保健品中一种新型他达拉非相关化合物的结构鉴定

目的 鉴定保健品中发现的一种新型他达拉非化合物的结构。方法 通过高效液相色谱-二极管阵列检测器联用筛查,发现一种补肾壮阳类保健食品中添加了一种他达拉非类化合物。经过制备液相提纯后,得到目标化合物,用高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱获得相对分子质量和结构碎片。结合核磁共振氢谱和碳谱及相关文献数据,鉴定出该化合物的结构。结果 在保健品中发现添加了一种新型的他达拉非类化合物二乙氨基前他达拉非。结论 该化合物不在现有补肾壮阳类中成药检验标准的11种目标化合物范围内,有必要加以研究。     

保健食品中非法添加新型卡巴地那非类似物的结构鉴定

摘要：目的:鉴定保健食品中非法添加的一种新型卡巴地那非类似物的结构。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列检测器联用（HPLC-DAD）筛查补肾壮阳类保健食品的非法添加,发现保健食品中添加了一种卡巴地那非类似物。经过制备液相提纯后,得到目标化合物,用超高效液相色谱-二级质谱联用（UPLC-MS/MS）获得相对分子质量和结构碎片。结合核磁共振氢谱和碳谱及相关文献数据,鉴定出该化合物的结构。结果:在保健食品中发现添加了一种新型卡巴地那非类似物羟基卡巴地那非。结论:该化合物不在现行食品中那非类物质的测定标准的90种目标化合物范围内,有必要对该化合物加以研究。     

保健食品中非法添加西地那非衍生物的确证

目的：对在保健食品中发现的一种非法添加的西地那非衍生物进行确证。方法：采用高效液相色谱-二极管阵列检测器（HPLC-DAD）技术在日常检测保健食品非法添加时发现一种新型西地那非衍生物。经制备液相法分离纯化得到该化合物,采用高效液相色谱-二级质谱联用（LC-MS/MS）技术获得该化合物准分子离子和碎片离子,并进一步通过核磁共振氢谱确认,结合文献分析,最终确证该化合物。结果：该化合物分子式C₂₃H₃₀N₆O₃,分子量438,结构为去甲基卡波地那非。结论：去甲基卡波地那非在国内未被报道,是一种新型PDE-5抑制剂。     

我院磷酸二酯酶5抑制剂治疗勃起功能障碍的门诊处方分析

目的了解医院门诊磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂治疗勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED）的使用情况,探讨其使用的合理性及用药趋势。方法以2007年5月至2009年5月期间该类药物的处方数、用量、金额、限定日剂量（defined daily dose,DDD）为主要指标对门诊处方进行分析。结果两年来PDE5抑制剂用药品种、数量及金额都有了很大的改变,他达拉非的各项指标均从2007年的第3位上升至2009年的第1位。结论目前治疗ED的PDE5抑制剂有3种,临床应用的疗效和安全性类似,但他达拉非因其半衰期长而更受欢迎。     

苦参碱衍生物的生物转化制备及其抗肿瘤活性研究

目的：制备新的具有抗肿瘤活性的苦参碱衍生物。方法：采用生物转化方法,制备苦参碱衍生物;采用凝胶柱层析、高效液相色谱等分离技术对转化产物进行分离;采用波谱技术进行化合物结构鉴定;采用MTT法进行细胞毒活性测试。结果：得到5个苦参碱衍生物：13-羟基苦参碱（1）、13,14-二羟基苦参碱（2）、12-羟基苦参碱（3）、13-羰基苦参碱（4）、12-羰基苦参碱（5）。结论：化合物3~5为新的苦参碱衍生物,为首次报道其结构;所得产物均有一定抗肿瘤活性。     

cGMP特异性磷酸二酯酶5活性及其抑制剂的研究

目的研究以cGMP为特异底物的磷酸二酯酶 5 (PDE5 )的水解酶活性及PDE5选择性抑制剂西地那非(sildenafil)的抑制作用。方法以牛阴茎海绵体为原料 ,通过快速蛋白液相系统分离纯化得到PDE同工酶 ,然后以3 H cGMP为底物 ,经纯化的PDE同工酶催化水解为3 H GMP ,进一步在含 5′ 核苷酸酶的蛇毒液作用下 ,脱去 5′ 磷酸生成3 H 鸟苷 ,在闪烁剂激发下测定3 H 鸟苷的变化 ,绘制PDE活性曲线。以不同剂量的PDE5选择性抑制剂西地那非作用于PDE5 ,经DixonPlots法处理结果以观察西地那非的抑制效应。结果由牛阴茎海绵体纯化得到三个PDE同工酶峰 ,其中第三个峰对cGMP水解活性最强 ,且西地那非对第三峰抑制作用明显。结论海绵体中的PDE以cGMP 特异的PDE5为主 ,西地那非是PDE5的选择性抑制剂 ,通过以上实验观察可初步确定第三峰为PDE5 ,其结果与文献报道相符。     

