小承气汤对大鼠肝脏作用的实验研究

本工作就小承气汤对四氯化碳(CCl_4)肝损伤大鼠肝脏作用进行组织形态学、组织化学、定量分析及电镜观察等方面的实验研究。结果小承气汤组与CCl_4肝损伤组比较,肝小叶损伤区缩小,肝细胞脂滴减少,RNA增多,糖原增加;SDH等酶活性增强,经图象分析仪测定,小承气汤组SDH活性为0.4079±0.0512(平均积分光密度/μm~2),与肝损伤组的0.133±0.0340相比,p<0.001;血清SGPT测定,小承气汤组为66.33±54.20,与肝损伤组的131.7±89.38相比,p<0.05;电镜观察示小承气汤组粗面内质网排列密集,线粒体结构恢复正常,数量增加等。以上结果提示以大黄为主的小承气汤对CCl_4肝损伤可能有一定的修复作用。其作用机理可能通过阻止内质网、线粒体的损伤,促进蛋白质合成及提高细胞的有氧代谢,从而促进细胞的修复,恢复肝细胞的功能,     

红宝对肝损伤的防护与治疗作用及其机理研究

红宝10～20mg/kg灌胃5～9天,对CCl_4中毒性肝损伤小鼠血请谷丙转氨酶(ALT)升高有显著的降低效应,并能提高血清总蛋白和白蛋白的水平。病理检查可见本品能显著减轻肝细胞变性,坏死。电镜证明红宝具有保护肝细胞膜、线粒体膜和内质网完整性的作用。结果提示红宝对实验性肝损伤有显著的防护与治疗作用,其机理与保护肝细胞膜性结构的完整性和内质网有关。     

景垂片对小白鼠四氯化碳性肝损伤保护作用的组织学和组织化学观察

景垂片系垂盆草甙制剂,临床应用有降低肝炎患者血清谷丙转氨酶的作用。本实验用四氯化碳(CCl_4)造成急性肝损伤的方法,研究景垂片对肝细胞损伤后的组织学和组织化学变化,以阐明景垂片对肝细胞的保护作用。     

四氯化碳所致的肝损伤及中药治疗

一、前言 CCl_4所致的肝损伤及防治方面的研究,由于药物中毒性肝炎发病率的上升,已越来越被人们所认识和重视。国内外都在积极探讨这方面的问题。目前对于CCl_4所致肝损伤的西医治疗通常是营养、休息、保肝等常规疗法。而我国的中药在肝病治疗中的作用颇值重视。本文想就这方面做一综述。二、CCl_4所致肝损伤的机制及中药治疗 CCl_4是一种选择性肝脏毒物,引起肝细胞损伤的作用迅速而且严重。目前有两种假说用以解释CCl_4造成肝损伤的机理。一为脂质过氧化学说:这种学说认为CCl_4在体内对肝亲和力大,经肝微粒体中的细胞色素P—450     

关于黄芪、丹参注射液抗四氯化碳致小鼠肝损伤作用的商榷

目的 研究黄芪、丹参注射液及复方芪参注射液抗CCl_4致小鼠肝损伤作用.方法 采用四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤模型,从整体水平上观察复方芪参注射液抗CCl_4致小鼠肝损伤作用.结果 复方芪参注射液及阳性药组(市售丹参注射液、黄芪注射液及两者配伍)对CCl_4致小鼠急性肝损伤无显著保护作用.结论 黄芪、丹参注射液对CCl_4致小鼠急性肝损伤的保护作用,值得商榷.     

