乙型肝炎病毒携带者的肝脏病理学特点

目的研究慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者的肝脏组织病理改变。方法对219例HBsAg阳性且血清ALT持续正常6个月以上的HBV携带者进行了肝组织病理学和免疫组织化学检查,同时检测血清HBV DNA和HBV血清标记物,研究HBV携带者肝组织炎症和纤维化的发生率和程度,分析感染者组织学改变与血清病毒水平、HBeAg及年龄的关系。结果HBV携带者中95．0％（208／219）肝脏组织学有改变,其中轻度炎症和（或）纤维化（G0～1／S0～1）者占50．0％（104／208）,有8．7％（18／208）炎症活动度和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度的分布在慢性HBV携带者与非活动性HBsAg携带者两组间比较,差异无统计学意义;在慢性HBV携带组中,以HBeAg阳性和阴性分层分析,炎症活动度在两组间差异无统计学意义,但纤维化性程度在HBeAg阴性组严重于HBeAg阳性组（χ^2=9．551,P〈0．05）;不同年龄组炎症活动度和纤维化程度总体上差异无统计学意义,但40岁以上年龄组S3～4占21．1％,18岁以下年龄组S3～4仅占7．7％。免疫组织化学检查219例HBsAg全部阳性,HBcAg在慢性HBV携带者组均是阳性,在非活动性HBsAg携带者组中10例阳性（33．3％）。结论绝大部分HBV携带者存在不同程度肝脏炎症和纤维化,其中约50％为轻度改变,8．6%炎症和（或）纤维化程度在3级（期）或以上。炎症活动度和纤维化程度与血清病毒水平无显著相关。     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织炎症活动度≥G2的相关因素分析

目的通过分析肝功能正常的慢性HBV感染者肝组织炎症分级与临床及血清学指标间的关系,寻找影响肝组织炎症活动度≥G2的相关因素。方法对90例入选的患者进行肝穿刺活检并进行肝组织病理炎症分期(G0～4)和纤维化分期(S0～4),并同时测定临床和血清学指标。将肝组织学诊断为慢性乙型肝炎(CHB)的82例患者,以肝组织炎症分级≥G2和相似文献   

慢性HBV感染者临床与病理诊断的比较——附187例报告

目的探讨慢性HBV感染者临床诊断的准确率。方法对187例慢性HBV感染者的临床、病理、免疫组化等资料进行分析。结果187例慢性HBV感染者临床诊断轻度者的准确率为92%,而中度者只有35%;95%的慢性HBV携带者的肝组织有炎症表现;血清HBeAg和HBV DNA阳性组和阴性组肝组织HBcAg阳性率比较差异有显著性。结论慢性乙型肝炎轻度患者临床诊断的准确率高,但在慢性HBV携带者,仅凭临床血生化检测往往要掩盖病情而延误治疗。     

肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒感染者血清HBeAg及HBV DNA与肝组织病理改变的关系

目的了解肝功能正常的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者肝组织病理改变特征,并分析血清HBeAg及HBV DNA定量与肝组织病理改变的关系。方法选取肝功能正常的慢性HBV感染者90例,行肝穿刺病理检查,依据血清HBeAg及HBV DNA将患者分组,分别比较HBeAg阳性和阴性组及HBV DNA阳性和阴性组患者肝组织炎症分级和纤维化分期结果。结果90例患者100%存在肝组织损伤,其中肝硬化8例（8.9%）;慢性乙型肝炎轻度62例（68.9%）,中度8例（8.9%）,重度12例（13.3%）。82例病理诊断慢性乙型肝炎的患者中,炎症分级G≥2者30例（36.6%）;纤维化分期S≥2者28例（34.15%）。HBeAg阴性组病理炎症分级及纤维化分期均明显重于阳性组（P值均〈0.05）。HBV DNA阴性和阳性组肝组织炎症分级和纤维化分期差异均无统计学意义。结论肝功能正常的慢性HBV感染者,肝组织病理皆非＂正常＂;血清HBeAg、HBV DNA均不能反映肝脏损伤情况;对此类患者制定治疗方案时应考虑肝组织病理检查结果。     

