江苏地区人群21-羟化酶基因拷贝数变异分析

摘要：目的：分析江苏地区人群21-羟化酶基因(CYP21A2)拷贝数变异情况,统计CYP21A2基因大片段缺失/转换突变的携带者频率。 方法：收集400例体检健康者外周血标本,用多重连接依赖探针扩增技术（MLPA)进行CYP21A2基因拷贝数检测,对检测发现的大片段缺失/转换突变样本进行位点特异性PCR-酶切多态分析和基因全长测序分析。 结果：400例健康人中389例携带2拷贝CYP21A2基因;11例存在拷贝数变异,其中携带3拷贝CYP21A2基因的个体共10例（2.5%),CYP21A2基因大片段缺失/转换突变携带者1例（0.25%)。对10例携带3拷贝CYP21A2基因的样本测序分析,发现5例携带p.Gln318X致病突变。结论：江苏地区人群3拷贝CYP21A2基因的携带者频率较高加索人群低,携带者筛查具有一定检出率。     

浙江沿海地区汉族人群CYP2D6基因拷贝数多态性研究

目的 了解浙江沿海地区汉族人群中CYP2D6基因拷贝数多态性分布。方法 使用改良的长模板PCR技术对浙江沿海地区汉族人群中的285例健康人群，进行CYP2D6基因拷贝数多态性进行检测。结果 CYP2D6 ＊ 5缺失型和CYP2D6 ＊×N重复基因在总样本中的发生频率分别为5．09％（n=29）和0．70％（n=4），在4个重复等位的基因中，其中3个为CYP2D6 ＊ 1×2，另外1个为CYP2D6 ＊ 10×2。结论 实验表明本地区CYP2D6基因拷贝数多态性分布不同于其他地区，不同地区呈现出不同的特点，表现出中华民族的遗传多样性。     

湖北人群CYP2D6多态性的初步研究

目的初步研究湖北人群中CYP2D6基因的多态性,为后续的应用研究打下基础。方法采集137例志愿者静脉血,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)法分析CYP2D6*10基因多态性,测序法验证结果,哈迪-温伯格平衡定律检测基因型分布,卡方检验进行验证,并将结果和以往文献相比较。结果经测序验证,137例样本中,野生型(CC)为35例,出现频率为25.5%;杂合子(CT)为52例,出现频率为38.0%;突变型(TT)为50例,出现频率为36.5%,C等位基因的频率为44.5%,T等位基因的频率为55.5%,和以往研究结果相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论湖北人群中CYP2D6*10存在较高突变频率,在人群中开展基因分型对正确指导临床用药十分有必要。     

CYP2C9和VKORC1基因多态性在高寒地区汉族人群中的分布情况分析

目的探究CYP2C9和VKORC1基因多态性在我国高寒地区汉族人群中的分布情况,比较其与同纬度不同国家及我国低纬度汉族人群的差异。方法在高寒地区汉族人群中收集服用华法林的受试者210例,收集患者相关临床病例资料并检测患者的CYP2C9和VKORC1基因型。结果210例受试者CYP2C9的基因型*1/*1、*1/*3和*2/*3频率分别为96.2%、3.3%和0.5%;*1/*1基因型频率高于法国、加拿大、俄罗斯、瑞典和西班牙国家人群(P0.05),*1/*3和*2/*3低于上述国家(P0.05)。VKORC1基因AA、GA和GG的基因型频率分别为81.0%、17.6%和1.4%;AA基因型频率高于法国、加拿大、俄罗斯、瑞典和西班牙国家人群而GG基因型频率低于上述国家人群(P0.05)。CYP2C9和VKORC1基因型与我国广州、湖北、江苏、华南等低纬度地区分布差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C9和VKORC1基因型在我国高寒地区汉族人群中以对华法林敏感性较高的类型居多。同纬度不同国家人群上述基因多态性分布差异较大,我国不同纬度汉族人群上述基因多态性分布无差异性。     

