甲基叔丁基醚对大鼠小脑γ-氨基丁酸影响

目的研究甲基叔丁基醚（Methyl tertiary butyl ether，MTBE）对大鼠小脑皮质神经递质γ-氨基丁酸（γ-GABA）的影响，探讨MTBE对中枢神经系统的急性系作用机制。方法54只健康成年SD大鼠，体重180～220g，随机分为9组，腹腔注射染毒，染毒剂量分别为0，700，1050，1400mg／（kg·bw）。观察各染毒剂量及染毒后0．5，1，2，4，8h时MTBE对大鼠小皮质神经递质GABA的影响。结果MTBE对小脑皮质神经递质GABA的作用其阳性产物相对灰度值结果显示，不同剂量[700，1050，1400mg／（kg·bw）]MTBE染毒后小脑皮质神经递质GABA相对灰度值随着染毒剂量增加而增加，存在剂量-效应关系；MTBE对小脑皮质GABA的影响在染毒后0．5h时GABA表达开始增加，1．0h达到高峰，2．0h时开始减弱，8．0h时GABA表达恢复到正常水平。结论MTBE对中枢神经系统急性毒作用与神经递质GABA含量的改变有关。     

牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸及γ-氨基丁酸的影响

目的探讨牛磺酸对糖尿病大鼠视网膜谷氨酸（Glu）及γ-氨基丁酸（GABA）的影响,旨在评价牛磺酸对糖尿病视网膜病变的保护作用。方法将SD大鼠随机分成3组,即正常对照组、糖尿病组、牛磺酸干预糖尿病组。一次性腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）,建立糖尿病大鼠模型,在普通饲料中加入1．2％牛磺酸营养干预3个月后,用免疫组化及氨基酸分析法观察视网膜中Glu及GABA的浓度与表达。结果与正常对照组比较,糖尿病大鼠视网膜中牛磺酸浓度下降了6．8％,G1u和GABA的浓度分别增加了19．9％、81．6％（P〈0．01）,且免疫反应性增强。膳食补充牛磺酸后,与糖尿病组比较,大鼠视网膜中牛磺酸浓度增加了9．5％,而Glu和GABA的浓度分别降低了9．9％、29．2％（P〈0．01）,同时Glu及GABA的强阳性染色明显减弱。结论糖尿病大鼠,视网膜中Glu和GABA浓度增加,牛磺酸浓度下降。体外补充牛磺酸可能通过降低Glu和GABA浓度保护Mtiller细胞,从而减轻视网膜损伤.     

γ-氨基丁酸能系统异常与精神分裂症

精神分裂症是一种病因不明的严重慢性致残性精神障碍,主要表现为思维、情感、行为和感知觉障碍。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质。研究发现,GABA能系统与精神分裂症的病理生理过程、药物治疗效果及预后等均有联系。本文就精神分裂症与GABA能系统的关系以及目前临床相关研究现状作一综述,为未来在这一领域的药物研发提供新的思路。     

瘦素改善慢性应激导致青春期小鼠焦虑样行为的研究

目的 探讨瘦素处理对慢性束缚应激(CRS)造成的青春期小鼠焦虑样行为的影响,为青春期情绪障碍的治疗提供研究资料。方法 选取50只21~30 d龄小鼠,连续10 d 低强度(2 h)/高强度(4 h)束缚应激,高架十字迷宫(EPM)和矿场实验(OFT)观察大鼠焦虑样行为,酶联免疫法检测血清瘦素水平。结果 高强度束缚(HCRS)组小鼠血清瘦素含量为(4.2±1.3) pg/ml,低于对照组小鼠[(10.4±2.9)pg/ml](P<0.05)。EPM实验中,HCRS小鼠在开放臂停留时间和进入开放臂次数分别为(68.5±18.9)s和1.7±1.1,少于正常组小鼠[(101.3±19.8)s,3.8±1.8,P< 0.01],而瘦素处理后,这两个指标分别升高至(93.8±16.4)s和3.3±1.6,接近正常水平。OFT实验中,HCRS小鼠在中央区停留时间为(63.4±15.9)s,低于对照组[(142.5±20.2)s,P<0.01],应用瘦素后该时间延长至(130.5±26.5)s。而低强度束缚小鼠在这两个实验中的各指标均未出现明显改变。结论 HCRS可以造成青春期小鼠的焦虑障碍,慢性瘦素应用提高了血清瘦素含量,改善了焦虑症状。     