肝活检对HBV携带者的诊断意义

目的探讨肝活检对HBV携带者的诊断意义。方法回顾性分析134例HBV携带者,在B超引导下行1秒钟快速肝穿刺活检术,行肝组织病理学检查。结果在134例患者中,仅2例（1.49%）肝组织病理学检查完全正常（G0S0）;在105例HBV DNA≥10^5copies/ml（或HBeAg阴性者HBV DNA≥10^4copies/ml）的HBV携带者中,肝组织炎症活动度≥G2者80例（76.19%）,即可实施抗病毒治疗;在100例HBeAg（＋）与34例HBeAg（-）感染者,肝组织炎症活动度和纤维化程度比较无明显统计学差异（P=0.308）;在不同肝组织炎症活动度和纤维化程度感染者,HBV DNA载量无明显的统计学差异（P=0.557）,HBV DNA≥10^7copies/ml与HBV DNA〈10^7copies/ml感染者比,肝组织炎症活动度和纤维化程度存在统计学差异（P=0.007,P=0.001）。结论对于慢性HBV携带者,应及时进行肝组织活检。     

HBeAg阴性的慢性HBV感染者HBV DNA与肝组织病理的关系

目的分析HBeAg阴性、ALT正常的HBV感染者HBV DNA水平与肝组织病理的关系。方法 89例HBeAg阴性慢性HBV感染者均接受肝组织穿刺病理学检查,并行肝炎病毒标志物、血清HBV标志物和HBV DNA检测,分析其HBV DNA水平与肝组织病理的关系。组间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Spearman等级相关。结果 89例患者的肝组织病理结果大部分异常,其中肝组织炎症分级≥G2者70例,占78.6%;纤维化分期≥S2者66例,占74.2%。不同肝组织炎症活动度分级患者之间的HBV DNA定量有明显的差别（F=2.678,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.327,P〈0.01）;不同肝纤维化分期患者之间的HBV DNA定量也有明显的差别（F=2.625,P〈0.05）,而且二者呈正相关（rs=0.314,P〈0.01）。结论 HBeAg阴性的慢性HBV感染者血清HBV DNA定量与肝组织病理损伤程度具有良好的一致性,如HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA滴度明显升高,应及早进行肝脏穿刺病理检查,以明确诊断并指导抗病毒治疗。     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒感染者肝组织病理改变的相关因素分析

目的 分析HBeAg阴性慢性HBV感染者肝组织病理改变的相关因素.方法 对288例不同年龄、性别、ALT水平、肝组织HBsAg和HBcAg免疫组织化学结果的HBeAg阴性HBV感染者的HBV DNA载量、肝组织病理变化进行相关分析,采用Bivariate Pearson法.结果 男性组肝组织炎症分级和纤维化分期分别为1.721.23和1.71±1.24,女性组分别为1.25±1.39和1.21±1.40,两组差异有统计学意义(t=2.398,t=2.551;均P＜0.05)}男性HBV DNA载量高于女性,但差异无统计学意义.40岁以上HBeAg阴性HBV感染者HBV DNA载量、肝组织炎症分级和纤维化分期显著高于40岁以下者(t=2.060,t=2.536,t=2.808;均P＜0.05).ALT正常的HBeAg阴性乙型肝炎患者中,75例(52.03%)血清HBVDNA≤1×103拷贝/mL,肝组织炎症活动度≥G2的56例,占38.89%,血清ALT水平与肝组织炎症活动度相关(r=0.244,P=0.004).ALT异常的慢性HBV感染者中,42例(31.57%)血清HBV DNA≤1×103拷贝/mL,肝组织炎症活动度≥G2的89例,占66.92%.血清ALT水平与肝组织炎症程度无相关(r=0.007,P=0.939).肝组织免疫组织化学HBsAg及HBcAg双阳性组肝组织炎症/纤维化、HBV DNA滴度显著高于HBsAg、HBcAg双阴性组和HBsAg阳性、HBcAg阴性组,差异有统计学意义.血清HBV DNA与肝组织炎症程度相关(r=0.349,P＜0.05).结论 性别、年龄、血清HBV DNA水平及HBsAg、HBcAg免疫组织化学结果可作为判断HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者肝组织炎症损伤程度的相关指标,男性、年龄越大、血清HBV DNA水平越高、肝组织免疫组织化学HBsAg及HBcAg双阳性,肝组织炎性反应损伤越严重.HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者即使ALT正常、血清HBV DNA≤1×100拷贝/mL,仍约1/3患者的肝组织存在明显的炎性反应损伤,需定期追踪,最好行肝组织活检,以早期发现适宜治疗者而避免延误病情.     