补骨脂素通过延缓肝再生加重四氯化碳所致肝毒性的机制研究

研究补骨脂素(psoralen,PSO)是否通过诱导肝细胞周期阻滞而延缓肝再生,从而加重四氯化碳(CCl_4)所致的肝毒性。将6～8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分成对照组(control组)、模型组(CCl_4组)、联用组(CCl_4+PSO组)和补骨脂素组(PSO组)。给予CCl_4组和CCl_4+PSO组小鼠单次腹腔注射100μL·kg~(-1)的CCl_4建立小鼠急性肝损伤模型;CCl_4注射后12,36,60 h,给予CCl_4+PSO组和PSO组小鼠灌胃200 mg·kg~(-1)的PSO。检测CCl_4注射后36,60,84 h的血清ALT和AST水平;使用HE染色法观察肝组织病理变化;RT-qPCR法检测肝脏HGF,TGF-β,TNF-α,p53和p21的mRNA水平;Western blot法检测肝脏中细胞周期相关蛋白的表达。结果显示,与control组相比,CCl_4单次腹腔注射36 h后,CCl_4组的ALT和AST水平显著升高,在84 h出现明显回落;与CCl_4组相比,CCl_4+PSO组在36 h的ALT和AST水平与CCl_4组相当,而在60,84 h时,ALT和AST水平均显著高于CCl_4组。HE染色结果显示,CCl_4组呈现弥散性分布的炎细胞浸润,未观察到CCl_4模型经典肝损伤表现;CCl_4联用PSO可致小叶中央型坏死和大量的炎细胞浸润;PSO组仅出现弥漫性水肿,未见肝细胞坏死或炎细胞浸润。RT-qPCR结果显示,PSO显著抑制CCl_4造模后HGF和TNF-α的mRNA表达,并且上调TGF-β,p53,p21的mRNA水平。Western blot结果显示,CCl_4组和CCl_4+PSO组的PCNA表达显著升高,CCl_4+PSO组的升高幅度小于CCl_4组;CCl_4与PSO共同作用可致p27的表达显著升高。初步的机制研究表明,PSO可延缓CCl_4损伤后肝脏修复过程,这一作用主要与PSO抑制肝脏发生急性损伤后PCNA的上调,以及对一些细胞周期相关蛋白的调节有关,其中p27,p53和p21可能在其中发挥重要的作用。     

健脾理气合剂对CCl_4引起大鼠肝细胞色素混合功能氧化酶活性的调节

多年来,临床上已观察了健脾理气法对肝癌、肝炎及肝硬化的治疗作用,但对其肝脏作用的机理仍了解甚少。因此需要进一步从实验基础上予以证实。四氯化碳(CCl_4)进入动物体内可引起肝细胞急性中毒,随之血清中谷氨酰转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOP)、及甲种胎儿蛋白(AFP)异常升高,并伴有肝细胞内质网细胞色素混合功能氧化酶浓度的显著降     

软肝冲剂对CCl4肝损伤大鼠p21mRNA表达的影响

目的:研究软肝冲剂对CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达及细胞周期各时相DNA含量的影响,从mRNA、DNA水平探讨软肝冲剂促进肝细胞再生、阻止肝纤维化、肝硬化形成的作用机理。方法:采用RT-PCR及流式细胞计数仪分别检测CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA表达、DNA含量。结果:软肝冲剂对复合因子造模大鼠有降低p21mRNA含量的作用,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),在实验的12d及45d,大剂量组的疗效要明显好于小剂量组(P<0.01),且呈一定的量效关系;正常肝组织p21mRNA呈相当低水平表达,其表达相对值为0.17±0.06U。定量DNA图像分析发现模型组中处于G_1期的细胞数要明显多于其它各组P<0.01),软肝冲剂大剂量组中处于G_1期的细胞数要明显少于软肝冲剂小剂量组(P<0.01)。结论:软肝冲剂能调节CCl_4肝损伤大鼠p21mRNA基因表达,调节细胞周期,促进肝细胞再生,抑制肝纤维化、肝硬化的形成。     

美洲大蠊提取物对CCl_4诱导肝细胞损伤的研究

目的探讨美洲大蠊不同提取物(ML-A、ML-A_1、ML-A_2、ML-A_3、ML-A_4、ML-A_5)和肝龙浸膏对CCl_4诱导L-O_2肝细胞损伤的存活率的影响。方法培养L-O2肝细胞,24h后用60%饱和CCl_4体外诱导肝细胞损伤,培养6h,分为阴性对照组、溶剂对照组、CCl_4模型组、联苯双酯组、美洲大蠊提取物组、肝龙浸膏组,分别培养12,24,48,72h后,通过MTT法检测细胞活性。结果 CCl_4损伤后肝细胞存活率明显下降,与CCl_4模型组比较,除ML-A_1、ML-A_4和ML-A_5外,ML-A、ML-A2、ML-A3和肝龙浸膏均能提高CCl_4损伤L-O_2肝细胞的存活率,其中ML-A_2作用的损伤肝细胞存活率最高。结论美洲大蠊提取物ML-A、ML-A_2、ML-A_3和肝龙浸膏均能提高CCl4诱导肝细胞损伤的存活率。     

