卡泊芬净和米卡芬净对酵母的体外活性比较

棘白菌素是脂肽类抗真菌药,通过抑制真菌细胞壁的1-3-β葡聚糖合成而起作用。棘白菌素真菌敏感性试验的方法仍存在争议。本研究根据欧洲药敏试验指南,采用肉汤微量稀释法,对法国临床分离酵母株进行了卡泊芬净和米卡芬净体外敏感性试验。本研究收集2005—2006年法国1038株酵母标本大多数(84%)来自血液或其他无菌部位。对所获菌株均再鉴定后进行卡泊芬净和米卡芬净药敏试验。结果显示,白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌对卡泊芬净和米卡芬净最为敏感(MIC90分别为≤1mg/L和≤0.125mg/L);两药对近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌和热带念珠菌的MIC分别≥2mg/L和≥0.25mg/L。其他90%以上念珠菌能被2mg/L的卡泊芬净和1mg/L的米卡芬净所抑制。两种棘白菌素对地丝菌属的MIC较高(>8mg/L)。两药对新型隐球菌、毛孢子菌属和红酵母属均无抗菌活性。总体而言,米卡芬净的MIC显著比卡泊芬净低(P<0.01)。然而,两药的MIC分布具有明确的相关性,卡泊芬净MIC低的菌株对米卡芬净也更敏感。与既往文献相类似,卡泊芬净和米卡芬净对大多数念珠菌属具有良好的活性,尤其对白念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌。卡泊芬净和米...     

2种新型抗真菌药物体外抗菌活性分析

目的探讨卡泊芬净、伏立康唑等几种新型抗真菌药物对临床常见念珠菌的体外抗菌活性。方法应用Etest法测定82株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果82株念珠菌对卡泊芬净(CS)、伏立康唑(VO)、伊曲康唑(IT)、氟康唑(FL)、氟胞嘧啶(FU)、两性霉素B(AMB)的MIC90(μg/ml)值依次为0.5、1、8、48、0.094、0.19。11株光滑念珠菌对上述6种抗真菌药物的MIC50(μg/ml)、MIC90(μg/ml)值分别为0.032、0.19;1、16;>32、>32;48、128;0.032、0.032;0.19、0.25。1μg/ml的卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑分别能抑制95.3%、93.8%、85.4%的念珠菌生长。结论卡泊芬净、伏立康唑在体外较其它唑类抗真菌药有更高的抗菌活性,尤其对光滑念珠菌的活性优于伊曲康唑、氟康唑。     

E-test法检测82株念珠菌体外抗真菌药物活性

目的探讨卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B对临床常见念珠菌的体外抗菌活性。方法应用E—test法对82株念珠菌进行药物敏感性试验。结果82株念珠菌对卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑、氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B的最低抑菌浓度（MIC）90值依次为0．5、1、8、48、0．094、0．19μg/mL。11株光滑念珠菌对上述6种抗真菌药物的MIC50、MIC90值分别依次为0．032、0．19;1、16;〉32、〉32;48、128;0．032、0．032;0．19、0．25μg/mL。结论卡泊芬净在体外较其他常用唑类抗真菌药物有更高的抗菌活性,尤其是对光滑念珠菌。     