基因芯片法测定中国人群细胞色素P450 2D6的基因多态性

目的:根据细胞色素P4502D6基因序列的多态性分布特点,针对在中国人群药物代谢中具有潜在作用的突变位点C188T和G4268C,设计寡核苷酸探针,制备寡核苷酸芯片,探讨基因芯片技术应用于CYP2D6基因分型的可行性,观察中国人群细胞色素P4502D6的基因多态性。方法:实验于2005-02/08进行。以克隆并已测序的细胞色素P4502D6基因重组质粒作为标准样品,扩增产物与芯片进行杂交,制备基因芯片,测定312名中国健康志愿者(已签署知情同意书)细胞色素P4502D6基因分型,并使用直接测序法对结果进行验证。结果:312名全部进入结果分析。①312名中国健康志愿者中CYP2D62和CYP2D610的变异频率分别为CYP2D62W10W8.3%,2H10W13.5%,2M10W10.6%,2M10H17.0%,2M10M34.6%,2H10H9.6%,2H10M6.4%。②对部分样本采用直接测序的方法进行进一步确证,结果完全吻合。结论:①CYP2D62和CYP2D610突变型等位基因在中国人群中出现的频率较高。②基因芯片法简便、快捷,适用于中国人群细胞色素P4502D6基因分型研究。     

1043例汉族双相情感障碍患者CYP2C19基因多态性及代谢表型分析

目的探讨汉族双相情感障碍患者CYP2C19基因多态性及代谢表型的分布,为临床合理用药提供理论参考和指导。方法以DNA微阵列技术检测1 043例双相情感障碍患者的CYP2C19基因多态性及代谢表型(快代谢型,中等代谢型,慢代谢型),用基因计数法计算基因型频率和等位基因频率,同时分析基因多态性发生频率与性别的相关性。结果所有检测对象中,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型的频率分别为40.6%、40.5%、5.2%、9.9%、3.4%、0.5%;CYP2C19基因快代谢型、中等代谢型、慢代谢型3种代谢表型所占比例分别为40.5%、45.8%、13.7%;不同性别之间CYP2C19基因型及代谢表型差异无统计学意义(P0.05)。结论汉族双相情感障碍人群CYP2C19基因多态性以*1/*1及*1/*2为主,681位点的变异率高于636位点,检测CYP2C19基因多态性及代谢表型有助于临床合理用药。     

东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征分析

目的探讨东莞地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分布特征。方法选取该院2016年9月至2019年1月收治的800例汉族冠心病患者作为研究对象,采用等位基因特异PCR技术对患者CYP2C19基因多态性进行检测,了解CYP2C19基因多态性分布情况,并根据患者的年龄、性别进行分组分析。结果 CYP2C19基因型中*1/*1出现频率为38.50%,*1/*2频率为40.00%,*1/*3频率为6.38%,*2/*2频率为11.75%,*2/*3频率为3.00%,*3/*3频率为0.37%;其中快代谢型为38.50%、中代谢型为46.38%、慢代谢型为15.12%;等位基因分布中CYP2C19*1占61.69%,CYP2C19*2占33.25%,CYP2C19*3占5.06%。不同年龄、性别、患者CYP2C19各基因多态性分布虽存在一定的差异,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论东莞地区汉族人群冠心病患者CYP2C19基因型中以快代谢型与中代谢型为主,基因分布以CYP2C19*1占比较高,不同性别、年龄患者CYP2C19基因型间差异不明显。     

高原世居藏族和移居汉族人群CYP2CI9基因多态性比较分析

摘要:目的比较细 胞色素P450( cytochrome P450, CYP450)的同工酶CYP2C19在高原世居藏族和移居汉族人群中的不同基因型及等位基因分布特点,为高原地区抗血小板药物氯吡格雷使用前是否进行基因检测提供依据。方法选取2021年1 月 至12月在西藏自治区人民医院就诊的藏、汉人群(分别为200例、120例),采用荧光定量PCR检测藏、汉人群CYP2CI9基因多态性,并比较高原地区藏、汉人群基因型和代谢型的分布特点。结果CYP2CI9 在高原地区藏、汉人群中*1/*1.* 1/ *2. *1/*3. *2/*2.*2/ *3、*3/*3基因型分布频率分别为49% .36.5%、6.5% .7.5% .0.5% .0%和47.5%、39%.4% .6%、2.5%、1%,等位基因*1、*2. *3分布频率分别为70.5%、26% .3.5%和69.1%、26.7% .4.2%,两组间基因型和等位基因分布差 异无统计学意义(P>0.05);快代谢(EM,*1/ *1)、中间代谢(IM, * 1/ *2. *1/ *3)、慢代谢(PM, *2/ *2、*2/*3. *3/ *3)分布频率分别为49%、43% .8%和47.5% .42.5%、10%,两组间差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论高原世居藏族人群中 CYP2C19基因代谢型和基因型与移居汉族人群比较无差异,且中间代谢型及慢代谢型人群占比超过50%。在高原地区藏、汉人群中使用氯吡格雷之前有必要进行CYP2CI9基因型检测,并根据基因型结果调整用药。     

