N-乙酰半胱氨酸在各系统疾病防治中的研究进展

N-乙酰半胱氨酸(NAC)为一种含有巯基的化合物,最初作为黏液溶解剂用于呼吸系统疾病的治疗。NAC作为一种巯基供给体,具有多种作用,不仅具有抗氧化、清除体内氧自由基、预防DNA的损伤、调节细胞的代谢活性、调整基因的表达和信号转导,抑制炎性介质的产生等作用,还可以作为一种一氧化氮(NO)载体增加NO的生物利用度,发挥NO生理效应,同时NAC脱乙酰基后成为谷胱甘肽(GSH)合成的前提,促进GSH合成,调整细胞信号转导。NAC在呼吸系统、消化系统、心血管系统等方面已经得到了广泛的应用。     

N-乙酰半胱氨酸抑制人肝细胞凋亡的实验研究

目的探讨体外内毒素(LPS)对LO2细胞的直接作用以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)的抑制效果.方法将LO2细胞培养24h后换用含LPS(20μg/ml)和/或NAC(5mmol/L)的新鲜培养液,提取肝细胞的基因组DNA,经琼脂糖凝胶电泳观察肝细胞生物化学性质的改变;用透射电镜研究其形态学变化;TUNEL标记法检测细胞凋亡.结果 LPS直接作用的LO2细胞在形态学上表现出胞浆浓缩核凝聚成团块、形成凋亡小体、细胞器结构基本正常等凋亡细胞的特征.将NAC与LPS同时加入培养液,作用16h发现NAC可明显减少因LPS所诱导的LO2细胞的凋亡.结论 LPS在体外可诱导肝细胞凋亡,NAC能抑制其作用.     

N-乙酰-L-半胱氨酸对大鼠胃缺血/再灌注损伤的影响

目的 研究抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyleysteine,NAC)对胃缺血/灌注(gastric ischemia/reperfusion,GI/R)损伤的影响.方法 采用股静脉注射NAC后,夹闭大鼠腹腔动脉30 min,再灌注1 h的GI/R模型,计数胃黏膜损伤指数(gastric mueosal damage index,GMDI),测定胃黏膜组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性,RT-PCR法检测凋亡相关因子环氧合酶-2(COX-2)的表达.结果 股静脉注射NAC能降低GI/R胃黏膜损伤指数,使胃黏膜组织中MDA含量减少,SOD活性增强,凋亡相关因子COX-2的表达减少.结论 NAC对大鼠GI/R损伤具有保护作用,这种保护作用是通过抑制氧化应激,减少胃黏膜细胞凋亡而实现的.     

已酰半胱氨酸对造影剂肾病的抗氧化预防作用

活性氧自由基在造影剂肾病（Contrast-induced nephropathy,CIN）的发病机理中的作用,引起了人们对氧化抑制剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）在CIN中的作用评估。目前有学者认为NAC可能通过抗氧化效应、抗自由基活性、诱导还原性谷胱甘肽（Glutathione,GSH）合成、扩张肾血管、抑制血管紧张素转化酶生成和稳定一氧化氮（NO）来减少造影剂对肾功能的损害,是一种安全、便宜的预防造影剂肾病的药物。尽管有很多临床试验证实NAC对预防CIN有一定作用,在大规模的多中心前瞻性随机对照试验完成之前,NAC的作用仍存在争议。本文就近年来乙酰半胱氨酸的抗氧化和细胞保护作用在造影剂肾病的预防方面的研究做一综述。     

