Th17细胞分化调控及其治疗自身免疫性疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4＋T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能成为一种新的自身免疫性疾病临床治疗方案。本文讨论了Th17细胞与自身免疫性疾病的关系,并总结了调控Th17细胞分化的几个重要因素,以及一些以Th17细胞分化为靶点的自身免疫性疾病的治疗新策略。     

Th17细胞及相关细胞因子在桥本甲状腺炎中作用的研究进展

<正>桥本甲状腺炎(HT)是甲状腺自身免疫性疾病的一种,在甲状腺自身免疫性疾病中占有重要地位,然而目前关于桥本甲状腺炎的发病机制仍不完全清楚。目前多认为是环境和遗传基因的相互作用下产生的器官特异性自身抗体及淋巴细胞,导致了甲状腺组织的破坏,从而引起桥本甲状腺炎。原来学术界多认为Th1和Th2细胞之间免疫平衡的偏移在自身免疫性甲状腺疾病中占有重要地位,但近年来越来越多的研究认为,Th17细胞作为一个新的T淋巴细胞族群在桥本甲状腺炎的发病中占有重要作用。现就Th17细胞及相关细胞因子及与桥本甲状腺炎的关系做一综述。     

Th17细胞与肾炎的关系

辅助性T细胞(Th)17是CD_4~+T细胞的一类亚群,是由Th0细胞在白细胞介素(IL)6和IL-23的刺激下分化而成的Th细胞。Th17细胞分泌的细胞因子主要有IL-17和IL-22等。Th17细胞对于自身免疫性疾病和机体防御反应有重要作用。近期的研究突出了在肾小球肾炎中Th17细胞和IL-17介导肾组织损伤的证据。该文通过探究Th17细胞在自身免疫性疾病中的作用,研究其在肾炎相关疾病发生和发展过程中的重要作用,并从Th17细胞与实验性肾炎和人类肾炎分别阐述其在临床中的意义,为未来自身免疫性疾病的研究提供一个新的方向。     

白细胞介素10及其受体在自身免疫性甲状腺疾病中的研究进展

白细胞介素10(IL-10)是机体的重要免疫调节因子,主要由辅助性T细胞(Th)2分泌,它能广泛抑制Th1细胞因子的合成与分泌,并参与多种细胞生物功能的调节,具有促进免疫和抑制免疫反应的双向免疫调节作用。IL-10参与了Graves病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生、发展,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的研究越来越受人们的关注。目前,IL-10在AITD中的研究尚无一致结论,进一步开展它与其他细胞因子的研究,将有助于提高AITD的诊疗水平。     

CD4+T细胞家族与自身免疫性甲状腺疾病

据目前研究结果所知,CD4+T细胞家族包括辅助性T细胞(T helper cells,Th,如Th0、Th1、Th2、Th9、Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg,如Th3、Tr1)等亚群,自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)与该细胞家族关系密切.多数研究认为Graves病(Graves disease,GD)由Th2介导,桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)中Th1占优势.近年来关于Th17细胞与自身免疫性疾病之间关系的研究不断深入展开.     

新型的CD_4~+T细胞:Th17细胞

Th17是近年来发现的一种CD4+T细胞亚型,在自身免疫性疾病中发挥重要的作用,其分泌产生几种致炎细胞因子,包括新发现的细胞因子白细胞介素17。Th17产生的细胞因子与Th1、Th2不同并且与其相互对抗。Th17细胞很可能对防御胞外病原菌的感染及自身免疫性疾病产生影响。影响Th17细胞从T细胞前体分化的因素也很快被发现,本文综述了Th17细胞诱导分化的影响因素、产生的细胞因子、在自身免疫病中的作用。     

Th17细胞在免疫性心肌炎中的作用机制

在经典的辅助性T细胞亚群Th1/Th2研究过程中,发现了一种新型的分化发育和功能特征显著不同的辅助性T细胞Th17。Th17细胞的分化发育依赖于局部微环境及特定细胞因子的作用,主要分泌效应分子白细胞介素(IL)17A/F和IL-22、IL-21。目前研究认为Th17与机体抗胞外菌感染和一些自身免疫疾病的关系密切,因此探索Thl7细胞的分化与调控将有助于认识其在抗感染免疫和自身免疫性疾病中的作用机制,也有利于自身免疫性疾病生物学治疗靶点的发现。     

IL-17和IL-17基因多态性研究进展

白介素17（IL-17）是最近发现的辅助性T细胞Th17所分泌的细胞因子,在各种自身免疫性疾病以及其他相关疾病过程中起到了重要作用。已经报道IL-17与疾病的相关性,但是对其基因多态性研究较少,本文对IL-17及其基因多态性（SNP）研究进展做一综述,为今后转化研究方向提供一定的思路。     