肝细胞线粒体凋亡对梗阻性黄疸肝损伤的机理探讨及通腑泻热方的干预研究

目的:研究梗阻性黄疸患者肝损伤与肝细胞线粒体凋亡的关系,探讨中医通腑泄热法在梗阻性黄疸中对肝细胞线粒体的保护作用机理。方法:选取清洁健康级Wistar大鼠28只,随机将其分为4组,分别为实验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组和对照组,各7只,建立可逆性梗阻性黄疸模型,按照实验方案对对照组与实验Ⅰ组给予生理盐水灌胃,实验Ⅱ组给予益肝灵(20mg/ml)灌胃,实验Ⅲ组则给予通腑泄热方灌胃。建模及干预完成后对每组实验鼠肝组织进行采集,检测指标包括MDA、8-OHd G、mt DNA的变化。结果:建模成功后各组实验鼠氧化损伤指标MDA、mt DNA含量均较对照组明显降低(P0.05),8-OHd G均较对照组明显升高(P0.05);对照组和实验Ⅰ组干预后MDA、8-OHd G、mt DNA含量较同组干预前无明显变化(P0.05);实验Ⅱ组和实验Ⅲ组干预后MDA、8-OHd G、mt DNA含量较干预前均有所改善(P0.05),且实验Ⅲ组改善程度更明显,与实验Ⅰ组和实验Ⅱ组比较(P0.05)。结论:梗阻性黄疸可引起肝细胞线粒体的凋亡或功能损伤,从而导致肝损伤和功能下降,通腑泄热法可有效预防和改善氧化损伤,在梗阻性黄疸肝损伤治疗中具有重要的作用。     

希望Ⅲ号液改善臭氧加重二乙基亚硝胺致肝损伤的药效作用研究

目的:探讨希望Ⅲ号液对臭氧加重二乙基亚硝胺(DEN)致大鼠肝损伤的治疗作用。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、维生素E组、希望Ⅲ号液低、中、高剂量组,每组8只。对照组吸入新鲜空气,腹腔注射(ip)生理盐水50 mg/kg;各造模组腹腔注射DEN 50 mg/kg,每周2次,同时吸入臭氧(0.65±0.12)ppm,4 h/d,各组于造模2周后开始给药,其中对照组和模型组每天灌胃(ig)饮用水,各给药组同步灌胃维生素E(13.5 mg/kg)与希望Ⅲ号液(45、90、180 mg/kg)治疗。给药8周后取大鼠血清和肝脏组织,检测大鼠血清转氨酶(ALT和AST)、谷胱甘肽S-转移酶(GST)、碱性磷酸酶(ALP)和丙二醛(MDA)、分型超氧化物歧化酶(Cu Zn-SOD、T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;肝脏组织常规HE染色、Masson染色观察组织形态;形态剂量肝细胞体积构成比、肝胶原纤维体积比。结果:模型组大鼠血清ALT、AST、GST、ALP、MDA含量升高(P0.01),Cu Zn-SOD、T-SOD和GSH-Px含量降低(P0.01),肝细胞体积构成比增大(P0.01),胶原纤维沉积增加(P0.01)。希望Ⅲ号液能抑制大鼠血清ALT、AST、GST、ALP、MDA含量升高(P0.01),回升Cu Zn-SOD、T-SOD和GSH-Px含量(P0.01),回降肝细胞体积构成比和胶原纤维沉积增加(P0.01)。结论:希望Ⅲ号液可以改善肝损伤状态下肝脏功能,调节肌体氧化应激过程,延缓肝脏纤维化进程,对臭氧加重DEN致大鼠肝损伤有保护作用。     

