CMCT-FA修饰阿霉素纳米脂质体的制备与体外pH敏感释放

利用1乙基3(3二甲基丙基)碳二亚胺 (EDC)介导反应合成了叶酸偶联的羧甲基壳聚糖（CMCTFA）,以阿霉素为模型药物,采用薄膜分散pH梯度法制备CMCTFA修饰的阿霉素纳米脂质体。考察了CMCTFA修饰阿霉素纳米脂质体的包封率、粒径、ζ电位以及在不同pH释药介质中的释放特性。结果表明：CMCTFA修饰阿霉素纳米脂质体的ζ电位较未修饰脂质体明显减小,但较CMCT修饰阿霉素纳米脂质体无明显差别;与阿霉素纳米脂质体和CMCT修饰的阿霉素纳米脂质体相比,CMCTFA修饰的阿霉素纳米脂质体在酸性条件下的药物释放速率和药物释放量均有明显提高。     

叶酸偶联纳米紫杉醇的制备

目的制备磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸(folic acid monomethoxy-polyethylene glycol 2000-distearoyl phosphatidylethanolamine,ESPE-PEG2000-FA)修饰的紫杉醇纳米脂质体并考察其性质。方法采用超声乳化-溶剂挥发法制备DSPE-PEG2000-FA胶束;采用薄膜分散-挤压法制备紫杉醇脂质体;两者共同孵育形成DSPE-PEG2000-FA修饰的紫杉醇纳米脂质体;并测定修饰前后脂质体的粒径,包封率。结果叶酸偶联纳米紫杉醇药物的粒径(140.5±10.3)nm,多分散指数0.263±0.061,与原料药物纳米紫杉醇的粒径[(121.6±12.7)nm]和多分散指数(0.262±0.031)相比,差异无统计学意义。叶酸-紫杉醇纳米脂质体药物的包封率高达97%,与原料药紫杉醇纳米脂质体的包封率99%相比,差异无统计学意义,保证了药物的纯度和有效性。。结论本研究报道了一种靶向叶酸偶联纳米紫杉醇的新剂型及制备方法。该剂型有良好的药物包封率和胶体稳定性。     

甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用实验研究

目的研究甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体的抗肿瘤作用。方法用胆固醇氯甲酸醋和N,N-二甲基乙二胺反应生成313[N-（N’,N’-二甲基氨基乙烷）-氨基甲酰]胆固醇（DC—chol）,以DC—chol、二棕榈磷脂酰基乙醇胺（DoPE）和N-[2-（胆固醇氧羰基氨基）乙基]用氨酰甲基化革露聚糖（chol—AECM—mannan）为原料合成甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体,检测脂质体粒径大小。应用C57小鼠制备移植性肺癌模型,静脉给予各种纳米脂质体（实验纳米脂质体,无革露聚糖修饰的包裹有EGFR的纳米脂质体、空纳米脂质体）及对照EGFR,观察小鼠的一般情况及肿瘤生长情况;行ELISA和Western Blotting检测小鼠血清中抗体漓度差别。结果脂质体粒径大小为132．6nm。ELISA和Western Blotting检测均显示实验组小鼠血清有抗体产生而且抗体漓度远大于其他对照组。实验组肿瘤体积明显小于对照组（EGFR及空白脂质体组,P〈0．05）。结论研究结果表明实验组小鼠肿瘤生长受到抑制,甘露聚糖修饰的靶向纳米脂质体对小鼠肺癌有一定疗效。     

Caco-2单层细胞模型及其在药学中的应用

目的：研究普通纳米脂质体、柔性纳米脂质体及胆酸钠-磷脂混合胶团对环孢素经小鼠皮肤给药的渗透机理。方法：将含药载体非封闭性应用于离体或在体小鼠皮肤,测定了皮肤、接收介质和血液中环孢素含量。结果：离体条件下,应用柔性纳米脂质体和混和胶团后均能在接收液中检测到药物,但普通脂质体却不能。在体条件下,应用柔性纳米脂质体后8 h血药浓度到达峰值,而应用普通脂质体和混合胶团后在血中几乎未检测到药物。结论：柔性纳米脂质体在皮肤水合压力下发生变形,携药透过皮肤;普通脂质体主要与皮肤发生融合产生蓄积作用;混合胶团在水溶…     