华南地区汉族人群心脑血管相关基因多态性分析

目的了解心脑血管相关基因细胞色素P450酶(CYP)2C19、CYP2C9、维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因的单核苷酸多态性频率在华南地区汉族人群分布的情况。方法采用芯片技术对252例心脑血管疾病患者的CYP2C19、ALDH2、CYP2C9以及VKORC1位点基因多态性进行检测,并统计男女间基因型频率的差异。结果 CYP2C19的野生型*1/*1占42.5%,突变型*1/*2占36.9%,*1/*3占7.9%,*2/*2占9.9%,*2/*3占1.6%,*3/*3占1.2%,在男女人群间各类基因型的发生率差异无统计学意义(P0.05);CYP2C9只检测到2种等位基因CYP2C9*1/*1和CYP2C9*1/*3,男性基因频率分别为98.6%和1.4%,女性基因频率分别为90.1%和9.9%,在男女人群间的分布差异有统计学意义(P0.05);VKORC1有3种基因型AA、AG和GG,频率分别为80.6%、18.7%和0.8%,在男女人群间的分布差异无统计学意义(P0.05);ALDH2有3种基因型GG、GL和LL型,频率分别为55.2%、37.3%和7.5%,在男女人群间的分布差异无统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C9的多态性分布与性别有关,CYP2C19、VKORC1和ALDH2的多态性分布与性别无关。     

山东地区汉族人群MICA基因多态性分析

目的分析山东地区汉族人群MICA基因外显子2~6多态性,并与国内外其他地区人群进行比较。方法用聚合酶链反应-测序分型法(PCR-SBT)对100例山东地区汉族骨髓库捐献志愿者MICA基因外显子2~6进行多态性分析。结果共检出18个MICA等位基因,基因频率最高的前3位依次为MICA*008:01(35%),MICA*002:01(14%),MICA*010:01(12%)。与南方多地区汉族人群比较,MICA*004*,*019,*008,*010,*027分布差异均有统计学意义(P均0.05);与内蒙古地区汉族人群比较MICA*008,*012,*004差异有统计学意义(P均0.05);与韩国人群比较MICA*008,*010,*019差异有统计学意义(P均0.05);与美国高加索人种比较,只有MICA*045差异有统计学意义(P0.05);与非洲裔美国人比较差异有统计学意义的等位基因达10个。结论山东地区汉族人群MICA基因多态性有高加索人群特征,且与国内外其他地区人群存在较大差异。     

CYP2C19基因多态性在江苏及其周边地区汉族人群的调查研究

目的探讨CYP2C19基因型在江苏及其周边地区汉族人群中基因多态性的分布。方法取81名汉族健康人的外周血,应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析(RFLP)CYP2C19等位基因分型。结果在81名检测标本中,CYP2C19纯合子强代谢型、杂合子强代谢型和弱代谢型的发生率分别为38.3%、45.7%和16.0%。结论江苏及其周边地区汉族人群存在CYP2C19的基因多态性,其弱代谢型的发生率与中国汉族人总体发生率基本一致。     

西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1高分辨多态性

目的了解西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1基因高分辨多态性分布特点。方法从11755名北方汉族造血干细胞捐献者中随机抽取167名,采用PCR-SSP方法进行高分辨HLA-DRB1基因分型。结果共检出36种等位基因,DRB1*03、DRB1*07、DRB1*09、DRB1*16等未检出多态性,DRB1*03全部表现为0301,DRB1*07全部表现为0701,DRB1*09全部表现为090102,DRB1*16全部表现为160201。等位基因频率最高的前三位是DRB1*15(0.1677)、DRB1*09(0.1407)和DRB1*04(0.1317),等位基因高度集中,DRB1*15多态性以1501为主(87.5%),DRB1*04最具多态性,但很集中,27.27%表现为0405,36.36%表现为0406。结论西安骨髓库北方汉族人群中HLA-DRB1等位基因分布相对集中,多态性分布与白种人和黑人存在差异。     

