脂蛋白酯酶基因PvuⅡ酶切位点多态性及相关疾病的研究进展

脂蛋白酯酶（LPL）是体内参与酯脂代谢的一个重要关键酶,PvuⅡ酶切位点突变是LPL基因较为常见的突变之一,由于LPL在甘油三酯代谢中的中心作用,LPL基因多态性与各种疾病的关系成为目前研究的热点之一,LPL基因PvuⅡ酶切位点具有民族特异性和地区差异,且与多种疾病相关。     

脂蛋白与动脉粥样硬化关系的研究

本文报道作者与同事们近十多年来在脂蛋白与动脉粥样硬化关系方面进行的研究成果,如高脂蛋白血症表现分型、高脂血症基因分析、新生儿脐带血及健康成人血清各种脂蛋白-胆固醇(Ch)的变化、实验性LCAT缺乏家兔的脂蛋白代谢、胰岛素和甲状腺素对家兔脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性的影响、实验性动脉粥样硬化家兔主动脉LPL活性与Ch 沉积的关系、载脂蛋白β(apoβ)的分离、提纯及其免疫定量与apoc的分离、定量等。     

脂蛋白脂酶与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗 (IR)常伴有多种脂质代谢紊乱 ,二者关系密切 ,但其确切机制尚不清楚。近年来研究发现 ,脂蛋白酯酶(LPL)在调节体内甘油三酯 (TG)代谢和血浆脂蛋白 (LDL、VLDL、HDL C)水平方面发挥关键作用 ,且与中央型肥胖及血糖、胰岛素等代谢有关。因此 ,脂蛋白脂酶与胰岛素抵抗的关系引起人们重视。1　脂蛋白酯酶的结构和功能LPL是一种肝外酶 ,由 475个氨基酸残基组成 ,包括 2 7个残基的信号肽序列和 448个残基的成熟糖蛋白。该酶由脂肪细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞等实质细胞粗面内质网合成后穿过组织间隙 ,转位于毛细血管内皮的腔…     

胰岛素和甲状腺素对家兔脂蛋白脂肪酶和肝脂酶活性的影响

本研究给家兔注射胰岛素或喂甲状腺素,以观察体内LPL、H-TGL活性的改变。结果表明这两种激素对血浆PHLA(LPL+H-TGL)影响相同;而对不同组织的LPL有不同的作用。同时观察了血浆脂蛋白水平的改变,结果分析表明:注射胰岛素后HDL水平的升高作同PHLA升高正相关(r=0.852,P<0.05);喂甲状腺素后LDL水平升高同PHLA升高正相关(r=0.920,P<0.05)。结果提示。不同组织LPL活性的改变对脂蛋白代谢有不同的影响,脂肪组织LPL活性的升高可能有助于HDL水平的升高。     

兔实验性动脉粥样硬化血浆脂蛋白脂酶和肝脂酶活性的变化

初步建立了兔肝素化血浆脂蛋白脂酶(LPL)和肝脂酶(HL)活性的测定方法,两种脂酶活性以水解三油酸甘油酯(TG)生成游离脂肪酸(FFA)的含量表示。测得雄性日本大耳白兔肝素化后15min血浆LPL、HL活性最大,批内差异分别为4.96%、3.26%;正常兔LPL、HL分别为12.15±4.07μmol·L~(-1)FFA/h·ml、17.11±6.80μmol·L~(-1)FFA/h·ml;实验兔喂饲胆固醇12wk形成动脉粥样硬化(AS)时LPL、HL活性分别为7.94±3.36μmol·L~(-1)FFA/h·ml、4.54±1.52μmol·L~(-1)FFA/h·ml,两者均较正常兔明显降低(P<0.005)。提示:在高胆固醇负荷时,LPL、NL活性降低可能促进了AS的形成。     

血脂正常人群检出LPL内含子3C→T突变

目的：检测中国人群脂蛋白脂肪酶基因的突变情况，并探讨这些突变对机体脂质代谢可能产生的影响。方法：利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术对检测人群脂蛋白脂肪酶基因进行突变筛查，并利用DNA测序确定基因突变性质。结果：在1例血脂正常人员LPL基因内含子3的3′端-6bp处检出C→T转换突变。结论：与以往国内外报道该突变仅见于高甘油三酯血症患者不同，本文在一名血脂正常人员检出LPL基因内含子3C→T突变，对探讨该突变的可能影响具有一定的参考价值。     

