三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制及方法

20世纪70年代，哈尔滨医科大学附属第一医院以“癌灵一号[主要成分是砒石，含三氧化二砷(AS2O3)]”治疗恶性血液病获得一定疗效。，从此开始了AS2O3治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的历程。为了更好的了解AS2O3治疗APL的机制及方法现对其做一综述。     

亚砷酸联合维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病6年临床观察

目的:观察亚砷酸(AS2O3)联合维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和特点.方法:对APL住院患者随机分为2组,治疗组38例,单纯AS2O3加ATRA,从诱导治疗、巩固治疗到停药观察6年.对照组36例,AS2O3加ATRA加化疗(DA或MA),观察6年.结果:治疗组38例,初治诱导缓解治疗达完全缓解率(CR)为100%.3年复发率为2.6%,6年持续缓解率(CCR)为94.6%.对照组36例初治诱导缓解率为81.3%,3年复发率为30.7%,6年CCR为61.5%.治疗相关不良反应治疗组比对照组较轻而少(P＜0.01),3年治疗相关死亡率为0,而对照组为16.7%(6/36).结论:亚砷酸联合维甲酸治疗APL,具有协同增强作用,疗效高,复发率低,治疗相关不良反应少,未见耐药性产生.     

三氧化二砷联合维生素C对耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin活性的影响

目的 探索三氧化二砷( AS2O3)联合维生素C( Vit C)对人耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤抑制作用及其可能机制.方法 建立裸鼠人耐药性肺腺癌移植瘤模型,随机分为对照组,VitC组(250 mg/kg),1.5 mg/kg AS2O3,3 mg/kg AS2O3,AS2O3+ Vit C组(AS2O3 1.5 mg/kg+ Vit C250 mg/ks),腹腔注射药物2 w并观察记录各组裸鼠移植瘤的生长情况及肿瘤体积和裸鼠体重的变化,计算肿瘤生长抑制率.2w后,取瘤组织进行免疫组织化学染色检测Caspase-3、Survivin蛋白的阳性率.用逆转录聚合酶链反应(RT- PCR)及Western印迹检测移植瘤内Caspase-3、Survivin的表达情况.结果 与对照组相比,AS2 O3各组、AS2O3+ Vit C组治疗后肿瘤体积减少,瘤质量减轻,差异均有显著性(P＜0.01);与AS2 O3单独用药组比较,联合用药组肿瘤体积,瘤质量明显减少(P＜0.01),抑瘤率明显增高;而Vit C组治疗后肿瘤体积及瘤质量没有明显减少.免疫组化显示Caspase-3蛋白阳性率增加,Survivin蛋白阳性率减低.RT-PCR及Western印迹结果显示:联合组与AS2O3组、Vit C组比较Survivin表达强度显著减小,Caspase-3表达强度显著增强.结论 AS2O3+ Vit C联合用药比AS2O3单独应用抑制耐顺铂肺癌移植瘤生长的作用更强,二者具有协同抗癌作用,其机制可能与下调Survivin及上调Caspase-3的表达有关.两者联用有望成为低毒高效的化疗组合.     

三氧化二砷逆转白血病细胞多药耐药的作用及机制

以人红白血病多药耐药(MDR)细胞株K562/ADM作为研究对象,分别加入不同浓度的三氧化二砷(AS2O3)共同培养,用台盼蓝拒染法计数细胞,四氮甲唑蓝法检测细胞生长抑制率,流式细胞仪检测bcl-2、P-糖蛋白(P-gP)及Annexin-V /PI-凋亡细胞数量.结果显示:①AS2O3对K562/ADM细胞生长有明显抑制作用,其强度与药物浓度及作用时间呈正相关.②AS2O3作用于K562/ADM细胞,能降低阿霉素(ADM)对K562/ADM细胞的半数抑制量(IC50),部分逆转K562/ADM细胞的MDR.③浓度<2.5μmol/L的AS2O3作用于K562/ADM细胞,对K562/ADM细胞P-gP表达无明显影响.④AS2O3作用于K562/ADM细胞,能使其bcl-2表达下降、K562/ADM细胞早期凋亡数增加.提示AS2O3对逆转白血病细胞耐药有一定作用.     

