猪心大静脉血栓对心脏结构及MMP-2、MMP-9的影响

左心起搏是治疗严重心力衰竭的新方法,但是电极长期放置心脏静脉可导致血栓形成。心脏静脉血栓对心脏结构、功能的影响尚不清楚。本文利用猪心大静脉血栓模型,观察心脏静脉血栓对心脏结构及心肌重构指标MMP-2、MMP-9的影响。1材料与方法1·1材料:大约克家猪26头,3~4月龄,35~45     

乳腺癌中PKCζ、MMP-2、MMP-9的表达及相关性

目的：探讨乳腺癌中蛋白激酶C灼(protein kinase C灼, PKC灼)、基质金属蛋白酶-2( matrix metalloproteinase-2, MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)的表达及三者与其侵袭、转移的关系。方法应用免疫组化PV 9000两步法检测PKC灼、MMP-2、MMP-9在100例乳腺癌组织及对应癌旁正常乳腺组织中的表达,并分析三者表达的相关性。应用RNAi技术将合成的PKC灼-siRNA转染入乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,即siPKC灼/MDA-MB-231细胞组,以转染空载质粒的scr/MDA-MB-231的细胞组作为对照组,应用Transwell侵袭实验检测细胞的体外侵袭能力。利用Western blot法检测转染细胞中PKC灼蛋白的表达。酶联免疫吸附实验( enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测培养基中MMP-2、MMP-9的含量。结果 PKC灼、MMP-2、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的阳性率分别为62.5%、37.5%、32.5%,明显高于乳腺导管内癌和癌旁正常乳腺组织(P均<0.05)。 PKC灼蛋白表达与淋巴结转移、远处转移有关(P均<0.01),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、ER、PR等无关( P均>0.05);转染 siRNA的 siPKC灼/MDA-MB-231细胞组与 scr/MDA-MB-231组相比,体外侵袭能力以及PKC灼蛋白的表达水平明显下降(P均<0.05),培养基中MMP-2、MMP-9蛋白表达量亦明显下降(P均<0.05)。结论 PKC灼通过影响乳腺癌细胞中MMP-2、MMP-9的分泌来促进乳腺癌的侵袭、转移。     

鼻咽癌组织中巨噬细胞移动抑制因子和MMP-2、MMP-9表达的关系

目的　研究巨噬细胞移动抑制因子 (macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)和MMP 2、MMP 9在鼻咽癌组织中的表达水平及相互关系 ,探讨鼻咽癌细胞早期侵袭转移的机制。方法　收集 4 5例确诊的鼻咽原发癌活检组织标本 ,采用免疫组化LSAB法检测鼻咽癌组织中MIF和MMP 2、MMP 9的表达 ,并分析患者的临床参数的关系。结果　在 4 5例鼻咽原发癌组织中 ,MIF、MMP 2和MMP 9的阳性表达率分别为 77 8% (35 / 4 5 )、6 4 4 % (2 9/ 4 5 )和 71 1% (32 / 4 5 )。其中 ,癌细胞MIF和MMP 9的表达水平均显示与淋巴结转移有关 ,伴有淋巴结转移的癌组织中二者表达水平均高于无淋巴结转移的癌组织 (P值均 <0 0 5 )。MIF阳性组的癌细胞MMP 9的表达 (5 0 2 %± 33 5 % )明显高于MIF阴性病例 (11 7%± 2 2 7% ) ,两者差异有显著性 (P <0 0 1) ,且MIF的表达与MMP 9的表达亦呈正相关 (rs=0 .4 92 ,P <0 0 1) ,但癌细胞MMP 2的表达与MIF、MMP 9的表达以及是否有淋巴结转移则均未显示相关性。以Schmincke型生长方式分布的癌细胞MIF表达水平 (6 7 4 %±35 2 % )也高于以Regaud型方式分布的癌细胞 (32 9%± 2 9 7% ) ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　鼻咽癌组织中癌细胞的MIF和MMP 9同步过表达 ,可能在鼻咽癌细胞的转移     