柔性纳米脂质体对皮肤角质层结构的改变

目的:研究柔性纳米脂质体对皮肤角质层结构的改变.方法:将等渗磷酸盐缓冲液(pH 7.4)、柔性纳米脂质体、胆酸钠溶液分别应用于人离体皮肤角质层和小鼠在体皮肤表面,应用扫描电镜观察角质层的结构.结果:离体条件下,柔性纳米脂质体处理过的人角质层,角质细胞间隙明显增宽.在体条件下,小鼠皮肤表面无显著性差异.结论:离体条件下,柔性纳米脂质体在角质层中的转运可能以融合扩散为主,在体条件下以穿透机制为主,且并不改变皮肤结构.     

羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏感性研究

目的研究一种由羧甲基壳聚糖修饰的pH敏感阿霉素纳米脂质体,并考察羧甲基壳聚糖的分子参数对其敏感性的影响.方法采用逆相蒸发-pH梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的阿霉素脂质体;用反透析-UV分光光度法测定包封率;用TEM和激光粒度仪分别考察脂质体形态与粒径分布;由药物渗漏实验考察pH敏感性.并研究羧甲基壳聚糖取代度、相对分子质量和质量分数对脂质体pH敏感性的影响.结果所制纳米脂质体的包封率达87%,形态圆整,粒径分布为(74.7±11.5)nm;羧甲基壳聚糖的羧甲基取代度、相对分子质量、质量分数对修饰的纳米脂质体药物渗漏有不同程度的影响.结论逆相蒸发-pH梯度法可成功制备羧甲基壳聚糖修饰pH敏阿霉素纳米脂质体;调变羧甲基壳聚糖的取代度、相对分子质量和质量分数均可实现羧甲基壳聚糖修饰阿霉素纳米脂质体的pH敏智能控释.     

苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体的制备

目的 制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体(AM-FNL),并对其处方进行优化.方法 采用薄膜-超声法制备苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体,以葡聚糖凝胶柱层析法分离含药脂质体与游离药物,采用紫外分光光度法测定苯磺酸氨氯地平的包封率(EE%).结果 最佳处方:药脂比1∶20,胆固醇:磷脂比1∶4;水和介质pH为7.4,以此制备的柔性纳米脂质体包封率为(88.3±0.4)%.结论 经优选得到的苯磺酸氨氯地平柔性纳米脂质体处方合理,包封率高,性能可靠,可用于经皮渗透给药的研究.     

pH敏感阿霉素纳米脂质体的制备及性能

以阿霉素为模型药物,采用薄膜分散-pH 梯度法制备羧甲基壳聚糖修饰的纳米脂质体,并研究了该纳米脂质体的包封率、形态、粒径、稳定性和 pH 敏感性.结果表明:羧甲基壳聚糖修饰后阿霉素脂质体的ζ电位、酸性条件下药物渗漏速率、渗漏百分率比未修饰的阿霉素脂质体均有明显提高.所制pH敏感阿霉素纳米脂质体包封率达87%左右,体积粒径为(74.7±11.5)am;4℃冷藏保存3个月稳定性良好.     

布洛芬滴丸剂的研制及体外溶出度

目的 :研究柔性纳米脂质体对环孢素经皮渗透的促进作用。方法 :采用改进的Ｆｒａｎｚ扩散池体外经皮渗透实验技术 ,比较普通纳米脂质体、含有表面活性剂胆酸钠的柔性纳米脂质体以及胆酸钠胶团溶液对环孢素的经皮渗透促进作用。结果 :将脂质体胶体溶液非封闭性应用于离体小鼠皮肤表面 ,柔性纳米脂质体促进药物穿透皮肤 ,8ｈ后皮肤药物的透过量为 1.16 μｇ·ｃｍ-2 ,2 4ｈ后透过量达到 1.88μｇ·ｃｍ-2 ,皮肤中药物残留量为 (1.78± 0 .5 1) μｇ·ｃｍ-2 。普通纳米脂质体阻止药物透过皮肤却滞留药物于皮肤中 ,2 4ｈ后残留量为 (0 .72± 0 …     