疏肝颗粒对实验性肝损伤的实验研究

目的:探讨中药疏肝颗粒对实验性肝损伤的小鼠 AST。、TBil、MDA。SOD 含量的影响及肝组织病理形态学的影响。方法:0.2%四氯化碳腹腔注射造成小鼠肝损伤模型,采用试剂盒测定小鼠血清中 AST、Tbil 含量及肝匀浆中 MDA、SOD 的含量;肝组织常规切片、HE 染色,光镜下进行组织病理学检查。结果:中药疏肝颗粒使 CCl_4致肝损伤的小鼠的 AST、Tbil 含量降低,MDA 含量降低,SOD 含量升高;对 CCl_4所致肝损伤的小鼠肝细胞坏死具有明显改善作用。结论:中药疏肝颗粒对 CCl_4致肝损伤的小鼠具有一定的保护作用。     

龟龄集防治大鼠急性肝损伤的实验研究及机理探讨

本文分别采用CCl_4和D-GaIN造成大鼠急性肝损伤模型后,测定其血清MDA、SOD、GSH-PX含量,同时对实验动物肝脏分别进行了组织化学、组织形态学及电镜观察。结果表明,GLJ小剂量组能降低CCl_4及D-GaIN所致大鼠急性肝损伤动物血清中MDA值,并使降低的SOD及GSH-PX值升高。组织形态学、组织化学及电镜观察结果均表明,GLJ小剂量有增加肝受损大鼠ATP酶、琥珀酸脱氢酶及显著保护肝细胞作用。另外,文章对中医肝肾同源中的肾阳、肝阳关系及中药量效关系进行了探讨。     

肝康Ⅱ号抗肝纤维化的实验研究

目的探讨肝康Ⅱ号对四氯化碳(CCl_4)诱导的实验性肝纤维化大鼠抗肝纤维的作用。方法用CCl_4诱导大鼠肝实质损伤性纤维化模型。56只SD大鼠被随机分为正常对照组、模型组及治疗组(高、低剂量组)4组,每组14只。除正常对照组外所有大鼠皮下注射40%CCl_4(橄榄油配制,每3日1次,共8周)。正常对照组注射等体积精制的橄榄油。治疗组同时给予肝康Ⅱ号灌胃。每日2次,共8周。实验结束用2%戊巴比妥钠(45mg/kg)腹腔注射麻醉大鼠,收集血清标本并取肝左叶。利用VG染色对肝脏胶原表达及纤维化程度进行评价。血清学检查包括肝功能,层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)(放射免疫法)。结果与模型组比较,治疗组肝功能明显改善(P＜0．05,P＜0．01),肝康Ⅱ号可显著降低肝纤维化大鼠血清LN、HA、PCⅢ及Ⅳ-C水平(P＜0．05,P＜0．01)。肝脏组织病理检查显示高剂量组肝纤维化程度明显下降。结论肝康Ⅱ号对CCl_4诱导的肝纤维化有良好的防治作用。     

蒙药优宁八味散对CCl_4致小鼠肝损伤的保护作用

目的:研究蒙药优宁八味散对四氯化碳(CCl_4)诱发的小鼠肝损伤模型的保护作用。方法:实验小鼠分5组,即正常组、模型组、阳性对照组、蒙药优宁八味散低剂量组和高剂量组。模型组用CCl_4诱发,阳性对照组用护肝片,蒙药组用蒙药优宁八味散干预1个月,通过HE染色观察各组小鼠肝组织损伤情况,检测小鼠血清ALT、AST、SOD、MDA水平。结果:蒙药优宁八味散明显改善CCl_4引起的病理性肝损伤,显著降低小鼠CCl_4肝损伤模型血清ALT、AST、MDA的含量,显著提高血清SOD的活性。结论:蒙药优宁八味散对CCl_4致小鼠肝损伤具有保护作用。     

