高密度脂蛋白及其亚类与冠心病

血清高密度脂蛋白（HDL）是迄今唯一具有抗动脉粥样硬化（AS）作用的心脏保护性因子,HDL的水平与冠心病的发病率呈明显的负相关。HDL通过多种机制发挥其抗AS的作用,其中最为重要的是参与胆固醇的逆向转运,将胆固醇从外周血管壁等组织细胞中转运至肝脏并被清除,从而发挥其调节血胆固醇的水平、阻止巨噬细胞转化为泡沫细胞,以及防止胆固醇在血管壁中沉积的作用。本文主要综述了HDL及其亚类与冠心病的关系及以其为冠心病治疗靶点的相关进展。     

非高密度脂蛋白胆固醇的研究进展

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一类多因素性疾病,目前已经明确危险因素有血脂异常、高血压、血糖异常、吸烟和肥胖等。在所有这些危险因素中,低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL）是致动脉粥样硬化的基本因素。动脉粥样硬化的发生是致病因素和保护因素相互消长的结果,致病因素的增强和（或）保护因素的减弱都会导致疾病的发生。     

疾病状态下高密度脂蛋白的功能缺陷

在炎症、脂质紊乱以及代谢性疾病中,高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化特性会受到影响。这种功能的损伤反映在HDL的组成、代谢及相关的生物学活性上。HDL的功能缺陷会影响血管内HDL代谢,使胆固醇逆转运、抗炎及抗氧化能力下降。HDL功能缺陷和浓度降低的共同作用,加速了动脉粥样硬化的发生。对HDL功能异常的检测有助于进一步了解动脉粥样硬化发生的机制,针对HDL功能和数量的治疗有希望在未来成为抗动脉粥样硬化治疗的新靶点。     

非高密度脂蛋白胆固醇可以替代低密度脂蛋白胆固醇吗?

非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)等于总胆固醇减去高密度脂蛋白胆固醇.流行病学研究认为,在糖尿病、甘油三酯过高和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)过低的人群中,non-HDL-C比LDL-C更能反映动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险,预测能力更强.对于动脉粥样硬化性心血管疾病患者,non-HDL-C的目标值已被写...     

肥胖对外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因表达的影响

目的 研究肥胖者外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因表达的情况。方法 采用实时荧光定量PCR方法，测定肥胖组和对照组外周血白细胞胆固醇逆转运相关基因ABCA1、ABCG1和ApoAI mRNA表达水平。结果 肥胖组ABCG1 mRNA表达水平较对照组显著降低（0.536±0.271 vs 6.243±1.511,p<0.05）, ApoA1mRNA表达水平较对照组升高（0.385±0.188 vs 0.206±0.062,p<0.05）。单因素相关分析显示ABCG1mRNA表达与体重指数BMI呈负相关（r=-0.403, p=0.012），多元线性回归分析提示ABCG1mRNA表达与体重指数BMI呈独立相关性（β=-0.488,p=0.004）。结论 肥胖者外周血白细胞ABCG1 mRNA表达下调，且ABCG1 mRNA与体重指数BMI呈负相关，这可能是肥胖参与动脉粥样硬化发生、发展的机制之一。     

非高密度脂蛋白胆固醇作为降胆固醇首要干预靶点的价值与争议

非高密度脂蛋白胆固醇是近年来持续被关注的心血管疾病调脂新靶点,但其是否适合作为降胆固醇治疗的首要干预目标,一直未能达成共识。该文主要讨论非高密度脂蛋白胆固醇作为降胆固醇首要干预靶点的价值与争议。     

单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与冠心病关系研究进展

近年来冠心病发病率和死亡率逐渐增高,冠状动脉粥样硬化（AS）是冠心病的主要原因。AS的基本病理机制为炎症反应,单核细胞在炎症反应中起关键作用。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）有抗炎、抗氧化、抗血栓等作用,单核细胞/HDL-C比值（MHR）作为新近出现的炎症指标,其方便、容易检测,在预测冠心病短期和长期不良事件中有重要意义。     