血清低水平丙氨酸氨基转移酶的HBV感染者临床特征分析*

目的 分析总结低水平血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的HBV感染者临床特征,以利于寻找肝功能可能已经异常的线索。方法 2017年1月～2021年3月我院诊治的HBV感染者226例,均接受肝活检,采用Scheuer评分系统和组织学活动指数评价肝组织纤维化分期和炎症活动度分级。将肝组织炎症活动度分级和肝纤维化分期≥G2S2定义为显著肝组织学病变。结果 在本组226例HBV感染者中,临床诊断HBV携带者125例,慢性乙型肝炎(CHB)患者101例;CHB患者男性占比、显著肝组织病变、血清AST水平>40 U/L、肝纤维化分期≥F2和肝组织炎症活动度≥G2分别为77.2%、61.4%、49.5%、36.7%和52.5%,显著高于HBV携带者的54.4%、33.6%、5.6%、18.4%和25.6%(P<0.05);在226例HBV感染者中,经肝组织学检查,发现显著肝组织病变104例,非显著肝组织病变122例;显著肝组织病变患者血清HBV DNA水平为(4.6±1.2)lg copies/ml,显著低于非显著组【(5.2±1.4)lg copies/ml,P<0.05】,外周血血小板计数为(163.6±49.2)×10⁹/L,显著低于非显著组【(192.2±54.5)×10⁹/L,P<0.05】,血清ALT水平>40 U/L、AST水平>40 U/L、肝纤维化分期≥F2和肝组织炎症活动度分级≥G2占比分别为60.6%、39.4%、57.7%和81.7%,显著高于非显著组(分别为31.1%、13.1%、0.0%和0.0%,P<0.05)。结论 对于血清ALT低水平的HBV感染者应进行临床资料的筛查和甄别,其中一些已经存在肝组织学病变,适时进行肝活检可以帮助早期发现CHB患者而给予必要的处理,以改善预后。     

临床诊断的慢性乙型肝炎病毒携带者肝纤维化程度的非创伤性评价

目的 评价常规实验室检测指标在判断慢性HBV携带者肝纤维化程度中的作用.方法 选择196例临床诊断的慢性HBV携带者行肝组织活检及常规实验室检查.观察血常规、AST/ALT、AST与PLT比值指数(APRI),年龄-PLT指数(API);以S0(112例)及S1～S3(84例)分组比较,计量资料采用Wilcoxon秩和检验,计数资料采用x2检验.结果 196例慢性HBV携带者HBV DNA均阳性,HBeAg阳性156例,占79.6％;S1～S3组与S0组比较,年龄偏大、ALT、AST、AST/ALT、APRI及API增高,而PLT和HBV DNA下降(统计值=7.705、6.33、7.095、4.977、11.059、8.936、10.196,均P＜0.05);APRI和API的曲线下面积＞0.70,分别为0.827和0.829.API灵敏度最高为70.46％,其阴性预测值为71.43％;APRI特异度最高为92.94％,阳性预测值为92.86％;以APRI≥0.30作为有肝纤维化的诊断,119例中包括了97.62％肝纤维化患者;以API≥4.0作为有肝纤维化的诊断,112例中包括了96.43％肝纤维化患者.结论 常规实验室检测可用于慢性HBV携带者的肝纤维化程度判断,APRI和API是具有简便、易得且较有价值的临床指标.     