中国汉族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林用药的影响

目的 探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因以及维生素K环氧化物还原酶复合体1(VKORC1)基因多态性对华法林用药的影响。方法 首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9 和VKORC1基因分型(正常对照组)。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例(服用华法林药物组),记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等,检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果 正常对照组的CYP2C9基因型检测有CYP2C9*1/*1型186例(93%),未发现CYP2C9*1/*2型,CYP2C9*1/*3型14例(7%); VKORC1-1639A/G基因型:AA型179例(89.5%),GA型21例(10.5%),未发现GG型(0.0%); 服用华法林药物组的CYP2C9*1/*1型104例(91.2%),CYP2C9*1/*3型10例(8.8%),CYP2C9*1/*1型患者华法林平均维持剂量高于CYP2C9*1/*3型患者[(2.13±0.83)mg/dvs(1.61±1.17)mg/d,P＜0.05]。VKORC1(-1639G＞A)基因型检测有102例患者为突变纯合子AA型(89.5%),12例患者为杂合子GA型(10.5%),未发现纯合子GG型患者,GA型患者华法林平均维持剂量明显高于AA型[(3.34±1.07)mg/d vs(1.63±0.45)mg/d,P＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在CYP2C9*3(1075C/A)(P=0.926)和VKORCl -1639A/G突变上的差异无统计学意义(P=0.812)。结论 中国汉族人群存在CYP2C9*3 A/C 和VKORC1-1639G/A 的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异。     

山西省高血压病人降压药物相关基因多态性分布

目的:调查山西省高血压病人降压药物相关基因型的分布情况，为高血压个体化治疗提供依据。方法:收集山西省2019年1月—2022年5月进行降压药物相关基因检测的428例高血压病人，对β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂3类降压药的5个基因多态性位点分布情况进行相关基因检测，分析基因位点分布情况。结果:ADRB1(1165G>C)、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)、CYP2C9*3及CYP2D6*10的基因突变频率为74.65%、7.36%、35.75%、3.62%及48.95%；不同性别高血压病人各基因频率比较无统计学差异（P>0.05）；不同地区高血压病人基因多态性分布比较，CYP2D6*10、AGTR1(1166A>C)、CYP2C9*3、ACE(I/D)频率分布无统计学差异（P>0.05）,ADRB1(1165G>C)频率分布有统计学差异（P<0.001）;58例（13.55%）存在经验选药与基因检测指导选药不一致的情况，需要医生结合基因检测结果进行个体化用药调整。结论:山西省高血压病人对β受体阻滞剂的反...     

北方汉族人群醛固酮合酶基因-344C/T多态性特点及与血压水平相关性

目的:分析北方汉族人群醛固酮合酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性分布及与血压的相关性。方法:于2001-04/2002-09选取北京市、吉林省长春市、河北省唐山市和山东省成武县的健康体检者384例,均通过问诊没有任何器质性疾病史,临床和生化检查未发现有器质性疾病证据;均为汉族,没有任何血缘关系。受试者对研究内容知情同意。DNA提取并且通过聚合酶链反应技术结合限制性内切酶HaeⅢ聚合酶链反应产物酶切成功366例,应用限制性内切酶HaeⅢ37℃酶切2h。酶切产物25g/L琼脂糖凝胶电泳,紫外灯下观察基因型。结果:①CYP11B2基因-344C/T多态性在中国汉族人群中分布是CC7.9%、CT35.8%、TT56.3%,等位基因C25.8%、T74.2%。②CYP11B2基因-344C/T多态性分布与日本、芬兰、南非、法国、德国和比利时等国正常人群分布差异有显著性意义,不同种族之间差异有显著性意义(P<0.004)。③CYP11B2基因-344C/T多态性CC、CT和TT基因型之间收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压差异无显著性意义(P>0.05)。结论:不同种族、不同地区正常人群CYP11B2基因-344C/T多态性分布存在明显差异,中国汉族人群血压水平与CYP11B2基因-344C/T多态性可能无关。     

荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因多态性研究

目的应用荧光PCR-熔解曲线法检测新疆回族人群细胞色素P450酶2C9(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1(VKORC1)基因多态性,研究新疆回族人群CYP2C9和VKORC1基因分布及基因突变频率情况,并评价荧光PCR-熔解曲线法临床使用的适用性。方法采用荧光PCR-熔解曲线法和测序法对比检测CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1(-1639G/A)的基因多态性。结果 228例新疆回族人群中,共检测出CYP2C9*1/*1标本199例,CYP2C9*1/*2标本2例,CYP2C9*1/*3标本26例,CYP2C9*3/*3标本1例,未检测出CYP2C9*2/*2和CYP2C9*2/*3标本。VKORC1(-1639G/A)检测出2种等位基因G和A,其中VKORC1-1639G/G型标本检出2例,VKORC1-1639G/A型标本检出39例,VKORC1-1639A/A型标本检出187例,与测序法对比检测比较,荧光PCR-熔解曲线法与测序法检测结果完全一致。结论新疆回族人群同样具有CYP2C9基因*2、*3位点和VKORC1基因-1639位点的多态性,其发生频率与新疆维吾尔族及其他地域人群的具有一定差异,所采用的荧光PCR-熔解曲线法用于基因多态性检测可满足临床检测要求。     

