14-3-3ζ蛋白在人类疾病中的研究

14-3-3ζ属于14-3-3蛋白家族,它主要通过与不同的配体蛋白相互结合,参与多种细胞信号通路的调节,调控包括细胞生长、增殖、迁徙、凋亡在内的多种生物学过程,影响人类疾病的发生和发展.本文就近年来有关14-3-3ζ 在人类疾病发生发展过程中的作用作一简要综述.     

14-3-3蛋白与细胞凋亡

14 3 3蛋白是Moore和Pere于 196 7年发现的 ,当时他们认为 14 3 3蛋白是脑所特有的一种酸性蛋白 ,并依据其在DEAE 纤维素色谱上的组分数以及在淀粉凝胶电泳中的迁移位置而命名为 14 3 3蛋白。但随后的大量研究表明14 3 3蛋白在所有的真核细胞中均有表达 ,是一个调节蛋白家族 ,能与许多功能不同的信号蛋白结合 ,例如蛋白激酶Raf 1、KSR 1、Bcr、Ca2 +/钙调蛋白激酶、PKC、蛋白磷酸酶cdc2 5c、促凋亡蛋白BAD、抗凋亡蛋白A2 0 、跨膜蛋白受体GA等。这就说明 14 3 3蛋白在信号传导、细胞周期调控、细胞凋亡等过程中具有极其重要的…     

14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨14-3-3ζ蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义。方法选取100例手术切除的胃癌组织标本及其中76例癌旁正常胃黏膜组织标本制备组织芯片,应用免疫组织化学方法检测组织芯片中14-3-3ζ蛋白的表达。分析胃癌患者的临床病理学特征与14-3-3ζ蛋白表达的相关性。结果 100例胃癌组织中79例（79.00%）表达14-3-3ζ蛋白;而正常胃黏膜中仅散在个别细胞弱表达。按组织学分类法,在乳头状腺癌和管状腺癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为100%和86.75%,显著高于黏液腺癌和印戒细胞癌（42.86%、0）（P〈0.05）。按Lauren分类法,肠型胃癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率显著高于弥漫型胃癌（90.91%vs73.13%）（P〈0.05）。在不同浸润深度的胃癌中,肌层和浆膜层的14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为78.57%和81.93%,均显著高于黏膜层和黏膜下层（0、0）（P〈0.05）。进展期胃癌的14-3-3ζ蛋白阳性表达率为81.44%,而3例早期胃癌均不表达（P〈0.05）。结论胃癌组织中14-3-3ζ蛋白表达与其组织学类型和浸润状况密切相关。提示14-3-3ζ蛋白有可能成为评估胃癌的预后指标和潜在的生物治疗靶点。     

14-3-3β蛋白特性及与卡波肉瘤的关系

酪氨酸3-加单氧酶/色氨酸5-加单氧酶激活蛋白(14-3-3蛋白)是高度保守的可溶性酸性蛋白家族,它们在细胞有丝分裂、生长、分化、增殖和凋亡等过程中起重要的调控作用。其中14-3-3β蛋白在卡波肉瘤组织中高表达,与其发生、发展相关。本文就14-3-3β蛋白的特性以及与卡波肉瘤的关系予以综述。     

