Tc-99m标记抗AFP抗体在人肝癌裸鼠模型中的定位显像研究

目的：揭示锝（Ｔｃ）－９９ｍ标记的单克隆抗体在肿瘤定位中的作用。方法：通过ＳＭＭＣ－７７２１－ＣＳ细胞株诱导原发性肝癌实体瘤裸鼠模型，将Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ单克隆抗体（ＡｎｔｉＡＦＰ－ＭｃＡｂ）和正常鼠免疫球蛋白（ＮＭＩｇＧ）通过尾静脉注射荷瘤裸鼠，分别在１５ｍｉｎ、１２ｈ、２４ｈ作单光子发射计算机断层显像（ＳＰＥＣＴ）。结果：在注射标记抗体２４ｈ能得到清晰的肿瘤显像，对照组无肿瘤显像，其中靶与非靶放射性比率（Ｔ／ＮＴ）与对照组比较，ｔ＝３．１０４，Ｐ＜０．０５，有显著差异；肿瘤定位指数（ＬＩ－组织与血液放射性比率）单抗组为２．６８±０．０５，对照组为１．２３±０．０１，肿瘤组织摄取率为２８．６８％±４．００％。结论：Ｔｃ－９９ｍ标记抗ＡＦＰ抗体具有良好的定位效果     

瘤内注射核素标记混合抗体治疗肝癌的实验研究

目的 为临床应用混合抗体进行瘤内注射放射免疫治疗提供实验依据。方法 在裸鼠荷人肝癌２．２．１５移植瘤生长至１ｃｍ时,瘤内分别或同时注射＾１３１Ｉ标记的抗癌胚蛋白（ＡＦＰ）单克隆抗体（＾１３１Ｉ－ＡＦＰ－ＩＴ）和＾１３１Ｉ标记抗乙型肝炎表面抗原单克隆抗体Ｓ１０２（＾１３１Ｉ－Ｓ１０２－ＩＴ）,治疗后行ＳＰＥＴ显像观察标记抗体在肿瘤内的浓聚,并进行疗效观察。结果 发现两种标记抗体联合治疗组肿瘤抑制率为     

免疫印迹法检测SLE病人血清抗Sm抗体阳性判断及检出率探讨

抗史密斯抗体是ＳＬＥ的标记抗是性用于诊断ＳＬＥ。免疫印迹法（ＩＢＴ）抗Ｓｍ的抗体，根据ＮＣ膜上三个印迹区带（２９ＫＤ／Ｂ、２８．５ＫＤ／Ｂ、１３．５ＫＤ／Ｄ） 以与否判断抗Ｓｍ抗体最性或生。对１２３例临床仍ＳＬＥ病人表同时测定ＡＮＡ－ＩＦ、抗ＥＮＡ－ＩＢＴ（包括抗Ｓｍ），结果ＡＮＡ阳性率９５．１２％，抗Ｓｍ＝ＣＩＥ阳性率４２．３％，抗Ｓｍ－ＩＢＴ以三区带同时显色判断阳性率３５．７７％，以一区带任一     

99mTc-MIBI显像、131I-WBS和HTG测定对分化型甲状腺癌131I治疗后随访的临床评价

为对９９ｍ Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像、１３１Ｉ－ＷＢＳ和ＨＴＧ 测定,在分化型甲状腺癌１３１Ｉ治疗后随访中的价值进行对比研究,对５３例分化型甲状腺癌患者依次行ＨＴＧ 测定、９９ｍ Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像和１３１Ｉ－ＷＢＳ。结果：９９ｍ Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像的灵敏度、特异性和准确性分别为８６．３６％ 、８７．１０％ 、８６．７９％ ;ＨＴＧ 测定和１３１ Ｉ－ＷＢＳ灵敏度分别为６８．１８％ 和６３．３４％ ,特异性为１００％ ,准确性分别为８６．７９％ 和８４．９１％ 。三者联合检查总灵敏度达１００％ ,特异性和准确性分别为８７．１０％ 和９２．４５％ 。结论：９９ｍ Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像具有较高的灵敏度。９９ｍ Ｔｃ－ＭＩＢＩ显像、１３１ Ｉ－ＷＢＳ和ＨＴＧ 测定联合检查有助于进一步提高诊断的灵敏度和准确性。     