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素大鼠肺脏氧化-还原状态的影响

目的 :探讨肺脏氧化 -还原状态与肺脏炎症、肺纤维化的关系及N 乙酰半胱氨酸对肺纤维化的影响。方法 :健康雌性Wistar大白鼠经支气管灌注博莱霉素 (BLM )造成肺间质纤维化。部分灌注BLM后每日腹腔注射N 乙酰半胱氨酸 (NAC) 4 0mg/kg。计数支气管肺泡灌洗液 (BALF)中细胞总分数 ,检测血清和BALF中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛 (MDA)的含量。肺组织制成石蜡切片行HE染色进行病理和炎症积分分析。左肺匀浆后测羟脯氨酸 (HYP)含量。结果 :BLM组急性炎症期BALF细胞总数显著增高 ,中性粒细胞 (PMN)、淋巴细胞百分比显著增高 ,肺组织炎症积分增加 ,14d时HYP含量较对照组显著增加 (P <0 .0 5 ) ;NAC能够降低急性期BALF中细胞总数、PMN和淋巴细胞百分比 ,但在纤维化期细胞总数有所增加。NAC组肺组织炎症积分下降 ,但HYP含量较BLM组略增加 ;各组血清GSH和MDA水平无显著差异 ;BLM组BALFGSH水平第 17天显著降低 ,NAC能够显著提高BALFGSH水平。结论 :BALFGSH ,MDA水平较血清GSH ,MDA水平能更好的反映肺脏损伤情况和对治疗的反应 ;NAC(40mg/kg)能够减少肺组织炎症细胞的浸润和BALF中中性粒细胞百分比 ,表明小剂量NAC具有一定的抗炎作用 ,但其对肺纤维化大鼠胶原沉积无保护作用。     

N-乙酰半胱氨酸对脑微血管内皮细胞内质网应激及氧化应激的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对衣霉素(Tunicamycin,Tm)诱导的脑微血管内皮细胞内质网应激及氧化应激的影响及其机制。方法:体外培养小鼠源性脑微血管内皮细胞,根据不同干预方式分为Control组(细胞正常培养)、TM组(5 μg/mL的Tm培养24 h)、NAC+TM组...     

N-乙酰半胱氨酸对软脂酸培养中胰岛细胞的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对软脂酸培养下胰岛细胞的影响。方法:体外培养胰岛细胞INS-1,分为空白对照组,软脂酸组(0.25 mmol/L),NAC作用组(浓度分别为50μmol/L,100μmol/L,200μmol/L),培养24h后,取上清测定胰岛素水平及GSH-Px、MDA含量。结果:软脂酸可使胰岛素分泌量减少,GSH-Px浓度下降,MDA含量增加,NAC可以明显抑制软脂酸引起的上述变化,抑制作用随NAC浓度的增加而增强。结论:抗氧化剂NAC对软脂酸导致的胰岛细胞损伤有一定的保护作用,并且呈浓度依赖性。     

N-乙酰半胱氨酸对急性肺损伤大鼠的保护作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对油酸(OA)诱导的急性肺损伤(ALI)大鼠的保护作用.方法:成年雄性SD大鼠18只,随机分成对照组、损伤组(ALI组)和N-乙酰半胱氨酸组(NAC组),后两组在注射OA后3h检测肺湿重与肺干重比(W/D),肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及肺组织病理检查.结果:ALI组MPO、MDA明显升高,SOD明显降低,与对照组比较有明显差异(P<0.01),NAC组MPO、MDA低于ALI组,SOD明显升高,P<0.01;ALI组MPO水平与肺组织病理损伤程度成正相关(r=O.793,P<0.01);肺组织病理组织学显示,NAC预处理能明显改善肺组织病理损伤.结论:NAc对ALI大鼠具有保护作用,其保护机制可能与清除氧自由基有关.     

N-乙酰半胱氨酸对脂多糖所致枯否细胞功能改变的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸对脂多糖所致体内枯否细胞功能改变的影响及相应机理。方法:36只雄性小鼠随机分为4组,其中保护组小鼠于注射Galn/LPS前1h,NAC700mg/kg体重灌胃,并随后分别测定血浆肝匀浆TNFα、GSH含量,枯否细胞吞噬功能和CD68的表达。结果:NAC预处理可明显抑制脂多糖所致TNFα水平升高和枯否细胞活化及吞噬功能改变。结论:N-乙酰半胱氨酸可通过调整氧化还原状态,抑制枯否细胞活化,从而减轻脂多糖所致肝损伤的发生。     

