基于网络药理学和分子对接探究甘草附子汤治疗类风湿关节炎的机制

目的：通过网络药理学结合分子对接的研究方法,预测甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用靶点,探究其治疗类风湿关节炎的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索甘草附子汤中包含的4种中药的有效成分及其靶基因。GEO数据库下载类风湿关节炎数据,筛选差异基因(DEGs)并与甘草附子汤有效成分靶基因取交集,获得甘草附子汤治疗类风湿关节炎的潜在靶点。通过Cytoscape软件构建中药-活性成分-疾病靶点网络,PPI网络分析得到甘草附子汤治疗类风湿关节炎的关键靶点并通过Metascape数据库对核心靶点进行基因本体（GO）分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,预测其作用机制,最后应用AutoDuck及PyMOL进行分子对接,验证其结合能力。结果：中药-活性成分-疾病靶点网络包含药材节点4个,活性成分节点95个,作用靶基因节点44个。Network Analysis显示槲皮素、山萘酚、7-甲氧基-2-甲基异黄酮,柚皮素及芒柄花素为可能的关键活性成分。甘草附子汤活性成分作用于类风湿关节炎可能主要通过IL-17 信号通路,TNF 信号通路,破骨细胞分化等信号通路。分子对接结果显示甘草附子汤中的活性化合物与关键靶点分子 MMP9、CXCL8、PPARG、EGFR具有较高的亲和力。结论：甘草附子汤中的活性成分可能通过与MMP9、CXCL8 、PPARG、EGFR等靶点调节多条信号通路,从而发挥对类风湿关节炎的治疗作用,为研究甘草附子汤治疗类风湿关节炎分子机制提供新思路。     

基于网络药理学研究马钱子治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的 采用网络药理学方法研究马钱子治疗类风湿性关节炎的作用机制。方法 通过检索中药系统药理数据分析平台,获得主要活性成分和相关作用靶点。通过UniProt数据库提取作用靶点的基因名称,利用STRING网络在线分析平台获得抗类风湿性关节炎作用靶点,采用Cytoscape 3.9.0构建有效成分-靶点-疾病网络图,STRING网络平台构建PPI网络图,进一步用Bioconductor进行GO、KEGG通路富集分析。结果 筛选出马钱子具有靶点的活性成分共12个,马钱子治疗类风湿性关节炎交集靶点17个,预测出马钱子有效成分(S)-Stylopine和(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one通过神经活性配体受体相互作用通路和血清素能突触通路作用于NR3C1、SLC6A4、PTGS2靶点,并介导多种生物学功能。结论 马钱子中的活性成分可能通过多靶点、多通路起到治疗类风湿性关节炎的作用。     

基于网络药理学及分子对接的川乌、草乌配伍治疗类风湿性关节炎的机制研究

目的基于网络药理学及分子对接技术研究川乌、草乌相须配伍治疗类风湿性关节炎潜在的有效成分及其作用机制,为川乌、草乌治疗类风湿性关节炎提供参考。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)中以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)、类药性(Drug-likeness,DL)参数筛选川乌、草乌的成分,采用Pharm Mapper数据库寻找川乌、草乌的作用靶点,与疾病数据库Gene Cards及OMIM数据库中类风湿性关节炎的靶点取交集。在String平台进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,Metascape平台进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。通过Cytoscape软件构建"药物-成分-类风湿性关节炎靶点-通路"网络。利用SYBYL软件进行分子对接。结果筛选出10个潜在活性成分(次乌头碱、滇乌头碱、草乌甲素等),23个对应治疗靶点(TGFB2、IL2、MMP3、MMP2等),涉及类风湿性关节炎、白细胞介素-17、MAPK、JAK-STAT等通路及炎症反应、防御反应等生物过程。结论川乌、草乌通过多成分、多靶点、多通路协同治疗类风湿性关节炎,且有多个成分表现出很强的活性,为后续研究提供一定的参考。     

