鼻咽癌患者血清EB病毒DNA数量与鼻咽癌临床分期的关系

目的 探讨鼻咽癌患者血清EBV-DNA数量与鼻咽癌临床分期的关系,评估EBV-DNA水平在鼻咽癌病情进展中的意义.方法 初诊鼻咽癌患者127例,其中1期17例,Ⅱ期23例,Ⅲ期45例,Ⅳ期42例.抽取血清样品,应用巢式荧光定PCR技术检测鼻咽癌患者血清EBV-DNA的拷贝数,分析其数量与鼻咽癌临床分期的相关性.结果 本组鼻咽癌患者血清EBV-DNA的检出率为97.6%(124/127),EBV-DNA拷贝数的中位数为8 897 400 copies/μ1(0～221 667 600 copies/μ1).l、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者DNA拷贝数分别为(4.34±1.04)×103,(4.34±0.79)×104,(8.77±1.74)×105,(8.09±1.74)×106,依病情进展而显示了逐步升高的趋势(P<0.05),呈正相关性(r=0.687,P<0.05).结论 鼻咽癌患者血清EBV-DNA水平与鼻咽癌患者临床分期呈正相关性,提示EBV-DNA水平与鼻咽癌病情进展密切相关,有助于评估患者预后.     

β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌中的表达及意义

目的研究β-catenin拮抗因子Chibby在鼻咽癌组织中的表达情况,并探讨其与鼻咽癌临床病理因素的相关性。方法分别采用Real time PCR及免疫组织化学(SABC法)检测45例鼻咽癌及癌旁正常鼻咽黏膜组织中Chibby mRNA及蛋白的表达情况,统计Chibby的表达与鼻咽癌患者临床病理因素的关系。结果 Chibby mRNA在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中平均相对表达量分别为0.0835±0.0056和0.0776±0.0059,Chibby蛋白在癌旁正常鼻咽黏膜及鼻咽癌组织中的阳性表达率分别为91.1%(41/45)和42.2%(19/45)。鼻咽癌组织中Chibby的表达与T分期及临床分期有相关性,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性。结论与癌旁正常鼻咽黏膜组织相比,鼻咽癌组织中Chibby mRNA及蛋白的表达均降低,Chibby的表达与肿瘤T分期及临床分期相关,与性别、年龄、颈淋巴结转移及病理分型无明显相关性,Chibby可能参与了鼻咽癌的发生过程,有望成为鼻咽癌基因治疗新的作用靶点。     

鼻咽癌组织病理学与流行病,生存率及其他生物学特点的联系

鼻咽癌在新加坡的发病率很高,在年龄调整后人群中的发病率,每10万中国人中,男性为18.7、女性为7.1,马来亚人分别为4.8及0.6,印度人为0.9及0.0。在华人中广东人男女的发病率为29.4及10.8,潮州人为17.4及5.9而客家人中为13.7及4.4。研究的对象是363例新加坡居民的鼻咽癌患者,研究的目的是为了进一步认识鼻咽癌组织形态学与其他方面的联系。全部切片常规地用苏木伊红染色,个别病例还采用了特殊染色,组织分型由作者中的一人进行,分型时他对切片以外的临床情况都不清楚。鼻咽癌的分型遵循联合国设计的三大主要类别:鳞癌73例,无角化癌178例,未分化癌172例。作者试图结合生存率,以及某     

鼻咽癌组织中乏氧诱导因子 1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的研究乏氧诱导因子 1α (hypoxia inducible factor 1α,HIF 1α) 及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况,并分析其相关性及与患者预后的关系。方法运用免疫组化染色及评分方法检测56例鼻咽癌患者及18例鼻咽部慢性炎症患者鼻腔黏膜组织中HIF 1α、VEGF的表达差异,并进一步分析HIF 1α、VEGF表达水平与鼻咽癌患者临床病理指标之间的关系。 结果免疫组化结果显示,在56例鼻咽癌患者中,HIF 1α蛋白表达阳性率为53.6%（30/56）,其中“-”26例,“+”11例,“++”12例,“+++”7例;VEGF蛋白表达阳性率为67.9%（38/56）,其中“-”18例,“+”17例,“++”13例,“+++”8例;在18例鼻咽部慢性炎症患者中,HIF 1α和VEGF表达阳性率分别为22.2%（4/18）和27.8%（5/18）。同时,在鼻咽癌患者中,HIF 1α、VEGF的表达均与患者年龄、性别、分化程度无相关性（P>0.05）,而与临床分期、T分级、淋巴结转移具有相关性（P<0.05）。Spearman分析显示鼻咽癌组织中HIF 1α表达与VEGF表达呈正相关。结论鼻咽癌组织中存在HIF 1α及VEGF的高表达,HIF 1α及VEGF在鼻咽癌组织中的表达呈正相关,协同促进肿瘤新血管形成。     