双氢青蒿素通过激活活性氧的产生诱导急性髓系白血病细胞凋亡

目的研究双氢青蒿素诱导急性髓系白血病细胞凋亡的作用机制。方法采用MTT试验检测双氢青蒿素对细胞增殖的影响;采用MTT试验、流式细胞术、免疫印迹技术、免疫荧光技术检测双氢青蒿素对细胞凋亡、细胞内ROS水平以及ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对双氢青蒿素诱导细胞凋亡的干扰作用。结果双氢青蒿素呈时间和剂量依赖性抑制急性髓系白血病细胞的增殖;双氢青蒿素连续处理12 h后可诱导急性髓系白血病细胞ROS水平的增加以及凋亡增加;NAC预处理1 h后可提高急性髓系白血病细胞的生存率,同时抑制双氢青蒿素诱导的ROS的增加和细胞凋亡。结论双氢青蒿素诱导急性髓系白血病细胞的凋亡,其作用机制可能与双氢青蒿素的氧化损伤相关。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其作用机制。方法用免疫组化方法检测肾组织胶原Ⅳ、纤维连接蛋白(FN)的蛋白表达;用RT-PCR检测肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA的表达。结果 NAC能减少尿蛋白,降低血肌酐水平,减少胶原Ⅳ、FN及TIMP-1mRNA的表达,增加MMP-9mRNA的表达。结论 NAC可能通过上调MMP-9在肾组织的表达,减轻细胞外基质(ECM)的聚积,起到减少尿蛋白排泄量,保护肾功能的作用。     

附加N-乙酰半胱氨酸心停搏液对低温缺血-再灌注大鼠心脏的保护作用

目的探讨附加N-乙酰半胱氨酸(NAC)心停搏液对低温缺血再灌注大鼠心脏的保护作用.方法:采用离体左心做功模型,观察附加NAC液和St. Thomas液灌注对大鼠全心低温缺血180 min再灌注60 min的作用,比较两组心脏功能和心肌能量代谢的恢复状况.结果:附加NAC组再灌注后心脏功能和高能磷酸腺苷酸代谢的恢复状况明显优于St. Thomas液灌注组.结论:附加NAC可显著改善St.Thomas液心肌保护作用,NAC可能是有价值的心脏停搏液添加剂.     

N-乙酰半胱氨酸抢救对乙酰氨基酚中毒1例

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为一种黏液溶解剂,广泛应用于多种呼吸系统疾病.近年来发现NAC具有肝脏保护作用,用于治疗对乙酰氨基酚中毒所致的肝脏毒性损伤.下面就我科收治的1例应用NAC治疗对乙酰氨基酚中毒的病例报告如下:……     

N-乙酰半胱氨酸抑制心肌梗塞扩展

心肌缺血的预后可望通过某些药物有效地缩小心肌梗塞的范围而得到改善.研究表明,非蛋白硫氢基化合物可能成为解决这个问题的新方法.认为它对因缺血而受损的心肌有保护作用. 研究人员对急性冠状血管梗塞的狗作心脏直观手术以测定N-乙酰半胱氨酸(NAC)对心肌梗塞程度、血流动力学及早期心肌梗塞心律失常的影响.NAC是从不同的非蛋白硫氢基化合物(NPSH)中选出来     

N-乙酰半胱氨酸对肺间质纤维化合并肺气肿综合征大鼠肺组织的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺间质纤维化合并肺气肿综合征(CPFE)大鼠肺组织的影响。方法:选健康Wistar大鼠72只,随机分为空白对照组、CPFE组和NAC治疗组,每组各24只。CPFE组大鼠给予博莱霉素(BLM)干预后暴露于烟草毒中;NAC治疗组大鼠为给予N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗的CPFE组大鼠。收集3组大鼠不同时间段的肺组织及肺泡灌洗液(BALF),制作石蜡切片染色,判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度,测定BALF丙二醛(MDA)。结果:成功建立BLM及烟草诱导的CPFE模型;与CPFE组大鼠相比,NAC治疗组-14d和NAC治疗组-28d大鼠的炎症病理评分下降差异明显(P<0.05);与CPFE组大鼠相比,NAC治疗组-14d和NAC治疗组-28d大鼠的纤维化病理评分下降明显(P<0.05);与CPFE大鼠组相比,NAC治疗组-7d和NAC治疗组-14d组BALF中MDA下降差异明显(P<0.05)。结论:CPFE大鼠肺组织炎症及氧化损伤明显。NAC能降低炎症、氧化损伤及纤维化反应,对CPFE大鼠肺组织的有一定保护作用。     