三氧化二砷和全反式维甲酸联合用药诱导NB4细胞C/EBPεmRNA和CD11b表达的初步研究

目的研究AS2O3和AS2O3加tRA对NB4细胞凋亡和分化的影响,以及NB4细胞CD11b、膜联蛋白(AnnexinⅤ)和C/EBPε mRNA表达和相互调变关系.方法取1×106个NB4细胞,每孔中加入AS2O3并同时在另外孔加入AS2O3加tRA,分别在0、4、8、12、16、20、24、48、72 h时取出细胞,用流式细胞术检测细胞分化指标CD11b和凋亡指标AnnexinⅤ,半定量RT-PCR检测C/EBPε表达.结果72 h内AS2O3和AS2O3加tRA均能诱导NB4细胞C/EBPε表达增强4倍,从而进一步诱导CD11b的表达.AS2O3加tRA CD11b的表达增高更加明显,凋亡发生在早期,在4～20 h之内Annexin Ⅴ表达较高,24 h后随时间的延长阳性率下降.结论AS2O3加tRA、AS2O3均能诱导CD11b、C/EBPε表达增强,可诱导NB4细胞凋亡.在一定剂量下AS2O3加tRA具有协同作用,诱导NB4细胞分化能力比AS2O3单独用药组更强.     

硅对大鼠血清一氧化氮合酶及一氧化氮的影响

目的　观察硅 ( Na2 Si O3)对血清中一氧化氮合酶 ( NOS)及一氧化氮 ( NO)浓度的影响 ,探讨其抗动脉粥样硬化 ( AS)的作用。方法　高脂饮食饲养 SD大白鼠造成高脂血症和早期 AS模型 ,造模时以 Na2 Si O3 溶液灌胃 ,1 0 w后比较各组血清中 NOS活性和 NO浓度以及动脉壁形态。结果　与正常对照组比较 ,早期 AS时大鼠血清 NOS活性下降 (分别为 2 9.2 3± 1 .837和 2 7.4 3± 2 .0 0 U/ml,P<0 .0 5) ,NO总浓度增加 (分别为35.71± 1 4.4 7和 1 90 .57± 76 .4 3μmol/L ,P<0 .0 1 )。灌胃 Na2 Si O3 溶液 ( 1 0 mg/k g.d )后 NOS及 NO总浓度均恢复到正常组水平。结论　 Na2 Si O3可调节动脉硬化大鼠体内 NO代谢 ,发挥抗 AS作用     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗复发及难治性急性早幼粒细胞白血病14例临床分析

急性早幼粒细胞白血病(APL)是特殊类型的急性髓细胞白血病(AML),其发病占AML的10%～15%.1997～2004年,我院应用三氧化二砷(AS2O3)联合全反式维甲酸(ATRA)治疗复发和难治性APL患者14例.现报告如下.     

英夫利西单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见

 类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)是一种病因尚未完全阐明的炎性疾病，在其发病过程中，TNFα等炎性因子扮演了至关重要的角色。目前多种TNFα抑制剂已上市，主要用于RA与AS的治疗。英夫利西单抗(infliximab，商品名类克)是中国最早上市的TNFα单克隆抗体，在国外已上市十年余，大量的临床证据为中国的应用提供了宝贵的经验。基于2009年制定的“英夫利昔单抗治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的参考意见”，结合近2年来国内外对RA和AS诊疗领域的新进展，以及美国风湿病学会对RA治疗的更新建议，国内风湿病学专家就英夫利西单抗在RA和AS中的临床应用、疗效、不良反应的监测与处理，参考国外经验，结合中国国情及5年临床应用经验再次进行认真的讨论，更新参考意见，现归纳如下。     

局部X线放射治疗强直性脊柱炎髋关节病变的临床研究

目的观察药物治疗联合直线加速器髋关节局部X线放射性治疗(放疗)对强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis,AS)髋关节病变患者的临床疗效,并与单纯药物治疗AS髋关节病变患者进行对照。进行为期3年的随访,评价放疗对AS髋关节病变的安全性及临床疗效,以期为AS髋关节病变提供新的治疗手段。方法从住院的AS髋关节病变患者中选择年龄、性别、病程及病情相匹配各52例分别纳入药物治疗联合放疗组(放疗组)、单纯药物组(对照组)。两组均选择一种非甾体抗炎药联合柳氮磺吡啶和甲氨蝶呤,放疗组在药物治疗基础上行放疗治疗。两组患者出院后继续原药物治疗,并进行为期3年的随访观察,记录相关临床资料,包括临床症状、BathAS活动指数(BASDAI)、BathAS功能指数(BASFI)、髋关节功能评分、髋关节X线分期及炎性指标等实验室检查。结果放疗组髋关节疼痛减轻率明显高于对照组(P<0.05);治疗后2年内髋关节功能评分放疗组显著高于对照组(P<0.05);放疗组胃肠道反应、外周血白细胞降低发生率高于对照组,但两组之间差异无统计学意义,且都为可逆性;随访3年,两组之间BASDAI、BASFI评分及髋关节X线分期差异无统计学意义;无造血系统障碍及恶性肿瘤的发生。结论与单纯药物治疗相比,放疗联合药物治疗对减轻髋关节疼痛疗效显著,在治疗后2年内     