14-3-3ζ蛋白在胃癌中的表达及意义

目的 探讨14-3-3ζ蛋白在胃癌和正常胃黏膜组织中的表达及其临床意义.方法 选取100例手术切除的胃癌组织标本及其中76例癌旁正常胃黏膜组织标本制备组织芯片,应用免疫组织化学方法检测组织芯片中14-3-3ζ蛋白的表达.分析胃癌患者的临床病理学特征与14-3-3ζ蛋白表达的相关性.结果 100例胃癌组织中79例(79.00%)表达14-3-3ζ蛋白;而正常胃黏膜中仅散在个别细胞弱表达.按组织学分类法,在乳头状腺癌和管状腺癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为100%和86.75%,显著高于黏液腺癌和印戒细胞癌(42.86%、0)(P<0.05).按Lauren分类法,肠型胃癌中14-3-3ζ蛋白阳性表达率显著高于弥漫型胃癌(90.91% vs 73.13%)(P<0.05).在不同浸润深度的胃癌中,肌层和浆膜层的14-3-3ζ蛋白阳性表达率分别为78.57%和81.93%,均显著高于黏膜层和黏膜下层(0、0)(P<0.05).进展期胃癌的14-3-3ζ蛋白阳性表达率为81.44%,而3例早期胃癌均不表达(P<0.05).结论 胃癌组织中14-3-3ζ蛋白表达与其组织学类型和浸润状况密切相关.提示14-3-3ζ蛋白有可能成为评估胃癌的预后指标和潜在的生物治疗靶点.     

14-3-3σ蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展

14-3-3蛋白是高度保守的可溶性酸性蛋白家族,近年的研究表明,它们在细胞有丝分裂、生长、分化、增殖和死亡等过程中起重要的调控作用。其中14-3-3σ主要存在于上皮细胞,具有组织特异性,可以与细胞内多种信号蛋白相互作用,促进DNA损伤后的细胞周期G2期阻滞,调控细胞的生长、分化和增殖等多种生物学功能,在肿瘤发生发展过程中表达异常,可能由p53突变或启动子CpG岛超甲基化引起,与人类恶性肿瘤的发生发展及预后密切相关。该文作者仅就14-3-3σ蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

高尔基体基质蛋白130、14-3-3ζ、整合素α3在中、低分化胃癌组织的表达及意义

目的：检测高尔基体基质蛋白130（Golgi matrix protein 130,GM130）、14-3-3 zeta（14-3-3ζ）、整合素α3（integrin al－pha3,Integrin α3）在正常胃组织和中、低分化胃癌组织中的表达,并由此探讨其与胃癌的关系。方法：运用免疫组织化学检测（strept avidin-biotin complex,SABC）法分别检测临床收集的84例胃癌患者的胃癌组织和正常胃组织（距癌肿边缘5 cm以上的胃组织）GM130、14-3-3ζ、Integrin α3的表达情况,并结合临床病理资料进行分析;用RT-PCR和Western blot分别检测42例胃癌（低分化胃癌24例,中分化胃癌18例）和42例正常胃组织GM130、14-3-3ζ、Integrin α3的mRNA和蛋白表达情况。结果：（1）ＧＭ1301、14-3-3ζ2、Integrin α33在胃癌组织中的表达阳性率分别为88.1%、90.5%、95.2%,明显高于上述各指标在正常胃组织上的阳性表达率（52.4%、27.4%、42.9%）;低分化胃癌组上述３个指标的表达较中分化胃癌组高,且２组间差异有统计学意义（P1=0.000、P2=0.007、P3=0.000）。Spearman等级相关性分析显示,胃癌中ＧＭ130、14-3-3ζ、Integrin α3之间表达呈两两正相关（P＜0.05）。（2）ＧＭ130、14-3-3ζ、Integrin α3的表达均与年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移无关（P >0.05）;而与肿瘤病理组织学分级及临床分期有关（P<0.05）。（3）RT-PCR及Western blot结果显示ＧＭ130、14-3-3ζ、Integrin α3 mRNA和蛋白质的表达在胃癌组较正常胃组织组高,低分化胃癌组较中和分化胃癌组高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：GM130的异常表达可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用。     

血吸虫14-3-3蛋白的免疫定位和功能

血吸虫病是一种遍及世界70多个国家、累及2亿多人口的地方性流行病，在我国约76万人受累。病原体为具有复杂生活史的血吸虫，其常见有6种，主要流行的是日本血吸虫(Sj)、曼氏血吸虫(Sm)及埃及血虫(Sh)，具有两个宿主，即人和淡水螺类。血吸虫的尾蚴穿透人的皮肤脱     

血吸虫14-3-3蛋白疫苗的研究现状

血吸虫病是一种严重危害人类健康的人兽共患寄生虫病,主要流行于亚洲、非洲和拉丁美洲的76个国家和地区.采用疫苗防治该病是当前研究的热点领域,本文综述了血吸虫14-3-3的蛋白质疫苗、DNA疫苗、rBCG疫苗、重组酵母疫苗和Bm-sj14疫苗等方面的研究现状.     

