恒古骨伤愈合剂促进坏死股骨头内BMP-2基因表达研究

目的:研究恒古骨伤愈合剂对兔坏死股骨头内BMP-2基因表达的影响。方法:以小剂量LPS间隔24h两次静注加甲基强的松龙(MPS)3次肌注制作的兔股骨头坏死模型,用恒古骨伤愈合剂治疗后取股骨头行免疫组化、原位杂交并提取总RNA行实时荧光定量PCR,观察兔股骨头内BMP-2基因表达的动态变化。结果:喂药至第4、8周时,恒古骨伤愈组与模型组股骨头内BMP-2基因表达均为阴性,表达量比较差别无统计学意义。喂药至第12周时,恒古骨伤愈组免疫组化和原位杂交结果为弱阳性,模型组为阴性,恒古骨伤愈组股骨头内BMP-2mRNA的表达量是模型组的3.13倍。正常兔喂药组与空白对照组比较差别无统计学意义。结论:小剂量LPS加MPS制作的兔股骨头坏死模型中股骨头内BMP-2基因表达受抑制,恒古骨伤愈合剂可促进坏死股骨头内源性BMP-2基因的表达,以用药时间长者效果明显。恒古骨伤愈对正常兔股骨头内BMP-2基因的表达无影响。     

恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死189例临床报告

目的观察恒古骨伤愈合剂治疗股骨头坏死的临床疗效。方法189例股骨头坏死患者随机分为试验组和对照组，试验组132例服用恒古骨伤愈合剂，对照组57例服用复方丹参片，以Hards评分和影像学指标进行综合临床疗效评定。结果恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死具有明显治疗作用，有效率为87．88％。结论恒古骨伤愈合剂对股骨头坏死疗效明显。     

恒古骨伤愈合剂治疗股骨头缺血性坏死76例长期观察

我们从1998年3月开始用恒古骨伤愈合剂(原名速效骨伤愈合剂)治疗股骨头缺血性坏死患者，临床上取得较好疗效。现将至2003年12月随访2年以上的76例报道如下。     

恒古骨伤愈合剂对兔激素性股骨头坏死模型超微结构的影响

目的:观察恒古骨伤愈合剂干预激素性股骨头坏死兔模型的电子显微镜观察改变。方法:将150只新西兰白兔按随机数字表法分为空白对照组(A组)24只,正常兔服用恒古骨伤愈合剂对照组(B组)24只,实验组102只。对实验组耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(10μg/kg)2次,注射间隔24h。并于第2次注射大肠杆菌内毒素后,臀肌注射甲基强的松龙粉针剂(20mg/kg)3次,注射间隔24h,制备兔激素性股骨头缺血坏死模型。于造模后第5周,将造模成功的53只新西兰白兔以随机数字表法分配其中的48只至模型组(C组,造模后不喂恒古骨伤愈合剂)和恒古骨伤愈合剂治疗组(D组,造模后喂恒古骨伤愈合剂),每组24只。B组和D组以恒古骨伤愈合剂(按经由人与兔体表面积用药量换算计算出的剂量)灌胃,1次/2d;A组和C组以等体积的蒸馏水灌胃。造模后8、12、16周,截取股骨头行透射电镜和扫描电镜观察。结果:透射电镜和扫描电镜观察显示A、B两组股骨头骨细胞及骨基质正常,细胞核呈卵圆形位于细胞一端,核膜完整,细胞质内线粒体丰富;C组可见骨细胞变性坏死,骨髓腔出血,骨髓腔毛细血管狭窄,血管内皮细胞受损;D组骨细胞变性、骨髓腔出血和狭窄程度均较轻,可见较多的成骨细胞、破骨细胞、新生骨细胞及骨基质,新生骨形成小梁。结论:恒古骨伤愈合剂可有效促进早期激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头的修复。     