基因多态性对血浆脂蛋白脂肪酶浓度及甘油三酯水平的影响

目的研究脂蛋白脂肪酶(LPL)基因HindⅢ、PvuⅡ多态性对血浆LPL浓度和血清甘油三酯(TG)水平的影响。方法1999年9月至10月在北京市自然人群中采用分层随机抽样方法进行横断面调查。测定了670名45～64岁男女两性的非肝素化血浆LPL浓度及LPL基因HindⅢ、PvuⅡ多态性。结果(1)LPL基因型HindⅢ位点H1H1、H1H2和H2H2基因型的频率分别为0.646、0.322和0.031;PvuⅡ位点P1P1、P1P2和P2P2基因型的频率分别为0.410、0.472和0.118;基因型和等位基因的频率分布性别间差异无统计学意义。(2)两个基因位点的12型杂合子(H1H2和P1P2)和22型纯合子(H2H2和P2P2)的LPL浓度均高于11型纯合子(H1H1和P1P1)(P<0.01),同一基因型内LPL浓度有较大变异。(3)吸烟、饮酒、体重指数(BMI)及腰围对血浆LPL浓度的影响在HindⅢ的H1H1型纯合子中、PvuⅡ的P1P1型纯合子和P1P2型杂合子中较明显。多因素分析显示,吸烟、超重和腹部肥胖均为LPL血浆浓度的独立影响因素,具有统计学意义(P<0.01)。(4)H1H1、H1H2和H2H2三种基因型的高TG血症患病率分别为18.0%、13.0%和0,P1P1、P1P2和P2P2分别为21.8%、12.7%和7.6%,差异有统计学意义(P<0.05,0.01)。在同一基因型内随LPL血浆浓度的增高,高TG血症的患病率下降(P<0.05或0.01)。结论LPL HindⅢ和LPL PvuⅡ基     

脂蛋白脂酶与脑血管疾病

研究发现,脂蛋白脂酶(LPL)在调节体内甘油三酯(TG)代谢和血浆脂蛋白(LDL、HDL-C、VLPL)水平方面发挥关键作用,且与脑卒中等有关。随着医学分子生物学技术的发展,在分子水平上探讨脑血管疾病的发生与发展越来越受到人们的关注。LPL基因多态性与动脉粥样硬化性疾病或卒中的关系成为近年来的研究热点。这些基因多态性与血脂异常、动脉粥样硬化和脑血管疾病之间存在一定的关系。     

山楂叶总黄酮对高脂血症大鼠脂代谢的影响

目的研究不同剂量的山楂叶总黄酮（hawthorn leaf flavonids,HLF）对实验性高脂血症大鼠脂代谢的影响。方法建立大鼠高脂血症模型,观察不同剂量HLF对高脂血症大鼠血清及肝脏脂质、脂肪积累、不同组织脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）的影响。结果与模型对照组相比,一定剂量的HLF能降低高脂血症大鼠血清以及肝脏甘油三酯（Triglyceride,TG）、胆固醇（Tricholesterol,TC）含量（P〈0.05）,并能有效地改善脂肪的积累（P〈0.001）;增加肌肉组织中LPL的含量（P〈0.05）,减少脂肪组织中LPL的含量（P〈0.01）。结论HLF具有降血脂的作用,对高脂饮食引起的高脂血症和脂肪肝具有防治作用。     

