雌激素受体基因多态性与绝经后干眼症的相关性的研究

目的:研究雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因多态性与绝经后干眼症的相关性。方法:收集绝经后干眼症患者65例及正常对照73例血液标本,提取基因组DNA,用聚合酶链反应方法检测ER基因的XbaⅠ和PvuⅡ酶切多态性并进行统计学分析。结果:干眼症患者与正常人比较,ER基因的PvuⅡ酶切多态性存在显著性差异(P<0.05),而ER基因的XbaⅠ酶切多态性没有明显差异(P>0.05)。结论:ER基因的PvuⅡ酶切多态性与绝经后干眼症发病存在相关性,不同个体的基因差异可能影响干眼症的发生。     

早产儿视网膜病变易感性与血管内皮生长因子-A+405和-A936基因多态性的相关性

目的 探讨早产儿视网膜病变(ROP)易感性与血管内皮生长因子(VEGF)-A+ 405和VEGF-A936基因多态性的相关性。方法 99例ROP患儿（ROP组）和80例非ROP早产儿（对照组）纳入本研究。两组受检者的出生年龄、出生体重及给氧时间之间差异均无统计学意义(P＞0.05)。取得所有受检者监护人的知情同意后,抽取外周静脉血2 ml。采用焦磷酸测序法检测VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性表型、等位基因和基因频率。分析ROP与VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性的相关性。结果 VEGF-A+ 405存在CC、GG、CG 3种基因型,VEGF-A936存在CC、CT 2种基因型。ROP组VEGF-A+405位点C、G等位基因分别为92、106,基因频率分别为46.5％,53.5％;对照组VEGF-A+405位点C、G等位基因分别为90、70,基因频率分别为56.2％,43.8％;两组比较,差异无统计学意义(X2=3.396,P=0.066)。相关性分析发现,VEGF-A+ 405基因多态性与ROP发生无相关性(OR=0.675,OR95％ CI=0.444,1.026)。ROP组VEGF-A936位点T、C等位基因分别为32、166,基因频率分别为16.2％,83.8％;对照组VEGF-A936位点T、C等位基因分别为16、144,基因频率分别为1o.o％,90.0％;两组比较,差异无统计学意义(X2 =2.894,P=0.089)。相关性分析发现,VEGF-A936基因多态性与ROP发生无相关性(OR=0.768,OR95％ CI=0.711,0.829)。结论 VEGF-A+ 405和VEGF-A936基因多态性与ROP易感性无关。     

超氧化物歧化酶与年龄相关性白内障关系的研究

目的 探讨超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)基因多态性与年龄相关性白内障发生的关系.方法 年龄相关性白内障病例415例为白内障组,其中121例为皮质性白内障,109例为核性白内障,59例为后囊下白内障,126例为混合性白内障.年龄、性别匹配的386例健康者作为对照组.以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法检测SOD1-251 A/G基因多态分型,以x2检验比较SOD1多态基因型在白内障组与对照组之间分布的差异.结果 白内障组SOD1-251 G/G基因型频率明显高于对照组(P=0.012,OR=1.642,95％ CI为1.129～ 2.389),可能是白内障发展的危险因素;SOD1-251 A/A基因型明显低于对照组(P=0.001,OR=0.613,95％ CI为0.461 ～0.817),可能是对照组的一个保护因素;两组中SOD1-251A/A中的G型等位基因频率差异有统计学意义(P =0.001,OR=1.479,95％ CI为1.208～1.810).相对于对照组,皮质性和混合性白内障病例中SOD1-251 G/G基因型频率(分别为P=0.031,OR=1.805,95％ CI为1.076 ～3.026;P =0.002,OR=2.229,95％ CI 为1.364～3.645)和A/A基因型频率(分别为P=0.026,OR=0.608,95％ CI为0.396～0.933;P =0.001,OR =0.474,95％ CI为0.305～0.734)存在显著不同.结论 SOD1-251 G/G基因型可能是导致白内障的一个危险因素.     