恒古骨伤愈合剂对激素性股骨头坏死兔模型干预的组织外观和光镜观察

目的:观察恒古骨伤愈合剂干预激素性股骨头坏死兔模型的组织外观和光镜观察改变,并与没有干预的样本之间进行比较。方法:将150只新西兰白兔按随机数字表法分为空白组(A组)24只,正常兔服用恒古骨伤愈合剂对照组(B组)24只,实验组102只。对实验组耳缘静脉注射大肠杆菌内毒素(10μg.kg-1)2次,注射间隔24 h。并于第2次注射大肠杆菌内毒素后,臀肌注射甲强龙(20 mg.kg-1)3次,注射间隔24 h,制备兔激素性股骨头缺血坏死模型。于造模后第5周,将造模成功的53只新西兰白兔以随机数字表法分配其中的48只至模型组(C组,造模后不喂恒古骨伤愈合剂)和恒古骨伤愈合剂治疗组(D组,造模后喂恒古骨伤愈合剂),每组24只。B组和D组以恒古骨伤愈合剂(按经由人与兔体表面积用药量换算计算出的剂量)灌胃,2 d 1次;A组和C组以等体积的蒸馏水灌胃。造模后8,12,16周,截取股骨头行外观观察和电镜观察。结果:外观观察及光镜观察显示C组出现明显的骨坏死灶,骨髓腔内可见大量脂肪细胞增生;与C组比较,D组骨细胞受损程度较轻,骨小梁密度较高,空骨陷窝比率较少,骨坏死面积和髓腔内脂肪细胞数量明显减少,骨坏死修复迹象明显;A组与B组股骨头形态正常。结论:恒古骨伤愈合剂可有效促进早期激素性股骨头坏死兔模型坏死股骨头的修复。     

恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死疗效及对骨密度的影响

目的研究恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗激素性股骨头坏死(SONFH)疗效及对骨密度的影响。方法将72例SONFH患者随机分为2组,对照组36例予恒古骨伤愈合剂治疗,研究组36例予恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗,2组均以4周为1个疗程,持续服用3个疗程。记录2组治疗前后Harris评分,比较2组治疗后临床疗效,检测2组治疗前后骨密度、血液流变学指标、血脂指标水平。结果治疗后,2组Harris评分均较治疗前明显升高(P均0.05),且研究组明显高于对照组(P0.05);研究组优良率明显高于对照组(P0.05);2组股骨头局部骨密度和平均骨密度均较治疗前明显升高(P均0.05),且研究组明显高于对照组(P均0.05);2组血浆黏度、全血黏度高切和血细胞比容及三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前明显降低(P均0.05),且研究组均明显低于对照组(P均0.05)。结论恒古骨伤愈合剂联合活血补肾汤治疗SONFH疗效显著,可增强骨密度,改善血液流变学及血脂指标,值得临床推广。     

恒古骨伤愈合剂联合冲击波对老年股骨头坏死急性发作患者关节功能的影响及疗效观察

目的:探讨恒古骨伤愈合剂联合冲击波对老年股骨头坏死急性发作患者关节功能的影响及疗效。方法:将94例老年股骨头坏死急性发作患者依据不同的就诊顺序将其分为对照组43例与试验组51例,对照组施以冲击波治疗,试验组在对照组基础上施以恒古骨伤愈合剂治疗,观察2组患者治疗前及治疗6个月后的髋关节Harris评分情况、髋关节功能恢复优良率情况。结果:治疗前,2组髋关节Harris评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后,2组髋关节Harris评分提升(P<0.05),治疗后组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组优良率为55.81%,试验组为80.39%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:恒古骨伤愈合剂联合冲击波能够有效的提升老年股骨头坏死急性发作患者的髋关节Harris评分,并且提升其髋关节恢复优良率。     