RRLC-Q-TOF-MS法测定保健食品中11种PDE5抑制剂非法添加

本试验采用RRLC-Q-TOF-MS对非法添加11种PDE5抑制剂进行定性和定量检验。化合物准分子离子峰的保留时间、一级质谱和二级质谱定性;一级质谱准分子离子峰面积定量。本方法定性准确,干扰少,而且可对同分异构体进行区分。定量结果线性关系良好,11种PDE5抑制剂线性相关系数（r）均在0.99以上。样品中检出他达拉非10.6mg/粒。     

磷酸二酯酶5抑制剂的研究进展

磷酸二酯酶5(PDE5)属超家族酶,催化第二信使c GMP转化为GMP。磷酸二酯酶5抑制剂主要用于治疗勃起功能障碍,目前已有多种药物(西地那非、伐地那非等)上市,此外,PDE5抑制剂亦可用于治疗高血压、冠心病和前列腺增生等疾病。本文重点介绍已上市、处于临床试验阶段以及文献报道的PDE5抑制剂,并对其活性及构效关系进行综述。     

感冒229E病毒3CL蛋白酶抑制剂金丝桃苷衍生物的合成及其构效关系研究

目的寻找作为感冒229E抗原型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的新化学结构。方法运用分子对接方法在ACD化合物库中发现天然产物金丝桃苷是潜在的新型抑制剂,借助分子模拟的方法进行结构改造,设计并合成了5个金丝桃苷衍生物,采用表面等离子共振(SPR)法测试这些化合物与该蛋白酶的结合能力。结果与结论衍生物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ与蛋白酶的结合能力比原天然产物Ⅰ提高了3倍以上,它们的结合构象也明显不同于Ⅰ与SARS病毒3CL蛋白酶的结合构象。这些结合模式的差异为设计选择性更好的感冒病毒3CL蛋白酶抑制剂提供了有益的参考信息。将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试有机地结合起来,是发现和设计感冒229E型病毒3CL蛋白酶新型选择性抑制剂的有效途径。     

新型磷酸二酯酶特异性抑制剂的发现及识别机制

磷酸二酯酶(PDE)通过催化水解细胞内第二信使(环磷酸腺苷cAMP,或环磷酸鸟苷cGMP),以降低细胞内cAMP或cGMP的浓度,从而中止这两个第二信使所传导的生理作用。PDEs作为新型的药物作用靶点,参与多种疾病的治疗,已成为新药研发的重要靶点。截至目前,已有多个PDE抑制剂药物上市(PDE5:5个,治疗性功能障碍和肺动脉高压;PDE4:3个,治疗慢性阻塞性肺病等),其中最出名的案例是用于治疗男性勃起功能障碍和肺动脉高压的PDE5抑制剂西地那非。然而,低选择性是这些PDE抑制剂的主要缺陷。近期我们针对PDE4,5,8,9和10等亚型,通过基于结构的药物分子设计,合成并发现多类高选择性的抑制剂。如,1)合成近150个PDE9抑制剂,从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构3r。3r(IC_(50)=0.6 nmol·L~(-1),对PDE1选择性为788倍),活性和选择性均明显优于临床Ⅱ期的辉瑞抑制剂PF-04447943。通过晶体结构分析,发现3r与PDE9特有残基Y424形成氢键,是其具有高倍选择性的结构基础,这为PDE9高选择性抑制剂提供了新的设计策略。此外共晶结构还揭示3r和A452形成一个氢键,而PF-04447943未显示这种结合模式。通过设计与A452形成氢键,可提高化合物的抑制效应。2)合成近100个多个PDE5抑制剂,从中发现抑制剂从中发现抑制效应最强的高选择性先导结构1610。1610(IC_(50)=5.0 nmol·L~(-1),对PDE6选择性为100倍)的抑制活性与辉瑞药物西地那非相当,但选择性均明显优于西地那非(对PDE6选择性为2~3倍),动物实验也显示该类药物的抗动脉高压效果明显优于对照药物西地那非。通过分子模拟分析,发现1610进入靶标结构的Q2口袋,是1610具有100倍选择性的结构基础,这为PDE5高选择性抑制剂提供了新的设计策略。     

液相色谱-串联四级杆质谱联用法检测中药降压制剂中掺入的尼群地平

目的建立检测中药中非法添加的尼群地平的快速、准确、灵敏的分析方法。方法采用液相色谱-串联四级杆质谱联用法。利用相对分子质量、二级质谱碎片信息、液相色谱保留时间和紫外光谱4方面信息,对中药降压制剂的提取液进行分析。通过与对照品的光谱、色谱及质谱行为比较,对中药降压制剂中非法掺入的合成降压药进行定性鉴别。结果在被测中药降压制剂中检出了非法掺入的尼群地平。结论所用方法选择性强、灵敏度高,可作为中药降压制剂中非法掺入的尼群地平的分析检测方法。     