乙型肝炎病毒e抗原阳性慢性乙型肝炎病毒感染者5年随访结果

目的 了解HBeAg阳性慢性HBV感染者的转归情况.方法 对168例HBeAg阳性慢性HBV感染者进行为期5年的临床症状、肝组织活检及血清学检查的动态观察研究,率的比较采用χ~2检验.结果 在5年随访期间.168例HBeAg阳性慢性HBV感染者中有23例出现乙型肝炎活动,占13.7%,其中肝脏病理有明显炎性反应(≥G2)者乙型肝炎活动率为24.1%(21/87例),而原肝组织炎症活动度分级为G0～G1者活动率为2.5%(2/81例),两者比较差异有统计学意义(X~2=14.88,P<0.01).43例感染者行2次肝组织活检,原肝组织正常者几年内相对稳定,病理很少变化,原病理炎性反应较重者不易恢复,但可在小范围内波动.45例发生HBeAg血清转换,HBeAg年转阴率为5.4%.14例HBsAg转阴,年转阴率为1.67%.结论 HBeAg阳性慢性HBV感染者乙型肝炎活动与肝脏炎症活动度分级密切相关.     

Basal core-promoter mutant of hepatitis B virus and progression of liver disease in hepatitis B e antigen-negative chronic hepatitis B.

BACKGROUND/AIMS: The long-term outcomes in hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative chronic hepatitis B are distinct from those in HBeAg-positive chronic hepatitis. However, the molecular virological factors that contribute to the progression of liver disease in this special clinical setting remain largely unknown. We thus investigated the association of hepatitis B virus (HBV) genotypes as well as precore/basal core-promoter mutations with the clinical and virological characteristics of patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B in Taiwan. METHODS: HBV genotypes and sequences of precore and basal core-promoter regions of the HBV genome were determined in 174 HBeAg-negative chronic HBV infection patients including 62 inactive carriers and 112 with different stages of liver disease. RESULTS: HBV carriers with older age (> 50 years) (odds ratio, 9.09; 95% confidence interval (CI), 3.22-25, P < 0.001) and basal core-promoter mutant of HBV (odds ratio, 4.12; 95% CI, 1.41-12.03, P = 0.01) were associated with the development of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). The gender-related risk factors associated with the development of liver cirrhosis and HCC were further analyzed, and basal core-promoter mutant was only associated with the development of liver cirrhosis and HCC in male carriers (odds ratio, 4.35; 95% CI, 1.30-14.52, P = 0.02). CONCLUSIONS: The risk of development of liver cirrhosis and HCC is significantly increased in patients with advanced age as well as with basal core-promoter mutant of HBV. In addition, basal core-promoter mutant might contribute to the gender difference of the progression of liver disease in HBeAg-negative chronic hepatitis B in Taiwan.     

HBsAg疫苗冲击树突状细胞联合乙肝免疫球蛋白对慢性乙型肝炎及HBV携带者的疗效

目的:观察HBsAg疫苗冲击的树突状细胞与乙肝免疫球蛋白联合应用对慢性乙型肝炎的疗效．方法:慢乙肝患者66例每月1次注射HBsAg疫苗(106／次)冲击的树突状细胞,乙肝免疫球蛋白200 U／次,6次为1疗程,共2疗程,治疗结束后检查肝功能,HBV DNA定量及乙肝标志．结果:HBeAg阳性慢乙肝27例治疗后有7例显示完全应答,14例显示部分应答．HBeAg阴性的慢乙肝15例中有4例出现完全应答,8例显示部分应答．慢性HBV携带者13例中5例显示完全应答,2例表现为部分应答．11例非活动性 HBsAg携带者中2例出现完全应答．结论:HBsAg疫苗冲击的树突状细胞与乙肝免疫球蛋白联合可试用于慢乙肝的治疗．     