基于网络药理学的四逆散与酸枣仁汤治疗失眠分子机制的比较研究

目的基于网络药理学方法探究四逆散与酸枣仁汤治疗失眠的分子机制并进行比较分析。方法通过检索中药系统药理学分析平台(TCMSP)等中药化合物数据库构建四逆散与酸枣仁汤的活性化合物数据库,结合机器学习算法进行化合物靶标预测分析,并基于KEGG通路分析、基因本体(GO)富集分析、治疗靶点数据库(TTD)疾病关联性分析,运用Cytoscape软件构建四逆散及酸枣仁汤的"活性成分—靶标—疾病"复杂网络与拓扑分析。结果从四逆散中得到活性成分145个,其中柴胡皂苷与槲皮素具有较高的结合活性,靶标1 306个,22个显著关联疾病,49个显著性KEGG通路,74个显著性GO富集通路;从酸枣仁汤中得到活性成分139个,其中酸枣仁皂苷与知母皂苷具有较高的结合活性,靶标1 386个,27个显著关联疾病,52个显著性KEGG通路,84个显著性GO富集通路。结论通过复杂网络图计算与生物信息学分析,在分子生物学层面探讨四逆散与酸枣仁汤治疗失眠的潜在网络药理机制及活性成分,为中医方剂相似性及差异性比较提供新的方法学参考,为进一步揭示中医治疗失眠同病异治的机理提供新的研究思路。     

菟丝子—黄芪治疗骨质疏松症的网络药理学机制研究

【目的】运用网络药理学方法探讨菟丝子-黄芪治疗骨质疏松症的作用机制。【方法】首先采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)和GeneCards数据库,分别筛选菟丝子、黄芪的中药活性成分,中药靶标及骨质疏松症的疾病靶标,将中药靶标一一映射到疾病靶标,得到中药-疾病靶标并构建中药-成分-疾病-靶标调控网络。其次通过构建中药-疾病靶标的蛋白互作网络和条形图,筛选核心靶标。最后将中药-疾病靶标进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得出中药-疾病靶标涉及的功能和信号通路。【结果】筛选得到菟丝子-黄芪治疗骨质疏松症的21个有效成分和127个中药-疾病靶标,中药-疾病靶标涉及的GO功能主要包括转录激活活性、转录因子活性、辅因子结合、核受体活性、类固醇激素受体活性、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、泛素样蛋白连接酶结合、类固醇结合等。中药-疾病靶标涉及的KEGG通路主要包括前列腺癌信号通路、糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、动脉粥样硬化信号通路、结直肠癌信号通路、乙肝信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、小细胞肺癌信号通路、内分泌失调信号通路、细胞凋亡信号通路、乳腺癌信号通路等。【结论】运用网络药理学研究方法可预测出菟丝子-黄芪治疗骨质疏松症的主要活性成分、功能活动和信号通路。     

基于网络药理学方法探究秦艽-蚕沙药对治疗类风湿性关节炎的作用机制

目的：运用网络药理学方法探讨秦艽-蚕沙药对治疗类风湿性关节炎（RA）的物质基础及其作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台筛选秦艽-蚕沙药对的活性成分,结合人类基因组注释数据库Genecards筛选治疗类风湿性关节炎的潜在疾病靶点。利用Venny 2.1.0绘制秦艽、蚕沙、疾病的韦恩图,通过药对与疾病的共有交集,基于Cytoscape 3.8.2软件构建成分-靶点-疾病然网络图,利用Cytoscape 3.8.2软件和String数据库构建成分-靶点-疾病网络图和靶点间的蛋白互作网络,使用CytoNCA插件利用BC值筛选出核心靶点,采用Metoscape平台对靶点进行基因本体富集分析和京都基因与基因组百科全书通路与基因功能富集分析。结果：经过筛选,共获得秦艽-蚕沙的10个有效成分,与类风湿性关节炎（RA）相关的关键化学成分9个,药对-类风湿性关节炎疾病的共同靶点82个,PPI关键靶点21个,GO富集分析结果包括生物过程、细胞组分、分子功能,各筛选出了10条柱状图;KEGG富集分析发现相关信号通路14条。结论：秦艽-蚕沙药对治疗类风湿性关节炎具有多组分、多靶点、多途径的调控特点...     