恒古骨伤愈合剂治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的:探讨并分析恒古骨伤愈合剂治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)临床疗效及安全性。方法:选取2017年6月至2018年6月本院收治的206例PMOP患者为研究对象,采用随机数字表法分为治疗组(103例)和对照组(103例)。对照组给予碳酸钙D3片和阿法骨化醇软胶囊治疗;治疗组在对照组基础上给予恒古骨伤愈合剂治疗,两组均连续治疗12个月。比较两组治疗效果,治疗前后骨密度(BMD)、血清骨代谢指标、安全性指标及不良反应。结果:治疗组治疗总有效率为89.32%,对照组治疗总有效率76.69%,两组差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组骨密度(BMD)及血清Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)均明显高于治疗前,血清Ⅰ型胶原羧基末端肽(β-CTX)明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组BMD,PINP,β-CTX改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组安全性指标差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:恒古骨伤愈合剂治疗PMOP临床疗效显著,能有效提高骨密度,升高血清PINP水平,降低β-CTX水平,且不影响肝肾功能,未明显增加不良反应发生率。     

恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症37例长期疗效观察

目的:评价恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症的长期疗效。方法:采用前瞻、自身前后对照的方法,给37例腰椎间盘突出症患者服用恒古骨伤愈合剂,经平均4年10个月的随访,按VAS和全国研讨会纪要临床标准评价。结果:随访时的优良率为86·5%;VAS评分较服药前小,结果经统计学处理(P<0·05),差别具有统计学意义。结论:恒古骨伤愈合剂治疗腰椎间盘突出症长期疗效满意。     

恒古骨伤愈合剂促进骨细胞增殖缓解骨质疏松症树鼩的分子机制

目的:探讨恒古骨伤愈合剂(osteoking)对子宫摘除去势骨质疏松症(osteoporosis)树鼩骨细胞增殖的促进作用及通过激活TGF-β/BMP-7信号通路改善骨质疏松症的分子机制。方法:36只雌性实验树鼩随机分为6组,空白对照组不做处理,骨质疏松症模型组摘除子宫(全身骨密度检测下降25%)每天进行生理盐水灌胃,恒古骨伤愈合剂0.05g/kg、0.10g/kg和0.20g/kg灌胃治疗,阿仑膦酸钠0.01g/kg灌胃治疗,10周后处死树鼩,记录体重,收集血清和右下肢骨骼。ELISA法测定各组树鼩血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、I型原胶原N-端前肽(PINP),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、I型胶原交联C-末端肽(CTX)、雌二醇(E2)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)的含量;分别采用RT-q PCR和Western blot法检测TGF-β和BMP-7的表达水平。结果:与对照组比较,骨质疏松症组E2含量下降明显,CTX、TRACP-5b、OC、PINP和BALP的含量都显著上升,经恒古骨伤愈合剂治疗后上述现象均有改善效果,且具有剂量依赖性;RT-q PCR与Western Blot结果显示Nrf2和HO-1表达水平经恒古骨伤愈合剂治疗后都有升高趋势,其中当恒古骨伤愈合剂的剂量低于(0.05g/kg)时,以上改善效果均不明显;而当恒古骨伤愈合剂的剂量大于(0.10g/kg)时疗效具有统计学意义,在恒古骨伤愈合剂的剂量达到(0.20g/kg)时治疗组疗效接近于正常组水平。结论:恒古骨伤愈合剂能够有效抑制骨吸收和促进骨形成,并通过激活TGF-β/BMP-7信号通路改善骨质疏松症。     

左归丸对去卵巢大鼠股骨中核心结合因子α1 mRNA表达的影响

目的:观察左归丸对去卵巢骨质疏松大鼠股骨中核心结合因子α1 mRNA表达的影响,探讨其对骨质疏松的防治机制.方法:280只SPF级SD雌性大鼠,分为3组:正常组40只、假手术组40只、其余采取双侧背部卵巢切除术进行绝经后骨质疏松症造模.21 d后,随机分为5组:模型组、尼尔雌醇组、左归丸高、中、低剂量组.左归丸高、中、低剂量组分别给予ig6.4,3.2,1.6 g·kg-1剂量的左归丸混悬液,1次/d;尼尔雌醇组ig尼尔雌醇混悬液0.21 mg·kg-1,每周1次.于连续给药60,120,180 d,分别取大鼠左后肢股骨近端1/3部分,采用RT-PCR方法测定核心结合因子α1的mRNA表达水平.结果:与正常组比较,模型组股骨中核心结合因子α1 mRNA水平明显降低(P＜0.01);和模型组比较,给药60,120,180 d的左归丸各剂量组,股骨中核心结合因子α1 mRNA水平显著升高(P＜0.05).结论:骨组织中核心结合因子α1 mRNA表达水平的下调可能是PMOP发生的重要机制之一,左归丸能够上调骨组织中核心结合因子α1 mRNA表达,从而有效防治骨质疏松.     

