杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核转录因子-κB/IκB的影响

目的 观察非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织P65(NF-κB亚型)、核转录因子-κB抑制因子(IκB)-α(IκB亚型)蛋白和mRNA表达情况及杞蓟制剂对其影响.方法 采用高脂饮食复制大鼠NASH模型.实验分正常组对照、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片组.测定肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达.结果 与正常组相比,模型组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA表达明显增强(P＜0.01),且P65蛋白主要在胞核分布;与模型组相比,杞蓟制剂组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达明显降低(P＜0.05).复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IκB-α蛋白和mRNA的表达虽有所降低,但与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB蛋白和mRNA表达增强及NF-κB蛋白活化增强参与了NASH的发病.杞蓟制剂能够抑制NF-κB(P65)蛋白和mRNA的表达,从而能防治NASH.     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织肝型脂肪酸结合蛋白的影响

[目的]研究肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中的作用及杞蓟制剂对其影响。[方法]采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分为正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂防治组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。原位杂交和Western免疫印迹技术检测各组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达的变化。[结果]与正常对照组相比,空白模型组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达明显增强(P0.01);与空白模型组相比,杞蓟制剂防治组和复方蛋氨酸胆碱片对照组大鼠肝组织L-FABP mRNA和蛋白表达减弱(P0.01),杞蓟制剂作用优于复方蛋氨酸胆碱片(P0.05或P0.01)。[结论]L-FABP mRNA和蛋白表达增强引起脂质代谢失衡,参与NASH的发病。杞蓟制剂能调节L-FABP mRNA和蛋白的表达是通过调节脂质代谢来防治NASH的作用机制之一。     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏枯否氏细胞的影响

目的：探讨枯否氏细胞（KC）在非酒精性脂肪肝（NASH）发病中的作用,观察杞蓟制剂对NASH大鼠肝组织KC表达的影响。方法：采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、空白模型组、杞蓟制剂防治组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。免疫组织化学法观察肝组织CD14、溶菌酶蛋白的表达,了解KC的变化。结果：与正常组相比,NASH模型大鼠肝组织CD14、溶菌酶蛋白表达明显上调（P〈0.01）;与空白模型组相比,杞蓟制剂防治组大鼠肝组织CD14、溶菌酶蛋白表达显著降低（P〈0.01）,优于复方蛋氨酸胆碱片对照组（P〈0.01）。结论：NASH大鼠KC数量明显增多,杞蓟制剂能够抑制KC表达,作用优于复方蛋氨酸胆碱片,这可能是杞蓟制剂防治NASH的作用机制之一。     

杞荷制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织核因子-KBi/KB的影响

目的：观察非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝组织P65[核因子（NF）-KB亚型]、NF—KB抑制因子（IKB）-a（IKB亚型）蛋白和mRNA情况及杞荷制剂对其影响。方法：采用高脂饮食复制大鼠NASH模型,实验分正常对照组、模型组、杞荷制剂组（大、中、小3个剂量）、复方蛋氨酸胆碱片组。测定各组大鼠肝组织P65、IKB—a蛋白和mRNA的表达。结果：与正常组相比,模型组大鼠肝组织P65、IKB—a蛋白和mRNA明显增强（P〈0．01）,且P65蛋白主要在胞核分布;与模型组相比,杞荷制剂组大鼠肝组织P65、IKB-a蛋白和mRNA的表达明显降低（P〈0．05）;复方蛋氨酸胆碱片组大鼠肝组织P65、IKB-a蛋白和mRNA的表达虽有所降低,但与模型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：NF．KB蛋白和mRNA表达及NF-KB蛋白活化增强参与NASH的发病;IKB蛋白和mRNA的表达与NF．KB同步增强可能是由共同机制调节的结果;结合NF—KB核移位增强情况,提示NASH状态下IKB氧化磷酸化解离增加,参与了NASH的发病。杞荷制剂能够抑制NF—KB（P65）蛋白和mRNA的表达,同时也可能通过抑制IKB蛋白解离,减少NF-KB的活化及向胞核移位,从而防治NASH。     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α mRNA的影响

目的观察杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达的影响。方法采用高脂饮食制备大鼠NASH模型,分别给予杞蓟制剂或复方蛋氨酸胆碱处理。采用原位杂交技术检测肝组织PPARα mRNA水平。结果通过图像分析显示,与正常组(0.0457±0.0049)比,模型组大鼠肝组织PPARα mRNA表达的平均吸光度(0.0264±0.0036)明显减弱(P0.01);与模型组比,杞蓟制剂和复方蛋氨酸胆碱防治大鼠肝组织PPARα mRNA表达的平均吸光度分别为0.0385±0.0042和0.0353±0.0037,水平明显增高(P0.05),而杞蓟制剂与复方蛋氨酸胆碱处理组间无显著性差异(P0.05)。结论杞蓟制剂通过激活PPA-RαmRNA表达来调节脂质代谢,发挥防治NASH发生的作用。     