RAGE基因-429T＞C多态性与无锡汉族人群糖尿病视网膜病变的相关性

目的 探讨晚期糖基化终末产物受体(RAGE)基因启动子区-429T＞C多态性与无锡地区汉族人群糖尿病视网膜病变(DR)的相关性.方法 横断面研究.收集无锡地区120例汉族正常人及185例汉族2型糖尿病患者,包括DR患者92例,无糖尿病视网膜病变(NDR)患者93例.运用聚合酶链式反应-直接测序法检测这些对象基因型.采用x2检验及独立样本t检验比较各组基因型和基因频率及生化指标.结果 DR组与NDR组间临床特征比较显示,DR组糖尿病病程明显长于NDR组(t=2.25,P＜0.05),2组间其他临床特征差异无统计学意义(P＞0.05);DR组、NDR组及对照组CC基因型频率分别为3.3％、1.1％、1.7％,C等位基因频率分别为17.5％、13.4％、15.4％,DR组CC基因型频率分布显著高于NDR组及对照组,差异有统计学意义(x2=7.938、6.119,P＜0.05);DR组C等位基因频率分布明显高于NDR组及对照组,差异有统计学意义(x2=7.317、5.456,P＜0.05).NDR组与对照组的各基因型和等位基因频率分布比较,差异无统计学意义(x2=0.295、0.329,P＞0.05).单因素logistic回归分析示,C等位基因是2型糖尿病人群DR发病的危险因素(OR=2.085,95％CI:1.216～3.574).结论 -429T＞C多态性与无锡地区DR的发生有一定的相关性,且C等位基因可能是其危险因素.     

甲状腺相关眼病与肿瘤坏死因子α基因启动子区-863C/A多态性相关性的初步研究

目的探讨肿瘤坏死因子仅（TNF-α）基因启动子区-863C／A多态性与甲状腺相关眼病（TAO）的相关性。方法选择2002年7月至2003年12月于我院内分泌门诊就诊的符合本研究人选标准的患者和正常对照者,并抽取外周抗凝血提取基因组DNA,采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测76例正常对照者（对照组）、54例TAO患者（TAO组）和60例自身免疫性甲状腺疾病（AITD）无眼病患者（无眼病组）TNF-α基因-863C／A多态性。分析比较此多态位点的基因型和等位基因频率在不同人群中分布的差异。结果（1）TAO组、无眼病组及对照组CA＋AA基因型频率分别为46．3％、30．0％、25．0％,A等位基因频率分别为27．8％、15．0％、12．5％。（2）TAO组A等位基因频率显著高于无眼病组和对照组（P=0．018,P=0．002）。（3）按性别分层后,TAO组男性患者CA＋AA基因型与A等位基因频率均显著高于对照组男性（OR=4．31,P=0．019：OR=4．81,P=0．003）和无眼病组男性患者（OR=4．87,P：0．027;OR=5．38,P=0．008）;而女性患者组间比较差异无统计学意义（均P〉0．05）。（4）TAO组ATA分级5＋6级眼病患者CA＋AA基因型和A等位基因的频率均显著高于无眼病组（OR=20．68,P=0．021;OR=39．67,P〈0．001）。结论TNF-α基因启动子区-863位点A等位基因可能是TAO尤其是男性TAO患者的易感基因。（中华眼科杂志,2005,41：786—790）     

醛糖还原酶基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的　探讨醛糖还原酶 (aldosereductaseAR)基因BamHⅠ酶切位点多态性和中国人Ⅱ型糖尿病伴视网膜病变之间的相关性。方法　用PCR -RFLP的方法 ,检测了 10 0例Ⅱ型糖尿病伴视网膜病变的患者 (5 0例增殖型及 5 0例单纯型视网膜病变 ) ,78例对照的基因多态性。比较各组间等位基因型及等位基因频率的分布。结果　①全部研究对象中共见有三种基因型 ,BB纯合子等位基因型 ,bb纯合子等位基因型 ,Bb杂合子等位基因型。②单纯型糖尿病视网膜病变 (nonproliferativedi abeticretinopathyNPDR)组B等位基因的基因频率较增殖型糖尿病视网膜病变 (proliferativediabeticretinopathyPDR)组和对照组均有增高 ,差别存在显著性 (χp2 =11 60 ,P <0 0 5 ;χp2 =4 95 ,P <0 0 5 )。结论　B等位基因的表达可能有高的AR活性 ,促进早期糖尿病视网膜病变的发生 ,但多元醇通路的激活并不能直接增加增殖性糖尿病视网膜病变发生的危险性 ,有关AR对糖尿病视网膜病变影响还需进行大量、细致的研究工作才能得以阐明。     

