C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白12与糖代谢

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP) 12是一种新型脂肪因子,属于CTRP超家族成员.其主要在脂肪组织表达及分泌,通过增强脂肪组织和肝脏中胰岛素信号,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性.同时CTRP12还能降低脂肪组织炎性反应.CTRP12通过胰岛素依赖和非依赖的方式发挥作用,有望成为治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的新靶点.     

C1q/TNF相关蛋白3、脂联素与2型糖尿病胰岛素抵抗的相关性

目的探讨C1q/TNF相关蛋白3、脂联素与2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗的关系。方法选择T2DM患者40例(DM组),根据体重指数(BMI)水平分为肥胖DM组和非肥胖DM组,另外正常对照组20人,分别检测血清空腹胰岛素(FINs)、空腹血糖(FPG)、血浆脂质[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)]、C1q/TNF相关蛋白(CTRP)3、脂联素(APN)等指标,根据HOMA公式,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)并分析各指标之间相关性。结果与正常对照组相比,DM组CTRP3、APN水平明显降低(P0.05),与非肥胖DM组比较,肥胖DM组CTRP3、APN水平依次呈下降趋势;相关分析发现,CTRP3与FPG、FINs、HOMA-IR呈负相关(P0.05),与TG、胰岛β细胞功能(HOMA-β)呈正相关(P0.05),APN与年龄、BMI、FPG、TC、TG、LDL、FINs及HOMA-IR呈负相关(P0.05),与HOMA-β正相关(P0.05)。结论 T2DM患者血清中低APN、CTRP3与肥胖、HOMA-IR密切相关,可能与T2DM患者的发生发展密切相关,可作为评价IR程度的新的敏感指标。     

血管生成素样蛋白6与肥胖及其相关疾病的研究进展

血管生成素样蛋白6(angiogenin-like protein 6,ANGPTL6)是血管生成素样蛋白家族中的一员,其表达与肥胖、糖尿病及多囊卵巢综合征等疾病密切相关。尽管对啮齿类动物研究表明ANGPTL6可以改善肥胖和胰岛素抵抗,但其在肥胖及其相关疾病中的表达却升高。研究ANGPTL6在肥胖及其相关疾病中的作用和...     

肥胖状态下单核细胞趋化因子-1表达与胰岛素抵抗

近年来炎症学说在与肥胖相关的胰岛素抵抗发病机制中的作用备受关注。研究发现,单核细胞趋化因子-1作为巨噬细胞的特异性趋化因子,它在胰岛素抵抗个体的脂肪、骨骼肌和肾脏等靶组织中高表达。单核细胞趋化因子-1除了可以刺激机体发生适当的免疫反应,还介导与肥胖相关的慢性炎症反应。因此它在肥胖及胰岛素抵抗的发生和发展中起重要作用。     

冠心病患者侧支循环程度与血浆补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白及胰岛素抵抗的相关性研究

目的:检测不同侧支循环的冠心病患者补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白(CTRP1)的表达水平,探讨CTRP1表达水平与侧支循环程度、疾病严重程度及胰岛素抵抗的相关性。方法:选择82例在本院心内科进行选择性冠状动脉造影的患者,分析其侧支循环的形成情况。依据造影结果,以Rentrop评级标准评判患者的侧支循环,将患者分为:侧支循环不良组(CCB)47例;侧支循环良好组(CCW)35例。冠状动脉造影排除冠心病的患者为对照组(NC)37例;以Gensini计分方法评价冠状动脉病变的严重程度。分别检测各组患者血浆CTRP1表达水平,空腹血糖(FBG),空腹胰岛素(FINS),白细胞介素-6(IL-6),以及各组患者的临床资料,包括:TG,TC,HDL-C,LDL-C,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等。检测Rentrop分级、Gensini评分和CTRP1表达水平与各指标的相关性,及以CTRP1为因变量分析其危险因素。结果:CCB组,CCW组与NC组比较,各检测指标均差异有统计学意义(P0.05);Rentrop分级与血浆CTRP1表达水平,FBG,HOMA-IR,TG,IL-6及Gensini评分负相关,差异有统计学意义(P0.05);Gensini评分与CTRP1,FBG,HOMA-IR,TG,IL-6呈正相关,差异有统计学意义(P0.05);血浆CTRP1表达水平与TC,HOMA-IR,IL-6呈正相关,差异有统计学意义(P0.05);采用多元逐步回归分析CTRP1表达水平的危险因素为HOMA-IR,IL-6,差异有统计学意义(P0.05)。结论:冠心病患者血浆CTRP1表达水平与侧支循环程度以及胰岛素抵抗相关。     