当归对四氯化碳肝损伤保护作用的电镜观察

目的:探索当归对四氯化碳(CCl₄)肝损伤的保护作用。方法:50只小鼠随机分成5组:对照组(Ⅰ)、模型组(Ⅱ)、当归低剂量组(Ⅲ)、中剂量组(Ⅳ)和高剂量组(Ⅴ)。Ⅲ～Ⅴ组分别按5,10,20g·kg^-1剂量sc当归水提醇沉液,Ⅰ、Ⅱ组注射等容量的生理盐水,每天1次,连续6d。末次给药后2h,Ⅱ～Ⅴ组ip0.1%CCl₄四氯化碳石蜡油溶液(0.1mL·10g^-1体重),24h后处死小鼠,电镜观察肝组织结构线粒体和内质网变化。结果:当归各组肝细胞内线粒体及内质网结构受损伤程度较模型组明显减轻。结论:当归水提醇沉液对CCl₄致小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

水飞蓟宾对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究水飞蓟宾对四氯化碳(carbon tetrachlitied,CCl_4)与D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)所致的急性肝损伤的保护作用。方法:分别取健康昆明种小鼠84只,随机分为6组,即正常组、急性肝损伤模型组、水飞蓟宾低、中、高剂量组、阳性药组,除正常组外,分别ip 0.2%CCl_4和800 mg·kg~(-1)D-Gal,造模后1,6 h这2个时间点,尾静脉注射不同剂量的水飞蓟宾(120,240,480 mg·kg~(-1)),CCl_4所致的急性肝损伤给予阳性药硫普罗宁(40 mg·kg~(-1)),D-Gal所致的肝损伤给予甘草酸二铵组(30 mg·kg~(-1));造模24 h后,检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织匀浆中超氧化歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),还原型谷胱甘肽(GSH)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织切片的病理变化。结果:与正常组比较,CCl_4和D-Gal所致的急性肝损伤模型中AST,ALT,MDA的水平明显升高(P0.01),SOD,GSH的水平明显降低(P0.01);与CCl_4,D-Gal所致的急性肝损伤模型组比较,水飞蓟宾低、中、高3个剂量组明显降低AST,ALT和MDA的水平及升高SOD,GSH的水平(P0.01)。肝脏的病理切片结果显示,模型组肝细胞明显的坏死、变性等病变,水飞蓟宾给药后肝小叶结构尚完整,肝细胞未见明显病灶。结论:水飞蓟宾对CCl_4和D-Gal所致的小鼠急性肝损伤具有良好的保护作用。     

舒肝消积丸对肝损伤保护作用的药理研究

舒肝消积丸对用CCl_4诱发小鼠及用APTI诱发大鼠实验性肝损伤有明显的抑制作用。光镜下显示:病变仅为轻度的肝细胞变性,未见坏死病灶。证明该药不仅能减轻肝细胞变性坏死的程度,而且具有促进修复的作用。本实验在除外其他因素致病的基础上,证实舒肝消积丸对肝脏有直接保护和抗损伤作用,为进一步探讨其临床药效提供实验依据。     

虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用

目的:观察虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对急性肝损伤小鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝细胞变性及坏死程度的影响。方法:采用CCl_4诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组,模型对照组,虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物低、中、高剂量组(3个剂量组分别为1.11、3.33、10.00 g/kg BW),检测血清ALT、AST值,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的病理损伤情况。结果:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物高剂量组能明显降低CCl_4急性肝损伤小鼠血清ALT值,减轻肝细胞坏死程度。结论:虫草被孢菌粉(至灵菌丝)多糖提取物对化学性肝损伤有辅助保护功能。     

中药抗病毒性肝炎的研究进展

病毒性肝炎为常见多发病 ,针对该病的防治研究报道较多 ,中药及其有效成份的研究近来取得了一些进展 ,现综述如下。1　单味中药1 1　保肝利胆　最近研究表明 ,大黄对化学致毒物所致动物肝损伤及肝损伤动物形态改变均有保护或消除作用 ,明显降低ＳＧＰＴ值 ,恢复肝细胞正常功能 ;促进肝细胞再生及肝细胞ＲＮＡ合成 ;刺激人体产生干扰素 ;增强犬胆收缩 ,松驰奥狄氏括约肌 ,增加胆红素和胆汁酸的含量 ,肝内毛细胆管疏通 ,有利于消除炎症 ,促进肝细胞再生、排石。临床亦表明 :大黄能降低黄疸指数和ＧＰＴ值 ,恢复肝功能 ,并可阻止轻型肝炎向重症…