食管鳞状细胞癌患者吸烟史与食管支架置入术预后的关系

[背景]吸烟增加食管癌的发生风险,但在后续病情发展、临床治疗及并发症发生等方面的影响,鲜有研究者关注和报道.[目的]探讨吸烟史对食管鳞状细胞癌患者接受食管支架置入术后临床结局的影响.[方法]对2012年6月至2016年3月在中国5家综合性医院接受125I粒子食管支架置入术的食管鳞状细胞癌患者进行回顾性队列研究.从医院的...     

全身性免疫炎症指数对接受新辅助放化疗的局部晚期食管鳞状细胞癌患者的预测价值

目的 探究全身免疫炎症指数（systemic immune inflammation index,SII）对接受新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT）的局部晚期食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者的预后价值。方法 回顾性分析2011年4月至2017年11月在福建省肿瘤医院接受新辅助放化疗的71例局部晚期ESCC患者的病历资料,采用Cox比例风险模型分析总体生存率（overall survival,OS）的预后因素。结果 中位随访时间为24个月（范围为3～83个月）,52例（73.23%）患者的手术如期完成。本研究发现改善局部晚期ESCC的OS因素为低的SII值（SII=P×N/L）,低SII （≤953.9×109/L）的患者比高SII (>953.9×109/L)的患者具有更好的OS,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 高SII是局部晚期ESCC患者预后不良的独立影响因素。     

食管鳞状细胞癌手术切缘癌残留的临床病理分析

目的：探讨食管鳞状细胞癌（ESCC）的临床病理特征与切缘癌残留发生率之间的关系。方法对2008年6月至2014年6月行手术治疗的376例ESCC患者中37例切缘癌残留患者的临床及病理资料进行了回顾性分析,比较不同分化程度、浸润深度（T分期）、肿瘤最长径及淋巴结转移（N分期）分组之间切缘癌残留发生率的差异。结果随着肿瘤最长径的增加以及淋巴结转移的发生,ESCC手术切缘癌残留的发生率显著升高（X2=4.520及11.855,P＜0.05）,而不同肿瘤分化程度及肿瘤浸润程度其手术切缘癌残留发生率之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 ESCC的肿瘤最长径、淋巴结转移都是手术切缘癌残留发生的相关因素,这些因素在手术方案的制定和预后判断方面起重要作用。     

血清鳞状细胞癌抗原及其变化对宫颈鳞状细胞癌新辅助化疗敏感性的预测价值

目的探讨血清鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈鳞状细胞癌(SCC)新辅助化疗(NACT)前、后的变化,以及对宫颈SCC患者进行NACT敏感性的预测价值。 方法选择2009年1月至2017年1月,在山西医科大学第二医院妇产科进行手术治疗前接受NACT,并且术中切除组织病理学检查结果证实为宫颈SCC的68例患者为研究对象。对宫颈SCC患者的NACT疗效进行分析。采用配对t检验和配对χ²检验,分别对NACT前、后血清SCC-Ag值及其阳性率进行比较。采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)对NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化,对宫颈SCC的NACT疗效的预测价值进行分析。采用多因素非条件logistic回归分析,对宫颈SCC的NACT疗效影响因素进行分析。采用χ²检验或Fisher确切概率法,对宫颈SCC患者NACT前、后血清SCC-Ag阳性率及其临床病理特征的关系进行分析。采用成组t检验,对复发与未复发宫颈SCC患者接受NACT前血清SCC-Ag值进行比较。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》的要求,征得所有受试者知情同意,并签订临床研究知情同意书。 结果①宫颈SCC患者的NACT有效率为75.0%(51/68)。②本组68例宫颈SCC患者接受NACT后,血清SCC-Ag值及其阳性率分别为(2.9±1.6)ng/mL和45.6%(31/68),均分别显著低于接受NACT前的(5.1±1.7)ng/mL和91.2%(62/68),并且差异均有统计学意义(t＝7.991,P<0.001;χ²＝32.682,P<0.001)。③NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化值对于预测宫颈SCC患者NACT疗效的ROC-AUC分别为0.839(95%CI：0.717～0.965,P<0.001)与1.000(95%CI：1.000～1.000,P<0.001),最佳临界值分别为3.0、0.6 ng/mL。④对宫颈SCC患者NACT疗效影响因素进行多因素非条件logistic回归分析的结果显示,NACT前血清SCC-Ag值及NACT前、后血清SCC-Ag值变化值均为预测宫颈SCC患者NACT敏感性的独立影响因素(OR＝0.365,95%CI：0.224～0.608,P<0.001;OR＝0.984,95%CI：0.899～0.998,P<0.001)。⑤本研究68例宫颈SCC患者中,合并脉管转移者,其接受NACT前的血清SCC-Ag阳性率高于未合并脉管转移者,合并淋巴结转移者、脉管转移者及国际妇产科联盟(FIGO)临床分期为Ⅱ_A2期患者接受NACT后的血清SCC-Ag阳性率,均分别高于未合并淋巴结转移者、脉管转移者及Ⅰ_B2期患者,并且差异均有统计学意义(P＝0.007,P<0.001,P＝0.035,P<0.001)。⑥本组68例宫颈SCC患者中,13例发生复发,复发率为19.1%(13/68)。复发者接受NACT前的血清SCC-Ag值为(7.1±1.1)ng/mL,高于未复发者的(4.7±1.5)ng/mL,并且差异有统计学意义(t＝5.253,P<0.001)。 结论血清SCC-Ag值及其变化是否可作为预测宫颈SCC患者NACT敏感性的指标,以及预测宫颈SCC复发的指标,因本研究纳入样本量较小,尚待大样本、多中心、随机对照试验进一步研究、证实。     