ABCA1基因转录调节与胆固醇代谢及动脉粥样硬化的关系

ABCA1（ATP-binding cassette transporter A1）可利用ATP参与胆固醇和磷脂从细胞内转运至贫脂或无脂的apoA1，促进高密度脂蛋白（HDL）生成，并在胆固醇逆转运（RCT）中起重要作用。ABCA1受多种因素调节，其中以核受体超家族的转录调节最为重要。上调ABCA1表达增加RCT、提高HDL血浆浓度是防治动脉粥样硬化（AS）的一个新方向，特异性肝X受体（LXR）激动剂可能是抗AS新药的希望所在。     

血清高密度脂蛋白及其亚型胆固醇与肝功能关系的探讨

本文了测定了45例失代偿期肝硬化及24例慢性活动性肝炎（包括早期肝硬化）患者血胆固醇含量，血甘油三酯和高密度脂蛋白及其亚型胆固醇含量，结果表明失代偿期肝硬化患者血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLch)，高密度脂蛋白3胆固醇（HDL3ch），血总胆固醇（Tc)与正常对照组及慢活肝组之间存在非常显著的差异（P＜0．001），而其高密度脂蛋白2胆固醇与后二者尽管也存在显著差异，但其敏感性较差（P＜0．01），提示HDLch,HDL3ch可以作为判断肝功能状态敏感的指标。     

低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇和尿酸与冠心病的关系

目的探讨低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)/HDL-C和血尿酸(UA)与冠心病的关系。方法检测203例经冠脉造影确诊的冠心病患者(冠心病组)和61例冠脉造影正常者(对照组)的血清总胆固醇、TG、LDL-C、HDL-C、UA含量,计算LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C的比值。结果冠心病组的总胆固醇、LDL-C、LDL-C/HDL-C比值较对照组均显著升高,HDL-C显著降低(P<0.05)。而TG及TG/HDL-C比值两组间无显著差异。结论LDL-C/HDL-C和UA对冠心病有一定的预测价值,而TG/HDL-C比值的预测价值尚待研究。     

淋巴管参与胆固醇逆向转运

细胞需要胆固醇才能生存,但过量的胆固醇对细胞具有毒性,因此细胞需要调节胆固醇的稳态。细胞内胆固醇被转运到高密度脂蛋白载脂蛋白AI,会以胆固醇逆向转运的方式返回肝脏代谢。胆固醇逆向转运不仅是维持细胞胆固醇稳态所需的生理过程,而且对动脉粥样硬化发展起到潜在的抑制作用。目前的研究主要集中在细胞胆固醇流出的最初途径和最终代谢上,但关于胆固醇是如何离开血液却知之甚少。越来越多的研究表明,在胆固醇逆向转运过程中高密度脂蛋白需要通过淋巴管转运以返回到肝脏代谢。因此,研究高密度脂蛋白从血液流入外周组织的过程,以及它是怎样通过淋巴管转运对治疗动脉粥样硬化具有重要意义。本综述主要介绍淋巴管与胆固醇逆向转运之间的联系,为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的策略。     

miRNA在胆固醇逆向转运中的作用研究进展

胆固醇逆向转运(RCT)是体内清除胆固醇的唯一机制,对维持体内胆固醇稳态具有积极意义。miRNA是具有转录后调节基因表达能力的非编码RNA。现已在人体中鉴定出数百种miRNA,它们几乎参与所有过程的调节,包括胆固醇转运、新陈代谢和维持胆固醇稳态。由于它们的尺寸较小,并且能够特异性调节基因表达,因此miRNA逐渐成为调节血脂异常和其他脂质相关疾病的靶标。本文概述了可调节RCT的miRNA,主要包括miR-33、miR-19b、miR-144-3p、miR-223、miR-378等,重点介绍这些miRNA调节胆固醇代谢的机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。     