14-3-3σ CpG岛甲基化在肿瘤研究中的进展及应用

14-3-3 蛋白是 1967 年 Moore 等在脑组织发现的一组高度保守的由不同基因编码的酸性蛋白质家族,因其在 DEAE-纤维素色谱上的组分数以及淀粉凝胶电泳中的迁移位置而命名,当时对其功能并不清楚,随着研究的进一步深入,发现其参与大量重要的细胞功能,从而引起了广泛的关注.14-3-3 在哺乳动物中有 7 种亚型,为β、γ、ε、η、σ、θ、ζ.其中,14-3-3σ被认为是一种抑癌基因,直接参与人类肿瘤的形成与发展[1].     

14-3-3β蛋白对胶质瘤细胞生物学行为的影响

目的 探讨14-3-3β蛋白对胶质瘤细胞系生物学行为的影响.方法 应用分子生物学技术构建14-3-3β蛋白的真核表达质粒pcDNA 3.1(-)-14-3-3β及干扰质粒pcDNATM6.2-GW/EmGFPmiR-14-3-3β,应用MTT、集落形成、Transwell侵袭试验研究14-3-3β蛋白对人胶质瘤细胞株U251增殖及侵袭等生物学行为的影响.结果 过表达14-3-3β能够明显促进U251细胞(人胶质瘤系)的侵袭和增殖过程;而应用干扰质粒抑制14-3-3β表达后,U251细胞的侵袭和增殖能力则受到显著抑制.结论 14-3-3β对于U251细胞(人胶质瘤系)蛋白的侵袭和增殖能力起到明确的促进作用,其在人类胶质瘤的发生和发展过程中可能也起到促癌作用.     

X-连锁凋亡抑制蛋白与肿瘤关系的研究进展

凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein．IAP）是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族,它们能够对抗各种凋亡诱导因素,抵抗细胞凋亡。X-连锁凋亡抑制蛋白（X—linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP）是IAP家族中最有效的caspase抑制物,近年来发现XIAP在肿瘤中高表达,与肿瘤的分化程度及预后有关。已成为肿瘤基因治疗的新靶点和研究热点。本文就XIAP与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

X连锁凋亡抑制蛋白与消化系肿瘤关系的研究进展

细胞凋亡程度的降低是肿瘤发生的主要机制,凋亡抑制蛋白在抑制细胞凋亡中起非常重要的作用。X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）是凋亡抑制蛋白（1AP）家族中的重要一员,XIAP通过抑制半胱天冬酶途径及参与其他细胞凋亡途径抑制细胞的凋亡。该文对XIAP的分子结构、表达调控、作用机制及其与消化系肿瘤的关系等方面的研究进展进行综述。     

14-3-3蛋白调节1-细胞期小鼠受精卵有丝分裂

 [摘要]目的：研究14-3-3蛋白在1-细胞期小鼠受精卵有丝分裂中的作用。方法：RT-PCR技术鉴定小鼠受精卵14-3-3蛋白亚型。采用显微注射方法将14-3-3siRNA注射入小鼠受精卵G1期,观察受精卵的卵裂率、形态学变化及MPF活性。结果：小鼠受精卵中的14-3-3蛋白亚型是14-3-3ε。小鼠受精卵注射pSUPER-14-3-3εsiRNA后,与对照组相比,卵裂率下降,有丝分裂延迟,有更多的受精卵发生形态异常,MPF活性最高值显著下降。结论：14-3-3蛋白在调节小鼠受精卵有丝分裂中发挥重要作用。     