门诊慢性HBV感染者初次就诊的临床诊断亚类构成比分析

目的:了解门诊就诊的慢性乙型肝炎不同临床诊断亚类患者的构成比及其变化趋势.方法:通过门诊电子病历获取肝病门诊2007～2009年3年期间初次就诊慢性HBV感染者的临床信息,统计分析9类慢性HBV感染者临床诊断亚类的构成比及其3年的变化趋势.结果:3年期间共有2 677例门诊初次就诊的慢性HBV感染者,其诊断分类构成比依次为:HBeAg阳性慢性乙型肝炎32％；非活动HBsAg携带者24.1％；HBeAg阴性慢性乙型肝炎23.9％；慢性HBV携带者12.1％；HBeAg阴性代偿性肝硬化4 4％；乙肝相关性原发性肝癌1.4％；HBeAg阳性代偿性肝硬化0.9％；乙肝合并其他疾病0.6％；失代偿性乙肝后性肝硬化0.4％.3年期间各亚类患者构成比及排序保持相对稳定,其中HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者构成比有逐年下降趋势,HBeAg阴性慢性乙型肝炎构成比有逐年上升趋势；各诊断类型患者的平均年龄与HBV自然史保持一致；男/女患者比例约2.55.结论:慢性乙型肝炎和携带者是肝病门诊慢性HBV感染者的就诊主体,HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者构成比有逐年下降趋势,可能是受我国乙肝疫苗接种计划的影响.     

Hepatitis B virus genotypes and clinical manifestation among hepatitis B carriers in Thailand

BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV) genotypes have distinct geographic distributions. The aim of the present study was to evaluate the distribution of HBV genotypes and their clinical relevance in Thailand. METHODS: Hepatitis B virus genotypes among 107 hepatitis B carriers residing in Thailand were evaluated using serologic and genetic methods. They were clinically classified into asymptomatic carriers with normal serum alanine transaminase (ALT) levels and patients with chronic liver disease, such as those with chronic hepatitis (CH), liver cirrhosis (LC) and hepatocellular carcinoma (HCC). RESULTS: Hepatitis B virus genotype distribution among the 107 patients was 25.2% for genotype B, 72.0% for genotype C and 2.8% for genotype D. The serum ALT levels, HBV-DNA and hepatitis B e antigen positivity were significantly higher in carriers infected with genotype C HBV than in those infected with genotype B (P < 0.05). The proportion of genotype B HBV was higher in asymptomatic carriers than in patients with CH and those who developed liver disease, such as LC and HCC (45.5, 16.9 and 25.0%, respectively; P < 0.05). In contrast, the proportion of genotype C HBV was higher in patients who developed liver disease and CH than in asymptomatic carriers (68.7, 83.0 and 50.0%, respectively; P < 0.05). Phylogenetic analysis based on entire genome sequences revealed three HBV isolates, which were classified into a subgroup of genotype C in isolates from South-East Asian countries. CONCLUSIONS: Genotypes B and C are the predominant types among hepatitis B carriers residing in Thailand and those genotypes influence the clinical manifestation in carriers with chronic hepatitis B infection.     

慢性乙型肝炎YMDD变异患者的临床与病理诊断分析

目的探讨慢性乙型肝炎发生YMDD变异时临床诊断与病理诊断的符合性,血清HBV DNA与病理分度的关系。方法对42例YMDD变异的慢性乙型肝炎患者进行测定HBV DNA、肝活检;进行临床诊断与病理诊断对比,作Kappa分析。设37例没有服用拉米夫定无YMDD变异患者为对照组,比较两组间病毒复制情况与病理分度。结果YMDD变异患者临床诊断与病理诊断总符合率为66.7%,慢性乙型肝炎轻度、中度、重度分别为83.3%、40.0%、66.7%,Kappa值=0.346,P<0.01。与对照组比较,肝组织病变程度轻,病理诊断中、重度肝炎少。结论发生YMDD变异时,慢性乙型肝炎病情活动的临床诊断与病理诊断一致性不强,因此,对没有禁忌证的患者应行肝活检,特别是中、重度肝炎患者更应该接受肝活检。慢性乙型病毒性肝炎抗病毒治疗是重要和有效的治疗手段。     