^99mTc标记抗人肺癌单克隆抗体3D3

目的 用＾９９ｍＴｃ标记抗人肺癌单克隆抗体３Ｄ３。方法 以ＳｎＣｌ２作为还原剂直接法标记。结果 采用２０μｇＳｎＣｌ２进行标记反应，所得标记抗体标记率高，稳定性好，＾９９ｍＴｃ－胶全含量〈５％。体外免疫荧光分析及放射结合分析提示标记抗体基本保持原抗体的免疫活性，对人肺癌组织有较高的特异性。结论该法度剂简单，快速稳定，还原型抗体可制成药盒形式，有利于临床应用。     

^99Tc^m标记白细胞在家兔脓肿和炎症患者显像中的初步应用

目的：改良＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ制备条件并评价其特性。方法：取１０ｍｌ家兔及人全血分离ＷＢＣ，用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＭＰＡＯ介导标记，评价ＷＢＣ分离率、＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ的标记率、稳定性、活性及其在家兔脓肿模型和炎性肠病患者体内的炎症定位特性。结果：ＷＢＣ分离率达７０％，＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ标记率和活性率分别高达６０％和９０％。放射性不断自ＷＢＣ中逸脱。注射＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＷＢＣ后１０ｍｉｎ家     

(99m) ~ Tc-ccM4嵌合抗体肺癌放射免疫显像初步临床应用

目的：研究９９ｍ Ｔｃ ｃｃ Ｍ ４嵌合抗体用于肺癌放射免疫诊断。方法：用直接法９９ｍ Ｔｃ 标记嵌合抗体 ｃｃ Ｍ ４对１７例疑肺癌患者行放射免疫显像（ Ｒ Ｉ Ｉ）,同时用１２５Ⅰ标记 ｃｃ Ｍ ４检测患者血清中的 Ｔ Ａ Ｇ ７２抗原水平。显像后２周检测病人血清中的人抗鼠抗体（ Ｈ Ａ Ｍ Ａ）水平。结果：肺癌患者中 Ｔ Ａ Ｇ ７２抗原水平明显高于正常对照者（ Ｐ＜ ００５）,阳性率为４６４％ 。注射９９ｍ Ｔｃ ｃｃ Ｍ ４后１２ ｈ 癌灶对心肝的靶／非靶比值分别为２６６和２０８,选取此时的显像结果与手术及病理对比,灵敏度为７２２％ （１３／１８）,对于１４个原发灶 Ｒ Ｉ Ｉ示１１个有放射性浓集,灵敏度为７８６％ ,纵隔转移灶３个中２个 Ｒ Ｉ Ｉ示放射性浓集,１个肝转移灶阴性。３例非癌性病变未见放射性浓集。注射抗体２周后病人血清中 Ｈ Ａ Ｍ Ａ 均未见阳性反应。结论：９９ｍ Ｔｃ ｃｃ Ｍ ４肺癌 Ｒ Ｉ Ｉ诊断原发性肺癌是一种可行的方法。     

~(99m)Tc-MIBI SPECT脑显像与CT扫描对脑胶质瘤术后残留及复发的早期诊断价值对比研究

目的：探讨~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩ ＳＰＥＣＴ脑显像与ＣＴ扫描在胶质瘤术后残留与复发的影像特征,并客观评价两种检查方法的优缺点及早期诊断价值。方法：对１０例正常对照者、１８例胶质瘤术后患者（其中术后残留４例,术后复发６例,术后无复发８例）进行~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ脑显像并同步行ＣＴ扫描,对其影像特征进行分析比较。结果：对照组~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩＳＰＥＣＴ显像脑实质内均无核素浓聚,ＣＴ扫描亦无异常。在胶质瘤术后组,４例肿瘤残留及６例肿瘤复发者~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩ ＳＰＥＣＴ脑显像均表现为核素浓聚的肿瘤徊性结果;８例无复发者均表现为无核素浓聚的肿瘤阴性结果;ＣＴ扫描表现为真阳性者３例,真阴性者６例,假阳性者２例,假阴性者７例。~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩ ＳＰＥＣＴ脑显像诊断胶质瘤术后残留与复发的灵敏度、准确性和特异性均为１００％,而ＣＴ分别为３０％、５０％和７５％,前二者比较均具有高度显著性差异（Ｐ＜０．０１）。结论：~（９９ｍ）Ｔｃ－ＭＩＢＩ ＳＰＥＣＴ脑显像对早期发现并鉴别胶质瘤术后残留与复发较ＣＴ优越;二者结合分析,对确定胶质瘤术后残留与复发的早期诊断及治疗具有重要的应用价值。     