CTRP家族在代谢相关性疾病中的作用

补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白(complement-C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRP)家族是一类主要由脂肪组织分泌的脂肪因子超家族,结构特征相似,具有抗炎、胰岛素增敏、调节代谢和免疫等生物学功能。目前已经发现的CTRP家族成员包括CTRP1~15。研究发现CTRP家族与代谢相关疾病如糖尿病、肥胖、冠心病等密切相关。     

抵抗素及其与胰岛素抵抗的研究进展

抵抗素是脂肪细胞分泌的一种激素,自2000年发现以来,成为国内外研究的热点。发现之初认为,抵抗素与肥胖及胰岛素抵抗高度相关,是联系肥胖与胰岛素抵抗的中介环节之一,但最近的国外10多项研究结果却与此观点相反,认为两者并无相关性。抵抗素在胰岛素抵抗发病机制中的作用目前存在争议,有待进一步阐明。     

血清性激素结合球蛋白、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6水平与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的相关性

目的 探讨血清性激素结合球蛋白(SHBG)、C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白6(CTRP6)水平与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗、糖脂代谢的相关性.方法 纳入147例GDM患者(GDM组)和82例正常妊娠女性(对照组),收集并比较其一般资料及妊娠20～24周的血清SHBG、CTRP6、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油...     

C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9发挥心脑血管保护作用的机制探讨

C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)是新近发现的一种脂肪因子,具有调脂、改善胰岛素抵抗、抗氧化和抗动脉粥样硬化等多种作用。冠心病、脑卒中作为动脉粥样硬化相关疾病中最常见的2种形式,无论是从危险因素、靶器官损害,还是防治措施都具有高度的相似性。因此,本研究主要对CTRP9在心脑血管疾病中的共同作用机制进行综述,旨在寻找防治心脑血管意外的新靶点。     

阻断N-钙黏蛋白可降低CTRP9对糖尿病小鼠血小板异常激活的抑制作用

目的 本研究利用糖尿病动物模型，在体外环境下，研究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/Tumornecrosis factor related protein 9,CTRP9)对糖尿病血小板异常激活的作用，以及其可能的受体通路。方法 将6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠共64只，随机平均分为2组，分别给予正常饮食及高脂饮食12周，检测其体质量、血糖、血小板数、胰岛素水平、血清CTRP9水平，并计算其胰岛素抵抗指数（homeostasis modelassessment-insulin resistance,HOMA-IR）水平；麻醉后取全血测定在不同因素干预组中血小板聚集效应的变化。结果 与正常饮食组相比，高脂饮食的小鼠体质量增加，血糖和胰岛素水平升高，HOMA-IR指数升高，CTRP9水平降低，血小板最大聚集率升高，聚集曲线下面积增加。在体外环境下，加入CTRP9后，可改善两组小鼠血小板异常聚集的现象；在加入N-钙黏蛋白（N-cadherin）抑制剂ADH-1后，可抑制CTRP9对血小板异常聚集的抑制作用；与未给予任何干预的小鼠血小板对比，只加入ADH-1的样本上述指标未发现明显差...     

慢性间歇性低氧对心肌梗死急性期小鼠C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9的表达及对心功能的影响

目的:评价慢性间歇性低氧(CIH)对心肌梗死急性期小鼠心肌组织中C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)的表达及心功能的影响。方法:将36只,雄性,C57BL/6野生型小鼠,随机分为常氧(NOR)组(n=18)和CIH组(n=18)。将CIH组小鼠放入氧气浓度在6%~21%之间循环的低氧舱内28 d,同时NOR组在常氧环境中饲养。28 d后两组小鼠均结扎左冠状动脉建立心肌梗死模型。于结扎后3 d(n=6)、7 d(n=6)和14 d(n=6)时利用多普勒超声评估小鼠左心室结构与功能,然后将其处死。在结扎后3 d、7d时分别用免疫印迹法及RT-PCR法检测心肌中CTRP9表达、ELISA法检测血浆中CTRP9浓度以及用MASSON染色比较各组心肌纤维化面积。结果:NOR组和CIH组小鼠在冠状动脉结扎后3、7及14 d时的左心室内径均逐渐增加(P<0.001),LVEF和缩短分数(FS)均逐渐降低(P<0.001)。在结扎后3 d时,与NOR组相比,CIH组小鼠心肌组织中CTRP9的表达和血浆中CTRP9浓度明显升高(P<0.05;P<0.01),纤维化面积明显减小(P<0.001),LVEF和FS显著高于NOR组(P<0.05)。结论:与NOR组相比,CIH干预可以使心肌梗死急性期小鼠的心肌组织中CTRP9的表达增加,心肌纤维化面积减小,心功能改善。CIH引起的缺氧预适应可能在心肌梗死急性期发挥保护作用。     