瘦素改善慢性应激导致青春期小鼠焦虑样行为的研究

目的 探讨瘦素处理对慢性束缚应激(CRS)造成的青春期小鼠焦虑样行为的影响,为青春期情绪障碍的治疗提供研究资料。方法 选取50只21~30 d龄小鼠,连续10 d 低强度(2 h)/高强度(4 h)束缚应激,高架十字迷宫(EPM)和矿场实验(OFT)观察大鼠焦虑样行为,酶联免疫法检测血清瘦素水平。结果 高强度束缚(HCRS)组小鼠血清瘦素含量为(4.2±1.3) pg/ml,低于对照组小鼠[(10.4±2.9)pg/ml](P<0.05)。EPM实验中,HCRS小鼠在开放臂停留时间和进入开放臂次数分别为(68.5±18.9)s和1.7±1.1,少于正常组小鼠[(101.3±19.8)s,3.8±1.8,P< 0.01],而瘦素处理后,这两个指标分别升高至(93.8±16.4)s和3.3±1.6,接近正常水平。OFT实验中,HCRS小鼠在中央区停留时间为(63.4±15.9)s,低于对照组[(142.5±20.2)s,P<0.01],应用瘦素后该时间延长至(130.5±26.5)s。而低强度束缚小鼠在这两个实验中的各指标均未出现明显改变。结论 HCRS可以造成青春期小鼠的焦虑障碍,慢性瘦素应用提高了血清瘦素含量,改善了焦虑症状。     

长期低脂饮食对幼年大鼠认知及情绪活动的影响

【目的】 观察低脂饮食对幼年大鼠认知及情绪活动的影响。 【方法】 生后两周大鼠,连续四周低脂饮食喂养幼鼠,采用Morris水迷宫,高架十字迷宫和强迫游泳实验观察大鼠学习记忆,焦虑及抑郁症状。 【结果】 低脂饮食大鼠Morris水迷宫实验四个象限的平均逃避潜伏期分别为(79.8±8.4) s,(80.1±7.7) s,(64.2±6.2) s,(59.8±6.0) s,与正常饮食组大鼠[(54.2±6.7) s,(55.6±5.8) s,(42.6±6.8) s,(41.7±5.8) s]相比均有显著增加(P<0.01),低脂饮食大鼠穿越站台次数为1.7±0.5,比正常饮食大鼠(3.2±0.8)显著减少(P<0.05);强迫游泳实验中低脂饮食大鼠漂浮潜伏期为(133.8±9.4) s,显著少于正常饮食大鼠[(172.8±10.2) s,P<0.05],而漂浮时间为(418.2±13.8) s,明显较正常饮食组[(304.5±12.4) s,P<0.05]延长。 【结论】 低脂饮食降低了未成年大鼠的学习记忆能力,并且引发了一定程度的抑郁症状。     

氰戊菊酯和辛硫磷对大鼠中枢谷氨酸及γ-氨基丁酸免疫阳性细胞的影响

为深入探讨拟除虫菊酯和有机磷混配农药对中枢神经系统的毒性作用及其机制,通过免疫组织化学和显微图象分析方法观察了大鼠经氰戊菊酯(20m g/kgBW)、辛硫磷(160m g/kgBW)、氰戊菊酯 辛硫磷(180m g/kgBW,1v8等毒配比)灌胃染毒24小时后中枢神经组织中谷氨酸(Glu)和γ- 氨基丁酸(GABA)免疫阳性细胞(IRC)的变化。结果显示,氰戊菊酯组、氰戊菊酯 辛硫磷组大鼠大脑皮层、海马、纹状体等部位Glu的IRC数目(N)减少,阳性细胞面积比(Aa% )和积分光密度(IOD)呈现不同程度的降低,而GABA的IRC各观察参数值均呈现不同程度的升高;氰戊菊酯组与氰戊菊酯 辛硫磷组各参数值之间未见显著性差异;与对照组相比,单独辛硫磷组各观察参数值亦未见显著性变化。本次研究结果提示,Glu、GABA递质功能紊乱可能在拟除虫菊酯神经毒性中具有重要意义;在对Glu 和GABA作用的影响上,拟除虫菊酯和有机磷之间无协同作用     