核因子-kappa B与基质金属蛋白酶-3和基质金属蛋白酶-9在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的:检测鼻咽癌组织中核因子-kappa B(NF-κB)/p65、基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9的表达,探讨鼻咽癌组织中NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9的表达与临床意义,以及三者之间的相互关系.方法:运用免疫组织化学方法(SP法)检测鼻咽癌和正常鼻咽部黏膜的活检标本中NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9的表达情况,运用λ2检验和Spearman等级相关检验等方法分析其表达与病理分型等临床资料的关系,以及三者之间的相互关系.结果:NF-κB/p65在鼻咽癌中的表达率为78.0%,MMP-3、MMP-9在鼻咽癌中的表达率都为75.6%,与在正常鼻咽部黏膜中的表达差异有统计学意义(P<0.05).NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9在鼻咽癌中的表达与淋巴结转移有显著相关性(P<0.05).NF-κB/p65在鼻咽癌中的表达与MMP-3、MMP-9呈正相关,MMP-3和MMP-9之间亦有正相关.结论:NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9在鼻咽癌组织中有广泛高表达,并且与淋巴结转移有显著相关性,但和性别、年龄、病理分型、临床分期无明显相关性.NF-κB/p65、MMP-3、MMP-9两两之间均呈正相关,三者在鼻咽癌的致病过程中可能存在协同作用.     

鼻咽癌研究进展

鼻咽癌有很多分化类型,常见于咽隐窝,位于咽鼓管咽口内侧角的后内侧壁。这种恶性肿瘤在大多数国家发病率较低,不到1/10万人。但在中国南部,非洲北部和阿拉斯加州,其发病率却很高,尤其多见于阿拉斯加州的因纽特人和中国广东人。有报道在香港鼻咽癌的发病率男女各为20～30/10万和15～20/10万。侨居于东南亚和美国北部的中国人发病率仍然维持在较高的水平,但在美国北部出生的中国人发病率明显低于出生在中国南部的人群。这些发现表明基因、人种和环境因素等可能均在鼻咽癌的发病中起到一定作用。1病理学鼻咽癌的恶性上皮细胞大都是大的多角形细…     

耳硬化症的遗传关联

通过前瞻性研究对100例经临床诊断和手术证实为耳硬化症的患者与100例年龄、性别相同的无耳硬化症的人进行了HLA分型对比,以研究耳硬化症与HLA类型的关系。方法:按Mackintosh介绍的方法做标准的小淋巴细胞毒性分析,收集10ml肝素抗凝血,分离单核细胞,通过缓慢离心去除血小板,经三次洗涤后单核细胞达到2×106/ml,分别测试以下19种HLA抗原:A1、A2、A3、A9、A10、A11、A24A28、B5、B7、B8、B12、B13、B15、B17、B27、B35、B40、B44。HLA抗原与耳硬化症的关联按卡方检验(x2)统计。结果:耳硬化症患者的年龄在17～48岁之间,68%为男性,…     

鼻咽癌组织中血管内皮因子VEGF、转移抑制基因nm23和肿瘤抑制基因p16的表达及意义

目的分析鼻咽癌组织中血管内皮因子(VEGF)、转移抑制基因nm23、肿瘤抑制基因p16的表达与鼻咽癌预后的关系.方法采用SP法检测VEGF、nm23及p16在40例鼻咽癌组织中的表达,分析它们与鼻咽癌复发、转移、患者生存期的相关性.结果鼻咽癌组织VEGF、nm23、p16的阳性表达率分别为55.0%(22/40)、57.5%(23/40)和27.5%(11/40),阳性表达与鼻咽癌患者有无转移及生存期长短有相关性.结论鼻咽癌组织中VEGF、nm23、p16的表达可作为评估鼻咽癌患者预后的参考因素.     

