DNA修复基因单核苷酸多态性预测铂类药物敏感性和预后

铂类药物是治疗实体肿瘤常用的药物之一,但是肿瘤细胞对铂类药物耐药导致化疗失败,成为临床治疗的一大难题。DNA修复能力是影响疗效的重要原因。DNA修复基因单核苷酸多态性(SNP)可改变DNA修复能力,因此,检测这些基因的单核苷酸多态性可以预测疗效。现综述DNA修复基因单核苷酸多态性预测铂类药物敏感性和预后的研究进展。     

肿瘤细胞DNA损伤修复机制与化疗敏感性

在肿瘤化疗中,药物所致DNA损伤起着极其重要的作用.其损伤很大程度上刺激了DNA修复能力的增强,从而严重制约化疗药物的药效.而DNA修复能力的下降可使肿瘤细胞对药物产生超敏反应,达到更好的辅助化疗效果.因此作为一种辅助化疗的方法可以通过改变基因使肿瘤细胞DNA修复能力下降.     

DNA修复基因单核苷酸多态性与铂类药物抵抗研究进展

目前,肿瘤的标准化疗仍然是以解剖部位为基础选择化疗药物,但由于肿瘤本身以及患者个体之间异质性的存在,同一部位的肿瘤对标准化疗的敏感性及化疗产生的毒副反应差异很大。以肿瘤自身药物敏感性为指导开展个体化的药物治疗成为多年来临床研究的热点。随着人类基因组计划的完成,恶性肿瘤的分子亚分类成为可能,以药物敏感相关基因为检测目标的药物基因组学、药物遗传学获得快速发展,使个体化的药物治疗成为可能。     

DNA修复基因单核苷酸多态性与肺癌易感性关系的研究进展

肺癌是人类最常见的恶性肿瘤，在工业化国家和我国许多城市(如上海、北京)已位居全部恶性肿瘤死因的首位。我国多数地区的肺癌发病率和死亡率在过去的20-30年间迅速增长，并继续保持这一增长趋势，成为严重危害我国人民身体健康的主要疾病之一。肺癌的发病机制尚未完全阐明，但许多研究证明其形成是一个多因素、多阶段的过程，是由于环境危险因素和个体遗传因素复杂交互作用的结果。     

DNA修复基因预测非小细胞肺癌化疗敏感性研究进展

人类细胞具有一系列DNA修复系统，以防御体内和体外因素引起的不同类型的DNA损伤，保持基因组的完整性。研究表明DNA修复能力低可能与个体肿瘤易感性密切相关，然而在肿瘤的治疗过程中，DNA损伤修复能力的增加却阻碍了疗效的发挥。肿瘤细胞DNA修复能力与化疗敏感性密切相关。近来许多研究表明，DNA修复基因单核苷酸多态性（single nueleotide polymorphism，SNP）、甲基化状态以及基因的过表达均可改变DNA修复的能力，因此检测DNA修复基因的分子状态可以预测个体肿瘤化疗的敏感性。     

DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与 结直肠癌化疗疗效的相关性

 目的 研究结直肠癌患者DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与铂类药物化疗敏感度的关系。方法 经病理学确诊的晚期结直肠癌患者98例,均行草酸铂联合5-氟尿嘧啶的方案（FOLFOX）治疗。所有病例化疗前抽取静脉血并提取DNA,采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析（PCR RFLP）技术检测XPD751单核苷酸多态性。比较不同基因型与化疗疗效的关系。结果 （1）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln和Gln/Gln基因型频度分别为76（77.55%）、17（17.35%）和5（5.10%）。（2）XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln 和Gln/Gln基因型有效率分别为50.00%、29.41%和20%,比较Lys/Lys、Lys/Gln的有效率,两者之间的差异有统计学意义（χ²=4.04,P<0.05）。在调整性别、年龄及不同转移部位的影响后,XPD751 Lys/Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys/Lys 基因型患者的3.8倍,OR=3.8,95%CI为0.985~14.698。结论 DNA修复基因XPD751单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗敏感度相关,检测XPD751单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗敏感度的指标。     

非小细胞肺癌NP方案化疗敏感性与DNA修复基因XRCC1多态性的关系

背景与目的:基因多态预测肿瘤化疗药物敏感性对肿瘤个体化治疗具有重要意义。本研究旨在探讨DNA修复基因XRCC1 codon194及399位点基因多态性与非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂(vinorelbine and cisplatin,NVB and DDP,NP)方案化疗敏感性的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测164例非小细胞肺癌患者外周血DNAXRCC1194和399位点的多态性。选择NP方案化疗,化疗两周期后评价疗效,并分析化疗敏感性与基因多态性的关系。结果:携带XRCC1基因Codon194C/T+T/T基因型者化疗有效率(41.8%)是C/C基因型者(26.0%)的2.038倍(P=0.036,95%CI=1.044-3.976)。携带XRCC1基因Codon399G/G、A/G、A/A型的患者化疗有效率(37.1%,34.6%,14.3%)之间的差异无统计学意义(P>0.05)。应用分析软件SHEsis发现以     