脂蛋白脂肪酶基因敲除小鼠脂代谢动态观察

目的通过脂蛋白脂肪酶(LPL)基因敲除杂合子LPL(+/-)小鼠模型脂质代谢的动态观察,进一步明确LPL在脂代谢中的关键作用。方法野生型16周龄C57小鼠6只(对照组)、16周龄LPL(+/-)小鼠6只[LPL(+/-)16周龄组]、28周龄LPL(+/-)小鼠6只[LPL(+/-)28周龄组],螺旋CT测量小鼠内脏脂肪和皮下脂肪的含量,内眦静脉采血分离血清检测血清甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平,然后处死小鼠,检测3组小鼠内脏脂肪和腹部及股部皮下脂肪的质量,并制备肝脏、四肢骨骼肌、腹部及股部皮下脂肪、内脏脂肪、胰腺组织匀浆,检测肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、皮下脂肪和胰腺的TG和FFA水平。结果LPL(+/-)16周龄组小鼠血清、肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、胰腺中的TG、FFA水平及皮下脂肪FFA水平较对照组均呈不同水平的增加,但差异无统计学意义(P>0.05),皮下脂肪TG的增加有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)28周龄组小鼠血清、肝脏、骨骼肌、内脏脂肪、胰腺及皮下脂肪中的TG、FFA水平较LPL(+/-)16周龄组增加,但仅肝脏和内脏脂肪TG水平与LPL(+/-)16周龄组之间有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)28周龄组的血清、肝脏、皮下脂肪、内脏脂肪TG及骨骼肌、皮下脂肪、胰腺FFA水平较对照组增高,差别有统计学意义(P<0.05)。LPL(+/-)16周龄组的内脏脂肪质量高于对照组,差别具有统计学意义(P<0.05);LPL(+/-)28周龄组小鼠内脏脂肪和皮下脂肪的质量和含量均高于对照组和LPL(+/-)16周龄组,差别均具有统计学意义(P<0.05)。结论LPL是脂代谢的关键酶,LPL(+/-)小鼠血清及组织脂质变化显著。     

肝性脂酶及脂蛋白脂酶在兔胆囊结石形成过程中的变化及意义

为研究肝脂酶及脂蛋白脂酶在胆固醇结石成石过程中的变化及其对成石的影响,采用高胆固醇膳食诱发兔胆囊胆固醇结石模型,观测对照组及高胆固醇膳食1、2 、3、4周组动物血浆脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性、血浆脂蛋白胆固醇及胆汁中甘氨胆酸(GCA)、甘氨脱氧胆酸(GDCA)、胆固醇的变化.结果显示:随着进食高胆固醇膳食时间的增加,血中LPL活性增高明显(P＜0.05);HL活性也逐渐升高,3周组及4 周组与对照组差异显著(P＜0.05);血中VLDL-C、LDL-C及胆汁中胆固醇也明显升高(P ＜0.05);而血中 HDL-C、HDL2-C及HDL3-C以及胆汁中GCA、GDCA无明显变化(P＞0.05).结果表明:LPL及HL活性升高可能使肝脏摄取及向胆汁中排泌胆固醇增加,进而影响结石形成.     

雌激素对去势小鼠LPL、HL活性的影响

目的　探讨雌激素对卵巢切除 (OVX)的去势小鼠脂蛋白脂酶 (LPL)和肝脂肪酶 (HL)活性的影响。方法　将 30只成年的雌鼠随机分 3组 ,每组 10只。A组为正常饲料 OVX 生理盐水 ,B组为高脂饲料 OVX 生理盐水 ,C组为高脂饲料 OVX 雌激素。喂养 10周后取血 ,分别检测甘油三酯 (TG)、血清脂蛋白脂肪酶 (LPL)、肝脂肪酶 (HL)水平。结果　A、B和C组的TG分别是 (0 2 7± 0 14 )mmol/L、(0 2 8± 0 10 )mmol/L和 (0 30± 0 14 )mmol/L。A、B和C组的LPL分别是 (1 6 7±0 35 )mmol/L、(1 5 3± 0 32 )mmol/L和 (1 0 0± 0 2 8)mmol/L。A、B和C组的HL分别为 (0 4 5± 0 11)mmol/L、(0 4 3± 0 11)mmol/L和 (0 2 9± 0 13)mmol/L。各组的TG差异无显著性 ,但C组的LPL及HL均比对照组低 (P <0 0 5 )。结论　雌激素能降低去势小鼠LPL、HL活性。     

微量元素(Cr~(3+))与动脉粥样硬化关系的研究——Ⅱ.Cr~(3+)对高脂血症大鼠几种脂质代谢关键酶的影响

本实验结果表明,不同浓度Cr~(3+)(10μg/L～10g/L)在体外均能增强高脂血症大鼠血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)和肝内皮细胞脂酶(HEL)活性,其作用随Cr~(3+)浓度增高而增强。低、中等浓度Cr~(3+)能加强心脏、脂肪组织和骨骼肌等的脂蛋白脂酶(LPL)作用,尤以中等浓度更为明显,但高浓度却抑制上述组织的LPL活性。     

