;LPS＋ITF组：加入浓度为10mg/L的LPS,同时加入100μg/L的ITF;LPS＋ITF＋LY294002组：加入浓度为10mg/L的LPS、100μg/L的ITF,同时加入PI3K/Akt信号通路的抑制剂LY294002（15μM）;ITF＋LY294002组：加入100μg/L的ITF,同时加入15μM的LY294002。培养48h,采用Western blot检测ITF对PI3K/Akt信号通路的作用,采用免疫荧光和Western blot检测细胞紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的变化情况。结果：Western blot检测结果说明,与对照组相比,ITF提高了pAkt蛋白的表达水平,而LY294002抑制了ITF激活的pAkt蛋白的表达,说明ITF可以通过激活PI3K/Akt信号通路来调控GES-1细胞的生理活动。免疫荧光和Western blot结果显示LPS导致GES-1细胞的紧密连接遭到破坏,降低紧密连接蛋白Occludin和ZO-1的表达水平,而ITF可以通过激活PI3K/Akt信号通路来保护GES-1细胞的紧密连接的完整性。结论：ITF保护胃黏膜上皮细胞紧密连接的完整性,提高紧密连接蛋白的表达水平,其发挥作用的主要分子机制是通过激活PI3K/Akt信号通路来实现的。     

幽门螺杆菌细胞毒素相关蛋白A与溃疡病的关系

目的探讨幽门螺杆菌(Hp)细胞毒素相关蛋白A(CagA)与溃疡病的关系。方法采用ELISA方法对98例溃疡病患者进行血清CagA-Hp-IgG抗体检测,治疗后半年再次检测。结果50例十二指肠球部溃疡(DU)阳性率为100%,48例胃溃疡(GU)阳性率为83.3%;半年后复检DU阳性率为10%,GU阳性率为7.5%,治疗前后两者阳性率具有显著性差别(P<0.01)。结论CagA与溃疡病密切相关。