IgG在人脑胶质瘤中的表达及其与OPN、MMP-2、MMP-9、P16的关系

目的检测IgG在人脑胶质瘤中的表达及其与OPN、MMP-2、MMP-9、P16表达的关系。方法免疫组化检测IgG、OPN、MMP-2、MMP-9、P16在80例胶质瘤组织中的表达,原位杂交和RT—PCR检测IgG mRNA在组织和胶质瘤细胞系U373细胞中的表达。结果胶质瘤组织和U373细胞系细胞中有IgG蛋白及IgG mRNA表达,IgG、OPN、MMP-2、MMP-9和P16的表达阳性率在不同级别胶质瘤组均有显著性差异,IgG与OPN、MMP-2、MMP-9的表达呈正相关,与P16表达呈负相关。结论胶质瘤中IgG、OPN、MMP-2、MMP-9高表达,P16低表达,可能在胶质瘤的发生发展中起一定作用。     

ADAM15、MMP-2和MMP-9在不同转移能力乳腺癌细胞系中的表达差异

目的分析ADAM15、MMP-2和MMP-9在不同转移能力乳腺癌细胞系中的表达,探讨其与乳腺癌细胞转移的相关性。方法 Transwell小室实验检测两种乳腺癌细胞系的转移能力,免疫细胞化学法对ADAM15、MMP-2及MMP-9在两种细胞中的表达进行定性、定位及半定量检测,Western blot对其进行定量检测。结果 MDA-MB-231乳腺癌细胞系的运动和侵袭能力均强于MCF-7乳腺癌细胞系。ADAM15、MMP-2及MMP-9在MDA-MB-231细胞系中的表达分别高于MCF-7细胞系(免疫细胞化学:P0.001,P0.05,P0.001;Western blot:P0.01,P0.05,P0.01),且三者在两系乳腺癌细胞表达的差异中,ADAM15表达的差异性最大,其次为MMP-9,MMP-2的差异性最小。结论 ADAM15、MMP-2及MMP-9均促进乳腺癌转移,且ADAM15与转移相关性最强而可能成为判断乳腺癌恶性生物学行为的指标。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎关节破坏的关系

目的：观察血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9与类风湿性关节炎患者（Rheumatoid arthritis，RA）关节破坏的关系。方法：用双抗体夹心ELISA法测定90例未经治疗的早期RA患者及20例健康人血清中MMP-2、MMP-9，并分析其与RA患者X线表现积分（△Larsen）及健康评分（△HAQ）、CRP的关系。结果：血清MMP-2、MMP-9水平与C反应蛋白（CRP）、△Larsen、△HAQ显著相关，其相关系数及P值分别为r=0．40和0．46，P〈0．01；r=0．28和0．31，P〈0．05；r=0．30和0．34，P〈0．01。18例最初CRP正常的患者，MMP-2及MMP-9水平与观察12个月后出现关节侵蚀改变相关（r=0．59和0．48，P〈0．05）。回归分析发现，最初无骨侵蚀改变的患者，Larsen积分显示的骨侵蚀进展与MMP-2含量密切相关（r=0．32，P〈0．01）。结论：血清MMP-2、MMP-9水平与RA患者的病情活动及早期关节的骨侵蚀显著相关，可以作为无骨破坏的早期RA患者出现骨侵蚀的有益预测指标。     

早期妊娠的丢失与MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是参与细胞外基质（extracellular matrix,ECM）降解和重塑正常组织的重要酶类,基质金属蛋白酶的组织抑制物（tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs）是MMPs活性的特异性抑制剂,在正常情况下MMPs和TIMPs维持着一个动态平衡。     