血浆脂蛋白脂酶及肝脂酶的比色测定法

为探讨高脂血症、动脉粥样硬化的发病机理和脂蛋白代谢，作者建立了同时测定肝素化后血浆脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）和肝脂酶（ＨＬ）活性的比色测定法。该法以脂肪乳剂为底物，在３７℃、ｐＨ８．３的条件下与一定量肝素后血浆保温３０分钟，血浆中的ＬＰＬ及ＨＬ可将底物中的甘油三酯（ＴＧ）水解为甘油和游离脂肪酸（ＦＦＡ）。用铜试剂法测定生成的ＦＦＡ的量，即可分别计算出ＬＰＬ和ＨＬ的活性。同时，对ＬＰＬ和ＨＬ的动力学进行了观察，ＬＰＬ对ＴＧ的Ｋｍ值为０．９μｍｏｌ／Ｌ，ＨＬ为２．４μｍｏｌ／Ｌ。ＬＰＬ及ＨＬ测定的变异系数分别为４．５％（ｎ＝４），２．９％（ｎ＝６）和６．４％（ｎ＝６），４．８％（ｎ＝６）。     

脂蛋白脂酶在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的发病中的矛盾作用

脂蛋白脂酶为甘油三酯代谢的限速酶,脂蛋白脂酶因活性和含量而改变其脂解功能,影响全身脂质代谢和分布,产生的血脂紊乱、高甘油三酯血症、低HDL血症是胰岛素抵抗和动脉硬化的基础。同时,脂蛋白脂酶对动脉粥样硬化和胰岛素抵抗形成具有截然不同的矛盾作用。     

脂蛋白脂酶的制备及茶叶多糖对该酶的影响

利用Heparin-Sepharose CL-6B(H-S-CL-6B)亲和层析法分离提纯了牛奶中的脂蛋白脂酶(LPL),并研究了茶叶多糖(TP)对该酶活力的影响。实验结果表明,1毫升反应体系中,160μg的TP能使LPL活力提高7%,并且能降低该酶对抑制剂如NaCl的敏感性,与肝素有相似的作用。     

中国人混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶常见基因变异的筛查

目的 研究中国人混合型高脂血症（CHL）患者脂蛋白基因变异情况。方法 应用多聚酶链反应（PCR）对广东地区156例混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶基因的多态性进行了研究,检测的LPL基因突变位点有：-93T→Asn及Asn291→Swer突变。结果 156例混合型高脂血症患者均未检出上述突变基因。结论 在欧洲白种人存在的与混合型高脂血症相关联的LPL常见的基因变民可能与中国人混合型高脂血症无关。     

混合型高脂血症患者脂蛋白脂酶基因第6外显子突变的研究

目的　研究混合型高脂血症 (CHL)患者脂蛋白脂酶 (LPL)第 6外显子变异情况。方法　应用DNA单链构象多态性 (PCR -SSCP)分析方法对广东地区 2 88例混合型高脂血症患者及 10 8例正常人脂蛋白脂酶基因的第6外显子进行了研究 ,检测该区域是否存在突变。结果　两组在第 6外显子区域均未发现电泳行为异常的条带。结论　此区域的遗传缺陷可能不是研究人群混合型高脂血症的主要原因。     

代谢综合征与脂蛋白脂酶的关系研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱等。脂蛋白脂酶(LPL)是脂代谢关键酶之一,主要催化乳糜微粒和极低密度脂蛋白中的三酰甘油水解。研究显示LPL缺乏和基因突变会导致脂肪代谢障碍,不同的基因多态性对脂代谢有着不同的影响,HindⅢ和PvuⅡ突变会导致脂代谢紊乱,而S447X多态性可能产生有益的血脂改变。LPL与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等代谢综合征的发病有着密切的关系。     

肝脂酶与糖尿病及动脉粥样硬化的关系

肝脂酶(HL)是脂蛋白代谢的关键酶之一,主要在肝细胞中合成,能水解各种脂蛋白中的三酰甘油和磷脂。肝脂酶基因(LIPC)变异是影响HL合成、活性改变的主要原因。LIPC启动子区有4个常见的呈连锁遗传的单核苷酸基因多态性,即-250G→A、-514C→T、-710T→C和-763A→G。LIPC的单核苷酸基因多态性与糖尿病、动脉粥样硬化等多种疾病具有相关性。