复元散对激素性股骨头坏死生化代谢影响的实验研究

通过观察复元散对激素性股骨头坏死生化代谢的影响。探讨复元散对激素性股骨头坏死的作用机理。４０只雄性新西兰白兔，随机分成模型组激素＋复元散组和空白对照组，每隔２周分别进行生化测定。结果显示：Ａ组血清钙，钙磷乘积及骨钙均明显低于Ｂ，Ｃ组，氨基已糖，羟脯氨酸含量及骨钙盐，氨基已糖与羟脯氨酸比值亦呈下降趋势，低于Ｂ，Ｃ组。表明复元散可促进生化代谢，纠正负钙平衡，促进基质合成和钙磷沉积。     

补肾活血方对实验性兔股骨头缺血性坏死骨密度的影响

目的:研究补肾活血中药对股骨头缺血性坏死的作用机理.方法:选择24只大白兔,采用冷冻法制作成股骨头缺血性坏死模型,并随机分为3组:治疗组、对照组、模型组.治疗组和对照组分别给予中药和左旋多巴灌胃,模型组灌服生理盐水,一月后处死兔,测量其股骨头的骨密度.结果:中药组能明显增加骨密度,与对照组及模型组比较有显著差异(P＜0.01).结论:补肾活血中药可通过增加骨密度从而治疗股骨头缺血性坏死.     

温阳补肾方对激素性股骨头坏死模型兔股骨头形态学的影响

目的:观察温阳补肾方对激素性股骨头坏死模型兔股骨头形态学的影响。方法:136只新西兰大白兔随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组。造模成功后,分别于给药后第4、8、12周取双侧股骨头行常规苏木精-伊红染色,计算空骨陷窝率。结果:第4、8、12周时,正常组、中药中、高剂量组空骨陷窝率均明显低于模型组(P0.01)。结论:大剂量激素使用可增加股骨头空骨陷窝率,使骨过度吸收从而破坏骨质导致股骨头坏死。温阳补肾方可以降低空骨陷窝率,抑制破骨细胞的活化,促进新骨的形成。     

重组人骨保护素(rhOPG-Fc)联合降钙素治疗家兔激素性股骨头坏死的实验研究

目的:研究重组人骨保护素(rhOPG-Fc)联合降钙素对兔激素性股骨头坏死的治疗作用。方法:进行人类OPG-Fc融合蛋白毕赤酵母表达株的构建和鉴定。24只实验白兔被随机分为3组。治疗组:激素注射造模成功后,采用rhOPG-Fc联合降钙素治疗;激素组:激素注射造模;对照组:注射生理盐水。治疗结束后对3组兔股骨头进行组织学检查和OPG/OPGL免疫组织化学染色。结果:(1)经鉴定证实重组人骨保护素(rhOPG-Fc)构建成功;(2)与激素组比较,治疗组毛细血管数、管径及骨陷窝空缺百分比均有显著改善(P<0.05);(3)与激素组比较,治疗组OPG的表达水平明显升高(P<0.05),而OPGL的表达水平明显下降(P<0.05),OPG/OPGL的比值明显升高(P<0.05)。结论:通过对OPG/OPGL的调节,重组人骨保护素(rhOPG-Fc)联合降钙素可有效治疗兔激素性股骨头坏死。     

MRI在股骨头坏死诊断中的应用研究

通过回顾核磁共振成像在临床上对股骨头无菌性坏死的诊断价值,探讨核磁共振戍像在临床上对股骨头坏死、骨髓水肿等疾病早期诊断的现实意义.     