不同药物载体PEDF靶向给药对子宫内膜异位病灶生长及新生血管形成相关因子的影响

目的 在大鼠模型基础上,观察PEDF靶向给药对子宫内膜异位病灶生长及新生血管形成相关因子的影响,并比较不同药物载体的效果.方法 采用自体内膜移植法建立子宫内膜异位症大鼠模型,并按计算机随机数字法分为5组,根据干预措施的不同分别为:对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组.术后4周打开大鼠腹腔,观察并测量子宫内膜异位病灶的体积,取新鲜病灶组织,采用半定量RT-PCR法检测血管内皮生长因子(VEGF)和凋亡相关因子配体(FAS-L)mRNA的相对表达量.结果 无载体组、脂质体组、纳米脂质体组异位病灶体积测量结果与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而免疫纳米脂质体组的病灶体积均小于以上4组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组异位病灶中VEGF mRNA 的相对表达量依次降低,各组间差异有统计学意义(P<0.05);对照组、无载体组、脂质体组、纳米脂质体组及免疫纳米脂质体组异位病灶中Fas-L 的表达水平依次升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 添加外源性PEDF 能够降低子宫内膜异位病灶中VEGF 的表达,并促进Fas-L 的表达,对新生血管形成及异位病灶生长产生抑制作用.在各种给药载体系统中,以特异性靶向性的免疫纳米脂质体效果最佳.     

Samarium- 153- EDTMP bone uptake rate and its relation to therapeutic effect

Objective To evaluate the measurement of Samarium- 153 ethylenediaminetetramethylene phosphonic acid (153Sm- EDTMP) bone uptake rate using whole- body scintigraphy and analyze the relationship between bone uptake rate and therapeutic effect. Methods Sixty- six patients with painful bony metastases from prostate (n=15), lung (n=20), breast (n=18), nasopharyngeal carcinoma (NPC) (n=5), colon (n=2), kidney (n=2) and unknown cause (n=4) carcinoma were examined with whole- body scintigraphy 10 min and 5 h post administration of 153Sm- EDTMP Bone uptake rate was then calculated (1) Complete response (CR): disappearance of &gt;2 metastases, Karnofsky Performance Score (KPS) increase &gt;20, moderate or complete remission of bone pain 7 d post injection of 153Sm- EDTMP (2) Partial response (PR): disappearance of 1-2 metastases, KPS increase 10-20, moderate remission of bone pain in 3 wk (3) Non- response (NR): no disappearance or shrinkage of metastases, KPS increase &lt;10, no or slight remission of bone pain.Results The range of bone uptake rate in 66 patients was 31.9%-86.6% (mean=56.0%). The bone uptake rate in the CR group (17 cases, 25.7%), PR group (24 cases, 36.4%), and NR group (25 cases, 37.9%) was 52.4%-86.6% (mean=68.7%), 43.7%-70.4% (mean=58.3%), and 31.9%-51.5% (mean=41.0%) respectively. Statistical analysis showed that there was a significant difference between the CR and PR groups (t=4.258,P=0.001) as well as between PR and NR groups (t=8.48, P=0.001).Conclusions Using a simple and reliable whole- body scintigraphic technique to calculate prospectively the bone uptake rate, we have, for the first time in China, reported the relationship between bone uptake rate and therapeutic effect. This allows nuclear medicine physicians to calculate a safe and effective dose of 153Sm- EDTMP in individual patients to palliate bone cancer pain without myelotoxicity.     