DNA修复基因预测非小细胞肺癌放化疗敏感性

化学药物和辐射所诱导的DNA损伤修复通路在肿瘤治疗疗效反应上扮演了重要的角色。肿瘤细胞DNA修复能力增强是肿瘤耐受放化疗的主要机制。DNA修复过程涉及许多基因，这些基因在遗传学及表遗传学上的改变可影响DNA修复的能力，因此通过检测这些基因的单核苷酸多态性、甲基化状态以及基因的过表达来预测疗效。现综述近年来碱基切除修复基因、核苷酸剪切修复基因及双链断裂修复基因预测非小细胞肺癌放化疗疗效的研究进展。     

XRCC1单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类药物化疗的敏感性

目的研究XRCC1单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对以顺铂(cisplatin,DDP)或卡铂(carboplatin,CBP)为基础药物的化疗敏感性的关系。方法经病理学确诊的晚期NSCLC患者97例,采用DDP或CBP为基础药物的方案化疗,3个周期后进行疗效评价。以聚合酶链反应(PCR)结合限制性片段长度多态性(RFLP)检测XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln基因型,并比较基因型与化疗敏感性的关系。结果(1)携带XRCC1194Arg/Trp的患者有效率高于携带Arg/Arg、Trp/Trp基因型的患者(P<0.05);携带至少一个Trp等位基因基因型患者的化疗敏感性是携带Arg/Arg基因型的3.4倍(OR=3.39,95%,CI=1.32~8.70,P<0.05)。(2)携带XRCC1399Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者的有效率分别为36.4%、22.9%、28.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。尚未发现XRCC1Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性存在联合作用。结论XRCC1Arg194Trp单核苷酸多态性可能与晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性相关。     

单核苷酸多态性分析技术及其在肿瘤研究中的应用

单核苷酸多态性(SNP)是第3代遗传标记,由于其在基因组中分布的高密度性,被认为在多基因疾病的诊断及鞍治疗方面有着广阔的应用前景.现综述近年来SNP分析技术的进展及SNP在肿瘤研究中的应用.     

DNA修复基因多态性与肺癌易感性的研究进展

肺癌的发生与个体遗传易感性有关, 其中DNA修复基因多态性可以引起不同DNA损伤反应, 而机体间DNA损伤修复能力的不同与肺癌的发生有密切联系。DNA修复基因多态性与肺癌易感性的关系已成为当前的研究热点。本文回顾了DNA修复基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的国内外研究现状, 就DNA损伤和修复类型、DNA不同修复途径相关基因的作用机制及其多态性与肺癌易感性的关系、DNA修复基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系几个方面进行综述。      

DNA修复基因多态性与肺癌顺铂化疗敏感性的研究

目的:研究切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)Asn118Asn、切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing gene 2,ERCC2)Lys751Gln和X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的相关性。方法:采用基因测序的方法,检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血DNA中ERCC1基因Asn118Asn、ERCC2基因Lys751Gln和XRCC1基因Arg399Gln的基因型;采用统计学方法分析不同基因型与化疗疗效的相关性。结果:89例NSCLC患者采用铂类药物化疗总有效率为29.2%;ERCC1基因Asn118Asn和ERCC2基因Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布,差异无统计学意义(P>0.05);而携带XRCC1基因Arg399Arg与携带至少1个Gln等位基因(Arg399Gln和Gln399Gln)基因型患者的有效率分别为76.9%和23.1%(χ2=11.1,P=0.001)。携带XRCC1基因Arg399Arg基因型患者对化疗的敏感性明显高于携带至少1个Gln等位基因型的患者(比值比为5.228,95%可信区间为1.776～15.387,P=0.003)。ERCC1、ERCC2和XRCC1基因型的联合可以提高化疗的有效率。结论:ERCC1、ERCC2和XRCC1基因的单核苷酸多态性的联合可能与NSCLC对铂类药物化疗敏感性具有相关性。     

DNA修复基因预测非小细胞肺癌放化疗敏感性

化学药物和辐射所诱导的DNA损伤修复通路在肿瘤治疗疗效反应上扮演了重要的角色。肿瘤细胞DNA修复能力增强是肿瘤耐受放化疗的主要机制。DNA修复过程涉及许多基因, 这些基因在遗传学及表遗传学上的改变可影响DNA修复的能力,因此通过检测这些基因的单核苷酸多态性、甲基化状态以及基因的过表达来预测疗效。现综述近年来碱基切除修复基因、核苷酸剪切修复基因及双链断裂修复基因预测非小细胞肺癌放化疗疗效的研究进展。     