上海地区临床分离念珠菌的耐药性监测

目的了解上海地区临床分离念珠菌的菌株分布以及对常用抗真菌药物的敏感性和耐药性。方法对上海地区27所医院临床分离念珠菌采用微量液基稀释法按统一方案进行抗真菌药物敏感性试验。按CLSI M60(2017年)判断结果。结果收集2017年8月1日-2018年4月30日上述医院临床分离念珠菌共354株,其中白念珠菌占41.81%(148/354),近平滑念珠菌占23.73%(84/354),热带念珠菌占15.54%(55/354),光滑念珠菌占9.32%(33/354),其他念珠菌占9.60%(34/354)。白念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌耐药率与以往报道比较偏低或基本持平,无增长趋势,主要是对唑类抗真菌药物具有一定的耐药性。白念珠菌对氟康唑耐药率为1.45%、剂量依赖性敏感(SDD)率为4.35%,对伏立康唑耐药率和中介率均为2.17%;近平滑念珠菌对氟康唑呈现1.20%的SDD率,对伏立康唑呈现1.20%的中介率;光滑念珠菌对氟康唑表现出6.06%的耐药率和93.94%的SDD率;热带念珠菌耐药率呈增长趋势,对氟康唑表现出41.82%的耐药率和12.73%的SDD率,对伏立康唑表现出40.00%的耐药率和12.73%的中介率。白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌对棘白菌素类药物尚未出现耐药菌株,仅1株光滑念珠菌对卡泊芬净耐药。结论上海地区临床念珠菌的分离率及菌株分布与国内外报道基本一致,临床分离菌株对常用抗菌药物的耐药率基本稳定,热带念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药率呈上升趋势,应该引起临床医师重视。同时应进一步加强医院感染防控措施,继续做好真菌耐药性监测工作。     

抗真菌药物对院内真菌感染的应用分析

目的 了解住院患者深部真菌分离株对4种常用抗真菌药物的耐药状况.方法 采用ATB Expression真菌鉴定和药敏分析系统,对238株临床分离株进行菌种鉴定及耐药性检测.结果 对于192株白色念珠菌,氟康唑的最小抑菌浓度(MIC)≤0.25～64.00 mg/L,敏感162株(84.37%),中度敏感10株(5.20%),耐药20株(10.41%);5-氟胞嘧啶MIC≤0.50～32.00 mg/L,敏感185株(96.30%),中度敏感4株(2.08%),耐药3株(1.56%);两性霉素B MIC≤0.50～2.00 mg/L,全部敏感;伊曲康唑的MIC≤0.13～1.00 mg/L,敏感177株(92.18%),中度敏感6株(3.12%),耐药9株(4.68%).热带念珠菌和光滑念珠菌对5-氟康唑耐药率分别为14.3%和27.3%,对伊曲康唑的耐药率为7.14%和9.09%,其余检出菌株均对5-氟胞嘧啶和两性霉素B敏感.结论 及时合理地应用抗真菌药物是防治深部真菌感染的关键.     

国产伏立康唑对临床分离病原真菌体外抗菌活性研究

目的了解国产伏立康唑对北京和我国其他地区临床分离的常见病原真菌体外抗菌活性。方法分别参照CLSIM27-A2和M38-A方案测定伏立康唑对144株酵母和82株产孢丝状真菌的抗菌活性。受试菌株包括念珠菌114株（含氟康唑获得性耐药白念珠菌）、新型隐球菌20株、阿萨希毛孢子菌10株、曲霉62株（含伊曲康唑耐药曲霉及两性霉素B不敏感曲霉）、镰刀菌10株、尖端赛多孢菌10株。结果伏立康唑对念珠菌（不包括氟康唑耐药和剂量依赖敏感白念珠菌）、新型隐球菌、阿萨希毛孢子菌的MIC50≤0．5mg／L、MIC90≤1mg／L；而对氟康唑获得性耐药白念珠菌MIC50和MIC90均〉16mg／L。对曲霉、尖端赛多孢菌的MIC50≤1mg／L、MIC90≤2mg／L，对镰刀菌的MIC50和MIC90分别为4mg／L和〉16mg／L。结论伏立康唑对多数酵母有较强的体外抗菌活性，尤其是对克柔念珠菌和光滑念珠菌等氟康唑天然耐药菌株。该药对多数产孢丝状真菌也有较好的体外抗菌作用，包括伊曲康唑耐药及两性霉素B不敏感的曲霉以及对多种抗真菌药物耐药的尖端赛多孢菌；但其对氟康唑获得性耐药白念珠菌有一定交叉耐药。     