贝赫切特综合征合并强直性脊柱炎4例并文献复习

目的贝赫切特综合征(Behcet syndrome,BS)和强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)共存罕见,本文旨在通过报告BS合并AS患者情况及相关文献复习,分析其临床特点,以提高认识。方法报道北京协和医院2010年1月至2012年8月诊治的4例BS合并AS患者的临床资料。结果 4例患者中男2例,女2例,确诊BS合并AS的年龄为18～55岁。4例均有口腔及外阴溃疡和中轴关节受累,伴外周关节炎、葡萄膜炎、皮肤结节红斑者各2例。HLA-B27阳性者3例,HLA-B51阳性者2例,二者均阳性者1例。3例患者经非甾体抗炎药、局部滴眼和(或)口服激素和免疫抑制剂治疗好转,1例经肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗得到临床缓解。结论 BS可伴发AS并有一定的特点,需引起临床医务工作者重视。二者关联性尚不清楚,需在临床工作中进一步总结。     

三氧化二砷对肺癌作用的研究进展

三氧化二砷（arsenic trioxide AS2O3）是传统中药砒石的主要成分,是一种剧毒化合物。但低剂量AS2O3却是一种有效的中药,能治疗牛皮癣,梅毒和类风湿性关节炎等多种疾病。近年研究发现,AS2O3对急性早幼粒细胞性白血病（APL）具有诱导细胞凋亡的作用。此后,国内外对AS2O3的研究发展很快,相继在肝癌、胃癌等腹腔实体肿瘤中取得较大的研究进展。但目前国内外关于AS20,对肺癌的作用研究还处于初始阶段,有关报道尚少。现将其对肺癌作用的研究进展作一综述。     

三氧化二砷对5种人类白血病细胞体外效应的比较研究

目的了解三氧化二砷(AS2O3)在体外对K562、BV173、 HL60、U937等白血病细胞生长增殖、凋亡、细胞周期的影响,并与NB4细胞进行比较.方法体外培养上述细胞株,在不同浓度AS2O3作用不同时间后以锥虫蓝拒染计数法计数细胞,绘制生长曲线;通过PI和Annexin V双染色流式细胞仪检测细胞凋亡率;PI染色、流式细胞仪检测药物作用前后白血病细胞的周期分布改变.结果AS2O3明显抑制实验所用NB4、K562、BV173、U937、HL60等 5种白血病细胞的生长增殖,且其效应在2～10 μmol/L的浓度范围内均呈剂量依赖性和时间依赖性;5 μmol/L 浓度AS2O3处理48 h后细胞凋亡率分别为K562(14.6±2.5)%、BV173(19.4±3.1)%、U937(13.8±3.6)%、HL60(18.2±4.0)%,与NB4细胞(41.8±2.6)%比较,差异有统计学意义(均P＜0.01). 以5 μmol/L 浓度的AS2O3经24 h处理,NB4细胞的周期改变以亚G1峰增加为主(5.2%∶36.2%);BV173细胞以G0/G1期细胞比例的增加为主(55.2%∶71.7%),K562细胞及U937细胞以G2/M期细胞比率增加最为明显(分别为22.6%∶45.8%,15.7%∶48.6%).结论在本实验浓度范围内AS2O3对5种白血病细胞株均具有明显生长抑制作用,对不同白血病细胞抑制生长的机制不同,NB4细胞以诱导凋亡为主,K562、BV173、U937白血病细胞以诱导周期停滞为主.提示周期停滞而凋亡不足是AS2O3对NB4以外白血病细胞体外效应的普遍特点;探讨周期停滞及凋亡耐受的机制对提高这些白血病细胞的AS2O3敏感性具有重要意义.     