多发性硬化与Th17细胞及其主要影响因子的关系

多发性硬化(MS)一直被认为是Th1细胞介导的自身免疫性疾病。近年来,发现完全不同于Th1细胞和Th2细胞的辅助性T细胞亚群,以分泌白细胞介素-17为特征的Th17细胞。越来越多的证据表明,Th17细胞参与自身免疫性炎症的病理过程,在MS的发生和发展过程中发挥着重要作用。但Th17的产生、增殖及分泌功能又受到白细胞介素-4、转化生长因子-β等多种细胞因子的影响。本综述主要介绍Th17细胞的免疫学功能、影响因子及其与MS发病的相关性。     

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子的关系

大多数研究结果显示自身免疫性甲状腺疾病(AITD)与Th1/Th2型免疫反应有关。例如Graves病(GD)以Th2型细胞因子介导的体液免疫有关,乔本甲状腺炎(HT)以Th1型细胞因子介导的细胞免疫有关,而Graves眼病(GO)急性期以Th1型细胞因子介导的细胞免疫有关,慢性期以Th2型细胞因子介导的体液免疫有关。尽管也存在不同的结论,细胞因子网络和细胞因子平衡在自身免疫性疾病中确实发挥着重要作用。     

异基因脂肪干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17淋巴细胞亚群的调节

目的 体外观察异基因脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)对活动期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者Th17细胞亚群的影响.方法 原代培养人脂肪干细胞,流式细胞仪检测表面标记,进行成脂、成骨诱导.密度梯度离心法分离10 例活动期SLE患者外周血的单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分组与第3代或第8代ADSCs共培养,48 h后流式细胞仪检测各组Th17淋巴细胞比例,ELISA检测培养上清中IL-17的含量.结果 体外成功培养、鉴定脂肪干细胞.与对照组相比,两个与第3代(P3)ADSCs共培养组Th17比例及IL-17浓度下降,而与第8代ADSCs共培养组却出现相反结果;直接共培养组比Transwell隔离共培养组Th17比例及IL-17浓度低(P＜0.05).结论 低代数ADSCs可下调活动期SLE患者外周血Th17细胞比例,抑制其分泌IL-17,而高代数的ADSCs具相反作用.ADSCs对Th17的抑制作用与细胞间接触抑制有关.     

细胞因子 IL-17A 与免疫性血小板减少症发病关系的初步研究

目的 通过观察免疫性血小板减少症（ITP）患者外周血中辅助性 T（Th）细胞相关细胞因子水平的变化,探讨其与 ITP 发病的关系。 方法 应用微量样本多重蛋白定量技术（CBA）检测和比较 35 例慢性 ITP 患者和 30 例健康体检者（正常对照组）外周 血中 IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 和 IL-17A 的水平。 结果 ITP 患者外周血 IL-17A 水平较正常对照组显著升高,两组 IL-17A 的水平 分别为（6.767±1.066）pg/ml 和（1.679±0.253）pg/ml,比较有统计学差异（P＜0.01）;而患者外周血 IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 水平与 正常对照组相比均无统计学差异（均 P ＞0.05）。血小板计数≥20×109/L 的患者外周血 IL-17A 水平为（8.217±1.477）pg/ml,血小板 计数＜20×109/L 的患者外周血 IL-17A 水平为（5.238±1.490）pg/ml,两者间比较无统计学差异（P ＞0.05）。 结论 慢性 ITP 患者 外周血 IL-17A 水平异常升高,提示 Th17 细胞和 IL-17A 可能在 ITP 的发生、发展中发挥重要的作用。     

过敏性哮喘患者中白细胞介素-17表达水平的变化及临床意义

目的:通过检测外周血白细胞介素(II)-17水平,探讨过敏性哮喘患者与健康人之间以及疾病不同严重程度之间II17表达水平的差异.方法:采用ELISA方法检测过敏性哮喘患者血浆中以及外周血单个核细胞(PB-MCs)培养上清液中IL-17的水平,并分析该促炎细胞因子与疾病不同严重程度之间的相关性.结果:过敏性哮喘患者血浆中...     