~(153)Sm-EDTMP治疗骨转移瘤疼痛96例

目的 :评价小剂量153Sm EDTMP治疗骨转移瘤疼痛的效果。方法 :对 96例骨转移瘤患者用135Sm EDTMP进行治疗 ,每次治疗剂量为 18 5MBq/kg,其中 63例接受 1次治疗 ,2 2例接受 2次治疗 ,12例接受 3次或 3次以上治疗。结果 :治疗反应为显效的 3 4例 ( 3 5 4 % ) ,有效 5 3例 ( 5 5 2 % ) ,无效 9例 ,总有效率为 90 6%。结论 :小剂量153Sm EDTMP可有效地缓解骨转移瘤疼痛     

去甲斑蝥素-泊洛沙姆407缓释剂和无水乙醇的肝癌瘤内注射疗效比较

目的：观察去甲斑蝥素－泊洛沙姆407（NCTD－P407）缓释剂瘤内注射治疗中晚期肝癌的疗效。方法：将56例癌灶最大直径为6－12cm的中晚期肝癌患随机分为2组,治疗组（29例）在超声引导下经皮肝穿刺瘤内注射NCTD－P407缓蚀剂和对照组（27例）瘤内注射无水乙醇,进行临床疗效观察比较研究。结果：在生活质量、实体瘤变化及实验室指标变化方面,两组疗效比较无显性差异（P＞0．05）;在生存期方面,12个月生存率治疗组为31．0％,对照组为22．2％,有显性差异（P＜0．05）。在毒副反应方面,两组均未出现明显的毒副作用。结论：NCTD－P407缓释剂局部瘤内注射治疗可高浓度长时间作用于瘤体,对较长的中晚期肝癌具有一定疗效,且综合疗效优于无水乙醇瘤内注射。     

口服胰岛素纳米脂质体的制备及其降血糖作用

目的改进胰岛素纳米脂质体的制备方法,考察脂质体经正常大鼠小肠给药和灌胃给药的降血糖效果。方法通过改变油相容积及油/水相比例,采用逆相蒸发-超声法制备了胰岛素纳米脂质体;测定了纳米脂质体的包封率;通过灌胃和小肠途径,给正常大鼠以350IU/kg的剂量,用酶-苯酚法测定大鼠血糖,并与空白纳米脂质体、胰岛素溶液及生理盐水相比较。结果胰岛素纳米脂质体的平均粒径为83.3nm,多分散系数为0.445,包封率为78.5%;大鼠灌胃给药后未能显示降血糖作用,但小肠给药后0.25h血糖下降37.6%±13.9%,0.5h血糖下降了89.3%±9.5%,维持50%左右降血糖水平2h,而同法给予的胰岛素溶液、生理盐水和空白纳米脂质体组均无降血糖作用。结论实验初步证实制备的纳米脂质体可以保护胰岛素在小肠中的活性并促进胰岛素吸收。     

~(153)Sm-EDTMP治疗恶性肿瘤骨转移瘤的疗效观察

目的 :评价 1 5 3S- DTMP治疗恶性转移瘤的疗效。方法 :对 113例原发性恶性肿瘤骨转移瘤患者进行 1 5 3Sm-EDTMP治疗。结果 :(1)镇痛方面 ;第一次治疗有效率为 6 1% (6 9/ 113) ;第二次治疗有效率为 6 6 % (74/ 92 ) ;第三次治疗有效率为 88.3% (5 3/ 6 0 )。 (2 )骨显像方面 ,经 1 5 3Sm- EDTMP2 - 6次治疗后 ,患者原骨转移灶确有减淡或消失改变。结论 :研究结果表明 ,1 5 3Sm- EDTMP作为一种内照射治疗药物 ,对恶性骨转移瘤是安全有效的 ,特别适合门诊病人的治疗。     

153Sm-EDTMP和骨膦治疗骨转移癌症疼痛

目的　评价 1 5 3 Sm- EDTMP和 (或 )骨膦治疗骨转移癌症疼痛 6 0例的治疗效果 .方法　对 6 0例确诊为骨转移癌的患者随机分为 3组 ,分别为 1 5 3 Sm - EDTMP治疗组、骨膦治疗组和 1 5 3Sm- EDTMP加骨膦治疗组 ,观察止痛效果、骨病变有效率和毒副反应 .结果　 1 5 3 Sm- EDTMP组 30例、骨膦组 2 0例、联合用药组 10例的骨痛止痛有效率分别为 80 % ,85 %和90 % ;3组分别比较无显著差异 (P>0 .0 5 ) .3组骨病变有效率分别为 2 0 % ,10 %和 5 0 % ;联合用药组与其他两组比较有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,3组毒副反应均少 .结论　1 5 3 Sm-EDTMP加骨膦联合治疗疗效显著 ,安全可靠 ,可能是当今治疗骨转移癌疼痛的优选疗法     