食管鳞状细胞癌组织中微卫星不稳定的研究

目的观察食管鳞状细胞癌组织中的微卫星不稳定（MSI）表达及临床意义。方法采用PCR技术和非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术，检测45例食管鳞状细胞癌及相应癌旁正常组织2个位点的MSI状态。结果D3S1067位点MSI检出频率较高，为24．4％（11／45）；D18S58位点MSI阳性率为13．3％（6／45）。有3例既在D3S1067又在D18S58中检出MSI。有31对组织在D3S1067和D18S58两个位点均未检出MSI。MSI在食管鳞状细胞癌中表达率为31．1％（14／45），与肿瘤的病理病理分级、PTNM分期、有无区域淋巴结转移和侵润深度无关（p〉0．05）。结论食管鳞状细胞癌发生过程中存在MSI途径，MSI可能作为临床筛查食管鳞状细胞癌高危人群的分子手段，具有潜在的应用前景。     

GRP78mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达

目的 检测GRP78 mRNA在食管鳞状细胞癌中的表达情况.方法 应用RT-PCR法检测30例食管鳞状细胞癌组织及其癌旁组织中GRP78 mRNA的表达情况.结果 食管鳞状细胞癌组织及癌旁组织中GRP78 mRNA的表达阳性率分别为56.67%(17 /30)和26.67%(8/30),GRP78 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中表达水平明显高于癌旁组织.两组差异有统计学意义(P < 0.05).结论 与癌旁组织相比,食管鳞状细胞癌GRP78 mRNA呈现高表达,表明GRP78可能参与了食管鳞状细胞癌的发生过程,可以作为食管鳞状细胞癌的一种有价值的肿瘤分子标志物.     

食管鳞状细胞癌中Bax、XIAP与细胞凋亡的关系

目的研究食管鳞状细胞癌中Bax、XIAP的表达及其与细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测Bax与XIAP在食管鳞癌与正常食管黏膜中的表达。结果 Bax蛋白在正常食管粘膜中的表达高于食管鳞癌(P0.05),XIAP在食管鳞癌中的表达高于正常食管黏膜,差异具有统计学意义(P0.05);Bax与XIAP的表达与食管鳞癌的组织学分级与临床病理分期无关。结论 Bax与XIAP可能通过细胞凋亡参与食管鳞癌的发生发展,二者的异常表达对食管鳞癌的侵袭与预后的判断具有一定的参考价值。     