Survivin和MRP表达的相关性及与鼻咽癌耐药的关系研究

目的:探讨Survivin、多药耐药蛋白(MRP)表达相关性及与鼻咽癌耐药之间的关系。方法:本研究首先采用免疫组织化学法检测Survivin和MRP在45例鼻咽癌和24例正常鼻咽黏膜上皮组织中的表达,分析其表达与鼻咽癌临床病理特征之间的关系;其次,检测Survivin和MRP在31例鼻咽癌紫杉醇耐药患者与20例紫杉醇非耐药患者中的表达,分析它们的表达相关性及其与鼻咽癌耐药的关系;最后采用浓度递增法持续诱导建立鼻咽癌化疗耐药细胞株5-8F-PTX(+),Western blot检测Survivin和MRP在5-8F-PTX(+)和5-8F中的表达情况。结果:Survivin在鼻咽癌组织中的阳性率为71.1%(32/45),明显高于正常鼻咽黏膜组织8.33%(2/24)(P<0.05);Survivin表达与鼻咽癌的分化程度、淋巴结和远处转移以及临床分期有关,与年龄、性别无关;低分化鼻咽癌中Survivin表达阳性率为79.5%(31/39),明显高于中分化鼻咽癌的16.7%(1/6),二者比较差异有统计学意义(P<0.05);Survivin在鼻咽癌化疗耐药患者中表达阳性率为83.9%(26/31),明显高于非耐药患者45.0%(9/20),二者比较差异有统计学意义(P<0.05);MRP在鼻咽癌化疗耐药患者中表达阳性率为87.1%(27/31),明显高于非耐药患者40.0%(8/20),二者比较差异有统计学意义(P<0.05);31例鼻咽癌化疗耐药患者中Survivin和MRP的表达呈正相关;Survivin和MRP在5-8F-PTX(+)中表达水平明显高于非耐药的5-8F;5-8FPTX(+)耐药细胞株中,紫杉醇、顺铂、5-FU、长春新碱耐药的IC50值均明显高于亲本5-8F组。结论:Survivin表达与鼻咽癌的分化、转移和临床分期有关,可作为鼻咽癌发生、发展的分子标记物;Survivin和MRP高表达与鼻咽癌细胞的耐药性增加有关。     

鼻咽癌组织中环氧化酶2和血管内皮生长因子C的相关性

目的探讨环氧化酶2(cyclooxygenase 2,COX-2)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)在鼻咽癌组织的表达及其相关性。方法应用免疫组织化学法检测45例鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达情况,并结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果鼻咽癌组织中COX-2和VEGF-C表达的阳性率分别为68.9%(31/45)和53.3%(24/45),COX-2和VEGF-C之间表达有相关性(r=0.334,P<0.05),两者表达均与临床分期、颈淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论COX-2和VEGF-C在鼻咽癌组织中高表达并且呈正相关,两者在鼻咽癌的发生、发展及淋巴结转移中起重要作用,在鼻咽癌淋巴结转移中可能有协同效应。     

琥珀酸脱氢酶B在局部复发鼻咽癌组织中的低表达及其与预后的关系

目的 研究琥珀酸脱氢酶B(succinate dehydrogenase subunit B,SDHB)在局部复发鼻咽癌组织中的表达与患者临床病理因素的关系及其与预后的关系.方法 采用免疫组化法检测51例局部复发鼻咽癌患者肿瘤组织和42例初发鼻咽癌患者肿瘤组织中SDHB的表达情况,运用x2检验分析其与临床病理因素的关系、Kaplan-Meier法进行生存分析、Cox比例风险模型进行复发多因素分析.结果 初发鼻咽癌组织中SDHB低表达率为57.1％(24/42),局部复发鼻咽癌组织中SDHB低表达率为76.5％(39/51),差异有统计学意义(x2=3.937,P＜0.05).SDHB低表达与局部复发鼻咽癌患者的T分期、临床分期、脑神经侵犯等有关(P值均＜ 0.05),Kaplan-Meier生存分析显示,SDHB表达降低与患者低生存率有关(x2=4.154,P＜0.05),多因素Cox回归分析显示,SDHB低表达、远处转移、脑神经侵犯是影响鼻咽癌复发的独立危险因素(P值均＜ 0.05).结论 SDHB表达降低对鼻咽癌的局部复发、预后不良可能起着重要作用,SDHB低表达可作为判断鼻咽癌复发及预后一种新的分子标志物.     