原发性高血压肾病患者血清MMP-2、MMP-9和血浆ET-1检测的临床意义

本文对原发性高血压患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血浆内皮素-1（ET-1）水平进行测定,现将结果报告如下。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症血清中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在子宫内膜异位症（EMs）血清中的表达及临床意义。方法采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测55例EMs患者和30例对照组血清中删P-2,MMP-9、TIMP-1和TIMP-2水平。结果BMs组血清中MMP-2和MMP-9水平显著高于对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于时照组（P〈0．05）。Ⅲ-Ⅳ期血清MMP-2和MMP-9水平显著高于Ⅰ-Ⅱ期和对照组,TIMP-1和TIMP-2水平显著低于Ⅰ-Ⅱ期和对照组（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9与Elds发生和发展相关,TIMP-1、TIMP-2对MMP-2、MMP-9水平调节有重要作用。     

扶正解毒通络方对人肝癌HepG2 细胞MMP-2、MMP-9 表达及细胞侵袭作用的影响

目的:探讨扶正解毒通络方对肝癌HepG2 细胞侵袭作用和基质金属蛋白酶(Matrix metallo proteinases,MMP)-2、MMP鄄9 表达水平的影响及可能的作用机制。方法: CCK8 实验检测扶正解毒通络方对HepG2 细胞活性影响;Transwell 侵袭实验检测扶正解毒通络方对HepG2 侵袭能力的影响;ELISA 法检测扶正解毒通络方干预HepG2 细胞后MMP-2和MMP-9 的表达水平。结果:CCK8 实验结果显示,扶正解毒通络方对HepG2 细胞意志呈剂量时间相关性。Transwell 侵袭实验显示,2.65 mg/ ml 扶正解毒通络方对HepG2 细胞侵袭力抑制率为52.45% (P<0.05)。ELISA 检测结果显示,扶正解毒通络方干预后HepG2 细胞上清液中MMP-2 和MMP-9 表达水平下降(P<0.05)。结论:扶正解毒通络方可以抑制肝癌HepG2 细胞的生长和侵袭,其机制可能是通过下调MMP-2、MMP-9 在肝癌细胞HepG2 的表达。     

HIE患儿血清MMP-9及TIMP-1水平变化及临床意义

目的探讨MMP-9、TIMP-1在HIE患儿血清中表达的临床意义。方法采集正常新生儿和30例HIE患儿（按病情分为轻度、中度、重度3组）发病后1、3、7d血液,采用ELISA法检测MMP-9,透射比浊法检测TIMP-1浓度,并与正常组进行比较分析。结果轻、中、重度3组HIE患儿血清MMP-9与TIMP-1水平于发病后1、3、7d与对照组比较均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;3组患儿中尤以重度组增高显著（P〈0.01）,且发病第3天MMP-9与TIMP-1均达峰值。结论 MMP-9、TIMP-1参与了HIE的发病,检测其血清水平对疾病严重程度及预后有一定的提示作用。     

胃癌中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达及意义

目的研究趋化因子SDF-1及其受体CXCR4以及MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达,探讨SDF-1对MMP-2和MMP-9表达的影响。方法应用免疫组化EnVision两步法检测109例胃癌组织中SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达。结果 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2、MMP-9在胃癌组的表达阳性率分别为88.1%、56.9%、80.7%和83.4%,高于切缘对照组的47.8%、30.4%、43.4%和47.8%,差异有显著性(P<0.05);(2)SDF-1和CXCR4的表达在淋巴结转移组高于无转移组(P<0.05),SDF-1、MMP-9表达程度与淋巴结转移、组织学分级、浆膜侵犯、临床分期指标呈正相关(P<0.05);MMP-2、CXCR4表达程度与淋巴结转移、浆膜侵犯、临床分期呈正相关(P<0.05);(3)SDF-1与其受体CXCR4的表达及与MMP-2、MMP-9均呈正相关(P<0.05)。结论 (1)SDF-1、CXCR4、MMP-2和MMP-9的表达水平与胃癌的发生、侵袭及淋巴结转移密切相关,可作为预测胃癌淋巴结转移及预后的指标;(2)SDF-1/CXCR4轴可通过加强肿瘤细胞MMP-2和MMP-9分泌的途径促进肿瘤的浸润和转移,提示SDF-1可能是药物靶向治疗的重要靶点。     