基于网络药理学探讨芪榆三黄膏治疗肛肠术后创面愈合不良的作用机制

目的 基于网络药理学探讨芪榆三黄膏治疗肛肠术后创面愈合不良的作用机制。方法 采用中医药系统药理学数据库(TCMSP)对芪榆三黄膏的活性成分进行筛选,并利用Swiss Target Prediction数据库预测其活性成分的潜在靶点;使用 Genecards数据库、Disgenet数据库和OMIM数据库检索肛肠病术后创面愈合不良的相关靶点;通过STRING数据库构建药物与疾病交集靶点的蛋白互作网络(PPI),获得芪榆三黄膏治疗肛肠病术后创面愈合不良的关键靶标;运用DAVID 数据库对关键靶标进行基因本体论(GO)功能与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,并搭建疾病-通路-靶点-成分-药物网络。结果 筛选得到芪榆三黄膏的药效成分91个、药物靶点154个、肛肠术后创面愈合不良靶点679个,最终得到药物-疾病关键靶点26个,富集分析后获得175 个 GO 功能项目和 68 条 KEGG 信号通路。结论 芪榆三黄膏的活性成分可经PI3K-Akt、IL-17、MAPK、AGE-RAGE等通路,作用于TNF、IL-2、AKT1、EGFR、GSK3B等靶点,来发挥抑制炎症反应、促进血管再生、调控细胞增殖和凋亡等作用。     

基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗登革热的分子机制

【目的】基于网络药理学探讨热毒宁注射液治疗登革热的分子机制。【方法】收集文献报道的热毒宁注射液活性成分,并通过瑞士靶点预测(SwissTargetPrediction)数据库预测上述成分的作用靶点;通过人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传在线数据库(OMIM)、治疗靶点数据库(TTD)、比较毒理学数据库(CTD)收集登革热的主要靶点;取药物-疾病交集靶点,利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.1软件构建关键靶点蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,根据关键靶点网络节点度值筛选出关键药效成分;将交集靶点上传至Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析,结合文献调研及关键靶点筛选出关键通路。【结果】热毒宁注射液共有31个活性成分作用于154个登革热靶点,依据节点度值筛选出29个关键靶点,并由此筛选出8个关键活性成分;GO和KEGG富集分析分别得到1 501个、142个条目,筛选出5条关键通路。【结论】热毒宁注射液治疗登革热可能通过作用GAPDH、AKT1、TNF、MAPK、CASP-3等关键靶点,调节缺氧诱导因子1(HI...     

基于网络药理学探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎作用机制

目的基于网络药理学探讨当归芍药散治疗慢性盆腔炎的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选出当归芍药散活性成分及其相关靶标基因;使用Genecards数据库筛选慢性盆腔炎靶标基因;借助STRING在线数据库获取靶标基因相互作用关系;采用David数据库进行GO生物学过程分析和KEGG通路功能富集分析;利用cytoscape软件构建当归芍药散治疗慢性盆腔炎"活性成分-作用靶标-通路"网络。结果当归芍药散的核心活性成分有山示木酚、β-谷甾醇等,核心作用靶标有PTGS2、TNF、JUN等;GO生物学过程分析结果表明当归芍药散活性成分的基因功能主要表现在药物反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调节、凋亡过程的负调节、信号转导等生物学过程; KEGG结果表明当归芍药散主要作用与TNF、Toll样受体等信号通路有关。结论当归芍药散活性成分山柰酚、β-谷甾醇等可能通过TNF、Toll样受体等信号通路作用于PTGS2、TNF-α、JUN、IL-6等关键靶标基因进而发挥其临床功效,达到治疗慢性盆腔炎等疾病的目的。     

基于网络药理学预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制

目的:预测补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质及作用机制.方法:基于网络药理学理论框架,结合以"OB≥30％,Lipinski五规则"条件下的潜在活性成分筛选、靶点预测、网络构建及KEGG通路富集分析等方法进行补阳还五汤治疗动脉粥样硬化的药效物质与作用机制预测.结果:补阳还五汤满足"OB≥30％,Lipinski五规则"条件的潜在活性成分共有198个活性成分,药物靶标中有30个靶标与动脉粥样硬化相关.此外,对这30个活性靶标进行KEGG通路分析,共获得16条代谢通路,其中有4条通路与动脉粥样硬化相关,分别为HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢通路.利用Cytoscape 3.7.1软件对补阳还五汤198个药材潜在活性成分与30个抗动脉粥样硬化靶标进行网络拓扑性分析,以度、介数中心度和紧密中心度3项数值均在平均值以上为筛选条件,最终获得66个关键活性成分(黄芩素、阿魏酸、2-甲基苯并唑、壬醛、正丁基苯酞、水杨酸等)及8个关键靶标(PARP1、ESR1、PTGS2、ALOX5、CNR2、NOS2、PPARG、LTA4H).结论:补阳还五汤可通过HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、花生四烯酸代谢等多条途径发挥抗动脉粥样硬化作用,表现出多成分、多靶点、多通路的特点,与动脉粥样硬化治疗机制相一致.     