IL-17在社区获得性肺炎患者血清中的变化及意义

目的观察在社区获得性肺炎患者血清中白介素-17(IL-17)水平的变化,研究社区获得性肺炎患者的免疫机制,为社区获得性肺炎患者的特异性诊治提供试验依据。方法收集55例社区获得性肺炎患者刚入院时及治疗3 d显效后的血清、外周血淋巴细胞样本,分别用ELISA方法检测血清中IL-17的表达水平,用FACS检测外周血中Thl7细胞的表达并与健康患者作对比。结果社区获得性肺炎患者刚入院时及治疗3 d显效后的血清IL-17及Thl7细胞的表达较健康对照组显著升高(P<0.05),而肺炎治疗3 d显效组中IL-17的表达水平及Thl7细胞的表达较社区获得性肺炎患者组明显降低(P<0.05)。结论对IL-17进行有目的的干预及调控将成为肺部抗感染治疗的一种新思路和新方法,从而提高临床的诊断及治疗。     

白血病患者的p53基因缺失及临床意义

目的探讨白血病患者的p53基因缺失情况及其临床意义。方法使用I-FISH回顾性分析37例复杂核型异常及25例非复杂核型异常的白血病患者的p53基因异常的情况。结果 37例复杂核型异常的白血病患者p53基因的缺失频率为46.01%（17/37）,25例非复杂核型异常的缺失频率为4.00%（1/25）,两者之间差异有统计学意义（P〈0.01）。其中13例伴复杂核型的急性白血病患者完全缓解率（CR）15.40%,中位生存时间（MST）105d。结论 I-FISH可以快速、准确、灵敏的检测出p53基因的缺失,伴复杂核型的白血病患者p53基因缺失频率较高,CR率低,MST较短。     

Th17细胞在子宫内膜癌中的表达及意义

目的 探讨辅助性T细胞17（Th17）在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜癌发生发展的关系.方法应用免疫组化（Elivison二步法）检测30例正常子宫内膜组织、30例子宫内膜癌组织中Th17细胞（IL-17 CD4）的表达,并结合临床病理参数进行分析.结果子宫内膜癌组织中Th17细胞的表达均明显高于正常子宫内膜（P＜0.05）,Th17细胞的高表达与子宫内膜癌的手术病理分期及组织学分级无关（P＞0.05）.结论Th17细胞的过表达可能参与了子宫内膜癌的发生发展.     

感染性腹泻病和溃疡性结肠炎患儿血清IL-17的水平变化及意义

目的探讨IL-17在感染性腹泻病和溃疡性结肠炎发病中的意义。方法采用流式细胞仪检测35例感染性腹泻病患儿(其中急性感染性腹泻组10例,迁延性感染性腹泻组15例,慢性感染性腹泻组10例)、7例溃疡性结肠炎患儿(溃疡性结肠炎组)和8例健康体检者(对照组)血清IL-17水平。结果(1)感染性腹泻组和溃疡性结肠炎组血清IL-17水平均明显高于对照组(P0.05),溃疡性结肠炎组高于感染性腹泻组(P0.05);(2)迁延性感染性腹泻组和慢性感染性腹泻组血清IL-17水平均明显高于对照组(P0.01),慢性感染性腹泻组高于急性感染性腹泻组(P0.01)。结论IL-17参与了感染性腹泻病及溃疡性结肠炎的发病机制,且与病程、炎症程度密切相关,在慢性感染性腹泻及溃疡性结肠炎中表达更高,但确切关系及具体机制仍有待进一步研究。     

实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠体内Th17细胞检测的意义

目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-17在实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠体内的变化.方法:利用小鼠甲状腺球蛋白(Tg)建立小鼠EAT模型.应用流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例.采用qRT-PCR检测小鼠脾脏细胞...     

Th17细胞的研究

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润、粘液高分泌性、气道高反应性为特征的慢性气道炎症。Th17细胞及其分泌的IL-17家族在自身免疫疾病的发病机制中发挥着重要作用,尤其是对机体经典的Th1/Th2途径作了修补,且发现其有与经典途径不同的分化途径和功能。近年来大量研究发现,Th17细胞亚群在慢性气道炎症性疾病中发挥着重要作用。1 Th17细胞的相关生物学特征1.1 Th17细胞分化增殖相关的因子TGF-β和IL-6相结合在转录因子RORγt和STAT3的作用下促使原始T细胞分化为Th17细胞,而且TGF-β和IL-6能够诱导RORγt的表达。另外,在只存在TGF-β和IL-6的     

Th17细胞在类风湿性关节炎发病机制中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以对称性多关节病变为主要表现的慢性自身免疫性疾病。其主要发病机制是T细胞介导的免疫反应异常。研究表明RA与机体免疫功能紊乱密切相关。表现为关节滑膜组织慢性炎症导致滑膜组织内纤维母样细胞增生,有大量激活的T细胞、B细胞、巨噬细胞及树突状细胞浸润,并分泌大量的促炎症介质。