无锡地区2型糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

背景 晚期糖基化终末产物特异性受体(RAGE)在2型糖尿病及其微血管并发症的发病过程中发挥重要作用.RAGE基因Gly82Ser存在多态性,但其与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性有待进一步研究. 目的 探讨无锡地区汉族人群RAGE基因Gly82Ser多态性与DR的关系. 方法 采用横断面研究方法,于2013年3月至2014年2月在无锡纳入汉族无亲缘关系的2型糖尿病患者185例,依据2002年DR国际临床分型标准将患者分为非DR(NDR)组(93例)和DR组(92例),同期纳入健康体检对照者120名.各位受检者均行眼部检查、血液生物化学指标及血脂等实验室检查和血压、体质量指数(BMI)及空腹血糖水平检测.采集受检者外周血各3 ml,采用PCR-直接测序法检测受检者的基因型及等位基因频率并进行组间差异比较.结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组,差异有统计学意义(t=2.25,P=0.01).DR组、NDR组及健康对照组受检者RAGE基因Gly82Ser位点均存在G和A2种等位基因,其多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(DR组:x2=0.51,P=0.48;NDR组:x2=1.38,P=0.24;健康对照组:x2=0.20,P=0.24).DR组、NDR组患者和健康对照组受检者AA基因型频率分别为6.5％、3.2％和2.5％,DR组患者AA基因型频率高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.146,P=0.023;x2=5.039,P=0.037);DR组受检者A等位基因频率分布明显高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义(x2=5.494,P=0.019;x2=5.235,P=0.023),而GG基因型及G等位基因频率低于NDR组和健康对照组,差异均有统计学意义(GG:x2=4.260,P=0.039x2 =4.794,P=0.027;G:x2 =5.309,P=0.021;x2=5.476,P=0.032);NDR组与健康对照组间受检者各基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(AA:x2=5.346,P=0.127;GG:x2 =6.981,P=0.137;A;x2=5.618,P=0.082;G:x2=4.860,P=0.088). 结论 RAGE基因Gly82Ser位点单核苷酸多态性与无锡地区2型糖尿病患者DR的发生有一定的关联,A等位基因可能是促进其发病的危险因素.     

LOXL1基因启动子区单核苷酸多态性与维吾尔族剥脱综合征发病的关联性研究

背景 剥脱综合征(XFS)是一种细胞外基质异常聚集的系统性疾病.研究证实,位于赖氨酰氧化酶样1(LOXL1)基因第一外显子区的单核苷酸多态性(SNPs)位点与XFS发病有一定关联,但这些研究在不同种族、国家和地区间结果并不一致.目的 探讨新疆维吾尔族人群中LOXL1基因启动子区SNPs与XFS发病的关联性.方法 采用病例对照研究设计,于2014年1-8月收集新疆地区维吾尔族无亲缘关系的152例XFS患者为XFS组,收集同期民族和性别匹配的228名眼部正常者为对照组.采集所有受检者外周血各5 ml并提取DNA,选取LOXL1基因启动子区rs12914489、rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs 16958477共6个SNPs位点,利用PCR-连接酶检测反应(LDR)法对各SNPs位点进行基因分型,采用x2检验分析等位基因频率及基因型频率分布,并计算比值比(OR)值及95％可信区间(CI).结果 本研究中对照组rs12914489位点偏离Hardy-Weinberg平衡(HWE) (P=0.033),rs4886467、rs4558370、rs4461027、rs4886761、rs16958477位点均符合HWE.XFS组rs4886467等位基因G和基因型GG频率均低于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),为保护因素(OR=0.54,95％CI:0.40 ～0.74,P=0.000;OR=0.51,95％ CI:0.33～0.78,P=0.001);XFS组rs4558370等位基因G和基因型GG频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(0R=1.96,95％CI:1.23 ～3.11,P=0.004;OR=2.18,95％CI:1.31 ～3.64,P=0.002);XFS组rs4461027等位基因C和基因型CC频率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.25,95％ CI:1.67 ～3.04,P=0.000;OR=3.06,95％CI:1.89～4.96,P=0.000);XFS组rs4886761等位基因T和基因型TT频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病危险因素(OR=2.44,95％ CI:1.79～3.33,P=0.000;OR=3.02,95％CI:1.63～5.60,P=0.000);XFS组rs16958477位点等位基因C和基因型CC频率均高于XFS组,差异均有统计学意义(均P=0.00),二者是发病的危险因素(OR=2.00,95％CI:1.47 ～2.71,P=0.000;OR=2.37,95％CI:1.31～4.27,P=0.004).结论 新疆维吾尔族人群LOXL1基因启动子区的SNPs与新疆维吾尔族XFS发生存在关联,其中rs4886467位点是发病的保护因素,rs4558370、rs4461027、rs4886761和rs16958477位点是XFS发生的危险因素.     