TFF1甲基化状态对食管鳞状细胞癌TE1和TE13细胞凋亡的影响

目的 观察食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）及其周围组织中三叶因子家族1（trefoil factor family, TFF1）的表达,分析TFF1的甲基化状态对细胞凋亡的影响。方法 收集43例ESCC患者和36名健康对照个体的食管组织标本,利用免疫组化染色观察TFF1在正常食管组织、ESCC及其周围组织中的表达情况;采用MSP法检测TE1和TE13细胞中TFF1启动子甲基化状态,qRT - PCR法检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1 mRNA表达水平,western blot检测TE1和TE13细胞去甲基化前后TFF1和caspase - 3蛋白的表达。结果 （1）在肺腺癌阳性对照和正常食管腺上皮组织中,TFF1呈阳性表达,而在ESCC或肿瘤周围组织中未观察到着色。（2）处理前,TE1和TE13细胞TFF1呈高甲基化状态;处理后,两组细胞TFF1甲基化程度明显降低,且TE13低于TE1。（3）未处理前,TE1和TE13细胞TFF1 mRNA表达水平较低,处理后,两组细胞中TFF1 mRNA的表达水平明显升高,且TE13高于TE1（P＜0.001）。（4）经西他滨处理后,两组细胞TFF1蛋白和激活型caspase - 3蛋白表达明显升高（P＜0.01）。结论 （1）TFF1在ESCC及其周围组织中的表达缺失,与TFF1高甲基化状态有关;（2）TFF1甲基化下调后,TE1和TE13细胞中TFF1 mRNA和TFF1蛋白的表达均增加,通过激活caspase凋亡通路,促使细胞凋亡增加,在ESCC中起着肿瘤抑制剂的作用;（3）TFF1可作为ESCC早期诊断的生物标志物和临床治疗的潜在靶目标。     

运用生物信息学初步筛选食管鳞状细胞癌的预后标志物

目的从基因表达水平对食管鳞状细胞癌(ESCC)进行研究,包括鉴别差异表达的基因和寻找预后标志物,以监测癌症的预后和治疗效果。方法以TCGA数据库中RNA-seq数据为基础,采用基因芯片统计学意义分析(SAM)寻找差异表达基因(DEGs),应用DAVID生物信息学等工具分析这些基因的功能;以Cox比例风险回归模型对影响生存率的基因进行鉴定,再用Kaplan-Meier法分析两组患者的生存率差异,并用对数秩检验评价其统计学意义。结果本研究发现了4 370个差异表达基因,并通过KEGG途径富集分析确定了8条重要通路,鉴定了3个对ESCC预后有显著影响的重要基因。结论 FAT2、ZNF750和KMT2D这3个基因可作为ESCC新的预后标志物。     

血小板与性别的交互作用对食管鳞癌根治术患者预后的影响

目的  探讨血小板(platelets, PLT)对食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)根治术患者预后的影响及其与性别、年龄间的交互作用。方法  选取2014年2月1日―2018年11月30日582例符合入组标准的ESCC患者进行回顾性分析。Kaplan-Meier法用于绘制生存曲线并行log-rank检验。运用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,计算总生存时间(overall survival, OS)、无病生存时间(disease free survival, DFS)的危险系数(hazard ratios, HR)及其95% CI。结果  PLT仅与性别存在交互作用(HR=2.417, 95% CI: 1.150~5.078, P=0.018)。分层分析显示,男性PLT增多组的死亡风险是PLT正常组的1.713倍(HR=1.713, 95% CI: 1.203~2.441, P=0.003);女性PLT增多组与PLT正常组预后差异无统计学意义(HR=0.590, 95% CI: 0.299~1.165, P=0.129)。结论  PLT与性别对ESCC根治术患者预后的预测存在交互作用,采用PLT预测患者预后时应注意性别的差异。     

食管鳞癌术后替加氟联合奥沙利铂辅助化疗的影响

目的：探讨食管鳞癌术后替加氟联合奥沙利铂辅助化疗对患者生存率的影响。方法：82例食管鳞癌手术病例,31例术后未进行化疗（单纯组）,51例术后替加氟联合奥沙利铂辅助化疗（化疗组）。比较两组1年、3年、5年生存期。结果：单纯手术组1年、3年、5年生存情况分别为22例（70.97%）、18例（58.06%）、14例（45.16%）,化疗组1年、3年、5年生存情况分别为46例（90.19%）、37例（72.55%）、25例（49.02%）。化疗组生存情况优于单纯手术组,但两组间长期生存率差异无显著性。结论：替加氟联合奥沙利铂用于术后辅助化疗虽能提高切除食管鳞癌患者的生存情况,但差异无显著性,食管癌术后辅助化疗有效方案需进一步深入研究。     