PET-CT联合EBV-DNA在预测鼻咽癌复发中的研究

目的分析正电子发射断层显像/X线计算机体层成像仪(positron emission tomography/computedtomography,PET-CT)联合EB病毒(Epstein Barr-Virus,EBV),EBV-DNA在预测鼻咽癌复发中的临床价值。方法回顾性分析89例鼻咽癌患者随访资料,排除实验干扰因素,同期行EBV-DNA检测、PET-CT和MRI检查。PET-CT联合EBV-DNA为A组,单独PET-CT为B组,MRI为C组,对比分析各组检测结果,找出预测鼻咽癌复发的最佳方案。结果 A组预测鼻咽癌复发的准确率(97.8%)明显高于B组(89.9%)与C组(83.1%)。A组与B组准确率的差异有统计学意义(X~2=4.748,P<0.05),A组与C组差异有统计学意义(X~2=10,991,P<0.01),B组与C组差异无统计学意义(X~2=1.734,P>0.05)。PET-CT阳性检出率与EBV-DNA阳性检出率之间存在相关性,其相关程度明显高于PET-CT与MRI的相关性。结论血浆EBV-DNA筛查可作为检测鼻咽癌复发的敏感指标,PET-CT联合EBV-DNA检查有望成为预测鼻咽癌复发的优化方案。     

鼻咽癌和人乳头状瘤病毒

鼻咽癌是头颈部肿瘤中发病率较高的肿瘤之一,其相关的病因学机制仍不明确,鼻咽癌与EB病毒关系密切,但并不是所有鼻咽癌均与EB病毒相关。人乳头状瘤病毒（human papillomavirus,HPV）与生殖道肿瘤、淋巴瘤和咽喉部肿瘤关系密切,鼻咽癌与HPV感染相关性的研究报道较少。本文就鼻咽癌与HPV感染的相关性做一综述。     

鼻咽癌高发区人群复查间隔时间的初步探讨

目的探讨患鼻咽癌不同风险人群的复查间隔时间与鼻咽癌早期诊断的关系,及其对鼻咽癌筛查策略的影响。方法 2007年3月～2009年6月,通过鼻咽癌风险评估方案对9645名中山市户籍健康成人进行筛查,并对评估高、中、低各人群的随访资料进行比较,观察上述各类人群EB病毒血清学评估的变化规律及其与鼻咽癌发病的关系。结果首次筛查共检出高危1 7 8人,中危4 7 7人,低危8 9 9 0人,共检出8例鼻咽癌,其中首次筛查高危人群中检出5例鼻咽癌,首次筛查中、低危人群中未检出鼻咽癌;通过随访检出早期鼻咽癌3例。高危中8 5人（4 7.8%）参加了复查,其中1 7人复查时仍评估高危,复查间隔时间平均7.0 5个月,复查时检出鼻咽癌2人,间隔时间分别为3个月和6个月。鼻咽癌家系中1人首次筛查低危,间隔9个月复查转成中危,检出早期鼻咽癌;本组由中危转高危复查平均间隔时间为9个月,低危转高危为12.4个月,未检出鼻咽癌。结论首次评估高危人群和持续高危人群,以及鼻咽癌家系人群短期发病率均高于其他人群,建议6个月内密切随访;评估中、低危人群一次筛查后1～2年内患鼻咽癌的机会很低,不需要频繁检查,建议分别间隔15个月和18个月复查,能够达到早期发现鼻咽癌的目的。鼻咽癌高发区最好在门诊建立专科门诊,提高筛查依从性,最终达到提高门诊早诊率的目的。     

鼻咽癌EGFL7的表达与肿瘤侵袭转移的关系

目的 观察表皮生长因子样结构域7(EGFL7)在鼻咽癌中的表达,并了解其与微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)的相关性,探讨其与鼻咽癌侵袭转移的关系及其可能的机制.方法 采用免疫组化法检测40例鼻咽癌组织(实验组)及20例鼻咽炎(对照组)中的EGFL7的表达;用CD31抗体及D2-40抗体分别检测实验组及对照组的MVD及LVD,并分析EGFL7的表达与肿瘤分级及MVD、LVD三者的相关性.结果 实验组与对照组均有EGFL7的表达,但实验组中EGFL7高表达率高于对照组(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与MVD呈正相关,但与LVD相关性不明显;实验组中有淋巴结转移的LVD明显高于无淋巴结转移的(P<0.05);实验组中EGFL7的表达与患者性别、年龄、EB病毒抗体无相关性(P>0.05),与临床分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05).结论 EGFL7并不像VEGF家族对血管、淋巴管均有双重作用,它仅表达于血管内皮细胞及鼻咽癌细胞中.EGFL7与鼻咽癌的生长和侵袭转移关系密切,它可能成为反映鼻咽癌转移及预后的标志物之一.     