中成药中非法添加10种喹诺酮类药物的LC-MS/MS检测方法研究

摘 要 目的： 建立检查中成药和保健食品中非法添加喹诺酮类抗菌药物的专属性方法。方法: 采用液相色谱 三重四极杆质谱联用法（LC MS/MS）同时检测中成药和保健食品中非法添加的吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星、司帕沙星、加替沙星、氧氟沙星10种成分,进行定性和定量分析,并进行了方法学验证。结果: 本分析方法条件下10种常被用于非法添加的喹诺酮类药物在色谱柱中得到了较好的分离,再配合二级质谱图进行定性,利用多反应监测模式的峰面积进行定量计算,专属性强,精密度良好,回收率和线性关系满足筛查需求。结论:该方法简便、准确,可以应用于中成药和保健食品中非法添加喹诺酮类化学成分的实验室筛查。     

液质联用法检测镇静安神类中药制剂及保健品中非法掺入的化学品

目的: 建立检测镇静安神类中药制剂和保健品中非法掺入化学品的液质联用方法,并对10批市售样品进行检测。方法: 采用液相色谱-离子阱质谱法,选用C₁₈柱,分别以甲醇-乙腈-0.5%甲酸(15:25:60)和甲醇-水(60:40)为流动相,对样品的提取液进行分析。结果: 在10批受试制剂中,1批被检测出非法掺有地西泮。结论: 该法选择性强,灵敏度高,可以用于分析检测中药制剂及保健品中是否掺入相应化学品。     

液相色谱-质谱联用法检测某些中药制剂中的格列本脲

目的：建立液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用法鉴定纯中药降糖药物中非法掺入的化学降糖药格列本脲。方法：选用Zirbax Eekuose XDB-C8柱，以乙腈-水-甲酸(70：30：1)为流动相，根据所检测到化合物的色谱保留时间及多级质谱信息，并与对照品比较，对中药制剂中非法掺人的化学降糖药进行定性鉴别。结果：6种被试中药制剂中均检测到非法掺人化学药格列本脲。结论：该方法选择性强，灵敏度高，可作为分析检测非法中药制剂的有效手段。     

中成药中非法添加物N-苄基他达拉非的结构确证

目的 鉴定中成药中一种新型他达拉非类似物。方法 采用HPLC-DAD初筛和制备液相色谱仪对中成药中非法添加物进行分离和纯化，采用高分辨质谱确定其精确分子量和结构碎片，结合碳谱和氢谱，最终确定该添加物的结构。结果 该添加物为N-苄基他达拉非。结论 N-苄基他达拉非的化学结构已有文献报道，但作为一种非法的中成药添加物首次被检出。     

降糖保健食品和中成药中12种化学药的液相快速筛查

目的 建立降糖保健食品和中成药中12种化学药的液相快速筛查方法。方法 采用HPLC-DAD,色谱条件：Agilent Extend C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以0.014%三氟乙酸水溶液(pH 2.7±0.05)、0.01 mol·L^-1庚烷磺酸钠溶液、乙腈为三元梯度洗脱流动相,柱温：30 ℃,流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：220 nm。结果 12种化学降糖药实现了同时分离与专属性鉴别;利用本法从28种39批样品中检出7种12批非法添加化学药品。结论 本法可用于降糖类保健食品及中成药中非法添加12种化学降糖药的快速筛查。     

Design, synthesis and structure-activity relationship of functionalized tetrahydro-β-carboline derivatives as novel PDE5 inhibitors

Starting from tadalafil as a template, a series of functionalized tetrahydro‐β‐carboline derivatives have been prepared and identified as novel potent and selective PDE5 inhibitors. Replacing the 3,4‐methylenedioxyphenyl at position 6 of tadalafil, together with elongation of the N2‐methyl substituent and manipulation of the stereochemical aspects of the two chiral carbons led to the identification of compound XXI , a highly potent PDE5 inhibitor (IC₅₀ = 3 nM). Compound XXI was also highly selective for PDE5 versus PDE3B, PDE4B, and PDE11A, with a selectivity index of 52 and 235 towards PDE5 rather than PDE11 with both cAMP and cGMP as substrate, respectively.     

超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法检测中药制剂和保健品中非法添加的醋酸氟轻松

目的建立检测中药制剂和保健品中非法添加的醋酸氟轻松的专属性方法。方法采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法,通过与醋酸氟轻松对照品的保留时间和多极质谱图比对,定性鉴别样品中非法掺入的醋酸氟轻松。结果在一批样品中检测出醋酸氟轻松。结论所用检测方法准确、快速、灵敏,可以有效地检测中药制剂和保健品中非法添加的醋酸氟轻松。