国人2型糖尿病患者TLR2及TLR4基因多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

目的探讨国人2型糖尿病患者TLR2及TLR4基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的关联性。设计比较性病例系列。研究对象连续收集病程≥5年的中国汉族2型糖尿病患者205例。其中男性88例,女性117例,平均年龄（59.39±9.17）岁。方法根据患者眼底及荧光素眼底血管造影检查结果将患者分为合并视网膜病变（DR）组（155例）及无视网膜病变（DNR）组（50例）。对所有患者采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF-MS）对TLR2和TLR4基因的15个单核苷酸多态性（SNP）的基因型进行检测,比较两组间等位基因分布频率及基因型分布频率的差异。主要指标等位基因分布频率、基因型分布频率及优势比（OR值）。结果 TLR2基因的5个SNP、TLR4基因的5个SNP可检出多态性变化。其中,TLR4rs11536889的GG基因型分布频率在DR组（60.64%）显著高于DNR组（52.00%）,差异有统计学意义（P=0.036,OR=1.927,95%CI=1.057~3.516）。结论国人2型糖尿病患者TLR4基因rs11536889的GG基因型与DR的发生密切相关。     

血管内皮生长因子受体1基因单核苷酸多态性及吸烟与宁夏地区汉族、回族年龄相关性黄斑变性的相关性

背景 年龄相关性黄斑变性(AMD)是引起中心视力进行性退变的一类遗传病.研究证明,在不同群体中,血管内皮生长因子受体l(VEGFR1)基因多态性和AMD的发生有关联,但这些结果在不同的种族和地区却不相同. 目的 探讨VEGFR1基因单核苷酸多态性(SNPs)及吸烟与宁夏地区汉族、回族AMD的关联.方法 本研究采取病例对照关联分析的方法,收集2011年3月至2015年6月宁夏地区无亲缘关系的AMD患者432例作为AMD组,其中汉族325例,回族107例,并纳入同期中度年龄相关性白内障患者906例作为对照组,其中汉族698例,回族208例.采集所有受检者静脉血5 ml,提取全基因组DNA,筛选出VEGFR1基因上rs2281827、rs3936415、rs7337610、rs7981680、rs9554320、rs9554322、rs9582036和rs9943922共8个标签SNPs,利用MassARRAYTM飞行时间质谱系统对受检者各SNPs基因型进行分型.采用卡方检验和多因素Logistic回归分析法分析和比较汉族与回族AMD患者各位点等位基因频率及基因型频率分布情况.结果 宁夏地区汉族与回族AMD组与对照组间年龄比较差异均有统计学意义(汉族:P=0.000;回族:P=0.009);汉族AMD组与对照组间吸烟患者比例差异有统计学意义(P=0.000),吸烟是宁夏地区汉族AMD发病的风险因素[优势比(OR)=2.622,95％可信区间(CI):1.899 ～3.619].汉族和回族间AMD患者各SNPs位点等位基因频率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05),各种族AMD组与对照组间rs7337610和rs9554322SNPs基因型分布及等位基因频率的比较差异均有统计学意义(均P=0.00),在汉族AMD组与对照组间rs9582036和rs9943922基因型分布比较差异均有统计学意义(P=0.002、0.00).回族AMD组与对照组间rs7337610、rs9554322基因型分布及等位基因频率分布差异均有统计学意义(均P=0.00),其中rs7337610的C等位基因是汉族和回族AMD发病的保护因素(OR=0.354,95％ CI:0.288 ～0.435;OR=0.446,95％CI:0.315 ～0.632),而rs9554322位点的C等位基因是汉族和回族AMD发病的危险因素(OR=1.671,95％ CI:1.234～2.262;OR=3.661,95％ C1:2.156～6.218),rs9582036位点A等位基因是汉族AMD患病的危险因素(OR=1.477,95％ CI:1.124 ～1.940). 结论 吸烟是宁夏汉族人群AMD发病的独立环境危险因素.rs9554322和rs7337610 SNPs与汉族和回族AMD发病有关联,而rs9582036及rs9943922 SNPs仅与汉族AMD发病有关联.     