^33Tc^m—MDP骨显像中单发病灶良恶性的判定

目的：用于鉴别＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ骨显像中单发病灶的良恶性。方法：筛选＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＤＰ骨显像中呈现单发病灶且经过临床病理证实为骨良性病变患者１４例,肿瘤骨转移患者２４例,对这两类患者分别采用＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＭＩＢＩ显像。结果：骨单发病灶恶性病变患者阳性率为７９．２％,骨单发病灶良性病变患者阳性率为２０％。同时发现肿瘤单发骨转移灶有６２．５％位于中轴骨区域（脊柱、骨盘）。结论：利用＾９０９０     

^99mTc标记抗CEA单抗放射免疫显像的临床研究

目的：采用放射性核素＾９９ｍＴｃ标记抗癌胚抗原（ＣＥＡ）抗体Ｃ５０进行放射免疫显像（ＲⅡ）以探讨其临床应用价值。方法：①对１５２例临床怀疑为各种肿瘤的患者做了ＲⅡ检查,包括卵巢肿瘤１１５例,肠道肿瘤２６例和肺肿瘤１１例。②用２－巯基乙醇还原法标记＾９９ｍＴｃ－Ｃ５０,其标记率达９０％以上,单抗用量１￣１．５ｍｇ。③静注地塞米松防过敏,＾９９ｍＴｃ－Ｃ５０静泳注射后４￣６ｈ采集平面或断层图像。④以病     

Targeted diagnosis and treatment of superficial bladder cancer with monoclonal antibody BDI-1

OBJECTIVE: To explore the application of monoclonal antibody (McAb) to targeted treatment of bladder carcinoma through a series of in vitro and in vivo studies carried out in animal model and patients with bladder carcinoma. METHODS: Monoclonal antibody BDI-1 against bladder carcinoma was prepared by the lymphocyte hybridoma technique. McAb was conjugated with 99mTc by direct reduction method. Momodin (MD) was covalently linked to McAb by SPDP method. Radioimmunoimaging of nude mice xenografts and patients with bladder carcinoma were performed with BDI-1-99mTc conjugates. An immunotoxin (BDI-1-MD) was inducted via a catheter into the bladder. Targeted treatment with BDI-1-MD was carried out in 18 patients. RESULTS: This study showed the specificity of McAb, and clear imaging of nude mice bearing xenografts. Distribution analysis of 99mTc-BDI-1 in nude mice showed the highest value of T/NT in bladder tumor. Targeted diagnosis and treatment for patients by intravesical administration are very safe and effective. CONCLUSION: The bladder cancer seems an ideal model for diagnostic and therapeutic approaches using regional administration of McAb conjugates via a catheter direct into the bladder.     

膀胱癌生物学特性的研究

本文总结了近年来我所有关膀胱癌生物学特性的临床及实验研究。临床方面研究了膀胱癌伴随的粘膜病变对肿瘤发生发展的影响,并对BCG治疗膀胱癌的近远期疗效作了观察。实验研究主要是建立了膀胱癌细胞系(BIU-87),制备了膀胱癌单克隆抗体,应用单抗对载瘤裸鼠进行了放射免疫肿瘤显像,在体内外显示了偶联上阿霉素的单抗对膀胱癌细胞的特异杀伤作用,对膀胱癌基因的表达进行了研究。     