γ-氨基丁酸的保健功能研究进展

本文综述了γ-氨基丁酸的改善睡眠、降血压、抗焦虑、改善记忆力、抗癫痫、抗衰老等多种保健功能及相关研究进展。     

γ-氨基丁酸与脑梗塞头痛

本研究采用放射受体分析法测定大脑中动脉区脑梗塞（ＣＩ）急性期１８例头痛患者与２２例非头痛患者和２８例对照组血清和脑脊液（ＣＳＦ）γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）含量。结果显示：ＣＩ急性期头痛患者和非头痛患者ＣＳＦ中ＧＡＢＡ含量均显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），ＣＩ头痛患者ＣＳＦ ＧＡＢＡ水平显著低于非头痛患者（Ｐ＜０．０１），ＣＩ头痛组、非头痛组和对照组三组间血清ＧＡＢＡ含量比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。研究结果提示：ＧＡＢＡ参与ＣＩ头痛的病理生理机制，ＧＡＢＡ类药物可能对ＣＩ头痛有治疗作用。     

富含γ-氨基丁酸绿茶对大鼠辅助降血压功能的研究

[目的]研究富含γ-氨基丁酸绿茶(GABA茶)对实验动物的辅助降血压作用. [方法]设自发高血压大鼠(SHR)试验组和Wistar大鼠试验组.SHR设2.0、4.0、8.0g/kg体重3个GABA茶剂量组,以及阳性对照组(蒸馏水)和普通绿茶(以下简称"普通茶")对照组(8.0g/kg体重);Wistar大鼠设阴性对照组(蒸馏水)、普通茶对照组(8.0g/kg体重)和GABA茶对照组(8.0g/kg体重).每天灌胃给予受试物,连续2周后停止灌胃,继续观察1周. [结果]第1周起,GABA茶8.0g/kg体重剂量组SHR血压与阳性对照组相比明显降低,并持续至停止给样后1周(q检验,P＜0.05).普通茶对照与阳性对照组比较差别无统计学意义(P＞0.05).试验期间各组间实验动物的体重和心率变化均无统计学意义(P＞0.05).[结论]富含GABA茶对自发高血压大鼠有辅助降压作用.     

氟和砷染毒对子代大鼠海马和大脑皮质组织谷氨酸与γ-氨基丁酸含量的影响

目的探讨氟和砷染毒对子代大鼠海马、大脑皮质组织中谷氨酸(Glu)与γ-氨基丁酸(GABA)含量的影响。方法将40只健康妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组(自来水)、氟单独染毒组(100 mg/L氟化钠)、砷单独染毒组(75 mg/L亚砷酸钠)和氟+砷(100 mg/L氟化钠+75mg/L亚砷酸钠)联合染毒组,每组10只。采用自由饮水方式进行染毒,孕鼠自妊娠第0天连续染毒至仔鼠断乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],断乳后仔鼠继续染毒至PND42。分别于PND21和PND42每组选取8只雄性仔鼠,采用高效液相色谱法检测仔鼠海马、大脑皮质组织中Glu与GABA的含量。结果与对照组比较,PND21和PND42时砷单独染毒组和氟+砷联合染毒组仔鼠海马组织中Glu含量降低及PND42时砷单独染毒组和氟+砷联合染毒组仔鼠海马组织中GABA含量降低,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);与氟单独染毒组比较,PND42时氟+砷联合染毒组仔鼠海马组织中Glu含量降低,差异有统计学意义(P0.05)。与对照组比较,PND21时氟+砷联合染毒组及PND42时氟、砷单独和联合染毒组仔鼠大脑皮质组织中Glu含量下降,PND21和PND42时氟、砷单独和联合染毒组仔鼠皮质组织中GABA含量也下降,差异均有统计学意义(P0.01,P0.05);与氟单独染毒组比较,PND21时氟+砷联合染毒组仔鼠皮质组织中Glu含量及PND42时砷单独染毒组和氟+砷联合染毒组仔鼠皮质组织中GABA含量均降低,差异有统计学意义(P0.05);与砷单独染毒组比较,仅PND21时氟+砷联合染毒组仔鼠皮质组织中Glu含量降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论氟、砷单独及联合染毒均可降低大鼠仔鼠海马和皮质组织中的Glu和GABA含量,联合染毒的作用更明显。     