棘白菌素对念珠菌体外药敏试验产生“矛盾现象”的分析

目的观察棘白菌素对念珠菌的"矛盾现象"。方法体外药敏试验中,采用微量稀释法分别观察卡泊芬净和米卡芬净对180株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和"矛盾现象"。结果卡泊芬净对白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌均产生"矛盾现象",发生率分别为66.0%、77.5%、55.0%和35.0%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为8/32、16/32、8/32、4/16μg/mL;米卡芬净只对白色念珠菌和热带念珠菌产生"矛盾现象",发生率分别为45%和67.5%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为4/16、8/32μg/mL。结论 "矛盾现象"的产生存在念珠菌种间差异性和棘白菌素类药物特异性。卡泊芬净出现"矛盾现象"的发生率高于米卡芬净。各菌株对卡泊芬净、米卡芬净产生"矛盾现象"的发生率与MIC的高低无明显相关性。     

尿路感染患者泌尿系统分离菌株中非白念珠菌的分布及其耐药性研究

目的 :分析从尿路感染患者泌尿系统分离的非白念珠菌分布情况及其耐药性,为临床诊疗提供依据。方法:收集2013年至2014年上海市东方医院南院收治的尿路感染患者临床分离的病原菌,采用Vitek2 Compact全自动微生物分析系统和真菌显色平板鉴定,对难以鉴定的菌株用真菌内转录间隔区1~4(internal transcribed spacer4,ITS1-4)测序分析鉴定。用Sensititre誖Yeast-One比色法检测55株非白念珠菌对两性霉素B、卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑这9种抗真菌药物的敏感性。对热带念珠菌和光滑念珠菌进行唑类药物耐药基因ERG11测序,分析潜在的耐药突变位点。结果:临床分离的55株非白念珠菌,包括26株光滑念珠菌,17株热带念珠菌和其他念珠菌12株。药敏试验表明,临床分离菌株对氟康唑、伊曲康唑的耐药率较高,分别为63.64%(35/55)、50.91%(28/55);而对伏立康唑和泊沙康唑的耐药率分别为12.73%(7/55)、7.27%(4/55)。热带念珠菌ERG11基因T1037A位点苯丙氨酸突变为酪氨酸、T1103C位点苯丙氨酸突变为丝氨酸。结论:尿路感染最常见非白念珠菌是光滑念珠菌和热带念珠菌,其构成比超过了白念珠菌,而热带念珠菌ERG11基因T1037A、T1103C位点突变可能是潜在的唑类药物耐药位点。     

外阴阴道念珠菌病病原谱及抗真菌药物敏感性特征

目的了解嘉定区妇女外阴阴道念珠菌病(VVC)患者的年龄、菌群分布以及病原真菌对体外抗真菌药物的敏感性,为VVC的临床诊疗提供依据。方法采集2015年7至10月嘉定区妇幼保健院VVC患者阴道后穹隆分泌物样本,采用科玛嘉念珠菌显色培养基结合ATB微生物鉴定系统进行培养和初步鉴定,所有菌株均采用真菌内转录间隔区(ITS)1、ITS4测序鉴定。用Sensititre Yeast One真菌药物敏感性鉴定系统进行药物敏感性试验,测定最低抑菌浓度(MIC),依据美国临床实验室标准化协会(CLSI)2012 M27-S4标准判读MIC结果。结果共分离出829株念珠菌,复发组82株。发病年龄以成年妇女(20~59岁)为主(占97.1%)。在分离的菌株中,白念珠菌占77.1%(639/829),光滑念珠菌占15.1%(125/829),近平滑念珠菌占3.4%(28/829),热带念珠菌占2.1%(17/829),克柔念珠菌占1.6%(13/829),酿酒酵母占0.8%(7/829)。非复发VVC患者和复发VVC(RVVC)患者分离的白念珠菌对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶、卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净的敏感率分别是66.1%、41.5%,81.4%、53.7%,44.1%、26.8%,96.6%、95.1%,100.0%、100.0%,100.0%、100.0%,100.0%、100.0%。结论白念珠菌是VVC的主要病原菌,对唑类药物耐药率较高。VVC患者应当根据药物敏感性试验结果合理选择抗真菌药物进行精准治疗,以减少耐药菌株的产生。     