Clinical application of radioimmunoimaging with 99m Tc-BDI-1 in the diagnosis of bladder cancer

Objective To evaluate the clinical application of radioimmunoimaging (RII) with [99m]Tc-BDI-1 in the diagnosis of bladder cancer. Methods 32 patients with bladder cancer and 5 with normal bladder were studied. RII was performed 1 hour after intravesical administration of 111-222 MBq [99m]Tc-BDI-1 followed by washing out and perfusing bladder with 50 ml PBS. The radioactivity ratio of target over background (C(T)/C(B)) was calculated.Results The radiochemical purity of (99m) Tc-BDI-1 was greater than 95%. RII showed radioactive accumulation area for most of bladder cancers but n o radio-active concentration for normal bladder. The sensitivity and specificity were 91.7% and 81.8% respectively with the assignment of the positive criterion of C(T)/C(B) ≥1.40. There was no statistical difference in sensitivity between tumors with diameters ≥1 cm (1.0-4.2 cm) and <1 cm (0.2-0.8 cm). C(T)/C(B)was related to the pathological grade (G(1)/G(3) of the tumor. Conclusions RII by intravesical administration provides a new noninvasive method for the diagnosis of bladder cancer in morphology and in nature of tumor with high sensitivity and specificity. It may be used for the early diagnosis of bladder cancer, follow-up after surgery, and diagnosis of in situ tumor.     

免疫毒素BDI—1—PEA的构建及其活性测定

目的 构建新型免疫毒素BDI-1-PEA,并进行抗入膀胱肿瘤活性的初步研究测定。方法 应用异型双功能连接剂N-琥珀酰胺酯3-（2-吡啶基二硫）丙酸（SPDP）将抗人膀胱肿瘤单克隆抗体（BDI-1）与铜绿假单胞菌外毒素（PEA）交联,制备出新型免疫毒素BDI-1-PEA。应用四甲基偶氮唑盐（MTT）法初步检测其对人膀胱肿瘤细胞系E-J的选择性杀伤活性。结果 BDI-1-PEA结合物具有高效靶向杀伤膀胱肿瘤细胞的能力,优于游离PEA或BDI-1的混合物。结论 新型免疫毒素BDI-1-PEA有较高的选择性抗人膀胱肿瘤细胞的活性,有较高的研究的应用价值。     

Biodistribution and preparation of technetium-99m-labeled D-D3 monoclonal antibody against pro-gastrin-releasing peptide (31-98) in mice

Background We previously reported that iodine-131(131I)-labeled anti-pro-gastrin-releasing peptide (ProGRP(31-98)) monoclonal antibody D-D3 could selectively accumulate in the tumor sites of nude mice ...     

NHS-MAG3为螯合剂的99mTc-寡核苷酸标记特性

目的 探讨以NHS-MAG,作为螯合剂的^99mTc-寡核苷酸(^99mTc-ON)的标记特性。方法将NHS-MAG,与长度为15个碱基的c-myc mRNA的反义(ASON)、正义(SON)和无义寡核苷酸(MON)偶联,进行^99mTc标记,Sephadex G25 柱层析分离纯化,评价^99mTc-ON的标记率、放化纯和稳定性;将ON-MAG,偶联物置-20℃贮存15 d、1月、2月后进行^99mTc标记,观察标记率的变化,评价ON-MAG3的稳定性;用三氯乙酸沉淀法测定^99mTc-ON的血浆蛋白结合率。结果 ^99mTc-ASON、^99mTc-SON和^99mTc-MON的标记率分别为68．41％、66．24％和69．38％,纯化后放化纯分别为96．98％、95．34％和94．62％。三者在室温和血清中均较稳定。ON-MAG3在-20℃保存2月后,标记率未见明显下降。三种^99mTc-ON的血浆蛋白结合率均小于13％。结论以NHS-MAG3作为螯合剂的^99mTc-ON具备优良的标记特性,标记率、放化纯较高,稳定性好,血浆蛋白结合率低,是一种有临床应用潜力的放射性标记药物。     