基因芯片法测定中国人群细胞色素P4502D6的基因多态性

目的：根据细胞色素P4502D6基因序列的多态性分布特点，针对在中．国人群药物代谢中具有潜在作用的突变位点C188T和G4268C，设计寡核苷酸探针，制备寡核苷酸芯片，探讨基因芯片技术应用于CYP2D6基因分型的可行性，观察中国人群细胞色素P4502D6的基因多态性。 方法：实验于2005-02／08进行。以克隆并已测序的细胞色素P4502D6基因重组质粒作为标准样品，扩增产物与芯片进行杂交，制备基因芯片，测定312名中国健康志愿者（已签署知情同意书）细胞色素P4502D6基因分型，并使用直接测序法对结果进行验证。 结果：312名全部进入结果分析。①312名中国．健康志愿者中CYP2D6＊2和CYP2D6＊10的变异频率分别为CYP2D6＊2W＊10W 8．3％，＊2H＊10W13．5％．＊2M＊10W 10．6％．＊2M＊10H 17．0％，＊2M＊10M 34．6％，＊2H＊10H 9．6％，＊2H＊10m 6.4％。②对部分样本采用直接测序的方法进行进一步确证，结果完全吻合。 结论：①CYP2D6＊2和CYP2D6＊10突变型等位基因在中国人群中出现的频率较高。②基因芯片法简便、快捷，适用于中国人群细胞色素P4502D6基因分型研究。     

潮汕地区人群CYP2C9基因多态性研究

目的了解细胞色素酶P450家族CYP2C9基因多态性在潮汕地区人群分布的情况,以及基因型分布和基因突变率。方法采用DNA测序法检测204例当地健康志愿者CYP2C9*2和CYP2C9*3的基因多态性。结果204例志愿者CYP2C9基因型检测有184例为*1/*1型,19例为*1/*3型,1例为*3/*3型,频率分别为90.19%、9.31%和0.50%,未发现*1/*2、*2/*2和*2/*3型突变;CYP2C9*3的突变率在男女之间差异有统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C9基因在潮汕地区的多态性分布和性别有关,根据基因型的差异进行个体化用药有利于临床治疗。     

CYP2D6基因分型影响因素研究进展

细胞色素P450家族2亚科D成员6(CYP2D6)是细胞色素P450酶家族中的重要药物代谢酶,是抗抑郁药物、抗精神病药物和阿片类镇痛药物等主要的代谢酶。CYP2D6基因位点的复杂性和诸多等位基因突变体造成了CYP2D6表型的多态性,目前已报道170余种等位基因突变体。CYP2D6酶活性变化很大,从无活性到超快代谢均存在,根据酶活性可将不同表型携带者分为超快代谢者、正常代谢者、中间代谢者和弱代谢者。随着个体化医疗的发展,CYP2D6基因分型试验可以辅助药物遗传学和基因分型技术的研究和临床应用。然而,由于CYP2D6基因存在复杂的突变,包括单核苷酸突变、插入、缺失、基因拷贝数变异和基因重组。CYP2D6基因不仅存在个体化差异,且在不同种族之间等位基因的频率也明显不同。另外,人体内同时存在与CYP2D6同源性很高的非功能性基因CYP2D7,通过基因检测分析CYP2D6表型是一项非常具有挑战性的工作。文章总结了CYP2D6基因的多态性和基因分型的复杂性,并分析了部分不同的基因型突变对CYP2D6基因分型的影响,以帮助临床通过基因分型方法对CYP2D6酶活性进行预测。     

原发性高血压患者醛固酮合酶基因多态性与血浆醛固酮水平的关系研究

目的 :探索武汉地区汉族高血压人群醛固酮合酶CYP11B2基因 3 44C/T多态性与血浆醛固酮 (pAldo)水平的相关性。方法 :应用PCR RELP技术对 10 6例武汉地区汉族高血压病人的CYP11B2基因 3 44C/T多态性进行分析 ,应用放射免疫法测定 10 6例武汉地区汉族高血压病人的血浆醛固酮水平。结果 :武汉地区汉族高血压人群CYP11B2基因 3 44C/T多态性以TT和CT为主要基因型 ,C等位基因较少见 ,其频率为 0 2 5。高血压患者血浆醛固酮水平在CYP11B2基因 3 44C/T的 3个不同基因型组中差异有显著性 (P <0 0 1)。结论 :武汉地区高血压人群的血浆醛固酮水平与CYP11B2基因 3 44C/T多态性相关 ,且高醛固酮水平与C等位基因相关。