食管鳞癌患者外周血T淋巴细胞亚群的变化

目的研究食管鳞癌患者外周血T淋巴细胞亚群的变化特点。方法采用流式细胞技术，对108例食管鳞癌患者（食管鳞癌组）术前检测其外周血T淋巴细胞亚群水平，并与50例健康献血者（对照组）对比，分析食管鳞癌患者T淋巴细胞亚群的变化特点。结果（1）与对照组比较，食管鳞癌组患者外周血CD3^＋ 、NK细胞水平差异无统计学意义（P=0．890；P=0．320）；CD4^＋和CD8^＋水平显著增高（P=0．001；P〈0．001），由于CD8^＋增高的程度大于CDZ增高的程度，使得CDgCDs~较对照组降低（P〈0．001）。（2）早期食管鳞癌患者外周血CD4^＋/CD8^＋低于对照组，但差异无统计学意义（P=0．112）；中晚期食管鳞癌患者CDgCDs~进一步降低，与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．001），但与早期食管鳞癌患者相比，差异无统计学意义（P=0．218）。（3）有淋巴结转移食管鳞癌患者CD4^＋和CD4^＋/CD8^＋均低于无淋巴结转移患者（P均〈0．001），CD8^＋和NK细胞均高于无淋巴结转移患者，差异均有统计学意义（P=0．002；P=0．005）。结论食管鳞癌患者存在免疫功能低下，随着肿瘤的进展免疫功能进一步受到削弱；监测CD4^＋/CD8^＋的变化可作为食管鳞癌病情进展的标志之一。     

Human papillomavirus types 16 and 18 in esophagus squamous cell carcinoma: a meta-analysis

PurposeA possible carcinogenic role of human papillomavirus (HPV) has been investigated in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) for nearly 30 years with mixed results. We performed a meta-analysis to assess the prevalence of “high-risk” HPV, HPV-16/18, in this disease. We also evaluated the association between infection with HPV-16/18 and ESCC risk by meta-analysis of case–control studies.MethodsEligible studies published up to September 30, 2012 were retrieved via both computer searches of MEDLINE and EMBASE and manual review of references. A random-effects model was used to calculate summary prevalence and odds ratios (ORs) and corresponding 95% confidence intervals (CIs).ResultsA total of 5755 cases of ESCC from 68 studies were included in this meta-analysis. Overall, 11.67% (95% CI, 7.74%–16.21%) of ESCC cases harbored HPV-16 and 1.82% (95% CI, 0.90%–2.95%) harbored HPV-18. In addition, meta-analysis of 10 case–control studies showed a significant increase in ESCC risk with HPV-16 infection (summary ORs = 3.55; 95% CIs, 2.05%–6.14%). However, this increased risk in ESCC was not made for HPV-18 infection (summary ORs = 1.25; 95% CIs, 0.46%–3.43%).ConclusionsThis meta-analysis indicated that HPV-16 and -18 can be detected in ESCC. HPV-16, but not HPV-18, is significantly associated with the risk of ESCC. However, it is early to conclude that both types of HPV are involved in esophageal carcinogenesis.     

PCNA和SCCA对宫颈鳞癌NACT敏感性和疗效的预测价值

目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)及鳞状细胞癌抗原(SCCA)作为评价宫颈鳞癌新辅助化疗(NACT)敏感性及疗效指标的可行性。方法:收集2006年4月～2012年4月桂林医学院附属医院56例IB2～IIB期宫颈鳞癌NACT前后组织标本及其中的2011年4月～2012年4月16例宫颈鳞癌NACT前后血清标本,采用免疫组化法测定癌组织中PCNA的表达,ELISA检测血清中SCCA的表达。结果:56例宫颈鳞癌经NACT治疗2～3周后评价临床疗效,临床总有效率为67.9%(38/56)。有效组NACT前组织PCNA指数及血清SCCA水平均高于无效组(P<0.01),有效组PCNA指数及血清SCCA水平化疗后明显下降(P<0.01)。NACT后组织PCNA降幅和血清SCCA降幅与肿瘤缩小比例之间有显著相关性(r=0.808,P<0.01;r=0.708,P<0.05)。结论:联合检测组织增殖细胞核抗原及血清鳞状细胞癌抗原可作为评价宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性和疗效的有效指标之一。     

鳞状细胞癌抗原研究进展

鳞状细胞癌抗原对多种肿瘤(宫颈癌、头颈部癌、肝癌、食管癌、肺癌、乳腺癌)的诊断、临床分期、病理分级及对肿瘤的判断预后、指导临床治疗等方面有重要参考价值,是鳞状细胞癌的肿瘤标志物,本研究就以上方面进行综述。     