99mTc标记的新型肺癌多肽分子探针及其生物学分布

目的探讨99mTc标记特异性靶向肺癌小分子多肽的标记方法,观察99mTc-多肽在正常动物体内的动力学特性及体内生物学
分布特点。方法采用NHS-MAG3双功能螯合法进行99mTc标记小分子多肽（cNGQGEQc）,纸层析法测定标记率,通过体外稳定
性实验、半胱氨酸置换实验及血清蛋白结合实验评价99mTc-多肽的放化特性,测定标记物静脉注射后在新西兰大白兔不同时相
血液放射性清除曲线;分别测定经尾静脉注射7.4 MBq标记物后的小鼠体内各脏器质量数和放射性计数,计算各脏器每克组织
百分注射剂量率（%ID/g）;经耳缘静脉注射37 MBq标记物,应用SPECT显像法观察标记物在大白兔体内的放射性动态分布
变化。结果99mTc 标记多肽的标记率>90%,室温下和血清中37 ℃下放置12 h 放化纯度分别为91%和85%;半胱氨酸置换率
<7%;血清蛋白结合率<5%。99mTc标记多肽在兔体内血放射性清除迅速;在小鼠体内清除较快,主要通过肾脏排泄,其余脏器内
放射性均较低（P<0.05）。结论99mTc标记基于肺癌特异性靶向多肽的标记方法简单,标记率高,具有良好的体内外稳定性,具有
比较理想的体内分布动力学特性。
     

肝细胞受体显像剂~(99m)Tc-乳糖酸-壳聚糖的制备及在小鼠体内的生物分布分析

[目的]制备99mTc标记的壳聚糖-乳糖酸复合物(99mTc-LA-CS),观察99mTc-LA-CS在正常裸鼠体内的生物分布及去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)介导的肝细胞靶向作用.[方法]采用氯化亚锡还原法构建99mTc-LA-CS复合物,尾静脉注射给予裸鼠99mTc-LA-CS后分别在10min,60min,2h处死,取血液、肝脏、脾脏、胃、肠、肾脏、肺和肌肉等组织,进行99mTc放射性检测,计算各个脏器每克组织的放射性摄取比率(%ID/g),并进行体内生物分布分析.[结果]99mTc标记率高于93%,生物分布分析结果显示在裸鼠肝脏中有较高的摄取,在60min时,肝脏摄取率高于70%ID/g.[结论]放射性核素99mTc标记的LA-CS在肝细胞中有特异性摄取,提示99mTc-LA-CS可作为ASGP-R介导的肝脏显像剂用于肝细胞成像.     

细胞穿膜肽-抗人膀胱癌单克隆抗体-载丝裂霉素白蛋白纳米微球三联体的靶向性和穿膜活性研究

目的：探讨细胞穿膜肽（TAT-EGFP）一抗人膀胱癌单克隆抗体（BDI-1）一载丝裂霉素白蛋白纳米微球（MMC-NS）三联体的靶向性和穿膜活性。方法：采用异型双功能连接剂SPDP,偶联TAT-EGFP、BDI-1、MMC-NS形成三联体偶联物,进行EJ人膀胱癌靶向结合及穿膜试验,通过激光共聚焦、扫描电子显微镜及透射电子显微镜检测其靶向结合特异性和穿膜活性。结果：成功地应用异型双功能连接剂SPDP偶联TAT-EGFP、BDI-1、载MMC白蛋白纳米微球制成三联体。TAT-EGFP-BDI-1-MMC-NS偶联物能够成功进入细胞发挥细胞毒作用。首次发现TAT-EGFP内化MMC-NS入EJ人膀胱癌细胞内部后微绒毛消失的现象。结论：TAT-EGFP-BDI-1-MMC-NS三联体有可能应用于膀胱肿瘤的靶向治疗。     

~（99m）Tc标记卵巢癌单抗的实验研究

用９９ｍＴｃ标记卵巢癌单抗，对标记方法、纯化手段、还原后抗体存放时间与标记率关系、标记物免疫活性以及用该标记物对荷瘤裸鼠放免显象进行探讨，提示９９ｍＴｃ标记卵巢癌单抗的可行性。