阿司匹林对过氧化氢诱导肝癌细胞凋亡和坏死的抑制作用及其机制

目的：阿司芬林（AS）在胃肠道肿瘤，特别是结肠癌有抑制作用。但对胃肠道外肿瘤是否也有作用并不清楚。探讨AS对H2O2诱导的SMMC7721人肝癌细胞凋亡和坏死的作用及其机制，方法，应用细胞形态学、DNA片段电泳和流式细胞技术，测定乳酸脱氢酶（LDH）释放率，细胞存活率及胞浆铁蛋白浓度，观察AS对H2O2所致的肝癌细胞凋亡和坏死的作用。结果：0.8mmol/L的H2O2使肝癌细胞出现典型的亚二倍体Ap峰，“阶梯状”DNA电沪睛段及凋亡细胞形态学改变；而4mmol/L的H2O2则引起细胞明显坏死；但临床剂量范围内（≤5mmol/L）的AS不能诱导肝癌细胞凋亡，对H2O2所致的肝癌细胞凋亡和坏死有抑制作用，0．5mmol/L AS组可使Ap峰中细胞数（凋亡率）减少34％，LDH释放率减少40％，细胞存活率增加50％，随着AS剂量加大，对凋亡和坏死的抑制作用逐渐增强。5mmol/L的AS能完全对抗H2O2诱导的细胞凋亡。细胞坏死的情况也接近对照组（P＞0．05）；而去铁铁蛋白（apo-ferritin)也有类似的保护作用，检测发现，AS能使肝癌细胞铁蛋白表达显著增加，与其抗凋亡及坏死作用及明显的相关性。结论：AS可保护SMMC7721肝癌细胞对抗H2O2诱导的凋亡和坏死作用，其机制与AS增加肝癌细胞铁蛋白表达有关。     

强直性脊柱炎166例临床分析

强直性脊柱炎 (AS)是以骶髂关节和椎旁小关节受累为主的慢性炎性病变。据国内流行病学调查 ,AS患病率在 0 .3 %左右。由于受遗传、性别等因素影响 ,女性 AS患者的病情相对较轻 ,临床误诊较高。为进一步了解 AS临床特点 ,本文对 1 996年至 2 0 0 1年收治的 1 6 6例 AS患者进行回顾性分析。1　资料分析1 .1　病例选择　本组 1 6 6例 AS均为住院患者 ,采用 1 984年纽约修订标准诊断。男 1 3 5例 ,女 3 1例 ;年龄 8～ 5 0岁 ,平均 2 0 .3 2岁。其中男性患者年龄 8～5 0岁 ,平均 (2 2 .1 1± 1 5 .3 6 )岁 ;女性患者年龄 1 2～45岁 ,平均为 …     

三氧化二砷（As2O3）治疗难治性恶性淋巴瘤近期疗效

目的 观察三氧化二砷(As2O3)治疗难治性淋巴瘤的临床疗效。方法 明确病理诊断的4例淋巴瘤和1例小肠平滑肌肉瘤，As2O3 10mg/d治疗28天，15天无效停药，同时观察血常规、肝、肾功能及心电图。结果 混合细胞型霍奇金病和B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗后达完全缓解(CR)，T细胞非霍奇金淋巴瘤达部分缓解(PR)或稳定(S)，小肠平滑肌肉瘤无效。结论 初步观察表明As2O3是治疗难治性淋巴瘤的低毒、有效的药物。     

血必净治疗老年重症肺炎的疗效及安全性

目的探讨血必净治疗老年重症肺炎患者的疗效及安全性。方法选择2011年3月至2013年3月该院收治的老年重症肺炎患者124例,随机分为对照组和研究组各62例。对照组给予常规的祛痰、吸氧、抗生素、营养补充等支持治疗。研究组在常规治疗方法的基础上给予血必净静脉滴注治疗。比较两组的临床疗效、治疗前后各临床指标的变化及安全性。结果经治疗,研究组的总有效率明显高于对照组(P0.05)。研究组治疗3 d后体温(T)、白细胞计数(WBC)、动脉血氧分压(Pa O2)、血氧饱和度(Sa O2)、Pa O2/吸入氧浓度(Fi O2)水平均明显改善,且明显优于对照组,而对照组除Pa O2、Sa O2水平于治疗3 d后有明显改善外,T、WBC、Pa O2/Fi O2水平均于治疗7 d后才明显改善(均P0.05)。治疗前后两组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、血肌酐(Cr)的水平及血小板计数(PLT)均无显著性差异(P0.05)。结论血必净对老年重症肺炎的临床疗效确切,能够明显改善患者全身的炎症反应,且安全性高,无明显的肝肾损伤等毒副作用,值得临床广泛推广。     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的机制与不良反应