两种去甲斑蝥素注射剂型对小鼠移植性肝癌抑制作用比较

目的:比较去甲斑蝥素注射液普通剂型和缓释剂型的抗肿瘤效果,研发增强去甲斑蝥素抗肿瘤作用的新剂型。方法:选择药物缓释辅料泊洛沙姆407,将去甲斑蝥素制成注射用缓释剂,观察其对小鼠H 22皮下移植瘤和腹水瘤的抗肿瘤效果。结果:缓释剂型组对小鼠皮下肿瘤的抑瘤率为53.7%,优于普通剂型组的26.0%(P<0.05);缓释剂型组对小鼠腹水瘤的生命延长率为40.2%,优于普通剂型组的19.6%(P<0.01)。结论:去甲斑蝥素缓释剂型注射液的抗肿瘤效果优于普通剂型注射液。     

去甲斑蝥素缓释制剂毒性与疗效的实验研究

目的：初步探讨去甲斑蝥素缓释制剂的减毒增效作用。方法：选择泊洛沙姆407作为去甲斑蝥素局部用药的载体,将去甲斑蝥素制成缓释剂型,在初步证实该制剂兔肝内注射后确能缓慢释放的前提下,比较不同剂型的去甲斑蝥素的毒性及对荷W256肿瘤大鼠的抗肿瘤效果。结果：（1）去甲斑蝥素缓释制剂肝内注射后在局部至少能停留4 h;（2）去甲斑蝥素缓释制剂的毒性明显低于单纯去甲斑蝥素;（3）去甲斑蝥素缓释剂型治疗组大鼠肿瘤生长受到显著抑制,肿瘤组织坏死广泛,治疗后平均生存期延长（与单纯去甲斑蝥素组相比,P<0.05）,综合疗效优于单纯去甲斑蝥素组。结论：去甲斑蝥素缓释制剂肝内局部注射能够通过延缓去甲斑蝥素的释放速度,增加其与肿瘤细胞直接作用的时间等途径达到减毒增效的目的。     

蜂毒素缓释制剂瘤内注射减毒增效作用的实验研究

目的：观察蜂毒素缓释制剂瘤内注射的减毒增效作用。方法：以低、中、高3种剂量（0．16、0．32和1．6mg/kg）的蜂毒素－泊洛沙姆407缓释剂对H22荷瘤小鼠施瘤内注射后,以小鼠生存期、血细胞、肝功能及其肿瘤病理形态变化为指标观察其体内抗肿瘤作用。结果：（1）蜂毒素缓释制剂的毒性明显低于单纯蜂毒素（P＜0．05）;（2）蜂毒素缓释剂型治疗组肿瘤生长受到显抑制,低、中、高剂量的抑瘤率分别为20．7％、36．5％、53．3％;肿瘤组织广泛坏死,治疗后平均生存期明显延长（P＜0．05）,综合疗效优于单纯蜂毒素组。结论：蜂毒素缓释制剂瘤内局部注射能够通过延缓蜂毒素的释放速度,增加其与肿瘤细胞直接作用的时间等途径达到减毒增效的目的。     

含电活性界面层有机铁电纳米薄膜的疲劳性能

采用3种类型的电活性界面层材料,如高介电常数材料酞菁铜(CuPc)、电子导体原位合成的聚（乙撑二氧噻吩）-聚（苯乙烯磺酸）（PEDOT-PSSH）以及离子导体聚乙烯基磷酸（PVPA）和商业的PEDOT-PSSH (BaytronP),研究了界面层对铁电共聚物薄膜的疲劳特性的影响。研究结果表明,三种类型的电活性界面层材料,包括电子、离子导体和含偶极子的高介电常数材料都能为铁电薄膜提供补偿电荷从而提高器件的铁电疲劳性能。