激素性股骨头坏死介入治疗过程中VEGF表达的实验研究

目的：观察股动脉药物灌注治疗实验性激素性股骨头坏死过程中血管内皮细胞生长因子(Vas-cular endothelial growth factor VEGF)的表达，进一步探讨VEGF对骨坏死再血管化和再骨化的机理。方法：新西兰兔48只，耳缘静脉注射50ug/kg大肠杆菌内毒素（LPS），24小时后重复，在第二次注射LPS后，臀肌注射甲基强的松龙（MP）20mg/kg，3次，每次间隔24小时，造模后第四周随机分为三组；动脉治疗组；经左侧股动脉注射尿激酶3万u和丹参注射液2ml；静脉治疗组；经耳缘静脉注射尿激酶3万u和丹参注射液2ml；对照组；经股动脉注射生理盐水4ml。在治疗后的1周，2周，3周和4周，对股骨头标本进行HE，苏丹Ⅲ染色，纤维蛋白血栓染色和VEGF免疫组化染色，观察股骨头软骨下骨的脂栓栓塞，血栓栓塞和骨坏死情况，计数VEGF阳性成骨细胞率，阳性软骨细胞率和阳性血管率，并进行统计学分析。结果：动脉治疗比静脉治疗能更快，更有效的降低脂栓栓塞和血栓栓塞，提高VEGF阳性成骨细胞率，阳性软骨细胞率和阳性血管率，改善骨坏死，结论：股动脉灌注治疗股骨头坏死比静脉治疗更快速有效。其机理在于溶解血栓和脂栓再通已经阻塞的血管，促进VEGF等细胞因子的分泌从而加速股骨头的再血管化和再骨化进程。     

骨髓多能干细胞动脉灌注治疗股骨头坏死的实验研究

目的探讨骨髓多能干细胞动脉灌注治疗股骨头坏死的疗效和机理研究。方法利用Shwartzman反应加大剂量甲基强的松龙造成兔股骨头坏死模型,造模成功后在兔股骨抽取骨髓,进行体外分离培养骨髓多能干细胞,使之大量增殖。兔随机分为4组：对照组(注射生理盐水)、丹参组(注射丹参和尿激酶)、干细胞组(注射骨髓多能干细胞)、综合组(注射骨髓多能干细胞、丹参和尿激酶),于治疗后的2、4周分批处死动物后进行各种指标检测,包括X线钼靶摄影、常规HE染色切片、四环素标记荧光显微镜观察、电镜扫描超微结构观察。结果兔造模成功后出现股骨头坏死表现,高选择性旋股内、外动脉插管药物治疗后2、4周,X线表现骨质密度改变明显好转。病理组织学表现空骨陷窝减少,成骨细胞增多,新骨形成。四环素荧光标记显示坏死修复区荧光带鲜亮,边界增宽。电镜扫描下可见坏死区纤维组织杂乱,成骨细胞内细胞器丰富,空骨陷窝减少。经多能干细胞动脉灌注治疗后显示在时间和效果方面更优越。结论高选择性股动脉灌注药物治疗股骨头坏死能加速兔股骨头的再血管化和再骨化进程。骨髓多能干细胞比丹参显效时间更快捷,疗效更显著。     

健骨生丸治疗股骨头坏死Ⅱ期临床研究

评价健骨生丸抬疗股骨头坏死的临床疗效、安全性、适应性和使用注意事项。按中药新药审批办法,对300例股骨头坏死,中医辩证为瘀阻脉络者,用健骨生丸与复方丹参片进行临床比较,从疗效以及镇痛、功能和跛行改善等方面看,两者经统计学处理有非常显著性差异,证明在治疗股骨头坏死试验组明显优于对照组。健骨生丸无毒副作用,是一种治疗股骨头坏死改善症状和体征较好的药物。