三氧化二砷 (As2 O3)是砒霜的主要成分 ,在治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的过程中显示出卓越的疗效〔1〕。十九世纪中叶 ,欧洲化学家兼药物学家Lisscwer首先用 1 %亚砷酸钾 (Fowler液 )治疗慢性粒细胞白血病。 1 971年 3月哈尔滨医科大学第一临床医学院率先试用As2 O3治疗APL ,取得临床上的成功 ,使As2 O3成为国际血液肿瘤学界研究的新热点 ,成为继全反式维甲酸之后治疗APL的有效药物〔1 ,2〕。As2 O3治疗APL的可能机制是通过巯基依赖性途径 ,诱导线粒体跨膜电位下降及凋亡信号传导的分子活化 ,使恶性肿瘤细胞发生凋亡 ;同时延缓…     

三氧化二砷对大鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制的探讨

目的观察三氧化二砷(arsenictrioxide,AS2O3)对博莱霉素-A5(bleomycin-A5,BLM-A5)所致大鼠肺纤维化有无治疗作用并探讨其作用机制。方法50只SD大鼠分为空白对照组、肺纤维化模型组和三氧化二砷治疗组。其中对照组10只,气管内给予生理盐水后,连续7天腹腔内注入生理盐水;模型组20只,气管内给予BLM-A5后,连续7天腹腔内注入生理盐水;治疗组20只,气管内给予BLM-A5后连续7天腹腔内注入AS2O3。每组再随机均分成2个亚组,分别于实验第7天、第28天处死。检测以下项目:①支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)经流式细胞仪行细胞分类和炎性细胞凋亡率检测;②ELISA法检测BALF中细胞因子γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)的含量。③光镜下观察肺组织肺泡炎和肺纤维化程度;④实验第28天肺组织羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量的测定。结果与模型组相比,治疗组:①BALF中中性粒细胞和淋巴细胞百分比总和降低(P<0.05);炎性细胞凋亡率增加(P<0.05);实验第7天组IFN-γ含量降低(P<0.05)。②肺组织炎症和纤维化程度减轻;HYP含量降低(P<0.05)。结论AS2O3能减轻BLM-A5诱导的肺纤维化大鼠肺组织炎症和纤维化程度,作用机制可能与其诱导肺内炎性细胞凋亡有关。     

氧化砷诱导胃癌细胞凋亡的信号传导途径研究

目的 检测氧化砷(As2O3)诱导胃癌细胞株(SGC-7901和MKN-45)凋亡过程中cAMP、蛋白激酶C(PKC)和酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性变化，以探讨其诱导胃癌细胞凋亡过程中可能存在的信号传导途径。方法 应用钙离子拮抗剂、PKC和PTK抑制剂研究其对AS2O3诱导胃癌细胞凋亡过程的影响，以TUNEL法检测细胞凋亡率。以放射免疫法测定As2O3作用前后细胞内cAMP水平的变化。抽提PKC和PTK蛋白，以Lowry法测定As2O3作用前后各自蛋白表达水平的变化。结果 钙离子拮抗剂对As2O3诱导胃癌细胞凋亡过程没有影响，PKC和PTK抑制剂不仅本身能诱导胃癌细胞凋亡，且对As2O3诱导胃癌细胞凋亡具有协同作用。在As2O3诱导胃癌细胞凋亡过程中存在cAMP浓度增高和PKC、PTK活性显著降低，提示cAMP、PKC和PTK可能参与As2O3诱导胃癌细胞凋亡的作用。结论 PKC和PTK抑制剂可以通过影响信号传导系统诱导胃癌细胞凋亡，并能促进As2O3诱导胃癌细胞凋亡。     

环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎的临床疗效观察

目的观察环磷酰胺联合泼尼松治疗特发性间质性肺炎(IIP)的临床疗效。方法选取2011年1月—2015年1月重庆市大足区人民医院确诊的IIP患者90例,采用随机数字表法分为A、B、C 3组,各30例。A组患者单独采用环磷酰胺治疗,B组患者单独采用泼尼松治疗,C组患者采用环磷酰胺联合泼尼松治疗;比较3组治疗前后的动脉氧分压(Pa O2)、肺活量(VC),临床影像生理(CRP)评分及不良反应发生率。结果 3组患者治疗前Pa O2、VC比较,差异均无统计学意义(P0.05);C组患者治疗后Pa O2、VC均高于A、B组(P0.05);A、B组患者治疗后Pa O2、VC比较,差异无统计学意义(P0.05)。3组患者治疗前临床评分、影像评分、生理评分比较,差异均无统计学意义(P0.05);C组患者治疗后临床评分、生理评分均低于A、B组(P0.05);3组患者治疗后影像评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。C组患者不良反应发生率低于A、B组(P0.05)。结论环磷酰胺联合泼尼松治疗IIP的疗效和安全性均优于单独用药。