团体正念瑜伽对二胎孕妇产后抑郁的干预效果研究

背景　二胎孕妇的焦虑抑郁发生率高于一胎孕妇,产前抑郁与产后抑郁的关系一直是国内外的研究重点。正念瑜伽可以缓解孕妇妊娠期的焦虑抑郁情绪,目前在欧美地区应用广泛,但在我国针对其有效性和可行性的研究较少。目的　探讨团体正念瑜伽对二胎孕妇产后抑郁的干预效果。方法　于2017年9月-2018年3月,采用方便抽样法选取在长沙市某三级综合医院门诊行产前检查的二胎孕妇86例,采用随机数字表法将其分为对照组和干预组,每组43例。对照组实施常规心理护理,干预组在常规心理护理基础上进行正念瑜伽训练,两组均干预6周。比较两组干预前和干预6周后的焦虑自评量表（SAS）评分、爱丁堡产后抑郁量表（EPDS）评分及血清氢化可的松水平;随访至产后第6周,比较两组的产后抑郁（EPDS>9.5分）发生率。结果　对照组和干预组分别有38、40例孕妇完成了干预和调查。干预前两组患者基线临床资料比较,差异无统计学意义（P>0.05）。干预后干预组SAS评分、EPDS评分及血清氢化可的松水平低于对照组（P<0.05）。产后6周,干预组产后抑郁发生率低于对照组〔12.5%（5/40）比36.8%（14/38）;χ2=6.27,P<0.05〕。结论　团体正念瑜伽可影响二胎孕妇妊娠期生理和心理状况,减少产后抑郁的发生。     

全国名中医张西俭平脉辨证治疗湿滞互结证经验

本文通过梳理全国名老中医张西俭教授临床治疗湿滞互结证的相关特点及理法剖析——湿滞互结证以湿邪和食积形成后互结于中焦,化生郁火(郁热),郁火上炎、外发、下迫或化风、化毒、犯血为总的病机特点,可运用柴平加减方开畅上焦痹滞,分消中焦湿滞,清泄下焦郁火,辅以临证医案2例介绍张教授平脉辨证思维过程,提出中医湿滞互结新证型,为中医临床治疗湿滞互结证提供系统的诊疗思路。     

中药标本馆在中医药教育中的地位和作用

中医药文化是中华文明的重要组成部分,中药标本馆承担了中医药教育和文化传承作用,文章重点介绍湖南中医药大学中药标本馆建设及其在中医药教育中的地位和作用,探讨中药标本馆的建设应如何满足中医药人才的培养,帮助人们更好地学习和传承祖国医药的精髓,服务社会。     

刘沈林教授用大剂量黄芪、 党参治疗胃癌术后气虚证验案启迪

刘沈林教授通过多年的临床实践总结发现,胃癌术后患者大多存在正气亏虚的表现,此时宜扶正为主。刘教授擅长应用大剂量黄芪、党参改善术后患者的气虚症状,提高其生存质量,疗效甚佳。笔者试对刘沈林教授运用大剂量黄芪、党参治疗胃癌术后气虚证的经验加以总结,并附1则验案以明证。     

杨霓芝教授辨治无症状镜下血尿经验

无症状镜下血尿是一种常见的临床发现,各家对其进展、预后莫衷一是,目前现代医学尚缺乏有效治疗方法。杨霓芝教授主张衷中参西、病证结合积极治疗无症状镜下血尿,认为本病病位主要在脾肾,病机是气虚、阴虚为本,湿、热、瘀为标。治疗上,杨教授强调益气活血法为立法遣方之本,贯穿治疗始终,同时,辨证配合清热利湿、凉血止血、滋阴养血法。尤其注意止血不留瘀,调整阴阳以平为期。此外,杨教授还秉承“未病先防,既病防变,瘥后防复”治未病思想,多途径以提高临床疗效。     

刘万里教授运用调肝理肺法治疗胃食管反流病经验

胃食管反流病是临床常见的消化系统疾病,刘万里教授诊疗此病积累了丰富的临床经验。刘教授认为胃食管反流病的发生发展与肝、肺密切相关,肝肺不和是本病的重要发病基础,治疗应以调肝理肺治本、和胃降逆治标,使气机和畅、血脉充盈、五行制衡,则将相和调,胃逆易降。刘教授运用调肝理肺法治疗胃食管反流病,有泻肝清肺、疏肝肃肺、清胆泻肺、活血益气、滋肝润肺五法,常获良效。     