进展性脑梗死患者血清CTRP3的表达及其与炎症因子的相关性

目的观察进展性脑梗死（PCI）患者血清C1q/TNF相关蛋白3（CTRP3）的变化水平并探讨其临床价值。 方法选择开平市中心医院神经内科自2017年3月至2018年3月收治的PCI患者55例为研究组,55例健康体检者为对照组。酶联免疫吸附法（ELISA）检测研究组和对照组患者治疗前后肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）和CTRP3的水平。 结果治疗前研究组血清TNF-α、IL-6水平高于对照组（P<0.05）,CTRP3水平低于对照组（P<0.05）,CTRP3与TNF-α、IL-6水平呈负相关（r=-0.351,P=0.009;r=-0.465,P=0.003）。治疗后研究组TNF-α、IL-6水平较治疗前均降低,CTRP3水平增高,差异具有统计学意义（P<0.05）,CTRP3与TNF-α、IL-6水平也呈负相关（r=-0.326,P=0.015;r=-0.569,P=0.001）。 结论PCI患者血清CTRP3含量显著降低,治疗后水平增高,且与TNF-α、IL-6水平负相关,提示CTRP3可能参与PCI后脑损伤的病理生理过程,CTRP3的表达可能作为辅助判断PCI病情进展的一项指标。     

脂肪因子CTRP3的认识及研究现状

CTRP3是C1q肿瘤坏死因子相关蛋白家族中的一员,是新发现的脂肪因子。研究发现CTRP3在抗炎、代谢调控及减轻缺血损伤等方面发挥重要作用。本文就CTRP3的分子结构、表达、含量以及生物功能做一综述。     

The gene expression of CTRP12 but not CTRP13 is upregulated in both visceral and subcutaneous adipose tissue of obese subjects

Obesity is a well-known chronic low-grade inflammation condition characterized by dysregulated adipokine secretion and function. Both CTRP12 and CTRP13 are adipokines that influence glucose and lipid metabolism. We aimed to investigate CTRP12, CTRP13, and inflammatory gene expressions in subcutaneous adipose tissue (SAT) and visceral adipose tissue (VAT) from obese women who underwent bariatric surgery in comparison with the normal weight women. This case-control study included 20 obese [body mass index (BMI) > 35–40 kg/m²] candidates for bariatric surgery and 20 normal-weight women (BMI <25 kg/m²) as control group, who underwent elective surgeries. Real-time PCR was used to evaluate mRNA expression levels of CTRP12, CTRP13, and inflammatory genes in SAT and VAT from both groups. We observed significantly higher mRNA expression of CTRP12 in SAT (p = 0.048) and VAT (p = 0.046) from obese patients compared to the controls. There was significantly greater expression of IL-6 and MCP-1 inflammatory genes in SAT (p = 0.013 and p = 0.005 respectively) and VAT (p = 0.000 and p = 0.001 respectively) of obese patients compared to the control group. IL-1β (p = 0.015) and TNF-α (p = 0.014) expressions significantly increased in VAT from obese patients compared to the control group. Spearman correlation analysis showed that CTRP12 expression significantly correlated with obesity indices. Our findings showed that CTRP12 significantly increased in both VAT and SAT of obese group. More importantly, we observed a positive correlation between CTRP12 with inflammatory parameters. These results indicated that CTRP12 might be part of an intricate network for glucose metabolism and obesity-related inflammation processes.     

Complement c1q tumor necrosis factor-related protein 3 a novel adipokine,protect against diabetes mellitus in young adult Egyptians

C1q/TNF-related protein-3 (CTRP3) is a novel adipokine with anti-inflammatory and a multitude of biological effects on glucose and lipid metabolism however, the influence of CTRP3 on incidence of diabetes mellitus remain unclear. This study investigated the effects of CTRP3 levels in obese and normal body weight young adults on insulin resistance and occurrence of diabetes mellitus.Subjects and methodsIn this case control study, Serum levels of CTRP3, HbA1c, Lipid profile, glucose and insulin levels were determined in 75 obese and 68 normal body weight individuals.ResultsIn obese young adults CTRP3 concentrations were decreased compared to normal body weight young adults (NBW). The association between reduction of CTRP3 concentrations and the presence of diabetes is statistically significant. CTRP3 showed significant negative correlation with BMI, HOMA-IR and triglycerides as well as positive correlations with HDL – cholesterol while there is no association between CTRP3 and BMI within the NBW group. Higher HbA1C, HOMA-IR, and risk of diabetes development within obese subjects were related to lower CTRP3 concentration.ConclusionsThis study shows that reduction of CTRP3 concentrations is likely to bring a concomitant increase in risk of diabetes in obese and normal body weight young adults. Decrease in CTRP3 concentration may have an essential role in the pathophysiology of metabolic disorders concomitant to obesity.     