NAC对大鼠脑缺血再灌注引起胃黏膜损伤的影响

目的研究N-乙酰-L-半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）对大鼠脑缺血再灌注引起应激性胃损伤的影响。方法采用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血模型,缺血后静脉注射NAC（150 mg/kg）,取胃后计数胃黏膜损伤指数（gastric mucosal damage index,GMDI）,测定胃黏膜组织中丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性,采用原位检测（TUNEL）法检测胃黏膜细胞凋亡情况。结果 NAC可以降低大鼠脑缺血再灌注引起应激性胃损伤时的胃黏膜损伤指数,使胃黏膜组织中MDA含量减少、SOD活性增强,抑制胃黏膜细胞凋亡。结论 NAC对大鼠脑缺血再灌注引起的应激性胃损伤具有保护作用,这种保护作用是通过抑制氧化应激、减少胃黏膜细胞凋亡而实现的。     

N-乙酰半胱氨酸对H2O2刺激的支气管上皮细胞表达IL-8影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对过氧化氢(H2O2)诱导的支气管上皮细胞分泌白介素-8(IL-8)影响.方法:将6例人支气管上皮细胞培养传代后分为:对照组,H2O2组,NAC+ H2O2组.NAC+ H2O2组中先给予NAC预孵育4 h之后给予H2O2.通过MTT法检测NAC和H2O2对细胞作用合适浓度,通过EL...     

GSH对砷氧化损伤保护作用的研究

[目的]研究细胞内谷胱甘肽（GSH）对砷致人角质形成细胞系（HacaT）氧化损伤的保护作用。[方法]用流式细胞仪检测细胞内二氯荧光素（DCF）的荧光强度；用改良硫代巴比妥酸荧光法测定细胞内丙二醛（MDA）含量。[结果]单独用NaAsO2作用后，DCF荧光强度和MDA含量与对照组比较差异有显著性意义（P〈0．05），用N-乙酰半胱氨酸（NAC）预处理后，细胞内DCF荧光强度和MDA含量与砷作用组相比差异有显著性意义（P〈0．05），其中MDA达到对照组水平。用丁硫氨酸亚矾胺（BSO）预处理细胞后，DCF荧光强度和MDA含量与NaAsO2单独作用组相比明显增高（P〈0．05）。[结论]NAC可减轻砷对细胞的氧化损伤，而BSO则可加重其氧化损伤，说明细胞内的GSH可对砷引起的氧化损伤起一定的保护作用。     

The therapeutic efficacy of N-acetylcysteine on γ-radiation-induced intestinal epithelial cell damage in rats.

目的 研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对辐照引起的肠隐窝上皮细胞IEC-6的损伤的防护作用及可能机制.方法 将IEC-6细胞分为3组:正常组(无辐照),辐照组(6 Gy辐照)和NAC治疗组(6 Gy辐照+NAC 10 mg/mL).IEC-6细胞辐射损伤模型采用总剂量为6 Gy的钴-60照射,用DCFH-DA测定细胞内的活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力,用Annexin V-FITC和碘化丙啶进行细胞凋亡的检测,同时用Hoechst 33342进行细胞凋亡的检测,同时进一步检测IEC-6细胞的增殖能力.结果 NAC减少了辐照引起的ROS和MDA的过量产生以及SOD的过度消耗,同时流式细胞仪和核染色的结果显示,NAC抑制了辐照引起的细胞凋亡和增殖活力的下降.结论 NAC可以减轻辐照引起的IEC-6细胞的损伤.     

N-乙酰半胱氨酸对乙醇诱导张氏肝细胞损伤的保护作用

目的探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对体外乙醇处理诱导的张氏肝细胞损伤的保护作用。方法体外培养张氏肝细胞,实验分为对照组、乙醇处理组和NAC高、中、低剂量进行预处理的保护组,并测定NAC预处理对乙醇诱导的肝细胞损伤模型的细胞存活率,细胞内天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、活性氧（ROS）、细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平的影响,评价NAC是否对乙醇造成的肝细胞损伤具有保护作用。结果NAC预处理后,细胞的存活率高于乙醇处理组（P < 0.05）,细胞形态学观察结果显示,NAC的干预组细胞形态优于乙醇处理组;NAC预处理显著降低细胞内AST、ALT、ROS和细胞上清液中TNF-α和IL-6的含量（P < 0.05）。结论NAC干预可减轻体外乙醇处理诱导的肝细胞损伤,并降低细胞内ROS和炎性因子的水平。