脓毒性休克患者舌色与舌下微循环及预后关系

目的探讨不同舌色脓毒性休克患者舌下微循环差异以及与患者预后之间的关系。方法采用前瞻性研究方法,选择2017年5月—2018年5月南京中医药大学附属中西医结合医院重症医学科收治的资料完整的脓毒性休克患者,根据患者早期复苏6 h后舌色将患者分为红舌组及紫舌组,应用旁流暗视野技术(SDF)测定患者舌下微循环的总血管密度(TVD)、灌注血管密度(PVD)、灌注血管比例(PPV)、微血管流动指数(MFI),记录患者28 d生存情况,比较两组患者早期复苏6 h后舌下微循环及预后差异。结果共入选59例脓毒性休克患者,红舌组34例,紫舌组25例。与红舌组比较,紫舌组患者急性生理与慢性健康Ⅱ评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)及动脉乳酸(Lac)明显升高,28 d死亡率更高。舌下微循环指标TVD、PVD、PPV和MFI明显降低。多因素Logistic回归分析显示紫舌和乳酸水平是患者28 d死亡的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示紫舌组患者的累计28 d生存率明显低于红舌组(P<0.001)。结论舌色与脓毒性休克患者舌下微循环及预后相关,可作为评估脓毒性休克患者28 d生存率的独立预后指标。     

针灸治疗泌尿系结石的系统评价和Meta分析

目的:评价针灸治疗泌尿系结石的有效性和安全性。方法:检索国内外数据库,收集关于针灸治疗泌尿系结石的RCT文献,并进行筛选及数据提取,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入16篇文献2 324例患者,Meta分析结果显示针灸治疗组与对照组相比在总有效率、治愈率、镇痛起效时间、结石排出时间等方面的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:针灸治疗泌尿系结石疗效较好,但现有研究文献质量较低,有待开展高质量临床研究。     

抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者的生存质量影响因素研究

背景　我国慢性乙型肝炎（CHB）患者数量居世界首位,乙型肝炎病毒（HBV）对人体危害大,CHB患者生存质量（QOL）偏低。国家中医药管理局〔国中医药发（2008）23号〕确定湖北省中医院为肝病重点研究基地,为研制防治肝病疗效确切的中药新药,本院制定并实施了基地重点病种研究项目。目的　了解多中心临床研究中采用抗病毒治疗的CHB患者QOL及影响因素。方法　选取2012年6月-2016年8月参加国家中医临床研究基地（湖北）重点病种的13个研究中心的CHB患者611例,入组患者均采用恩替卡韦（ETV）治疗48周,并随访1年。收集患者的一般资料,于治疗前、治疗后分别采用中医症候量表评判患者疾病严重程度以及采用慢性肝病问卷（CLDQ）、健康状况调查简表（SF-36）评估患者QOL。结果　611例CHB患者中,脱落/中止50例（8.2%）,共纳入561例。CHB患者治疗后腹部症状、乏力、全身症状、活动、情感功能、焦虑、CLDQ总分、生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能、精神健康、生理综合分（PCS）、心理综合分（MCS）、SF-36总分均高于治疗前（P<0.05）。不同性别、婚姻状况、合并症、地区的CHB患者治疗后CLDQ总分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同性别、合并症、地区的CHB患者治疗后PCS比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同合并症、地区的CHB患者治疗后MCS比较,差异均有统计学意义（P<0.05）;不同合并症、依从性、地区的CHB患者治疗后SF-36总分比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。CHB患者的年龄、病程、中医症候量表得分与CLDQ总分、PCS、MCS、SF-36总分均呈负相关（P<0.05）。多元线性回归分析结果显示,地区是CLDQ总分、MCS及SF-36总分的影响因素,病程、中医症候量表得分是CLDQ总分、PCS、MCS及SF-36总分的影响因素（P<0.05）。结论　不同地区CHB患者QOL存在差异,病程、中医症候量表得分与CHB患者QOL呈负相关,病程越长,中医症候量表得分越高,病情越重,QOL越低。     

从脾主“运化”浅谈对消渴病再认识

Zhao Wenwen;Cheng Shuangli;Yang Maoyi;Yue Rensong(School of Clinical Medicine,Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,610075,China;Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine,Chengdu,610072,China)