ERCC1蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期关系

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）蛋白表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系,为食管鳞状上皮细胞癌防治提供参考依据。方法 于2011年1月-2012年10月在浙江省台州市立医院肿瘤外科随机抽取108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者,采用免疫组化法检测ERCC1蛋白表达水平,并采用聚合酶链反应测定ERCC1基因C8092A、C118T 2个位点的等位基因表达频率,分析ERCC1表达及其基因多态性与食管鳞状上皮细胞癌患者生存期的关系。结果 108例食管鳞状上皮细胞癌术后行辅助化疗患者中,ERCC1蛋白表达阳性者56例（51.9%）,ERCC1蛋白表达阴性者52例（48.1%）,ERCC1蛋白表达阳性者和阴性者的生存期中位数分别为29.7和31.4个月,差异无统计学意义（P>0.05）;ERCC1基因C8092A位点上,等位基因CC患者19例（17.6%）,CA患者44例（41.7%）,AA患者45例（40.7%）;ERCC1基因C118T位点上,等位基因CC患者65例（60.2%）,CT患者30例（27.8%）,TT患者13例（12.1%）;C8092A位点等位基因CC和CA患者的生存时间中位数分别为31.5和32.0个月,均长于AA患者的24.5个月,差异均有统计学意义（均P<0.05）;C118T位点等位基因CC、CT和TT患者的生存时间中位数分别为30.5、30.0和29.0个月,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ERCC1蛋白表达与鳞状上皮食管癌患者的生存期无明显关联,而ERCC1基因C8092A位点基因多态性与患者的生存期有一定关系。     

Role of human papillomavirus in the pathogenesis of oral squamous cell carcinoma

Oral cancer is one of the most common cancers and it constitutes a major health problem particularly in developing countries. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) represents the most frequent of all oral neoplasms. Several risk factors have been well characterized to be associated with OSCC with substantial evidences. While tobacco and alcohol are the primary risk factors for OSCC development, many epidemiological studies report a strong association with human papillomavirus (HPV) in a subset of OSCC. This article presents our current knowledge on the relationship between HPV and development of OSCC. HPVs are DNA viruses that specifically target the basal cells of the epithelial mucosa. Most experimental data are consistent with the hypothesis that HPV plays a causal role in oral carcinogenesis. Genotypes, such as HPV1 infect epidermal cells, whereas HPV6, 11, 16 and 18 infect epithelial cells of the oral cavity and other mucosal surfaces. Several studies have shown that there is an increased risk of head and neck cancer in the two major HPV 16 oncogenes E6 and E7 -positive patients. The presence of antibodies to HPV E6 and E7 proteins was found to be more associated with tumors of the oro-pharynx than of the oral cavity. However, HPV alone appears to be insufficient as the cause of OSCC but requires other co-factors. Although a viral association within a subset of OSCC has been shown, the molecular and histopathological characteristics of these tumors have yet to be clearly defined.     

年轻子宫颈鳞癌患者腹腔镜手术保留卵巢功能的临床研究

目的:探讨年轻子宫颈鳞癌患者腹腔镜手术并结肠旁沟卵巢侧面移位术后(LOT)卵巢内分泌功能和并发症及新辅助动脉化疗(NACT)在宫颈鳞癌患者卵巢保护中的作用。方法:选取石河子大学医学院第一附属医院妇科2005年4月～2007年10月、腹腔镜宫颈鳞癌手术时行LOT者19例(术前NACT7例)及卵巢原位保留的3例共22例早期年轻(手术年龄<45岁)子宫颈鳞癌患者为研究对象,测定患者手术前后血清女性激素水平、B超检查及患者填写围绝经期综合征量表,调查术后卵巢内分泌功能及并发症的情况。结果:LOT未放疗组术后女性激素水平、Kupperman评分与术前并无显著性差异(P>0.05);LOT放疗组FSH、LH、Kupperman评分高于未放疗组(P<0.05),但显著低于原位保留放疗组(P<0.05);术前行NACT再行手术及LOT的7例,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)4例,稳定(NC)1例,有效率(CR+PR)85.7%;19例LOT患者随访中无1例发生转移,1例术后1个月盆腔积液,1例术后间歇性右侧移位卵巢部位轻微疼痛。结论:LOT是保留年轻宫颈鳞癌患者卵巢功能有效的方法;卵巢移位后减少了放疗对卵巢内分泌功能的损害,但放疗对移位卵巢还是有一定影响,并不能完全避开放射线的照射;新辅助动脉化疗使部分中、晚期患者保留卵巢成为可能,值得推广;LOT术后并发症发生率较低。