2,4-D丁酯亚慢性染毒对雄性大鼠脑组织中谷氨酸和γ-氨基丁酸含量的影响

目的探讨2,4-D丁酯（butyl 2,4-dichlorophenoxyacetate,2,4-D b.e.）亚慢性染毒对雄性大鼠脑组织中氨基酸类神经递质谷氨酸（Glu）和γ-氨基丁酸（GABA）含量的影响。方法将40只健康30 d龄SPF级雄性Wistar大鼠随机分为4组,分别为对照（玉米油:蒸馏水体积比为1:1）组和低(1/100 LD₅₀,6 mg/kg)、中(3/100 LD₅₀,18 mg/kg)和高剂量(6/100 LD₅₀,36 mg/kg)2,4-D丁酯染毒组,每组10只。经口灌胃染毒,每周连续染毒5 d,实验周期为90 d。染毒结束后,高效液相色谱法检测大鼠大脑皮层、海马、小脑中GABA、Glu的含量。结果随着2,4-D丁酯染毒剂量的升高,大鼠大脑皮层、海马、小脑中的Glu含量和Glu/GABA值均呈升高趋势;大脑皮层和海马中的GABA含量呈下降趋势,小脑中GABA含量呈先上升后下降的趋势。结论 2,4-D丁酯亚慢性染毒可破坏小鼠脑组织中Glu和GABA水平之间的动态平衡。     

γ-氨基丁酸对昼夜节律紊乱型小鼠睡眠干预研究

目的 探究γ-氨基丁酸（GABA）对昼夜节律紊乱小鼠睡眠的改善作用,并探讨其可能的作用机制。方法66只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组（CON）、昼夜节律紊乱组（CRD）以及GABA干预组（150 mg/kg,GABA）。分别每天记录各组小鼠日间及夜间摄食量;小鼠干预处理30 d后,取其中30只小鼠进行旷场实验及戊巴比妥钠诱导睡眠实验;36只小鼠分别于造模结束后第2dZT0点与ZT12点处死。通过旷场实验,探究小鼠的行为学变化;采用戊巴比妥钠诱导睡眠实验探究GABA对昼夜节律紊乱小鼠的促睡眠效果;通过检测小鼠下丘脑时钟基因及前额叶皮层MEK、ERK蛋白表达,探讨GABA改善小鼠睡眠损伤的作用机制。结果 GABA可提高昼夜节律紊乱小鼠夜间摄食量,降低日间摄食量;GABA组小鼠在旷场中的运动总路程、平均速度、静止总时间及中央停留次数分别为2401.40 cm、8.04 cm/s、155.70 s、2次,与CRD组有显著性差异（P<0.001）,与CON组无显著性差异（P>0.05）;同时GABA可延长小鼠睡眠时间（P<0.05）,但对睡眠潜伏期无影响（P>0....     

出生前1800MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸受体表达的影响

目的探讨出生前1 800 MHz电磁波暴露对仔鼠海马γ-氨基丁酸(GABA)受体表达的影响。方法 7周龄SPF级SD雄性大鼠16只和雌性32只,以雌∶雄=2∶1交配,将孕鼠随机分为两个暴露组和两个对照组,各8只。暴露组采用1 800 MHz连续射频电磁波于孕0~20 d进行全身暴露,每天12 h,两个暴露组功率密度分别为0.5、1.0 m W/cm2,各暴露组分别设置虚拟暴露作为对照组。暴露结束后在仔鼠长至3周龄和7周龄时,每组随机抽取8只,采用免疫组化法对海马GABA受体进行染色,用图像分析系统分析海马CA1、CA3和DG区GABA受体的表达。结果 0.5 m W/cm2暴露组3周龄和7周龄仔鼠海马各区GABA受体平均光密度(MOD)值均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);1.0 m W/cm2暴露组海马各区GABA受体MOD值均高于0.5 m W/cm2组,差异有统计学意义(P0.01),但与对照组差异无统计学意义(P0.05)。结论在本实验条件下,出生前暴露于功率密度为0.5 m W/cm2的1 800 MHz电磁波可能使3周龄和7周龄仔鼠的GABA受体在海马各区表达下调。     

γ-氨基丁酸及其受体与女性生殖

γ-氨基丁酸（GABA）是广泛分布于哺乳动物中枢神经系统的重要抑制性神经递质。GABA及其受体还广泛存在于多种外周组织中,参与细胞间的信息传递及调控内分泌活动。近年来,大量研究证实GABA及其受体也在女性生殖过程和相关生殖疾病中发挥特异性作用。GABA信号调节卵泡发育过程中雌、孕激素的分泌,从而影响卵泡发育和成熟。同时,GABA通过与不同类型的受体结合参与胚胎植入和胎盘发生过程。此外,GABA及其受体还可通过特定的信号转导通路调控多种生殖疾病的发生、发展,并且与某些肿瘤的增殖和转移等恶性潜能有关。重点综述GABA及其受体在女性生殖生理和生殖疾病中的研究进展,并展望其在生殖领域的研究前景。     