国产和进口替加环素体外抗菌活性比较

目的比较替加环素国产和进口制剂对常见临床分离菌的体外抗菌效果。方法标准肉汤稀释法测定国产与进口替加环素制剂对临床分离菌株最低抑菌浓度(MIC)。结果国产和进口替加环素制剂均具有广谱和强大体外抗菌活性。对于肠杆菌科细菌具有良好的体外抗菌作用,MIC90≤2 mg/L,其中对大肠埃希菌MIC90为0.25 mg/L;对碳青霉烯类敏感和耐药鲍曼不动杆菌的MIC90均分别为0.5 mg/L和2 mg/L;对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌属MIC90均为0.25 mg/L;对肺炎链球菌MIC90分别为0.25 mg/L和0.125 mg/L;对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌MIC90≤0.125 mg/L;对嗜麦芽窄食单胞菌抗菌活性稍差,MIC90为4 mg/L;2种制剂对各种细菌敏感率几乎相同,对各种细菌的累积抑菌曲线也几乎重叠。结论替加环素具有强大广谱体外抗菌活性,对各种耐药菌抗菌作用突出;进口与国产替加环素制剂体外抗菌效果相同。     

氟康唑和伏立康唑对酵母菌抗菌活性的研究

目的 :研究氟康唑和伏立康唑对 2 14株酵母菌的体外抗菌活性。方法 :酵母菌收集自 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 12月住院患者提供的标本。采用酵母菌纸片扩散法敏感试验 ,Mueller Hinton琼脂中补充 2 %葡萄糖和 0 .5mg/L美蓝 ,其他类似于美国国家临床实验室标准委员会 (NCCLS)M2 A6细菌药敏试验法。采用BIOMIC仪自动读取平皿抑菌环直径、解释和记录试验结果及核对质控数据。结果 :白念珠菌最常见 ,占 5 4 .7% ,其次为热带念珠菌占 18.7% ,光滑念珠菌占 12 .1% ,近平滑念珠菌占 4 .7% ,克柔念珠菌占 3.7%和新型隐球菌占 3.7%。白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对氟康唑的敏感率为 92 .5 %～10 0 .0 % ,MIC90 均在敏感范围内 (<3～ 8mg/L) ,伏立康唑对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌的MIC90 为 0 .0 6 4～ 1.5mg/L。结论 :氟康唑对白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌有较好的抗菌活性 ,伏立康唑比氟康唑对白念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌和近平滑念珠菌有更高的抗菌活性 ,有较低的MIC值     

E test法检测3种抗真菌药物对128株酵母菌的体外活性

目的调查我院酵母菌对氟康唑等3种抗菌药的敏感性，指导临床用药。方法使用Etest法测定3种抗真菌药对128株酵母菌的MIC。结果两性霉素B对128株酵母菌的抗菌活性最强(敏感率94．5％，MIC50和MIC90分别为0．25和1mg／L)，其次为氟康唑和伊曲康唑(前者敏感率92．2％，MIC50和MIC90为2和8mg／L；后者为64．1％．MIC50和MIC90为0．064和0．75mg／L)；71株白念珠菌对两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑的敏感率分别为100％、98．5％和91．6％；30株热带念珠菌对氟康唑、两性霉素B和伊曲康唑的敏感率分别为96．7％、86．7％和19．9％；12株光滑念珠菌对两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑的敏感率分别为100％、74．9％和33．3％。结论我院自念珠菌对3种抗真菌药高度敏感，非白念念珠菌对3种抗真菌药表现不同程度耐药，应加强对非白念念珠菌耐药性的监控。     