高密度脂蛋白结构、代谢和功能研究新进展

高密度脂蛋白(HDL)主要由载脂蛋白A1(ApoA1)、脂质以及相关的调节因子组成,其结构及功能异常与心血管疾病的发生、发展密切相关。HDL主要通过胆固醇逆向转运途径将血管内皮下巨噬细胞内胆固醇运送至肝脏并排出,调节体内的脂质平衡。研究发现,心血管疾病患者体内HDL的结构及代谢方式发生变化,包括ApoA1的异常修饰、血清淀粉样蛋白A取代ApoA1、HDL运载的miRNA含量变化。本文就HDL的结构、代谢和功能进行综述,为脂质代谢相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。     

Inhibition of intestinal cholesterol absorption by surfomer (alpha-olefin maleic acid] affects hepatic cholesterol synthesis and low density lipoprotein transport in hamsters fed a fat-enriched diet

BACKGROUND: Surfomer (alpha-olefin maleic acid) reduces intestinal cholesterol absorption. AIMS: This study was performed to investigate the effect of surfomer on cholesterol synthesis and low density lipoprotein in hamsters fed a hypercholesterolaemic, lipid-enriched diet. ANIMALS AND METHODS: Male hamsters were fed a diet enriched in cholesterol (0.07%) and saturated fatty acids (coconut oil 20%); the diet was supplemented with 3% surfomer, for 1-4 weeks. Cholesterol synthesis was assessed measuring incorporation of [3H]water into tissue sterols; low density lipoprotein clearance was determined using a primed-continuous infusion of (125I)tyramine-cellobiose lipoprotein. RESULTS: Cholesterol synthesis was suppressed after 3 weeks of hyperlipidaemic diet in liver and small bowel (by 88% and 38%, respectively) and was significantly increased by supplementing the fat-enriched diet with surfomer. Low density lipoprotein-cholesterol was increased by 44% after 4 weeks of hyperlipidaemic diet, in parallel with a decrease in hepatic low density lipoprotein clearance rates (48+/-3 vs 68+/-7 microl of plasma/h per g of tissue). Concurrent treatment with surfomer for 1, 2 or 4 weeks prevented the decrease of clearance and maintained normal low density lipoprotein-cholesterol levels at all time points. CONCLUSIONS: Surfomer represents a powerful tool to investigate the impact of cholesterol absorption on sterol homeostasis. Furthermore, since surfomer appears to normalize low density lipoprotein transport in hamsters fed a diet comparable to a lipid-rich "western-style" regimen, this drug may deserve consideration as an adjunct treatment for hypercholesterolaemia in selected patient groups.     

炎症调控胆固醇逆向转运的机制研究

胆固醇逆向转运(RCT)是促进细胞内胆固醇流出并转运至肝脏进行代谢的过程,其功能异常在动脉粥样硬化(As)的发生发展中起着关键作用。糖尿病、肥胖等慢性代谢性炎症疾病促进As的进展,而体内炎症、脂肪因子参与调控RCT是其重要的调控机制之一。本期专题收集的研究论文和综述探讨了糖基化终末产物Nε-羧甲基赖氨酸、核因子κB(NF-κB)、脂肪因子Visfatin等对细胞内胆固醇流出及介导RCT中关键蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1、Sortilin、酯酰辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT)等表达的影响,从不同角度阐释慢性代谢性炎症疾病调控RCT和心血管疾病发生发展的分子机制。     

Changes in plasma high density lipoprotein cholesterol and phospholipid in acute viral hepatitis and cholestatic jaundice