窄带成像技术在鼻咽癌诊断中的应用与展望

中国南方地区是鼻咽癌高发区,年发病率可高达20～50/100000人[1]。目前鼻咽癌的早期诊断仍较为困难。有研究显示初诊病例中,临床早期病例(I、II期)仅占全部病例的20%～30%[2～4]。这主要是由于:①鼻咽癌初期症状     

EB病毒潜伏膜蛋白1和鼻咽癌上皮间质转化相关分子与颈淋巴结转移关系

目的:评价EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP-1)和鼻咽癌上皮间质转化相关分子与颈淋巴结转移关系.方法:88例鼻咽癌活检标本依据病理检查或MRI检查分成病理转移组(18例)、MRI转移组(40例)和无转移组(30例).免疫组织化学检测鼻咽癌组织中潜伏膜蛋白1(LMP-1)、STAT3、Twist、E-cadherin和Vimentin的表达情况.结果:88例鼻咽癌组织中,LMP-1阳性表达见于35例,阳性率为38.7%.病理转移组、MRI转移组和无转移组的LMP-1阳性率分别为38.9%(7/18)、47.5%(19/40)和30.0%(9/30),3组间差异无统计学意义.LMP-1表达分别与Twist和Vimentin表达呈正相关(r=0.276和0.282,均P<0.01),与STAT3和E-Cadherin表达无相关性.88例鼻咽癌组织中STAT3、Twist和Vimentin阳性率以及E-Cadherin异常表达率分别64.8%(57/88)、54.5%(48/88)、20.0%(22/88)和60.2%(53/88).STAT3、Twist和Vimentin阳性率以及E-Cadherin异常表达率在病理转移组、MRI转移组和无转移组间差异均分别有统计学意义(均P<0.05).STAT3表达分别与Twist和Vimentin表达均呈正相关性(r=0.712和0.316,均P<0.01).结论:EMT在鼻咽癌转移过程中起着重要作用.LMP-1可能仅作为上游影响因素之一间接影响EMT的发生,但与颈部淋巴结转移可能无直接相关性.     

鼻咽癌调强放疗后前庭功能损伤的机制研究

目的 探讨鼻咽癌调强放疗后前庭功能损伤的可能机制。 方法 分析内耳放疗受量和中耳炎与前庭功能损伤的相关性,用ELISA检测患者放疗前后血清IL-6和IL-17水平的变化。 结果 有38例符合研究标准的患者,内耳的放疗受量与前庭功能损伤明显相关(P<0.05),中耳炎与前庭功能损伤无明显相关性(P>0.05),放疗后血清IL-6和IL-17水平明显升高(P均<0.05),并与前庭功能损伤明显相关(P<0.05)。 结论 鼻咽癌调强放疗后前庭放疗受量和前庭炎症反应与前庭功能损伤有关,而中耳炎未见对前庭功能损伤有影响。     

HLA多态性与复发性呼吸道乳头状瘤病

HLA是迄今已知基因中等位基因多态性最高的基因复合体,其多态性与复发性呼吸道乳头状瘤病(recurrent respiratory papillomatosis,RRP)的遗传易感性有明显关系.同时影响RRP发生发展的相关因素还包括:HPV基因型及HPV病毒载量,发病人群所属种族,HLA在体内的单倍体频率、纯合型/杂合型,以及HLA相关复合物等.个体表达不同的HLA等位基因,可能影响他们处理HPV衍生肽的能力,从而影响着HPV感染的结果.本综述试图通过对RRP患者的HLA多态性研究,得出对RRP表现为保护性或易感性的HLA等位基因.     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1表达对鼻咽癌患者预后的影响

目的探讨鼻咽癌组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)表达活性与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取宁波市镇海龙赛医院耳鼻喉科收治的鼻咽癌患者63例(鼻咽癌组)和慢性鼻咽炎患者20例(对照组),分别取鼻咽病灶组织,免疫组织化学法检测HIF-1ɑ和GLUT-1表达活性,分析其表达水平与患者临床病理特征及生存期的关系。结果鼻咽癌组HIF-1α和GLUT-1阳性表达率分别为55.56%(35/63)、58.73%(37/63),显著高于对照组的10.00%(2/20)、15.00%(3/20),组间差异具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α、GLUT-1阳性表达率与鼻咽癌患者的临床分期、淋巴结转移具有显著相关性(P<0.05);HIF-1α阳性者3年生存率75.76%,显著低于阴性患者的85.19%(P<0.05);GLUT-1阳性者3年生存率75.00%,显著低于阴性患者的88.89%(P<0.05)。结论 HIF-1α和GLUT-1在鼻咽癌组织中高表达,且与患者的临床分期、淋巴结转移和预后相关。