凋亡抑制蛋白因子家族及其与肿瘤的关系

凋亡抑制蛋白因子家族 (ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆａｐｏｐｔｏｓｉｓｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＩＡＰｓ)是近 1 0年发现的一类抑制程序性细胞死亡的蛋白因子 ,它们主要的作用机制为∶①抑制半胱氨酸蛋白酶 ｃａｓｐａｓｅ及其前体 ;②对转录因子ＮＦ κＢ的调节及被调节作用。ＩＡＰｓ本身并不是癌基因 ,但这类蛋白因子能通过不同的途径抑制肿瘤细胞凋亡 ,促进肿瘤的发展及耐药的产生。一、ＩＡＰｓ基因的结构(一 )病毒性ＩＡＰｓ基因　最早的凋亡抑制蛋白因子基因是 1 993～ 1 994年从杆状病毒株ＣｐＧＶ和ＯｐＭＮＰＶ中分离出来的 ,该类基因可编…     

盐藻14-3-3蛋白基因原核表达条件的优化

目的探讨盐藻14-3-3蛋白在大肠杆菌BL21中高效表达的条件。方法通过改变诱导剂浓度和诱导时间,用十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析不同条件下14-3-3蛋白的表达情况。结果在诱导剂(IPTG)浓度为0.5 mmol.L-1的条件下诱导培养3 h其表达效率最高。结论盐藻14-3-3蛋白在pET原核表达系统中,0.5 mmol.L-1IPTG诱导3 h为其最适表达条件。     

血清14-3-3η蛋白检测在类风湿关节炎的临床意义

血清14-3-3η蛋白是新近发现的参与类风湿关节炎(RA)发病机制的促炎介质,其和环瓜氨酸化14-3-3η蛋白及自身抗体是对RA诊断具有高度特异性和敏感性的标志物。它在RA活动性炎症滑膜及血清中表达丰富,与其发病机制、病情活动度、严重性、影像学进展呈正相关,也是治疗反应和预后的负向预测因素。因此,采用诊断灵敏度、特异度、阳性预测值及阴性预测值等指标评价14-3-3η蛋白对RA的诊断效用及其与目前临床、血清学的检测关系,对探讨RA早期诊断及关节骨质破坏具有重要意义,并可能为RA诊断提供新的基础研究依据。     

14-3-3ζ 和p-Akt 在食管鳞癌中的表达及意义

目的 探讨14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白异常表达与食管癌之间的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测50 例食管鳞癌组织及癌旁组织中14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白的表达。结果 14-3-3ζ 和p-Akt 蛋白在食管鳞癌中阳性表达率均大于癌旁正常食管组织;且与组织分化程度和淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄和肿瘤浸润深度无相关性。经Spearman 相关性分析,食管鳞癌中14-3-3ζ 与p-Akt 阳性表达呈显著相关。结论 14-3-3ζ 和p-Akt 参与了食管癌的发生和发展过程。     

杜氏盐藻14-3-3蛋白cDNA片段的克隆与分析

目的:克隆杜氏盐藻14-3-3蛋白的cDNA片段,并对其进行测序和序列分析.方法:根据衣藻、烟草、豌豆、拟南芥、西红柿等14-3-3蛋白的高度保守序列SVAYKNV、DSTLIMQ设计一对简并引物,采用RT-PCR方法扩增杜氏盐藻14-3-3蛋白的cDNA片段.PCR产物克隆至T载体后转化大肠杆菌JM109,筛选阳性菌落,测序,BLAST进行同源性比对.结果:克隆获得531 bp的cDNA片段,编码177个氨基酸(GenBank AN:AY965896).同源性比较显示,序列与其他生物具有高度的同源性,其与衣藻、烟草、豌豆、拟南芥、西红柿、人等的同源性分别为:94%,84%,84%,83%,83%和80%.结论:克隆得到了杜氏盐藻14-3-3蛋白的cDNA片段.