Clinical features of hepatitis B virus genotype A in Japanese patients

Background. Hepatitis B virus (HBV) genotype A is predominant in northern Europe and central Africa. In the present study, we examined the clinical features associated with HBV genotype A disease in the Tokyo metropolitan area. Methods. We investigated 53 cases of HBV surface antigen (HBsAg)-positive Japanese patients with HBV genotype A. The 53 cases were further classified as to their serum alanine aminotransferase (ALT) status being within the normal range (asymptomatic carriers, n = 17), chronic hepatitis (n = 15), liver cirrhosis (n = 4), and acute hepatitis (n = 17). Results. Chronic hepatitis patients had significantly higher HBV DNA levels (P = 0.003) and hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity rates at the initial visit than did asymptomatic carriers or patients with liver cirrhosis (P = 0.003 and P = 0.054, respectively). The efficacy of treatment (HBeAg seroconversion rate) was 75% in 12 chronic hepatitis patients, which was excellent. A family history of HBsAg positivity was identified in eight (15%) families (five asymptomatic carriers, three with chronic hepatitis). However, none of the mothers in the study was positive for HBV genotype A. Conclusions. Maternal transmission of HBV has often been reported in Japan, but our present findings suggest that horizontal infection of HBV genotype A is more prevalent in the Tokyo metropolitan area. Our data indicate that HBV genotype A exhibits a mode of infection different from that of conventional HBV previously seen in Japan.     

肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者临床病理分析

目的了解肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者的临床病理特点。方法对294例患者进行生化、病毒标志物及病毒定量检测,并结合肝脏病理组织学检查进行分析。结果光镜下见肝组织基本正常者10例,病理诊断为轻度肝炎者220例,肝硬化22例,其中活动期肝硬化16例,静止期肝硬化2例,未明确4例。在所有患者中炎症分级≥2者计116例,占总数的42．6％（116／272）。血清HBV DNA水平与肝组织炎症分级间无明显相关性,而HBV DNA阴性组肝纤维化程度要重于HBV DNA阳性组;HBeAg阴性组肝组织炎症程度及纤维化程度均要重于HBeAg阳性组。WBC、PLT、GGT、CHE和1球蛋白5个指标对于肝硬化的诊断具有辅助价值。结论对于肝功能正常的乙型肝炎病毒感染者应尽可能行肝脏病理检查,以明确诊断,并指导治疗。     

Subgenotypes of hepatitis B virus genotype C do not correlate with disease progression of chronic hepatitis B in Taiwan.

BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV) genotype C (HBV/C) has two subgenotypes: HBV/Cs and Ce. The prevalence and clinical implications of subgenotype Cs and Ce in Taiwanese HBV carriers remain unknown. METHODS: Subgenotypes of HBV/C were determined in 242 Taiwanese HBV carriers with various stages of liver disease. The clinical as well as virologic features between patients with HBV/Cs and HBV/Ce infection were further compared. RESULTS: HBV/Ce was the predominant subgenotype in Taiwan. The prevalence of HBV/Ce was 93.6% in the inactive carriers group, 84.2% in chronic hepatitis patients, 81.2% in cirrhosis patients, 92.5% in hepatocellular carcinoma (HCC) patients without cirrhosis and 91.9% in HCC patients with cirrhosis. There was no significant difference in the distribution of the HBV/C subgenotypes among patients with different stages of liver disease. CONCLUSIONS: Subgenotypes of HBV/C may not have a clinical impact on the disease progression of chronic hepatitis B in Taiwan.