Strabisme Alternant - Etude clinique - traitement

The author defines motor and sensory alternation: the term alternation should not be used in isolation, it should always be accompanied by the name of the parameter concerned. Sensory alternation is always found together with motor alternation but the reverse is not true.The examining criteria for a diagnosis of sensory alternation are given, sensory alternation must not be confused with alternating inhibition. Working from clinical observations of cases of motor alternating strabismus, the author selects 2 types of binocular sensory relations which allow one to differentiate between:- cases of primary alternating strabismus- cases of secondary alternating strabismusThese forms will develop in different ways; in both cases a cure is possible providing that the right treatment is prescribed and once prescribed carefully followed, etc. It is always a case of serious forms of strabismus whose developmental period is spread over several years.According to the authors, the frequency of cases of true primary strabismus is from 1–3%, the frequency of cases of secondary alternating strabismus varies according to the type of therapy practised on cases of monocular strabismus with amblyopia. These latter will become cases of alternating strabismus under the influence of certain types of therapy carried out over several years (penalization, rocking, alternated occlusion, etc...).Experimental data on kittens confirm clinical data; kittens placed in abnormal environments during the sensitive period will show modification in the distribution of cortical cells and the absence of binocular cells (either because the excitation of the two eyes was not simultaneous, or not identical: artificial strabismus, occlusion, opaque glasses). This disturbances become irreversible after a certain period of exposure (a function of age, length of exposure, etc...).It is thus necessary to bear in mind: 1) the iatrogenic risks of certain orthoptic treatments, 2) the necessity for a binocular form of treatment as soon as possible, as once a certain stage is passed, cortical plasticity diminishes and the elaboration of normal binocular relations becomes impossible.

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Effects of Adenosine Agonists on Intraocular Pressure and Aqueous Humor Dynamics in Cynomolgus Monkeys

The effects of single or multiple topical doses of the relatively selective A₁adenosine receptor agonists (R)-phenylisopropyladenosine (R-PIA) and N⁶-cyclohexyladenosine (CHA) on intraocular pressure (IOP), aqueous humor flow (AHF) and outflow facility were investigated in ocular normotensive cynomolgus monkeys. IOP and AHF were determined, under ketamine anesthesia, by Goldmann applanation tonometry and fluorophotometry, respectively. Total outflow facility was determined by anterior chamber perfusion under pentobarbital anesthesia. A single unilateral topical application of R-PIA (20–250 μg) or CHA (20–500 μg) produced ocular hypertension (maximum rise=4.9 or 3.5 mmHg) within 30 min, followed by ocular hypotension (maximum fall=2.1 or 3.6 mmHg) from 2–6 hr. The relatively selective adenosine A₂antagonist 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX, 320 μg) inhibited the early hypertension, without influencing the hypotension. Neither 100 μg R-PIA nor 500 μg CHA clearly altered AHF. Total outflow facility was increased by 71% 3 hr after 100 μg R-PIA. In conclusion, the early ocular hypertension produced by topical adenosine agonists in cynomolgus monkeys is associated with the activation of adenosine A₂receptors, while the subsequent hypotension appears to be mediated by adenosine A₁receptors and results primarily from increased outflow facility.