酵母菌对氟康唑的敏感性及三种药敏试验方法的比较

目的了解酵母菌对氟康唑的敏感性，并对３种抗真菌药敏试验方法进行比较。方法利用纸片扩散法，微量稀释法及浓度梯度法（Ｅｔｅｓｔ法）测定９２株临床分离酵母菌对氟康唑的敏感性。结果Ｅｔｅｓｔ法和微量稀释法所测酵母菌对氟康唑的总敏感率分别是７３．９％和８１．５％。纸片扩散法所测敏感菌，微量稀释法全部敏感，Ｅｔｅｓｔ法敏感率为９１％；纸片扩散法所测耐药菌，其余两种方法检测多数仍为敏感。从不同菌种来看，白念珠菌、热带念珠菌、假热带念珠菌、葡萄牙念珠菌、白吉利丝孢酵母菌及酿酒酵母菌对氟康唑全部敏感；氟康唑对克柔念珠菌及光滑念珠菌的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）值均较高；近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌、异常汉逊酵母菌及新型隐球菌中的部分菌株对氟康唑敏感，部分菌株为剂量依赖性敏感，未发现耐药菌株。结论氟康唑对除克柔念珠菌及光滑念珠菌的ＭＩＣ值较高外，其余酵母菌对氟康唑敏感性好。纸片扩散法虽简便，但仅可用于初筛敏感菌，对抑菌环直径≤１４ｍｍ者应进一步用微量稀释法或Ｅｔｅｓｔ法测定其ＭＩＣ值     

抗真菌药物研究进展

抗真菌药物可分为系统性药物和外用药两大类。系统性抗真菌药物进展较快,近期问世的新型抗真菌药物主要有三唑类伏立康唑和泊沙康唑;棘白菌素类卡泊芬净、米卡芬净以及两性霉素B脂质基制剂,这些药物主要用于侵袭性真菌感染。而外用抗真菌药物中仍以唑类为主,以咪康唑、克霉唑为代表。本文分别对外用和新型系统抗真菌药物进行介绍,其中咪康唑、克霉唑、氟康唑、伊曲康唑和制霉菌素均可用于外阴、阴道念珠菌病的治疗。     

卡泊芬净治疗侵袭性真菌病的临床研究

目的 探讨卡泊芬净治疗侵袭性真菌病(IFD)的疗效与安全性.方法 回顾分析北京安贞医院呼吸科、急诊科和外科ICU接受卡泊芬净治疗的IFD患者临床资料.结果 2005年5月-2009年12月共35例接受卡泊芬净治疗患者.其中,确诊20例,包括念珠菌血症18例(白念珠菌10例,近平滑念珠菌3例,光滑念珠菌和热带念珠菌各2...     

棘白菌素类药物

棘白菌素类药物是一类全新的抗真菌药,通过非竞争性抑制1,3-β-D葡聚糖合成酶,干扰真菌细胞壁1,3-β-D葡聚糖合成,导致真菌细胞壁渗透性改变,细胞溶解死亡。2001年第1个棘白菌素类药物卡泊芬净获得FDA批准上市,目前已上市的该类药物有卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净。本文将概述这3种药的药动学、体外抗菌活性、疗效、适应证及安全性。一、体外抗菌活性(一)念珠菌属棘白菌素类对念珠菌属有杀菌作用,CLSI制定的棘白菌素类药物对念珠菌属     