XRCC1 单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类药物化疗的敏感性

 目的 研究XRCC1单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌（nowsmallcelllungcancer，NSCLC）对以顺铂（cisplatin，DDP）或卡铂（carDoplatin，CBP）为基础药物的化疗敏感性的关系。方法 经病理学确诊的晚期NSCLC患者97例，采用DDP或CBP为基础药物的方案化疗，3个周期后进行疗效评价。以聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）检测RiCelArg194Trp和Arg399G1n基因型，并比较基因型与化疗敏感性的关系。结果 （1）携带RiCel194Arg／Trp的患者有效率高于携带Arg／Arg、Trp／Trp基因型的患者（P〈0．05）；携带至少一个Trp等位基因基因型患者的化疗敏感性是携带Arg／Arg基因型的3．4倍（OR=3．39，95％，CI=1．3248．70，P〈0.05）。（2）携带RiCel399Arg／Arg、Arg／G1n、Gin／Gin基因型患者的有效率分别为36．4％、22．9％、28．6％，差异无统计学意义（P〉0.05）。尚未发现RiCelArg194Trp和Arg399Gln基因多态性存在联合作用。结论 XRCClArg194Trp单核苷酸多态性可能与晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性相关。     

碱基切除修复基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性

目的:探讨DNA碱基切除修复通路中XRCC1 Arg399Gln和ADPRT Val762Ala基因多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗敏感性的关联,并与先前报道的XRCC1 T-77C、Argl94Trp联合分析其预测作用.方法:收集接受铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者107例,用PCR-RFLP法检测基因型,分析各基因型与铂类药物化疗有效率的关联,并以非条件Logistic回归模型对患者年龄、性别、病理类型、临床分期和治疗方案进行校正.结果:对XRCC1 Arg399Gln多态性进行单因素分析时,发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.42倍(95%CI:0.19-0.93),差异具有统计学意义;经多因素校正后发现携带至少1个Gln等位基因的患者的化疗有效率是携带Arg/Arg基因型者的0.52倍(95%CI:0.22-1.26),但差异不再具有统计学意义.对ADPRT Val762Ala多态性进行多因素分析时,发现携带至少1个Ala等位基因的患者的化疗有效率是携带Val/Val基因型者的1.57倍(95%CI:0.67-3.66).联合分析各患者4个多态性位点的铂类药物敏感基因型的总数目与铂类药物化疗有效率的关联,并经多因素分析校正后,发现携带3-4个铂类药物敏感基因型的患者的化疗有效率是具有0-2个铂类药物敏感基因型者的4.15倍(95%CI:1.54-11.19),差异具有统计学意义.结论:XRCC1 Arg399Gln多态性与铂类药物化疗敏感性的关系需进一步确认,似乎携带野生型Arg/Arg者对铂类药物化疗更敏感;但未能发现ADPRTVal762Ala多态性与铂类药物化疗敏感性存在明显关联;4个多态性位点联合分析的预测效能高于单个位点.     

食管癌治疗敏感基因单核苷酸多态性

研究显示食管癌治疗过程中表现的个体差异与遗传多态性有密切关系.已证实顺铂及5氟尿嘧啶(5-FU)代谢相关基因、凋亡及血管生成相关基因单核苷酸多态性与食管癌治疗敏感性密切相关.     

DNA损伤修复与肿瘤防治

DNA及其序列的完整性在生命全过程中起着十分重要的作用。任何损伤DNA的物质都具有潜在的致癌和致突变的危险。细胞经过长期进化建立了复杂的修复系统,能不断清除这些有害因素造成的损伤。本文重点讨论其与肿瘤发生及防治的关系。肿瘤的发生 DNA修复功能与肿瘤发生密切相关。修复功能先天性缺失的病人,肿瘤发生率比正常人群高得多。如着色性干皮病(XP),运动     

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPA A23G多态与肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态,比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响.结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037).与携带XPA 23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR=0.66,95%CI=0.44～0.98).分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13～0.76).结论XPA A23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实.     

XPD单核苷酸多态性与肺癌化疗敏感性及预后关系的研究进展

肿瘤的耐药导致患者对化疗敏感性降低是化疗失败的主要原因。如何预见肿瘤患者对化疗的敏感性、并及时发现肿瘤耐药,是目前肿瘤化疗急需解决的问题。研究发现,肿瘤细胞对铂类药物化疗的敏感性与机体DNA修复能力密切相关,而着色性干皮病基因D(XPD)单核苷酸多态性与DNA修复能力的改变有关,预测XPD多态性可以作为一个判断肿瘤患者铂类药物化疗敏感性的指标。     

DNA修复基因XPD基因型与铂类药物化疗敏感性的关系

目的 探讨着色性干皮病基因D(XPD)的单核苷酸多态性(SNPs)与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 采用基因测序法对50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶的恶性肿瘤患者的外周血进行XPD基因SNPs检测,分析各基因型与化疗敏感性的关系.结果 XPD基因型的分布与病种无关(P＞0.05).XPD基因第312位密码子的...