牛磺酸影响视网膜谷氨酸、γ-氨基丁酸含量

目的 探讨在不同光照状态及膳食添加牛磺酸时，血浆及视网膜牛磺酸、谷氨酸(Gluramate，Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric，GABA)含量的变化。方法 将断乳大鼠随机分为3组：对照组、牛磺酸低剂量组、牛磺酸高剂量组，在大鼠饲料中添加牛磺酸，营养干预4周后，用氨基酸分析仪检测光照及暗适应时血浆及视网膜中牛磺酸、Glu、GABA的含量。结果 暗适应后，视网膜牛磺酸含量下降，Glu含量升高，GABA含量无改变。膳食添加牛磺酸后，血浆及视网膜牛磺酸含量升高，光照时的视网膜Glu含量增加，暗适应时的视网膜Glu含量下降；光照及暗适应时的视网膜GABA含量均增加。结论 视网膜牛磺酸、Glu含量与光照状态有关，GABA含量与光照状态无关，牛磺酸可能通过调节视网膜Glu、GABA含量而调制视网膜信号传递。     

反相高效液相色谱法测定食品中γ-氨基丁酸的研究

目的:建立反相-HPLC法测定食品中γ-氨基丁酸(GABA)的测定方法。方法:用正亮氨酸作为内标物,样品中的γ-氨基丁酸和正亮氨酸与24,二硝基氟苯(FDNB)反应转化成稳定的衍生物并用乙醚萃取,挥发后,残余物溶解在NaOH溶液中,处理液注入反相-HPLC中,用甲醇溶液在盐酸缓冲液中线性梯度洗脱,于400 nm处检测。结果:GABA、正亮氨酸分别和FDNB反应60 min后达到平衡,流出液检测峰位分别在45 min和60 min。GABA在1 ng/ml～100 ng/ml范围内具有良好的线性,其相关系数大于0.999,检出限为1 ng/ml,实际样品加标回收率为98.4±2.3%。结论:此方法简单、准确,用于实际样品检测,结果满意。     

γ-氨基丁酸、姜黄素复方片剂安全性和改善睡眠功能研究

目的 研究γ-氨基丁酸、姜黄素复方片剂安全性和改善睡眠的功能。方法 采用急性经口试验、3项致突变试验、30 d喂养试验进行安全性评价;采用直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验、巴比妥钠睡眠潜伏期实验进行改善睡眠功能评价。结果 复方片剂单次经口染毒最大耐受剂量>15 g/kg·BW,3项致突变试验均为阴性,30 d喂养试验表明各剂量组未对大鼠各项指标产生明显有害作用,雌雄大鼠未观察到有害作用的水平(NOAEL)值分别为1 879、1 773 mg/kg·BW,分别达推荐量的112、106倍;延长戊巴比妥钠睡眠时间和巴比妥钠睡眠潜伏期实验结果为阳性,且无直接睡眠作用。结论 按照《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》,该γ-氨基丁酸、姜黄素复方片剂在推荐剂量下使用安全且具有改善睡眠的功能。     

甲醛对原代培养大鼠皮质神经元谷氨酸受体2和γ-氨基丁酸受体蛋白表达的影响

目的观察甲醛对原代培养大鼠皮质神经元谷氨酸受体2(GluR2)和γ-氨基丁酸受体(GABAR)蛋白表达的影响,探讨甲醛对神经元的毒作用机制。方法对原代培养的Wistar新生大鼠皮质神经元进行剂量分别为1.0、2.0、4.0、8.0mg/L的甲醛暴露实验,每小时染毒1次,连续染毒4h后,用免疫组化方法测定GluR2和GABAR的蛋白表达。结果与对照组相比,各实验组神经元GluR2蛋白表达均显著减少(P<0.01),并呈明显的剂量-效应关系,r=-0.768(P<0.01);GABAR蛋白表达均显著增加(P<0.01),也呈现明显的剂量-效应关系,r=0.856(P<0.01)。结论甲醛暴露可降低大脑皮质神经元GluR2蛋白表达,同时使GABAR蛋白表达增强。结果提示过量甲醛暴露可导致神经元细胞内钙超载,Cl-内流增加,生理功能受损。