293例妊娠妇女阴道念珠菌病的病原学特征及耐药率分析

目的通过对妊娠妇女阴道念珠菌病患者阴道分泌物进行直接镜检、分离培养鉴定及体外药敏试验来了解妊娠妇女阴道念珠菌病的病原学特征及其对常用抗真菌药物的敏感性。方法采用超高倍显微镜对患者阴道分泌物进行直接镜检。用科玛嘉念珠菌显色培养基和Vitek60全自动微生物鉴定仪对分离的念珠菌进行菌种鉴定，并采用Rosco纸片扩散法进行体外抗真菌药物敏感试验。结果共分离出293株念珠菌，其中自念珠菌217株、光滑念珠菌48株、热带念珠菌24株、克柔念珠菌1株、近平滑念珠菌3株。药敏试验结果显示对氟康唑的耐药率分别为5．07％、31．25％、20．83％、100．00％、33．33％。所有菌株均对两性霉素B和制霉菌素敏感。结论目前阴道念珠菌感染仍以白念珠菌感染为主，但其他非白念珠菌感染有明显上升趋势。分离的白念珠菌对唑类抗真菌药物仍较敏感，非白念珠菌对唑类药物的耐药率有所上升，应加强念珠菌的检测和药物敏感性分析。     

383例阴道真菌感染菌群鉴定及药敏分析

目的了解念珠菌性阴道炎致病菌的菌种分布情况及耐药情况。方法对念珠菌性阴道炎患者的标本运用玛嘉显色培养基法对分离自阴道念珠菌感染患者的383株念珠菌进行菌种鉴定。结果383例阴道念珠菌感染的病例经鉴定白色念珠菌368株（96．09％），其次为光滑念珠菌10株（2．61％），较少的有热带念珠菌4株1．04％）和克柔念珠菌1株（0．26％）。临床用7种药物中制霉菌素对阴道内真菌的敏感率最高为98．4％，两性霉素B敏感率为98．1％，酮康唑50.4％，伊曲康唑47．5％，咪康唑47．5％，氟康唑25．3％，特比萘芬23．5％。结论白色念珠菌是导致临床阴道念珠菌感染的优势菌群，其次有光滑念珠菌，热带念珠菌和克柔念珠菌等念珠菌感染。制霉菌素对阴道内真菌的敏感率最高，是治疗真菌感染的有效药物。鉴于伊曲康唑、咪康唑、氟康唑、特比萘芬等均存在不同程度的耐药，建议对反复发作的念珠菌性阴道炎患者根据药敏试验来选择药物，从而减少耐药菌株的出现，提高念珠菌性阴道炎的治愈率。     

耐唑类抗真菌药白念珠菌标准菌株的建立与评价

目的 建立耐唑类抗真菌药的白念珠菌(C. albicans)标准菌株,参照《病原微生物菌(毒)种国家标准株评价技术标准》(WS/T 812—2022)要求做好病原微生物菌(毒)种保藏工作,为其他真菌标准菌株的候选提供参考方法。方法 通过菌株表型、鉴定、测试9种抗真菌药物敏感性和耐药基因,评估菌株保存状态下的表型稳定性和活性。结果 菌株经内部转录间隔区(ITS)序列分析和质谱仪(MALDI-TOF MS)鉴定为白念珠菌,连续传代十次仍有稳定的分子生物学特征。该菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑的最低抑菌浓度(MIC)分别为16 mg/L、0.5 mg/L、0.5 mg/L和0.5 mg/L,耐药性与ERG11基因双点突变(A114S、Y257H)及编码药物外排泵基因突变(A736V)相关。菌株在–80℃表型稳定至少6个月。结论 本研究建立了耐唑类抗真菌药白念珠菌标准菌株,为白念珠菌感染性疾病的综合防治提供了重要的研究对象和物质基础,对于国家生物安全具有重要的战略意义。     

改良纸片扩散法检测172株酵母菌对氟康唑的敏感性

目的 研究氟康唑对172株酵母菌的体外抗菌活性。方法 酵母菌收集自2004年4月至2004年10月从住院患者采集的标本。采用NCCLS建议的改良纸片扩散法敏感试验，并以标准菌株做质量控制。结果 白念珠菌最常见，有110株，占64．0％；光滑念珠菌31株，占18．0％；热带念珠菌20株，占11．6％；克柔念珠菌3株，占1．8％；其他8株，占4．6％。白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌对氟康唑的敏感率为92．3％～100％。结论 氟康唑对白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌有较好的抗菌活性。