Forty-four male and female subjects aged 22-57 years were studied. Thirteen patients had acute viral hepatitis, and eleven patients had cholestatic jaundice due to carcinoma of the head of the pancreas. Twenty healthy volunteers who served as controls were also included. In hepatitis patients, the mean plasma levels of total cholesterol (TC) and the high density lipoprotein (HDL)-phospholipid/phospholipid (HDLPL/PL) ratio were reduced, and HDL-cholesterol (HDLC), HDL-phospholipid (HDLPL) and the phospholipid/total cholesterol (PL/TC) ratio were normal, while total phospholipid (PL) levels and the HDLC/TC ratio were significantly increased compared to the control values. In patients with cholestatic jaundice the mean plasma total cholesterol, phospholipid and HDLC levels were elevated, and HDLPL/PL, HDLPL, HDLC/TC and PL/TC remained normal compared to the control values. A comparison within the patient groups showed that plasma TC, PL and HDLC levels were significantly increased in cholestatic jaundice when compared with the corresponding levels in hepatitis patients. The mean plasma levels of HDLPL, HDLC/TC and PL/TC did not show any significant variation within the patient groups. Alkaline phosphatase (ALP) correlated positively with TC, and total protein correlated negatively with TC and HDLPL, while albumin correlated negatively with TC, HDLC and HDLPL in cholestatic jaundice. Alanine amino-transferase (ALAT) also correlated positively with PL in cholestatic jaundice, while albumin correlated positively with TC in hepatitis. The results suggest that lipoproteins might be metabolized differently in these two forms of cholestasis.     

Serum cholesterol and high density lipoprotein cholesterol distributions in patients with acute myocardial infarction and in the general population of Kuopio Province,Eastern Finland

Abstract. As part of the FINMONICA project, serum total cholesterol (TC) and high density lipoprotein cholesterol (HDLC) concentrations were determined in 1216 AMI patients (937 men. 279 women) aged 35–64 years in the province of Kuopio in eastern Finland during the 5-year period 1983–87. The distributions were compared with the corresponding distributions in a representative sample of the general population of the same area (1026 men, 1021 women). The mean serum TC levels did not differ between the AMI patients and the normal population. Only the prevalence of a very high serum TC level (> 8.0 mmol l^?1) among women was significantly higher in the AMI group than in the population sample. On the other hand, in both sexes the age-adjusted mean HDLC was significantly lower in the AMI group than in the population sample. Our findings emphasize the importance of HDLC measurement as a part of the assessment of the lipid risk factor profile in patients with AMI.     

高密度脂蛋白靶向防治动脉粥样硬化新进展

许多随机临床试验已经明确,他汀类药物因为可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平并轻度增加高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平,已经成为防治动脉粥样硬化(As)疾病的主要标准疗法。高密度脂蛋白(HDL)颗粒介导的胆固醇逆转运(RCT)途径具有抗As的作用。目前HDL靶向治疗的重要途径已经不是升高HDLC水平,更多的是通过改善HDL功能,增强血浆胆固醇的清除,以及预防和减轻与As有关的炎症。胆固醇酯转移蛋白抑制剂可增加正常或低HDLC患者的HDLC水平;肝X受体激动剂可通过增加RCT减少As;使用重组HDL的HDL治疗在动物模型中显著有效;在细胞以及动物模型中研究发现,通过干预某些基因靶点,可使HDLC的水平和HDL功能得到改善。回顾相关文献,我们认为:HDL靶向治疗有防治As的潜力,可能对心血管疾病患者有效。     

“失功能”HDL与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、保护内皮等功能而被公认为动脉粥样硬化的重要防御因素。但在炎症、代谢性疾病状态下,HDL发生组分改变、氧化或修饰,可转化为致动脉粥样硬化的"失功能"HDL,进而与心血管事件发生率的增加有关。本文概述"失功能"HDL的组成与功能特征,旨在为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的诊治手段。     

Wnt信号通路介导胆固醇逆向转运与炎症应答的交互作用

动脉粥样硬化是以脂质代谢紊乱、内皮损伤、单核-巨噬细胞浸润及血栓形成为主要病理特征的慢性炎症性疾病。近年来证实Wnt信号通路在动脉粥样硬化斑块的启动和进展中发挥重要作用。Wnt家族是富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其通过经典和非经典通路参与多种生物学过程的调控。研究发现Wnt家族及其信号通路是协调胆固醇逆向转运(RCT)和炎症应答之间交互作用的关键平台,也是促进动脉粥样硬化病变的重要参与者。本文就Wnt家族及其信号通路与RCT和炎症应答之间的交互作用作一综述,以期为动脉粥样硬化的预防和治疗提供科学的理论依据。