CTRP6与冠状动脉慢血流的相关性及其可能机制

目的 研究冠状动脉慢血流（CSF）现象与C1q肿瘤坏死因子相关蛋白6（CTRP6）的相关性,并初步探讨CTRP6影响CSF的潜在分子机制。方法 CSF组患者42例,正常血流组（对照组）45 例。根据校正的TIMI血流计帧法（cTFC）计算各支冠状动脉的TIMI帧数,采用生化法测定血清中CTRP6的含量。然后随机抽取6位CSF患者取外周血,分离培养其内皮祖细胞（EPCs）,分别转染CTRP6的过表达载体pcDNA-CTRP6,3 d后用DdU法检测EPCs细胞增殖对EPCs进行计数,并检测转染前后转染组和对照组的培养基中CSF相关因子基质金属蛋白酶（MMP）-2和内皮素（ET）-1的分泌量变化。结果 CSF组的CTRP6水平显著低于对照组〔(1.2±0.5) vs.(2.7±1.0)〕 mg/L,P<0.01,Logistic回归分析表明血清CTRP6含量与CSF患者的cTFC呈负相关（β=-1.76）,CTRP6是CSF的保护因素（OR=0.395）;EPCs中过表达CTRP6引起EPCs数目显著上升（P<0.05）,CSF负相关因子MMP-2水平被显著上调（P<0.01）,正相关因子ET-1水平被显著下调（P<0.05）。结论 CSF组血清CTRP6水平低,血清CTRP6含量与CSF患者的cTFC呈负相关;CTRP6能够促进MMP-2和降低ET-1的分泌。     

CTRP9对心血管保护作用的研究进展

补体1q肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）9是CTRP蛋白家族重要成员，与脂联素高度同源，结构相似。近几年发现CTRP9在动脉粥样硬化、缺血性心脏病（IHD）等心血管疾病中作用广泛。除了经典的调节糖脂代谢、调节内皮功能外，最近的研究显示外源性补充CTRP9能够对缺血心肌发挥保护作用，而且CTRP9在心脏局部特异性高表达，可能是一种重要的心脏因子，参与调节心肌局部微环境，发挥心肌保护作用，本文将就CTRP9在心血管保护方面的研究进展进行综述。     

新脂肪细胞因子CTRP9的研究进展

C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白9(C1q/TNF-related protein 9,CTRP9)是一种新发现的与脂联素高度同源的脂肪细胞因子,其对机体具有正性作用,在调节代谢、保护心肌、舒张血管和改善内皮功能等方面发挥重要作用。本文对CTRP9的分子结构、聚合形式、组织表达和分泌以及生物学功能作一综述。     

CTRP9抑制低氧环境下肺微血管内皮细胞IL-6和TNF-α表达的研究

目的 研究低氧环境下C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9（C1q/TNF-related protein 9,CTRP9）对肺微血管内皮细胞（Pulmonary microvascular endothelial cell,PMVEC）中白介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α表达的影响。 方法 将雄性SD大鼠随机分为常氧组、低氧组,采用低压低氧法建立大鼠低氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hypertension,HPH）模型,28 d后检测各组大鼠血流动力学、右心室肥厚指标和组织病理学改变;用RT-PCR检测HPH大鼠肺组织中IL-6、TNF-α mRNA表达水平;用ELISA法检测二者在血清中的变化。分离培养健康雄性SD大鼠的PMVEC,分别在常氧（210 ml/L O₂、50 ml/L CO₂）、低氧（50 ml/L O₂、50 ml/L CO₂）、或者低氧+CTRP9（5 μg/ml）环境中孵育48 h。 结果 与常氧组相比,低氧组大鼠右心室收缩压和右心室肥厚指标增加（P<0.05）,肺小动脉管壁增厚,显示造模成功;肺组织中IL-6、TNF-α mRNA水平上调（P<0.05）,两种炎症因子在血清中的含量增加（P<0.05）。与常氧组相比,低氧处理使两种炎症因子IL-6、TNF-α在PMVEC中mRNA水平及在细胞培养上清中的含量均增加（P<0.05）;在低氧的同时给予CTRP9孵育时,与单纯低氧组相比,两种炎症因子在PMVEC中mRNA水平及在细胞培养上清中的含量均降低（P<0.05）。 结论 大鼠发生HPH时,炎症因子IL-6、TNF-α表达升高。而CTRP9对低氧条件下PMVEC表达和分泌IL-6及TNF-α具有抑制作用,进而有望预防或延缓HPH的发生发展。