杞蓟制剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织TNF-α蛋白表达的影响

目的：观察杞蓟制剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）肝组织肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法：采用高脂饮食复制大鼠NASH模型。实验分正常对照组、模型组、杞蓟制剂组、复方蛋氨酸胆碱片对照组。观察动物一般情况。计算肝指数、肝组织细胞脂肪变性、炎症活动程度，测定血清丙氨酸转氨醇（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）等指标。结果：与模型组相比，杞蓟制剂预防给药明显改善NASH大鼠肝指数、肝组织脂肪变程度、炎症活动程度及血清ALT、AST、TG、TCH等指标（P〈0．01或P〈0．05），同时明显降低肝组织TNF-α蛋白表达（P〈0．05），优于复方蛋氨酸胆碱片对照组（P〈0．05）。结论：杞蓟制剂抑制TNF-α蛋白在肝组织表迭是其防治NASH的重要机制。     

银杏苦内脂B对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织NF-kB p65、IkBαmRNA表达的影响

目的观察NF—kBp65、IkBαmRNA在急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺组织中的表达以及银杏苦内脂B（BN52021）对其表达的影响。方法180只Wistar大鼠随机分为对照组（NC组）、ANP模型组（ANP组）、BN52021治疗组（BN组），每组大鼠分别在术后1h、2h、3h、6h、12h和24h6个时间点处死，抽血测定血淀粉酶含量，取胰腺组织行病理学检查，RT—PCR法检测NF—kB p65、IkBαmRNA表达。结果血清淀粉酶和病理学改变符合ANP。BN52021能降低ANP大鼠的血清淀粉酶含量和改善胰腺的病理损害。ANP组和BN组NF—kB p65mRNA均呈双峰改变，第1峰在1h，第2峰分别在24h和12h，6h时降至最低。ANP组NF—kB p65mRNA表达在2h、3h、12h和24h较NC组显著增加（P〈0．05或0．001），仅在1h时较BN组有显著差异（P〈0．041），其他时间点无显著差异；但较NC组各时点显著升高（P〈0．05或0．001）。ANP组IkBαmRNA表达仅在24h点较NC组明显增加（P=0．000），BN组在1h、6h和12h较ANP组显著增加（P〈0．01），在1h、12h和24h也较NC组显著增加（P〈0．01）。结论NF—kBp65mRNA在ANP大鼠胰腺组织表达上调，IkBαmRNA仅在造模后24h时表达上调。BN52021可能通过上调IkBαmRNA的表达，破坏NF-kBp65mRNA和IkBαmRNA的平衡，从而发挥其治疗作用。     

壳脂胶囊对NASH小鼠肝组织血红素氧合酶-1表达的影响

目的观察壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法将C57 BL/6J小鼠20只随机分为对照组（采用蛋氨酸-胆碱充足饮食喂养）、模型组[给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养]、壳脂胶囊治疗组和自然恢复组。8周末检测血清转氨酶、瘦素水平,并观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度;定量检测肝组织HO-1 mRNA的表达。结果治疗组动物肝脂肪变及炎症程度较模型组明显减轻,血清瘦素水平和肝组织HO-1表达较模型组明显降低（P〈0.05）。结论在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导的NASH小鼠,壳脂胶囊可降低肝组织HO-1表达,阻止NASH的发生发展。     

己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用

目的观察己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-kB（NF—kB）信号通路及胰岛素受体底物（IRS）-1、IRS-2和葡萄糖转运子2（GLUT2）表达的影响。方法24只SD大鼠高脂饮食饲养4周后，随机分为模型组和干预组，于实验第24周处死，并设普通饮食饲养大鼠6只作对照组。电泳迁移率分析检测肝脏NF—kB活性，Westernblot检测肿瘤坏死因子（TNF）α和KB抑制蛋白α（IkBα）表达，逆转录聚合酶链反应检测肝脏IRS—1、IRS12和GLUT2mRNA表达。结果与对照组相比，模型组肝脏NF-kB和TNFα显著增加，IkBα显著降低，伴IRS-2表达显著增加；与模型组相比，干预组NF—kB和TNFα显著降低，IkBα有所增高，而IRS-2表达显著减少；肝脏IRS—1和GLUT2表达在3组之间差异均无统计学意义。结论己酮可可碱可能通过影响肝脏NF—kB信号通路和增加肝细胞IRS-2表达，从而有助于改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏胰岛素抵抗。     

替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1的表达和胰岛素抵抗的影响

目的观察替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及其抑制因子-1（TIMP-1）的表达和胰岛素抵抗的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和替米沙坦干预组。模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中干预组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦[5mg／（kg·d）】灌胃治疗4周。16周末处死所有动物。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,RT—PCR和Westernblot法检测肝组织TIMP-1、MMP-13mRNA和蛋白的表达水平。病理切片观察组织学改变,免疫组织化学法检测a-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况。结果模型组血清ALT,AST,FPG,FINS及HOMA—IR较正常组均显著升高（均P〈0．01）。与模型组相比,干预组血清ALT,FPG,FINS及HOMA—IR均明显下降,差异具有统计学意义（均P〈0．01）。AST与干预组相比存在下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。与模型组相比,替米沙坦可显著改善肝脏炎症活动度及肝纤维化程度（均P〈0．01）。干预组HOMA-IR较模型组明显降低【（3．59±0．29）VS（6．23±0．19）,P〈0．01]。干预组肝组织α—SMA的表达明显减少,肝组织MMP．13mRNA和蛋白的表达均增加,TIMP-1mRNA和蛋白的表达均降低（均P〈0．01）。结论替米沙坦对NASH大鼠具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化的作用。     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.