跨区皮瓣切取后choke血管管径的定量分析及MMP-2与MMP-9的表达

目的　探讨MMP-2与MMP-9在Choke血管演变过程中的表达情况。 方法　SD 大鼠40 只,体重(310±10)g。在大鼠背部一侧切取髂腰动脉穿支为蒂,宽3 cm,长10 cm的皮瓣。术后将皮瓣分如5个时间点,在每个时间点切取髂腰动脉与肋间后动脉穿支之间的Choke区组织,利用Western blot、明胶酶谱法及免疫组化对MMP-2与MMP-9的表达情况进行分析。利用皮窗技术对Choke血管管径的变化进行定量分析。 结果　 Western blot结果检测表明皮瓣术后MMP-2、MMP-9的表达量均有所增高,MMP-9以术后1 d增高最为显著;明胶酶谱结果显示,术后MMP-9的活性明显增高,以术后1 d增高最为显著,而MMP-2的活性没有显著差异。MMP-2免疫阳性细胞主要表达在血管内皮,MMP-9主要表达在血管腔内及血管内皮。PGP9.5免疫组织化学显色,皮瓣切取后3d皮瓣内的轴突已经完全退变。 结论　通过对皮瓣内血管演变过程进行定量分析,在形态学上验证了跨区皮瓣术后前3 d静脉血“迷宫式回流”,之后主要通过轴型静脉进行回流的假说。在跨区皮瓣术后血管的形态学演变中MMP-9可能扮演比MMP-2更重要的角色。     

川崎病患儿血清MMP-9、TIMP-1、ET-1水平的变化及其临床意义

目的探讨川崎病（KD）患儿不同时期血清基质金属蛋白酶（MMP-9）、组织基质金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）、内皮素-1（ET-1）水平的变化及其与冠状动脉病变之间的关系。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）、放免法（RIA）对34例KD患儿急性期、治疗后5d、亚急性期和恢复期血清MMP-9、TIMP-1、ET-1水平进行检测,并与34例正常健康儿童进行对照。同时应用心脏彩超检测KD患儿冠状动脉的病变。结果KD患儿不同时期血清MMP．9、TIMP．1、ET-1水平及MMP-9／TIMP-1比值组间有差异。KD患儿血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9／TIMP-1及ET-1（292．56±28．65）μg／L、（394．50±46．80）μg／L、（0．75±0．11）、（80．65±14．00）pg／ml均明显高于正常对照组（27．53±11．67）／μg／L、（100．47±32.96）μg/L、（0．28±0．10）、（52．70±11．39）pg／ml,其中冠脉扩张组血清MMP-9／TIMP-1显著高于无扩张组,且与冠脉扩张程度呈正相关（r=0．83）,而扩张组血清MMP-9、ET-1水平与无扩张组之间无显著差异,血清TIMP-1水平低于无扩张组。结论血清MMP-9、TIMP-1、ET-1可能参与了川崎病的病理发病机制,血清MMP-9／TIMP-1持续失衡,可作为预测川崎病并发冠状动脉炎,尤其是冠状动脉扩张的生化指标之一。     

HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成的关系分析

目的 探讨HIF-2α(缺氧诱导因子-20α)、VEGF(血管内皮生长因子)、COX-2(环氧化酶-2)、MMP-9(金属基质酶-9)表达及其与肾细胞癌血管生成的关系.方法 应用免疫组化方法,检测79例肾细胞癌手术切除标本的HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达情况,并与MVD(微血管密度)表达进行关联性分析.结果 肾癌组织MMP-9、VEGF的表达均显著高于正常肾组织(P＜0.05);不同临床分期肾癌组织中的MMP-9、VEGF表达有明显差异(P＜0.05).MVD与VEGF、MMP-9蛋白表达呈显著正相关(r=0.381、0.375,P＜0.05);MVD与COX-2表达有关,COX-Z表达0级和4级MVD值最低,与1、2、3级之间比较差异有统计学意义(P＜0.05),0级与4级之间比较差异无统计学意义(P＞0.05),1、2、3级之间差别无统计学意义(P＞0.05).肾细胞癌中HIF-2α阳性组的MVD值高于HIF-2α阴性组中MVD值,差异有统计学意义(t=4.374,P＜0.05);Spearman等级相关分析发现,HIF-2α的表达与MVD间存在正相关关系(r=0.545,P＜0.01).结论 HIF-2α、VEGF、COX-2、MMP-9表达及其与肾细胞癌血管生成之间有明显相关性,在临床上可以根据相关基因表达情况而采取相应的干预措施.     

肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化及临床价值

目的：探讨肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化及临床意义。方法：采用放射免疫分析和酶联法对32例肾病综合征患儿进行了输注红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9测定,并与35名正常健康儿作比较。结果：肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前血浆ET-1和血清MMP-2水平非常显著地高于正常儿组（P〈0．01）,而血清MMP-9水平又显著地低于正常儿组（P〈0．01）,经输注悬浮红细胞2周后与正常儿组比较仍有显著性差异（P〈0．05）,且血清MMP-9水平与血浆ET-1和血清MMP-2水平呈现显著负相关（r=-0．4982、-0．014,P〈0．01）。结论：检测肾病综合征患儿输注悬浮红细胞前后血浆ET-1和血清MMP-2、MMP-9水平的变化对其病情发展及预后判定均有重要的临床价值。     

非小细胞肺癌组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2表达与预后的相关性

目的探讨HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)转移和预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测121例NSCLC组织中HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达,并对NSCLC患者术后5年生存期进行追踪随访。结果 HAb18G表达与患者性别、年龄和病理类型无关(P0.05),与肿瘤大小、分化程度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P0.05);MMP-9和MMP-2的表达与患者性别、年龄和分化程度无关(P0.05),与肿瘤大小、组织类型、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P0.05);HAb18G表达与MMP-9和MMP-2表达均呈正相关;HAb18G、MMP-9和MMP-2高表达组NSCLC患者术后5年生存率均显著低于低表达组(P0.05)。结论 HAb18G、MMP-9和MMP-2的表达水平与NSCLC的转移和预后密切相关,可作为早期诊断和预后判断的参考指标。     

左向右分流型先天性心脏病患儿血清MMP-2和MMP-9变化

目的探讨左向右分流先天性心脏病（CHD）患儿血清基质金属蛋白酶（MMPs）-2、9水平的变化及意义。方法采用ELISA方法检测并比较40例CHD患儿（其中无肺动脉高压组22例、肺动脉高压组18例）和20例健康患儿的血清MMP-2、MMP～9。结果CHD无肺动脉高压组及肺动脉高压组患儿MMP-2（分别为206．14±20．62及258．83±31．44,pg／ml）、MMP-9（分别为207．68±20．77及240．00±31．10pg／m1）与正常对照组相比均有显著性（P均小于0．05）;而肺动脉高压组MMP-2及MMP-9水平明显高于无肺动脉高压组,差异有显著性（P均小于0．01）。CHD患儿血清MMP-2、MMP-9与LVEF、LVFs均无明显相关性（P〉0．05）;CHD患儿血清MMP-2及MMP-9浓度与肺动脉收缩压呈正相关（r分别为0．783及0．635,n=40,P〈0．05）。结论CHD肺动脉高压患儿血清MMP-2、MMP-9浓度升高并与肺动脉收缩压成正相关,提示MMP-2、MMP-9与肺动脉高压的病理生理有关。     

支气管哮喘患儿治疗前后血清IL-6、MMP-9和TIMP-1检测的临床意义

文献报告,IL-6是体内许多细胞产生具有多种生物学活性的细胞因子。已有研究证实,在哮喘患者中,血清、肺泡灌洗液和支气管组织活检中,基质金属蛋白酶9（MMP-9）是重要的基质金属蛋白酶,基质金属蛋白酶组织因子1（TIMP-1）为重要的抑制因子。我们对支气管哮喘患儿治疗前后血清IL-6、MMP-9和TIMP-1进行检测,现将结果报告如下。